# 脑肌酸缺乏综合征：发育落后、语言障碍与癫痫，尿血检查与波谱可以提示 脑肌酸缺乏综合征是肌酸合成或转运的先天缺陷，分三型：两种合成障碍——胍基乙酸甲基转移酶（GAMT）缺乏症与精氨酸:甘氨酸脒基转移酶（AGAT）缺乏症，都是常染色体隐性遗传；一种转运障碍——肌酸转运体缺乏症（SLC6A8），X 连锁遗传，约占全部家系的六成多。三型的共同表现是发育迟缓、认知障碍或智力障碍与言语语言障碍；GAMT 缺乏症与肌酸转运体缺乏症还常有癫痫与行为问题（多动、孤独症样、自伤）。脑磁共振波谱上肌酸峰缺失或明显降低。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/creatine-deficiency 更新：2026-09-16 ## 脑肌酸缺乏综合征概述 1994 年，Stöckler 等在一名有锥体外系运动障碍、血尿肌酐极低的患儿身上，用脑质子磁共振波谱发现全脑肌酸缺乏，报告了第一种肌酸代谢缺陷，后来明确为 GAMT 缺乏症。 2001 年，Salomons 等报告了 X 连锁的肌酸转运体（SLC6A8）缺陷：男性先证者脑波谱上肌酸信号消失，而血尿肌酸升高；同年，Item 等在两名智力障碍的姐妹中发现 AGAT 缺乏症，是第三种肌酸代谢缺陷。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 国家目录 | 未列入第一批与第二批罕见病目录。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 | | OMIM | 300352（脑肌酸缺乏综合征 1 型（肌酸转运体缺乏，SLC6A8）） | | OMIM | 612736（脑肌酸缺乏综合征 2 型（GAMT 缺乏）） | | OMIM | 612718（脑肌酸缺乏综合征 3 型（AGAT 缺乏）） | | ORPHAcode | 79172 | | ICD-10 | E72.8（其他特指的氨基酸代谢紊乱（GAMT 缺乏症、AGAT 缺乏症））、E88.8（其他特指的代谢紊乱（肌酸转运体缺乏症）） | | ICD-11 | 5C53.4 | | 致病基因 | GAMT、GATM 或 SLC6A8（19p13.3；15q21.1；Xq28），编码胍基乙酸甲基转移酶（GAMT）、精氨酸:甘氨酸脒基转移酶（AGAT）、肌酸转运体 1（SLC6A8） | | 遗传方式 | 遗传方式随分型而定 | ## 早期识别信号 三型的表现都不特异，单看症状很难与其他原因的发育落后区分；线索在于化验指纹与家族史——同胞或舅舅有类似表现，提示 X 连锁的肌酸转运体缺乏症。 - **3 月龄至 2 岁** GAMT 缺乏症首发多在 3 至 6 月龄到 2 岁之间；肌酸转运体缺乏的男孩首发在 4 至 54 个月；以发育迟缓与肌张力低下起病。 - **幼儿期** 言语落后突出；癫痫陆续出现，GAMT 缺乏症的发作类型包括肌阵挛、强直-阵挛、复杂部分性、点头与失张力发作；行为问题（多动、孤独症样、自伤）在 GAMT 缺乏症中超过 75%。 - **学龄期** 肌酸转运体缺乏的男孩 85% 有行为问题，最常见的是注意缺陷和／或多动（55%）与孤独症样表现（41%），也有社交焦虑、刻板、冲动与攻击；约 45% 有面容特点（小头、前额宽、面中部后缩、耳廓异常、眼窝深、体形瘦长）；35% 有体重增长差、呕吐、便秘等胃肠问题；部分心电图 QTc 延长。 - **12 岁前** GAMT 缺乏症约 30% 出现舞蹈样动作、手足徐动、肌张力障碍或共济失调，头颅磁共振可见基底节信号异常；肌酸转运体缺乏的男孩 26% 有痉挛。 - **成年** 肌酸转运体缺乏的成年男性可有肌病面容、上睑下垂、眼外肌麻痹或帕金森综合征；慢性便秘可发展为巨结肠、肠梗阻甚至肠穿孔。诊断年龄 1 至 66 岁都有，寿命可以正常。 - **全程** 肌酸转运体缺乏症的杂合女性多数无症状或只有轻度智力障碍，少数表现接近男性（智力障碍、难治性癫痫与行为问题）。 ## 病因与遗传 肌酸由两步酶促反应合成：先由 AGAT 把精氨酸的脒基转给甘氨酸，生成胍基乙酸；再由 GAMT 给胍基乙酸加上甲基，生成肌酸。合成主要在肾脏、胰腺（AGAT 活性高）与肝脏（GAMT 活性高）中进行。 合成的肌酸经血液运到肌肉与大脑，靠钠、氯依赖的肌酸转运体（SLC6A8 编码）进入细胞。肌酸-磷酸肌酸系统是肌肉与大脑储存和转换能量的关键。 GAMT 或 GATM 的双等位致病变异使酶缺乏、肌酸合成不足，GAMT 缺乏时还会堆积达到神经毒性水平的胍基乙酸；SLC6A8 的半合子（男性）或杂合（女性）致病变异使转运体缺乏，肌酸运不进大脑与肌肉。三型都没有发现有临床意义的基因型与表型对应关系。 - **致病基因** GAMT、GATM 或 SLC6A8，位于 19p13.3；15q21.1；Xq28，编码胍基乙酸甲基转移酶（GAMT）、精氨酸:甘氨酸脒基转移酶（AGAT）、肌酸转运体 1（SLC6A8）。 - **遗传方式** 遗传方式随分型而定 - **发病机制** 精氨酸与甘氨酸生成胍基乙酸 → 胍基乙酸生成肌酸 → 肌酸经转运体进入大脑与肌肉 → 脑内肌酸缺乏。三型断在不同的环节：AGAT 与 GAMT 缺乏是合不成肌酸，肌酸转运体缺乏是有肌酸却进不了脑。环节不同，化验上的指纹也不同，这正是尿血检查能分型的原因。 - **基因定位** 本病的三个致病基因分别位于 19p13.3（GAMT）、15q21.1（GATM）、Xq28（SLC6A8）。 - **遗传图解** 遗传方式随分型而定。男孩只有一条 X 染色体，带上变异就会发病；女孩多数成为携带者，但携带者本人也可能有表现。遗传图画的是最常见的肌酸转运体缺乏症（X 连锁，约占家系的六成多），杂合的女性可以无症状，也可以有轻度智力障碍。GAMT 缺乏症与 AGAT 缺乏症是常染色体隐性遗传：父母都是携带者时，每一胎有 25% 的机会患病。 - **再发风险** GAMT 缺乏症与 AGAT 缺乏症：常染色体隐性遗传。父母都是携带者时，每一胎有 25% 的机会患病、50% 是携带者、25% 既不患病也不携带。携带者的生化检查正常，只能靠家系变异的分子检测识别。 肌酸转运体缺乏症：X 连锁遗传。母亲携带变异时，每一胎有 50% 的机会遗传：男孩遗传即患病，女孩遗传后为杂合子，可能出现相关表现。一项 85 个家系的研究中，30% 的男性患者是新发变异，7% 的母亲存在体细胞或生殖细胞嵌合。杂合的母亲可有学习困难、轻度智力障碍或癫痫史。 建议对家族中的高危新生儿尽早做分子或生化检测，以便早诊断、早治疗（肌酸转运体缺乏症早治疗能否改变结局尚未证实）。家系变异明确后，可做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测，分子检测是首选。 ## 分型与自然病程 本病按缺陷的环节分三型，外加肌酸转运体缺乏症的杂合女性。三型的发育与语言问题相同，差别在癫痫、运动障碍、肌病与化验指纹上。 三型对比 | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | GAMT 缺乏症 | 3 月龄至 2 岁 | 发育迟缓（50% 至 75% 为重度）、癫痫（70% 以上）、行为问题（75% 以上）。