# 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症：筛查异常而多数孩子没有症状 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶负责亮氨酸分解的第四步。MCCC1 或 MCCC2 基因的两份都带致病变异时，这一步过不去，3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸与 3-羟基异戊酰肉碱（C5OH）在血和尿里升高。它是北美、欧洲与澳大利亚新生儿筛查中最常被查出的有机酸代谢异常；而查出来的孩子多数终身没有症状，少数在感染、长时间不进食等应激下出现呕吐、嗜睡、酸中毒与低血糖。家长通常是在接到筛查复查通知时第一次听说这个病。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/3-methylcrotonyl-coa-carboxylase-deficiency 更新：2026-10-01 ## 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症概述 1970 年首次有病例报告，当时按尿里的异常产物命名，「3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症」这个别称沿用至今。两个致病基因原称 MCCA 与 MCCB，现称 MCCC1 与 MCCC2，OMIM 按受累基因把它分列为 1 型与 2 型。 在它进入新生儿筛查之前，报道过的病例只有约 30 例，都是因为发育落后、代谢紊乱或类似瑞氏综合征的急症才被查出来的。筛查铺开之后，查出的人数远多于原先的估计，其中有大批没有症状的孩子，还有因为孩子筛查异常才被发现的健康母亲。 各国对「要不要筛」的回答因此不同：美国把它列在推荐统一筛查目录里，德国与以色列已把它移出筛查项目。名称上容易混的是「多种羧化酶缺乏症」：那指的是全羧化酶合成酶缺乏症与生物素酶缺乏症，依赖生物素的几种羧化酶一起受累；本病只有一种酶受累，所以常加「孤立性」三个字。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 国家目录 | 未列入第一批与第二批罕见病目录。本病是亮氨酸分解途径上的有机酸代谢病，未列入国家两批罕见病目录。 | | OMIM | 210200（3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症 1 型） | | OMIM | 210210（3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症 2 型） | | OMIM | 609010（MCCC1 基因） | | OMIM | 609014（MCCC2 基因） | | ORPHAcode | 6 | | ICD-10 | E71.1（其他支链氨基酸代谢紊乱） | | ICD-11 | 5C50.E0 | | MeSH | C535308 | | 致病基因 | MCCC1、MCCC2（3q27.1（MCCC1）／5q13.2（MCCC2）），编码3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶的 α 亚基（MCCC1）与 β 亚基（MCCC2），在线粒体内催化亮氨酸分解的第四步 | | 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 | ## 早期识别信号 对多数家庭来说，这个病唯一「看得见」的东西是一张筛查复查通知，孩子吃奶、长个、发育都与别的孩子一样。需要留意的是特定的情境：发热、呕吐、腹泻、吃不下东西的那几天，以及开始吃高蛋白饮食的时候。 - **出生后数天（筛查）** 足跟血串联质谱见 C5OH 升高，被通知复查。这时孩子通常没有任何症状；复查之后，相当一部分孩子的数值已经回到正常。 - **新生儿期（少见）** 极少数孩子在生后几天到几周就出现代谢危象：反应差、身体发软、肢体抽动、呼吸费力，化验有酸中毒、低血糖或血氨升高。 - **婴儿期至幼儿早期（应激时）** 一次感染、长时间不进食或开始高蛋白饮食之后，出现反复呕吐、精神差、嗜睡、叫不醒；化验最常见的是酸中毒与低血糖。惊厥、偏瘫等神经症状较少见。 - **婴幼儿期至学龄期（慢性表现）** 被记录过的有喂养困难、体重不长、身体发软、肌无力、运动或说话比同龄孩子晚，个别有注意缺陷多动障碍。这些表现并不特异，是否由这个代谢缺陷引起常常说不清。 - **成年** 多数成年人没有症状，其中一些母亲是在孩子筛查异常之后才被查出的。少数人有肌肉痉挛、酸痛、容易疲劳与运动耐力下降。 > 单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果判断，不能仅按症状条数决定是否就诊。 - 延伸：[肌张力低下](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/hypotonia) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/global-delay) - 延伸：[新生儿筛查结果异常](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/newborn-screening) - 延伸：[急性代谢危象](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/metabolic-crisis) ## 病因与遗传 MCCC1 与 MCCC2 分别编码 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶的 α 亚基与 β 亚基。这个酶在线粒体内，属于依赖生物素的羧化酶家族，负责亮氨酸分解的第四步：把 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化成 3-甲基戊烯二酰辅酶 A。 