# Cornelia de Lange 综合征（德朗热综合征）：从怀孕时就长得慢

Cornelia de Lange 综合征是一种影响多个器官系统的遗传性发育障碍，严重程度是一个很宽的谱系。经典型以特殊面容、生长障碍（常从宫内起病，身高体重终生低于第 5 百分位）、多毛与肢体畸形为特征。肢体畸形的范围很大——从肘部或前臂完全缺如、少指、小手，到只是细微的指骨异常。

来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/cornelia-de-lange-syndrome  
更新：2026-09-16

## Cornelia de Lange 综合征概述

这个病最早由 Vrolik 在 1849 年描述；20 世纪 30 年代，荷兰儿科医生 Cornelia de Lange 描述了两个没有亲缘关系、表现相似的女孩，病名由此而来。中文文献另记为 1933 年首次报道，两种记法并列。 中文命名有两条路线并行：医学期刊多半直接保留英文原名不译，患者组织与科普材料则用音译「德朗热综合征」。两个说法指的是同一个病。

标识与编码

| 项 | 内容 |
| --- | --- |
| 国家目录 | 未列入第一批与第二批罕见病目录。未列入不影响诊断，也不影响康复训练；影响的是罕见病相关的用药与保障政策——那些政策以目录为准，本病用不上 |
| OMIM | 122470 |
| ORPHAcode | 199 |
| MeSH | D003635 |
| 致病基因 | NIPBL（最常见）、SMC1A、SMC3、HDAC8、RAD21 等（5p13.2（NIPBL）），编码Nipped-B 样蛋白等粘连蛋白复合体相关蛋白 |
| 遗传方式 | 常染色体显性遗传 |

## 早期识别信号

这一段里最有用的是那几个里程碑的具体数字。它们说明的不是「会不会」，而是「大概什么时候」——这对家庭安排预期很有帮助。

- **孕期**  
  宫内生长受限，见于多数患者。
- **出生时**  
  特殊面容（眉毛拱形浓密、在中央相连、长睫毛、鼻梁低平鼻孔前展、人中长而平滑、上唇薄、嘴角下垂），以及不同程度的肢体畸形——从肘部或前臂完全缺如到细微的指骨改变。
- **婴儿期起**  
  多毛：头皮、面部、耳朵、背部与手臂多毛。
- **约 24 月龄**  
  一半的孩子这时候会走；95% 要到 10 岁。
- **约 3 岁**  
  一半的孩子这时候能自己吃饭；95% 要到 10 岁。
- **幼儿期及以后**  
  类似孤独症的表现，可能导致回避或拒绝社交互动与身体接触。
- **儿童期**  
  56% 的患者出现有临床意义的自伤行为，以手部动作最常见。

## 病因与遗传

相关基因编码的蛋白大多与「粘连蛋白复合体」有关。这是一种在细胞分裂时把复制好的两条染色体粘在一起、同时帮助 DNA 在细胞核内正确折叠、调控附近基因开关的蛋白机器。 这些基因出问题使粘连蛋白复合体功能受损，打乱胚胎发育中一系列基因的开关时机，影响面部、四肢骨骼与神经系统的发育。这解释了为什么本病同时有特殊面容、肢体畸形、生长迟缓与智力障碍。 NIPBL 是最常见的致病基因，占比的估计不一：约 80%、「超过一半」与 50% 至 60% 三种说法都有。其余基因包括 SMC1A、SMC3、HDAC8、RAD21 等，各占几个百分点或更少。

- **致病基因**  
  NIPBL（最常见）、SMC1A、SMC3、HDAC8、RAD21 等，位于 5p13.2（NIPBL），编码Nipped-B 样蛋白等粘连蛋白复合体相关蛋白。
- **遗传方式**  
  常染色体显性遗传
- **发病机制**  
  NIPBL 等基因新发变异 → 基因表达的整体调控异常 → 宫内生长受限与出生后生长落后 → 喂养困难、胃食管反流与发育落后。生长落后不是喂养不够造成的，但反流与喂养困难会让它更重——这两件事要分开看、一起管。
- **基因定位**  
  NIPBL 基因位于 5p13.2，即 5 号染色体短臂。
- **遗传图解**  
  常染色体显性遗传。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在。
- **再发风险**  
  多数患者是新发变异，包括生殖系新发与合子后嵌合两种情况；精确的百分比尚无定论。 同胞的再发风险约 1.5%，原因是可能存在父母生殖腺嵌合。另有 2% 至 5% 的估计，两个数字并列。 再生育前请到医学遗传科做遗传咨询，按具体的基因与检测结果个体化评估。

