# 生物素酶缺乏症：难治的抽搐、皮疹与脱发 生物素酶缺乏症由 BTD 基因变异引起：生物素酶活性下降，蛋白结合状态的生物胞素不能解离出游离生物素，依赖生物素的多种羧化酶因此活性不足，糖、蛋白与脂肪代谢受阻，出现代谢性酸中毒、有机酸尿与神经、皮肤等多系统损害。典型组合是难以控制的癫痫、肌张力低下、发育迟缓，加上难治性皮疹与脱发，还可有感音神经性听力下降与视神经萎缩。按残余酶活性分为完全性与部分性两类。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/biotinidase-deficiency 更新：2026-09-16 ## 生物素酶缺乏症概述 本病也被称作迟发型多种羧化酶缺乏症，与新生儿期起病的全羧化酶合成酶缺乏症相对应——后者是生物素利用链条上的另一环。 按血清生物素酶活性分为完全性缺乏（低于正常均值的 10%）与部分性缺乏（正常均值的 10% 至 30%）；部分性缺乏者可能只在感染等应激时才出现症状。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 《第一批罕见病目录》 | 第 13 项　生物素酶缺乏症 | | OMIM | 253260（生物素酶缺乏症） | | ORPHAcode | 79241 | | ICD-10 | E53.8（其他特指的 B 族维生素缺乏） | | MeSH | D028921 | | 致病基因 | BTD（3p25.1），编码生物素酶（BTD） | | 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 | ## 早期识别信号 这个病的特点是「神经 + 皮肤」同时出问题：抽搐、发软、发育落后，配上怎么治都不好的湿疹样皮疹或脱发。出现这个组合就该查一次血尿代谢与酶活性——它是能管住的。 - **新生儿至婴儿早期** 完全性缺乏的早发型多在这一阶段起病：肌张力低下、癫痫发作、喂养困难、呕吐、腹泻；可合并代谢性酸中毒、低血糖与酮症。 - **婴幼儿期** 发育迟缓、感音神经性耳聋、共济失调（约半数）、进行性意识障碍；结膜炎与视觉问题，包括视神经萎缩。 - **皮肤与毛发** 各种形态的难治性皮疹：湿疹、全身性红斑、尿布疹；脱发。皮肤黏膜损害合并神经系统症状是本病的典型组合。 - **呼吸系统** 可出现过度通气、喉部喘鸣与呼吸暂停。 - **学龄期与青春期（晚发型）** 以痉挛性轻瘫与视力损害为主要表现，容易被当作其他神经系统疾病。 - **部分性缺乏** 平时可以没有症状，在感染等应激状态下才出现皮疹、肌张力低下或发育问题。 ## 病因与遗传 生物素是丙酰辅酶 A 羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰辅酶 A 羧化酶与甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶这四种羧化酶的辅酶。生物素酶负责把蛋白结合状态的生物胞素解离成游离生物素，酶活性下降时游离生物素生成不足。 四种羧化酶活性下降后，乳酸、丙酮酸、3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸与 3-羟基丙酸等异常代谢产物在血与尿中蓄积，导致线粒体能量合成障碍与多系统损害。 感染、发热与疲劳会加重代谢负担，是症状加重或首次发作的常见诱因。 - **致病基因** BTD，位于 3p25.1，编码生物素酶（BTD）。 - **遗传方式** 常染色体隐性遗传 - **发病机制** 蛋白结合状态的生物胞素在生物素酶（BTD）这一步过不去：乳酸与多种有机酸在神经系统、皮肤与听视觉通路堆积，同时游离生物素不足。过不去的这一步在生物素的回收环节：生物素放不出来，依赖它的四种羧化酶就都转不动。缺口能靠口服游离形式的生物素补上，这是本病与多数代谢病不同的地方。 - **基因定位** BTD 基因位于 3p25.1，即 3 号染色体短臂。 - **遗传图解** 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。基因型与表型的关系并不清楚，基因检测无法区分完全性与部分性缺乏，要靠酶活性测定。 - **再发风险** 常染色体隐性遗传：父母双方都是携带者时，每一胎有 25% 的概率患病，男女机会相同。 先证者的两个致病变异明确后可做产前基因诊断；也可通过羊水细胞测定生物素酶活性做产前诊断。 基因型与表型的对应关系并不清楚，基因检测无法区分完全性与部分性缺乏，需要靠酶活性测定。 ## 分型与自然病程 按残余酶活性与起病时间分类。即使是有残余活性、没有症状的患者，也需要终身治疗。 分类 | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | 完全性缺乏·早发型 | 生后 1 周至 10 岁（平均约 3 个月） | 癫痫、肌张力低下、发育迟缓、皮疹与脱发、听力与视力问题。酶活性低于正常均值的 10% | | 完全性缺乏·晚发型 | 学龄期至青春期 | 痉挛性轻瘫、视力损害。起病晚，容易被当作其他神经系统病 | | 部分性缺乏 | 应激时 | 感染等应激状态下出现皮疹、低张或发育问题。酶活性为正常均值的 10% 至 30%，同样需要终身治疗 | ## 患病率与人群 - **患病率** 发病率约 1/60000，我国尚无大样本多地域的发病率统计数据。 - **全球筛查数据** 全球筛查结果：完全性缺乏约 1/137401，部分性缺乏约 1/109921，两者合计约 1/61067；近亲婚配率高的人群中更高。 - **起病年龄** 完全性缺乏的早发型多在生后 1 周至 10 岁之间起病，平均约 3 个月；晚发型可在学龄期或青春期以痉挛性轻瘫、视力损害起病。 ## 诊断路径 小婴儿出现喂养困难、反复癫痫、肌张力低下、皮疹、酸中毒、视听力与发育落后时要想到本病；原因不明的皮肤黏膜损害合并神经系统症状、难以纠正的代谢性酸中毒，更要尽快查血尿代谢。 - **血酰基肉碱谱** 3-羟基异戊酰肉碱（C5OH）增高是主要线索，可伴丙酰肉碱（C3）升高或 C3 与乙酰肉碱比值增高。 - **尿有机酸分析** 可见 3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸等增高。