这一步受阻后，堆积的 3-甲基巴豆酰辅酶 A 走旁路，生成 3-甲基巴豆酰甘氨酸与 3-羟基异戊酸，由尿排出；与肉碱结合则成为 3-羟基异戊酰肉碱，也就是筛查血片上的 C5OH。肉碱被这样不断带走，约一半到六成的人出现继发性游离肉碱缺乏。 与其他有机酸血症相比，这个病对代谢应激的耐受要高得多：即使酶活性完全缺失，也只有一小部分人在感染、饥饿等诱因下才发病。基因型、酶的残余活性与代谢物的高低，都不能预测是谁。 - **致病基因** MCCC1、MCCC2，位于 3q27.1（MCCC1）／5q13.2（MCCC2），编码3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶的 α 亚基（MCCC1）与 β 亚基（MCCC2），在线粒体内催化亮氨酸分解的第四步。 - **遗传方式** 常染色体隐性遗传 - **发病机制** 3-甲基巴豆酰辅酶 A在3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶这一步过不去：3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸与 C5OH在细胞的线粒体内堆积，同时游离肉碱（约半数人）不足。堵在这一步的后果，在化验单上比在孩子身上明显：血片 3-羟基异戊酰肉碱（C5OH）升高、尿里出现两种旁路产物，而多数人没有症状。所以确诊靠这组代谢物加基因检测，不靠表现；随访盯的是游离肉碱够不够，以及生病时有没有酸中毒与低血糖。 - **基因定位** 本病的两个致病基因分别位于 3q27.1（MCCC1） 与 5q13.2（MCCC2）。 - **遗传图解** 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。基因定位按 NCBI Gene。两个基因里任何一个的两份都带致病变异，酶就不能正常工作；较早的写法是 3q25-q27 与 5q12-q13。 - **再发风险** 常染色体隐性遗传：父母各携带同一个基因的一份致病变异时，每一胎有 25% 的概率两份都带变异，男女机会相同。两份都带变异不等于会发病——带着相同变异的兄弟姐妹，可以一个有症状、一个没有。 只带一份变异的携带者，筛查时 C5OH 也可以轻度升高。MCCC1 的 p.Arg385Ser 是个特例：它有显性负效应，只带这一份也可以出现生化异常和症状。 孩子确诊后，母亲与同胞值得一并检查：不少没有症状的母亲和兄弟姐妹是这样被发现的。父母一方自己就是患者时，再发风险要另算。家系验证与再生育前的遗传咨询由遗传科或遗传代谢专科完成。 ## 分型与自然病程 基因型、酶活性与代谢物的高低都分不出轻重，实际管理按孩子所处的状态来分，各状态下要做的事不同。 四种状态与各自要做的事 | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | 筛查阳性、待确认 | 出生后数天至数周 | 孩子没有症状；要分清是本病、母亲患病、携带者，还是同一指标的其他病。复查血酰基肉碱谱与尿有机酸，同时查母亲 | | 确诊、无症状 | 婴儿期起，可持续终身 | 生长与发育同龄；可以有继发性游离肉碱降低。定下生病时的应急方案，按期复查肉碱与发育 | | 代谢应激期 | 感染、长时间不进食或进食不足时 | 呕吐、嗜睡、酸中毒与低血糖，可进展为脑病。按应急方案保证热量，口服维持不了就到医院输葡萄糖 | | 失代偿之后，或合并发育落后 | 一次急性事件之后，或随访中发现落后 | 可遗留或并存运动、语言落后与癫痫。重新做发育评估；落后明显时另查其他病因 | ## 患病率与人群 - **筛查检出率** 扩大新生儿筛查中的检出率约为 1/36000，各地不同：荷兰 2007 至 2023 年筛查约 297 万名新生儿，折合 1/67606；法罗群岛因奠基者效应高达 1/2615。 - **我国情况** 汇总 57 项研究、1331 万名新生儿的荟萃分析显示，本病在我国筛查中的发生率约为每百万新生儿 16.9 例，占筛查确诊有机酸代谢病的 15%，仅次于甲基丙二酸血症。各地的报告值在 1/33412 至 1/83068 之间。 - **出现症状的比例** 把病例报告与筛查数据放在一起比较，估计不到 10% 的人会出现轻微症状，出现严重后果的不到 1% 至 2%。有症状者多在婴儿期或幼儿早期发病，也有人到成年才出现症状。 ## 诊断路径 诊断从筛查血片上的 C5OH 升高开始。这个指标并不专一：筛查阳性的孩子里，最后确诊本病的只是一部分，其余是暂时性升高、携带者、母亲患病，或者同一指标下的其他代谢病。后面的检查都是为了把这几种情况分开。 - **识别信号** 新生儿筛查 C5OH 升高并被召回，各筛查中心的切值不同。荷兰 17 年里因这一指标转诊并有结论的 120 名新生儿，46 名确诊目标疾病；意大利东北部 62 名初筛升高的孩子，34 名在第二次血片时已经正常。 - **复查血酰基肉碱谱与游离肉碱** 确认 C5OH 是否持续升高，同时测血浆游离肉碱。经筛查确诊的孩子里，约六成在确诊时或新生儿期已有游离肉碱降低。 - **尿有机酸分析** 3-羟基异戊酸与 3-甲基巴豆酰甘氨酸升高是本病的特征组合，后者最有指向性。少数确诊者某一次尿检可以正常，需要复查。 - **同时查母亲** 孩子连续两次 C5OH 升高时，抽母亲的血查酰基肉碱谱。母亲自己患本病而没有症状时，升高的代谢物经胎盘到了孩子身上，孩子的筛查于是呈阳性。 - **基因检测与酶学** MCCC1 与 MCCC2 测序查到两份致病变异可以确诊，这也是把患儿、携带者与假阳性分开的一步。必要时在白细胞或成纤维细胞里测酶活性：本病只有这一种羧化酶的活性降低，丙酰辅酶 A 羧化酶活性正常。 - **发育与功能评估** 确诊后做一次基线发育评估，之后随年度随访复评；出现过代谢失代偿的孩子，在事件之后重新评一次。这一部分本院可以承担。 - **宝秀兰的评估安排** 串联质谱复查、尿有机酸与 MCCC1、MCCC2 基因检测由新生儿筛查中心和遗传代谢专科完成。宝秀兰做的是发育随访：一岁以内在矫正 2、7、12 月龄做 0～1 岁神经运动 20 项检查，这个病要看的是拉坐姿势和头竖立、围巾征、俯卧位抬头和肘支撑这几项有没有发软的迹象；一岁以后用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，重点记语言理解、语言表达与大运动三个领域。评估不排在空腹时段，生病当天改期。评出落后时不直接算在这个病头上，而是提示家长回专科再查病因。 > 需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊科室：神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院为北京协和医院。 ## 鉴别诊断与病因评估 以下列出可能表现相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。 鉴别与病因评估线索 | 相关诊断或表现 | 评估线索 | | --- | --- | | 全羧化酶合成酶缺乏症 | 同样是 C5OH 升高，但多在新生儿期或婴儿早期就以酸中毒与顽固皮疹起病；丙酰肉碱可一并升高，尿里还有 3-羟基丙酸与甲基枸橼酸。它确诊后要立即补充生物素，所以先排除它。 | | 生物素酶缺乏症 | 血酰基肉碱谱与尿有机酸的改变和全羧化酶合成酶缺乏症相似，另有脱发、皮疹，以及听力与视力受损。分辨靠血生物素酶活性测定：它的酶活性明显降低。 | | β-酮硫解酶缺乏症等 C5OH 升高的代谢病 | β-酮硫解酶缺乏症还伴 C4OH 与 C5:1 升高，尿里有 2-甲基-3-羟基丁酸；3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 裂解酶缺乏症约半数在新生儿期就出现严重低血糖与酸中毒。 | | 母源性 C5OH 升高 | 孩子没有病，是母亲患 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症而不自知。孩子尿有机酸正常，C5OH 在头几个月逐渐回落，母乳喂养时可回落得慢；母亲的血 C5OH 升高，游离肉碱可偏低。 | | 杂合携带者 | C5OH 只是轻度升高，血浆游离肉碱与尿有机酸正常，基因检测只查到一份变异。核实后多数不需要按患者随访。 | | 原发性肉碱缺乏症 | 筛查见游离肉碱降低时会先想到它。3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症的肉碱降低是继发的：同时有 C5OH 升高，尿里有 3-羟基异戊酸与 3-甲基巴豆酰甘氨酸。 | | 全面发育迟缓 | 全面发育迟缓的孩子若同时查出 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症，两个诊断可以并存，但落后不宜直接归因于它，这类非特异表现常另有病因。没有代谢失代偿史时，值得再做一步遗传学检查。 | - 延伸：[全羧化酶合成酶缺乏症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/holocarboxylase-synthetase-deficiency) - 延伸：[生物素酶缺乏症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/biotinidase-deficiency) - 延伸：[β-酮硫解酶缺乏症等 C5OH 升高的代谢病](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/beta-ketothiolase-deficiency) - 延伸：[原发性肉碱缺乏症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/primary-carnitine-deficiency) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) ## 治疗现状 多数孩子不需要饮食治疗。管理由三件事构成：生病时防止饥饿与分解代谢的应急方案，游离肉碱的监测，以及定期随访。具体方案由遗传代谢专科按孩子的情况决定。 - **生病时的应急方案** 首诊时由代谢专科写好一封应急方案信，随访中更新。核心是在发热、呕吐、吃不下的时候保证足够的热量摄入；口服不能维持时，到医院静脉输注葡萄糖。 - **游离肉碱的监测与补充** 定期查血浆游离肉碱，确有缺乏时才口服左卡尼汀，剂量由代谢专科决定。 - **饮食** 通常不需要限制饮食。限制亮氨酸或蛋白质的作用未被证实，只用在少数孩子身上；要不要限制、限制多少，由代谢专科决定。 - **定期随访** 可参考的安排是每年一次：生长与发育评估，加血气、血片 C5OH、血浆游离肉碱与尿有机酸；频次由经治专科定。 - **2008 年诊疗共识** 由 15 位遗传代谢专家以 Delphi 法形成，覆盖筛查阳性婴儿及其母亲的初评、诊断与确诊后的管理。各条建议都属于专家意见层级，部分问题没有达成一致。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **急性代谢失代偿** 表现为酸中毒、低血糖与酮症，需要住院，静脉输注葡萄糖提供热量并补充肉碱。 - **继发性肉碱缺乏** 肉碱长期偏低会影响脂肪酸代谢，婴儿中有合并扩张型心肌病的病例。 - **家长的焦虑** 接到筛查阳性电话的那一刻是家长最焦虑的时候，母亲尤甚；随着对这个病的了解增加，它对家庭日常的影响逐渐减轻。 - **母亲被查出患病** 因孩子筛查而确诊的母亲多数没有症状，游离肉碱可以偏低，后续评估由代谢专科安排。母乳喂养的孩子 C5OH 可能持续偏高，复查时把喂养方式告诉医生。 ## 康复与长期管理 多数孩子不需要康复训练，按常规做儿童保健与发育随访即可。需要训练的是两种情况：经历过代谢失代偿、留下运动或语言落后的孩子，以及随访中发现落后的孩子——后者在训练的同时，要回到专科再找一次原因。 - **[一岁以内的随访与早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early)** 按月龄看姿势、肌张力与主动运动。没有落后就只随访；身体发软，抬头或翻身落后时，把视听刺激、俯卧与主动运动放进日常照护里练。 - **[言语与认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 智力与语言发育落后是有症状者中被记录最多的慢性表现。评估确认落后之后，按理解与表达各自的水平排训练，同时提醒家长回专科排查其他病因。 - **[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 代谢失代偿后遗留偏瘫或运动落后的孩子，以及持续肌张力低下、肌无力的孩子，按评估结果练姿势控制、移动与耐力，强度随当天的状态调整。 - **训练时段与进食对齐** 长时间不进食是这个病已知的诱因，所以课排在餐后，孩子课前没吃东西就改期。这是排课上的安排，不是对日常活动的限制。 - **[园所与学校沟通](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion)** 把应急方案信的要点写成一页纸交给老师：孩子发热、呕吐或吃不下时马上通知家长，不要等到放学。 - **宝秀兰的康复安排** 这个病的孩子多数只需要随访，宝秀兰不为排课而排课。确认落后之后才按评估结果排：一岁以内走早期综合训练，说话晚的进言语认知训练，失代偿后遗留运动问题的进运动训练。课程上只改一处：课排在餐后，孩子课前没吃东西就改期。发热、呕吐或吃不下的当天停训，按代谢专科写的应急方案保证热量，口服维持不了就到医院。建档时把应急方案信抄一份进训练档案，每次复评之后宝秀兰把结果交给家长带回代谢专科门诊。 > 孩子发热、呕吐、腹泻或吃不下的当天停训，按代谢专科给的应急方案保证热量，口服维持不了就到医院；训练中出现异常嗜睡、反复呕吐或叫不醒，立即停止并送医。训练不能替代肉碱监测与专科随访。 - 延伸：[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early) - 延伸：[融合教育](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[康复方法：高危儿早期干预](https://www.baoxiulan.com/methods/early-intervention) - 延伸：[康复方法：S-S 法](https://www.baoxiulan.com/methods/ss-method) - 延伸：[康复方法：目标导向与任务导向训练](https://www.baoxiulan.com/methods/goal-directed-training) ## 患者组织与家庭支持 - **[Organic Acidemia Association](https://www.oaanews.org)** 有机酸代谢病的家长组织，提供各病种的资料、家庭故事与病友登记信息。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 在宝秀兰能做什么 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症的孩子在本院可以做发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后按孩子当前的功能与疾病阶段定训练目标、阶段复评，方案与经治医院的诊疗意见衔接。3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料 - 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录 - 既往发育评估报告与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料 - 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。 - **[相关诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预](https://www.baoxiulan.com/services/high-risk-infant)** - **[相关诊疗领域：全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)** - **[相关诊疗领域：儿童发育与行为评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)** > 本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。 - 延伸：[承接范围与转诊路径](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases#here) - 延伸：[用药医保与康复补贴](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/policy) - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[新生儿足跟血滤纸片：采集的血斑用于苯丙酮尿症等疾病的筛查检测](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Phenylketonuria_testing.jpg)**（U.S. Air Force photo/Staff Sgt Eric T. Sheler，公有领域） USAF Photographic Archives ( image permalink ) - **[儿童物理治疗室：治疗师在训练垫上带孩子做运动训练](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:AWH_Pediatric_Physical_Therapy.JPG)**（P. K. Abdul Kader，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0） ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/201902/073540e8f83b4a54a28684d23e2ae2f5.shtml)**（对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。） - **[MedlinePlus Genetics. 