## 分型与自然病程

没有按病程的正式分期。按表现轻重分经典型与非经典型，这个区分与变异的类型有关。

经典型与非经典型

| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
| --- | --- | --- |
| 经典型（重型） | 宫内起病 | 生长迟缓重、结构畸形多、智力障碍重。多见于 NIPBL 的功能丧失型变异（如截断或剪接变异）。 |
| 非经典型（轻型） | 宫内或出生后 | 生长迟缓较轻、智力障碍较轻、结构异常较少。见于 NIPBL 的错义变异与框内缺失。 |

## 患病率与人群

- **国际患病率**  
  欧洲先天畸形监测网络的数据估计经典型的患病率为 1/50000；另一组估计影响 1/10000 至 1/30000 新生儿，并说明轻型病例可能存在漏诊。两者的统计口径不同：前者只算经典型，后者算全谱系。

## 诊断路径

先按临床特征评分，再做多基因检测。有一份 2018 年的国际共识声明定义了核心特征与提示特征。

- **临床怀疑**  
  新生儿或婴儿期出现生长迟缓（常从产前起病）、特殊面容与肢体畸形等提示性表现。
- **临床评分**  
  采用 2018 年国际共识声明的核心特征与提示特征评分系统，区分经典型与非经典型。
- **多基因组合检测**  
  临床表现符合时，对 NIPBL、HDAC8、SMC1A、RAD21、SMC3、BRD4、MAU2 等做序列分析与缺失重复检测。
- **外显子组或全基因组测序**  
  表现不典型时直接做，不必先锁定候选基因。
- **发育与功能评估**  
  评估当前的运动、进食自理与沟通水平，作为训练目标的基线。本院承担这一部分。
- **宝秀兰医疗的评估安排**  
  临床评分与基因检测由遗传科完成。宝秀兰医疗评估时有一条与别的病不同：部分孩子有肘部或前臂缺如等严重肢体畸形，标准化量表里需要双手完成的条目对他们没有意义，宝秀兰儿童神经发育综合评估系统会把因肢体条件无法测查的条目从本次年龄标尺中剔除后重新计算，不记零分——这样出来的结果才是孩子真实的能力，而不是他缺了什么。喂养与生长用喂养困难分类与 7 岁以下儿童生长标准跟踪。

> 怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

## 鉴别诊断

鉴别要点

| 容易被当成 | 怎么分 |
| --- | --- |
| Rubinstein-Taybi 综合征 | 靠 CREBBP、EP300 基因检测区分。 |
| KBG 综合征与 Bohring-Opitz 综合征 | 同列于鉴别清单，分别靠 ANKRD11 与 ASXL1 基因检测区分。 |
| 胎儿酒精谱系障碍 | 问清孕期饮酒史很重要，两者的面容与生长表现有重叠。 |
| 全面发育迟缓与孤独症谱系障碍 | 原文在临床描述里提到很多患者有孤独症样与自伤行为——这是本病自身的表现。实务上的意义在于：因为发育落后来就诊的孩子，如果同时有宫内生长受限史、一字眉与肢体的细微异常，就该往这个方向查。 |

- 延伸：[Rubinstein-Taybi 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/rubinstein-taybi-syndrome)
- 延伸：[KBG 综合征与 Bohring-Opitz 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/kbg-syndrome)
- 延伸：[全面发育迟缓与孤独症谱系障碍](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)

## 治疗现状

没有针对病因的药物。结构畸形由相应外科处理，其余是长期的对症管理。

- **针对病因的治疗**  
  目前没有针对病因的获批药物。膈疝、心脏缺陷等结构畸形由相应外科专科处理。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
- **用药与随访**  
  药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
- **喂养支持**  
  持续的喂养问题可能需要放置胃造瘘管。
- **睡眠问题**  
  尚无证据显示哪一种睡眠治疗方法对本病患者更有效。这句话本身就是结论，不要在页面之外做别的期待。
- **定期监测**  
  眼科与牙科评估至少每年一次；听力评估在儿童期与青少年期每年一次；发育与行为在每次就诊时都要评估。

## 康复与长期管理

这个病的自伤行为要单独说一句：56% 的患者有有临床意义的自伤，以手部动作最常见。它不是「不听话」，而是本病的一部分表现，需要专门的行为干预。

- **[言语训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)**  
  明确建议早期开始言语治疗。
- **[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)**  
  物理治疗把移动能力做到最大。里程碑的实际时间表要作为定目标的参考，而不是照搬普通孩子的节奏。
- **[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)**  
  针对精细动作障碍，同时训练进食自理——这一项在本病特别费时间，一半的孩子要到 3 岁。
- **[行为干预](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)**  
  表述是：孩子可能符合条件并从孤独症谱系障碍的干预中获益，包括应用行为分析。注意原文说的是「可能获益」，不是说这个病就是孤独症。
- **宝秀兰医疗的康复安排**  
  有肢体畸形的孩子，运动与作业训练的方案由康复科与骨科共同评估实际肢体结构后制定，不能套用肢体结构正常孩子的动作模板——这是宝秀兰医疗在这个病上最要紧的一条。部分患儿有先天性心脏病，运动强度先经心脏科评估。内容上言语训练走言语认知训练并尽早建立替代沟通，运动训练做姿势与移动，作业训练做够取与自理的代偿方式，自伤与刻板行为走行为干预。