部分患者没有明显的有机酸尿，尿检正常也不能排除。 - **生物素酶活性检测** 确诊的关键一步：完全性缺乏者活性低于正常人的 10%，部分性缺乏为 10% 至 30%。基因检测无法区分这两类。 - **BTD 基因检测** 检出两个等位基因的致病变异具有确诊价值，酶活性结果不明确时尤其有用，也用于家系的产前诊断。 - **影像与电生理** 头颅影像可见炎症、脱髓鞘样改变，也可见脑水肿、脑萎缩、脑室扩大等非特异表现；视听诱发电位可提示传导时间延长。 - **发育与感官评估** 确诊后要做听力与视力的系统评估，以及运动、语言与认知的发育评估并定期复评。本院承担发育评估这一部分。 - **宝秀兰医疗的评估安排** 新生儿筛查与酶活性检测由筛查中心和代谢专科完成。宝秀兰医疗做的是治疗开始之后的发育与功能随访：这个病与多数代谢病不同，补充生物素之后多数表现可以稳定下来，但已经发生的听力与视力损害往往不可逆——所以评估时听力与视觉的状况要单独记录，语言训练的目标要按实际的听力水平定，不按年龄定。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统。 > 怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。 ## 鉴别诊断 鉴别要点 | 容易被当成 | 怎么分 | | --- | --- | | 全羧化酶合成酶缺乏症 | 同样表现为多种羧化酶缺乏、C5OH 升高，但起病更早（新生儿期）。靠生物素酶活性检测与基因检测区分——这一步决定了补生物素的方案。 | | 脑性瘫痪 | 以脑白质损害为主的患儿容易被归到脑瘫。区别在于本病常伴皮肤黏膜损害、听力与视力问题、难以纠正的酸中毒，而且是可以治疗的——指南建议一旦考虑本病就尽快查血尿代谢与酶活性。 | | 脑白质营养不良 | 影像上都可有白质改变。本病有皮疹、脱发与代谢性酸中毒，查酶活性即可区分。 | | 病毒性脑炎与急性播散性脑脊髓炎 | 头颅影像出现类似脱髓鞘或炎症改变时需要鉴别；本病的皮肤表现与代谢异常是重要线索。 | | 后天原因的生物素缺乏 | 短肠综合征与长期肠外营养导致吸收障碍、长期食用生蛋清、某些药物与长期服用抗癫痫药，都可能使体内生物素降低。靠病史与酶活性区分。 | | 全面发育迟缓 | 发育落后合并难治性癫痫、皮疹或脱发时，本病是必须排除的病因之一——因为它可以治疗，而拖延造成的听力与视力损害不可逆。 | - 延伸：[脑性瘫痪](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy) - 延伸：[脑白质营养不良](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) ## 治疗现状 确诊后需要终身口服生物素。补充后尿中异常代谢产物数日内消失，临床症状与影像可以改善，但症状完全或接近恢复通常需要数月；已经造成的听力与视力损害通常不可逆。所有患者，包括仅有部分酶活性缺乏、甚至没有症状的人，都需要终身治疗。 - **口服生物素** 用游离形式的生物素，终身服用，剂量由代谢专科按临床与实验室结果个体化决定。 - **避免生鸡蛋** 生鸡蛋中的抗生物素蛋白会与生物素结合，降低利用率，治疗期间要避免食用。 - **重症患者的其他处理** 重症患者在治疗初期可酌情给予左卡尼汀、甲钴胺与维生素 C，并注意控制蛋白质与葡萄糖的摄入。由代谢专科决定。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **癫痫** 在补充生物素的同时按神经科方案处理发作；治疗开始后发作情况可以改变，需要复诊调整。 - **听力** 感音神经性听力下降需要听力学评估与随访，按需验配助听设备并配合言语康复。 - **视力** 视神经萎缩与视觉问题由眼科随访；视力受损会影响学习方式，要提前安排支持。 - **皮肤** 皮疹与脱发按皮肤科常规处理，治疗开始后多数可缓解。 - **生病时** 感染、发热、疲劳会加重代谢负担，是症状波动的常见诱因；生病期间按代谢专科的交代处理并及时就医。 ## 康复与长期管理 开始治疗后，康复的对象是已经形成的功能落后：运动与语言的发育落后、听力与视力受限带来的学习困难。训练与药物治疗并行，不互相替代。 - **[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early)** 按发育评估结果安排运动、认知、语言与社交训练，尤其要兼顾听力与视力受限的孩子的学习方式。 - **[言语与沟通](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 听力下降造成的语言落后，在助听设备验配后开始系统的听觉言语训练。 - **[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 针对肌张力低下、共济失调与痉挛安排训练，重点是平衡、步行与日常转移的安全。 - **[作业治疗](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)** 精细动作与生活自理训练；视力受限时用触觉与听觉代偿的方式做适应性训练。 - **[感觉统合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/sensory)** 按评估结果安排，帮助孩子在视听功能受限的情况下更好地处理环境信息。 - **宝秀兰医疗的康复安排** 治疗依从性是这个病康复里最要紧的一件事，宝秀兰医疗在每次复评时会确认家长有没有按医嘱持续补充生物素——漏服会让已经稳定的表现重新出现。内容上一岁以内走早期综合训练，此后按评估结果排运动训练、言语认知训练与作业训练，听力损害的孩子语言训练要配合助听设备的使用。发热或感染期间出现嗜睡、呼吸急促要及时就医。 > 提醒：康复训练不能替代生物素治疗，漏服会让症状反复；同时要记住听力与视力的损害通常不可逆，所以早发现、早开始很重要。 - 延伸：[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[感觉统合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/sensory) - 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot) ## 患者组织与家庭支持 - **[Organic Acidemia Association](https://www.oaanews.org)** 有机酸与相关代谢病的家庭组织，提供疾病资料与家庭支持信息。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 本院服务 罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分） - 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录 - 既往做过的发育评估与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具 - 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。 - **[相关诊疗领域：脑瘫患儿康复干预](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy)** 多学科协作，综合运动、认知与语言系统训练方案。 - **[相关诊疗领域：全面发育落后](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)** 精准评估发育水平，制定系统追赶干预方案。 - **[相关诊疗领域：言语发音障碍](https://www.baoxiulan.com/services/speech-language)** 构音障碍、语言发育迟缓的一对一专项干预。 - **[相关诊疗领域：心理行为发育评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)** 标准化心理行为量表全套评估服务。 > 本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。 - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[生物素分子的球棍模型：黑色为碳、白色为氢、红色为氧、蓝色为氮、黄色为硫](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Biotin-3D-balls.png)**（Jynto，CC0 1.0） - **[新生儿足跟血滤纸片：采集的血斑用于苯丙酮尿症等疾病的筛查检测](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Phenylketonuria_testing.jpg)**（U.S. Air Force photo/Staff Sgt Eric T. Sheler，公有领域） USAF Photographic Archives ( image permalink ) ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/201902/073540e8f83b4a54a28684d23e2ae2f5.shtml)**（对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。） - **[Wolf B. Biotinidase Deficiency[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1322/)**（2000 年 3 月首发，2026 年 2 月修订。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 孩子抽搐总控制不住，身上还有怎么治都不好的皮疹，可能是什么？ 难治性癫痫 + 难治性皮疹或脱发 + 发育落后，是生物素酶缺乏症的典型组合。这个病可以治疗，所以值得尽早查：血酰基肉碱谱看 C5OH、尿有机酸分析，以及血清生物素酶活性检测。 ### 尿有机酸检查正常，能排除吗？ 不能。部分患者没有明显的有机酸尿，尿检正常也不能排除本病，需要复查或直接做血清生物素酶活性测定。临床高度怀疑而条件不足时，也可以先试用口服生物素。 ### 开始吃生物素后多久能好转？ 补充后尿中异常代谢产物数日内消失，临床症状与影像可以改善，但恢复到正常或接近正常的功能通常需要数月。要注意的是，已经出现的听力与视力损害通常不可逆——这正是早发现重要的原因。 ### 需要一直吃吗？没症状也要吃吗？ 需要终身服用。即使是仅有部分酶活性缺乏、没有临床表现的人，也应当终身治疗。治疗期间要避免吃生鸡蛋，因为生蛋清中的抗生物素蛋白会影响生物素的利用。 ### 已经落后的能力还能追回来吗？ 开始治疗后，运动、语言与认知的落后需要通过康复训练来改善，训练与药物并行。听力或视力受损的孩子还要调整学习方式，配合助听设备与相应的训练。 ### 罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？ 康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。 ### 怀疑孩子有问题，第一步该做什么？ 先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。 ### 确诊之后，训练是怎么安排的？ 北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。 --- 鲍秀兰教授创办的儿童早期发展优化中心，专注 0–6 岁高危儿早期干预、发育评估与系统训练，三十余年守护儿童健康成长。 医学审核：宝秀兰医疗专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：北京宝秀兰儿童医疗. 生物素酶缺乏症：难治的抽搐、皮疹与脱发[EB/OL]. (2026-09-16). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/biotinidase-deficiency