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-30).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/3-methylcrotonyl-coa-carboxylase-deficiency/)** - **[Grünert SC, Stucki M, Morscher RJ, 等. 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency: clinical, biochemical, enzymatic and molecular studies in 88 individuals[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2012, 7: 31. DOI: 10.1186/1750-1172-7-31.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22642865/)**（88 例患者的临床、生化、酶学与基因资料：无症状者的比例、急性失代偿的表现、继发性肉碱缺乏的比例，以及基因型与表型之间没有对应关系。） - **[Arnold GL, Koeberl DD, Matern D, 等. A Delphi-based consensus clinical practice protocol for the diagnosis and management of 3-methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency[J]. Molecular Genetics and Metabolism, 2008, 93(4): 363-370. DOI: 10.1016/j.ymgme.2007.11.002.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18155630/)**（15 位遗传代谢专家以 Delphi 法形成的诊疗共识方案，覆盖筛查阳性婴儿及其母亲的初评、诊断与管理，各条建议属专家意见层级。） - **[Forsyth R, Vockley CW, Edick MJ, 等. Outcomes of cases with 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (3-MCC) deficiency - Report from the Inborn Errors of Metabolism Information System[J]. Molecular Genetics and Metabolism, 2016, 118(1): 15-20. DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.02.002.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27033733/)**（美国遗传代谢病登记系统中经筛查确诊病例的转归：发育落后与代谢异常的比例，筛查 C5OH 水平不能预测结局。） - **[Shepard PJ, Barshop BA, Baumgartner MR, 等. Consanguinity and rare mutations outside of MCCC genes underlie nonspecific phenotypes of MCCD[J]. Genetics in Medicine, 2015, 17(8): 660-667. DOI: 10.1038/gim.2014.157.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25356967/)**（33 例患者的外显子测序研究：只有非特异表现的 10 例中，5 例在其他疾病基因上查到很可能解释症状的纯合变异。） - **[Aukes R, Albersen M, Boelen A, 等. Evaluation of Newborn Screening for Diseases Using C5-OH as a Marker: Systematic Review of the Literature and Evaluation of 17 Years of C5-OH Screening in the Netherlands[J]. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2025, 48(5): e70088. DOI: 10.1002/jimd.70088.