> 两条谨慎做法：部分患儿有肘部或前臂缺如等严重肢体畸形，运动与作业训练的方案要由康复科与骨科共同评估孩子的实际肢体结构后制定，不能套用肢体结构正常孩子的动作模板；部分患儿有先天性心脏病，运动强度先经心脏科评估。

- 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)
- 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)
- 延伸：[行为矫正训练](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)
- 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)

## 患者组织与家庭支持

- **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**  
  国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)**  
  2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**  
  2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。

> 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

## 本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

- **初评需携带**
  - 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  - 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  - 既往做过的发育评估与康复记录
  - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  - 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
- **费用与保障**  
  本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
- **[相关诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD](https://www.baoxiulan.com/services/autism)**  
  多维度行为与认知评估，结合 ABA 与发展介入疗法。
- **[相关诊疗领域：全面发育落后](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)**  
  精准评估发育水平，制定系统追赶干预方案。
- **[相关诊疗领域：喂养困难 / 营养咨询](https://www.baoxiulan.com/services/feeding)**  
  婴幼儿喂养行为评估与个性化营养干预指导。
- **[相关诊疗领域：心理行为发育评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)**  
  标准化心理行为量表全套评估服务。

> 本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。

- 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact)

## 图片来源与许可

- **[粘连蛋白复合体结构示意：SMC1、SMC3 与 RAD21 等亚基组成环状结构，NIPBL 参与它装载到染色体上的过程](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cohesin.svg)**（Jimcricket90，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0）

## 参考文献与出处

- **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。）
- **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。）
- **[Deardorff M A, Noon S E, Krantz I D. Cornelia de Lange Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/)**
- **[MedlinePlus Genetics. Cornelia de Lange syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/cornelia-de-lange-syndrome/)**
- **[Orphanet. Cornelia de Lange 综合征（ORPHA:199）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).](https://www.orpha.net/en/disease/detail/199)**
- **[王荻兰, 杨玉, 杨利, 等. 2 例德朗热综合征的临床表现及遗传学特征分析[J]. 南昌大学学报（医学版）, 2021, 61(6).](https://qks.ncu.edu.cn/Jwk_xbyxb/CN/abstract/abstract40707.shtml)**（中文文献里使用「德朗热综合征」这一译名的来源之一。）
- **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。）
- **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。）
- **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。）
- **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。）

## 常见问题

### 孩子以后能自己吃饭、走路吗？

多数会，但明显晚于普通孩子。一半的孩子 3 岁能自己吃饭、95% 要到 10 岁；一半 24 月龄会走、95% 要到 10 岁。知道这个时间表，有助于把训练目标定在合适的位置。

### 为什么孩子会咬自己、打自己？

56% 的患者有有临床意义的自伤行为，以手部动作最常见。这是本病的一部分表现，不是孩子不听话。需要专门的行为干预，先找出行为背后的功能。

### 孩子的睡眠问题怎么办？

尚无证据显示哪一种睡眠治疗方法对本病患者更有效。可以从常规的睡眠卫生入手，但不要期待某个特定方案有特别的效果。

### 这个病会遗传给下一胎吗？

多数是新发变异。同胞再发风险约 1.5%，原因是可能存在父母生殖腺嵌合；另有 2% 至 5% 的估计，两者不一致。建议做遗传咨询按实际情况评估。

### 「德朗热综合征」和「Cornelia de Lange 综合征」是一个病吗？

是同一个病。中文里两条命名路线并行：医学期刊多半直接用英文原名，患者组织与科普材料用音译「德朗热综合征」。搜索时两个词都可以用。

### 罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

### 怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

### 确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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鲍秀兰教授创办的儿童早期发展优化中心，专注 0–6 岁高危儿早期干预、发育评估与系统训练，三十余年守护儿童健康成长。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队（2026-09-16）

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引用：北京宝秀兰儿童医疗. Cornelia de Lange 综合征（德朗热综合征）：从怀孕时就长得慢[EB/OL]. (2026-09-16). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/cornelia-de-lange-syndrome