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40937535/)**（荷兰 17 年 C5OH 筛查数据与 58 篇文献的系统综述：阳性预测值、同一指标升高的各种疾病、母源性阳性与各国筛查政策。） - **[Gragnaniello V, Gaiga G, Cazzorla C, 等. Psychological Impact of Newborn Screening for 3-Methylcrotonyl-CoA Carboxylase Deficiency: The Parental Experience[J]. International Journal of Neonatal Screening, 2025, 11(4): 115. DOI: 10.3390/ijns11040115.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41440811/)**（意大利东北部十余年的筛查与随访：确诊流程、应急方案与年度随访的做法、肉碱补充，以及家长在确诊前后的心理感受。） - **[Lin W, Wang K, Chen Y, 等. Newborn screening and genetic diagnosis of 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency in Quanzhou,China[J]. Molecular Genetics and Metabolism Reports, 2024, 40: 101127. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2024.101127.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39188588/)**（福建泉州 64 万新生儿的筛查结果：发生率、生化与基因特点、成人患者，以及国内各地发生率的范围。） - **[Huang S, Yao Q, Kong F, 等. Incidence of Organic Acid Disorders in 13 Million Chinese Newborns: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. International Journal of Neonatal Screening, 2025, 11(4): 113. DOI: 10.3390/ijns11040113.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41440809/)**（汇总我国 57 项新生儿筛查研究、1331 万名新生儿的荟萃分析，给出各种有机酸代谢病的发生率与构成。） - **[National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene)**（基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 新生儿筛查通知复查，说 C5OH 高，是不是孩子有代谢病？ 不一定。C5OH 升高的孩子里，最后确诊代谢病的只是一部分：荷兰 17 年里因这一指标转诊的新生儿，确诊筛查目标疾病的不到四成。其余常见的是暂时性升高、只带一份变异的携带者，或母亲患病而孩子没有病。接到通知后按时复查血酰基肉碱谱和尿有机酸，并让母亲一起抽血，才能分清。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/newborn-screening) ### 确诊了 3-MCC 缺乏症，可孩子一点症状都没有，需要治疗吗？ 多数孩子不需要饮食治疗。确诊后要做的是三件事：请代谢专科写好生病时的应急方案，按期复查血浆游离肉碱、缺了才补，定期随访生长与发育。估计不到一成的人会出现症状，但目前没有指标能预测是谁，所以专科通常给每个确诊的孩子都备一份应急方案。 ### 孩子筛查异常，为什么医生让妈妈也抽血？ 因为母亲自己可能就是没有症状的患者。她体内升高的代谢物经胎盘到了孩子身上，孩子的筛查于是呈阳性，而孩子并没有病：尿有机酸正常，C5OH 在生后头几个月逐渐回落。 ### 3-MCC 缺乏症和全羧化酶合成酶缺乏症、生物素酶缺乏症是一回事吗？ 不是。三者都可以表现为 C5OH 升高，但后两种是依赖生物素的几种羧化酶一起受累，会出现酸中毒、顽固皮疹、脱发等表现，治疗是补充生物素；3-MCC 缺乏症只有一种酶受累，多数人没有症状。分辨靠尿有机酸的组合、生物素酶活性与基因检测。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/holocarboxylase-synthetase-deficiency) ### 确诊这个病的孩子说话晚、发育落后，是它造成的吗？还能做康复训练吗？ 不一定是它造成的。一项研究对 10 名只有发育落后、癫痫等非特异表现的患者做外显子测序，5 名在其他基因上查到了很可能解释症状的变异。所以落后明显而没有代谢失代偿史时，值得回遗传科再查一步。康复训练可以做，按评估结果安排，课排在餐后，生病当天停训。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) --- 宝秀兰，是深耕儿童早期发展与康复的头部标杆级医疗品牌，源于北京协和医院儿科主任医师、国务院政府特殊津贴专家鲍秀兰教授于 2008 年创办的儿童早期发展优化训练中心，承续我国高危儿早期干预奠基人鲍秀兰教授的学术积累，集医学诊疗、发育评估、康复训练与专业人才培养于一体。 医学审核：宝秀兰专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自宝秀兰并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：宝秀兰. 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症：筛查异常而多数孩子没有症状[EB/OL]. (2026-10-01). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/3-methylcrotonyl-coa-carboxylase-deficiency