约 30% 有运动障碍；尿血胍基乙酸升高、肌酸与肌酐偏低 | | AGAT 缺乏症 | 婴儿期 | 发育迟缓，80% 以上为轻至中度智力障碍，约一半有肌无力或肌病。没有癫痫与运动障碍的报道（约 10% 有过一次发作）；尿血胍基乙酸降低 | | 肌酸转运体缺乏症（男性） | 4 至 54 个月 | 言语落后、癫痫（59%）、行为问题（85%）、肌张力低下（40%）。4 岁前多为轻至中度智力障碍，成年后多为重度；尿肌酸/肌酐比升高 | | 肌酸转运体缺乏症（杂合女性） | 不定 | 多数无症状或轻度智力障碍，少数接近男性表现。尿肌酸/肌酐比与脑波谱都可以正常，要靠基因检测 | ## 患病率与人群 - **三型的构成** 按已登记的家系数据，肌酸转运体缺乏约占 64% 的家系，GAMT 缺乏约 33%，AGAT 缺乏约 3%。已报道的 GAMT 缺乏症约 130 例、AGAT 缺乏症 16 例、肌酸转运体缺乏症约 130 例。 - **患病率** GAMT 缺乏症在普通人群中的发病率估计为 1/2640000 至 1/250000，美国犹他与纽约的新生儿中估计约 1/405655。肌酸转运体缺乏症在智力障碍男性中占 0.4% 至 1.4%，一项神经发育障碍人群研究中为 2.64%。AGAT 缺乏症的携带率估计约 1/1292。 - **中国数据** 复旦大学附属儿科医院 2017 至 2022 年对 3500 余名发育迟缓、智力障碍、癫痫、行为或运动障碍、言语语言障碍的儿童做血尿代谢物与基因检测，经磁共振波谱确诊 14 例（约 0.39%），其中 GAMT 缺乏症 6 例、肌酸转运体缺乏症 8 例；起病都在 1 至 2 岁，全部发育迟缓，9 例有癫痫，8 例有运动或行为障碍。截至该研究，国内共报道 30 例，尚无 AGAT 缺乏症的报道。首都医科大学附属北京儿童医院 2016 至 2024 年确诊的 5 例肌酸转运体缺乏症均为男孩，1 岁 1 个月至 1 岁 10 个月起病，确诊时 1 岁 3 个月至 9 岁；全部有智力与运动发育落后，4 例有抽搐、2 例有孤独症样行为，头颅磁共振都有髓鞘化不良或轻度落后，磁共振波谱都见肌酸峰降低。 ## 诊断路径 确诊依靠检出 GAMT 或 GATM 的双等位致病变异，或 SLC6A8 的半合子（男性）、杂合（女性）致病变异。尿血胍基乙酸、尿肌酸/肌酐比与脑磁共振波谱能在基因检测之前给出提示，也用于判断意义未明的变异。 - **临床怀疑** 发育迟缓、认知或智力障碍、肌张力低下、癫痫或难治性癫痫、运动障碍（舞蹈样动作、手足徐动、肌张力障碍）、行为问题（注意缺陷多动、孤独症谱系、攻击）；家族中男性同胞或舅舅有类似表现，或父母近亲结婚、同胞患病。 - **尿血生化** GAMT 缺乏：尿、血或脑脊液胍基乙酸升高，肌酸与肌酐降低或偏低；AGAT 缺乏：胍基乙酸降低，肌酸与肌酐降低或偏低；肌酸转运体缺乏：男性尿肌酸/肌酐比升高，女性可正常或轻度升高。国内有医院用液相色谱-串联质谱测干血斑与尿样做初筛。 - **脑磁共振波谱** GAMT 缺乏、AGAT 缺乏与肌酸转运体缺乏的男性，脑内肌酸峰缺失或明显降低；杂合女性部分降低或正常。 - **基因检测** 按生化结果选定基因测序，只找到一个或找不到变异时加做缺失与重复分析；也可选用含这三个基因的癫痫、智力障碍或孤独症多基因组合，或外显子组测序。SLC6A8 在 16 号染色体上有一个旁系同源拷贝，可能干扰检测结果。 - **确诊后的评估** 疑有发作时做脑电图；发育与神经心理评估；有运动障碍时录像记录；1 岁以后筛查行为、睡眠、注意缺陷多动、焦虑与孤独症特征；补充治疗前查基线肾功能；肌酸转运体缺乏症做心电图与心脏超声；营养与生长评估。 - **标准化发育评估** 评估运动、适应、认知与言语语言能力，并用客观测验评估智力。本院承担这一部分。 - **宝秀兰医疗的评估安排** 脑磁共振波谱与基因检测由神经科和代谢专科完成。宝秀兰医疗做标准化发育评估，用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域出结果——这个病最突出的是语言落后，表达比理解更差，多数孩子的语言水平明显低于整体发育水平，维度级结果能把这一层单独显出来。注意力与多动突出的加 SNAP-Ⅳ 评定量表。 > 怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。 ## 鉴别诊断 鉴别要点 | 容易被当成 | 怎么分 | | --- | --- | | 全面发育迟缓 | 发育迟缓是三型共有的表现，本身不特异。国内一项研究中，发育迟缓等神经发育问题儿童约 0.39% 最终确诊本病；伴言语落后、癫痫、运动障碍或行为问题时，尿血胍基乙酸与尿肌酸/肌酐比是简便的初筛。 | | 孤独症谱系障碍 | 行为问题在 GAMT 缺乏症中超过 75%，肌酸转运体缺乏的男孩 41% 有孤独症样表现。孤独症同时有智力障碍、明显的言语落后、癫痫或运动障碍时，孤独症相关的多基因组合里通常已含这三个基因，也可先做尿血生化。 | | 注意缺陷多动障碍 | 肌酸转运体缺乏的男孩 55% 有注意缺陷和／或多动。伴智力障碍、言语落后或癫痫，尤其家族中有男性亲属类似时，应考虑本病。 | | 语言发育迟缓 | 三型都有言语语言障碍；荷兰两个家系的 4 名肌酸转运体缺乏男孩表现为语义-语用障碍（理解词义困难）伴口腔运动失用。单纯的语言落后不需要查本病，同时有智力障碍、癫痫或行为问题时要考虑。 | | 继发性脑肌酸降低 | 尿素循环障碍（如精氨琥珀酸裂解酶缺乏、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏）、鸟氨酸氨基转移酶缺乏、丙酮酸羧化酶缺乏等也可使脑肌酸部分降低；磁共振波谱肌酸偏低、但尿血胍基乙酸与尿肌酸/肌酐比正常时，要考虑这些病。 | - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) - 延伸：[孤独症谱系障碍](https://www.baoxiulan.com/services/autism) - 延伸：[注意缺陷多动障碍](https://www.baoxiulan.com/services/adhd) - 延伸：[语言发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/speech-language) ## 治疗现状 没有发表过临床实践指南，也没有任何机构批准用于本病的药物。三型都有针对性的营养补充方案，由遗传代谢科制定并随访，不能自行购买补充剂替代。 - **GAMT 缺乏症** 口服一水肌酸补充脑肌酸，同时补充鸟氨酸，并限制精氨酸或蛋白质（很多中心以限蛋白代替限精氨酸），配合必需氨基酸配方防止蛋白质营养不良。 - **AGAT 缺乏症** 口服一水肌酸补充脑肌酸。 - **肌酸转运体缺乏症** 口服一水肌酸，同时补充精氨酸与甘氨酸；建议新确诊者三种同时开始，但这一方案的临床效果尚未得到证实。 - **针对病因的药物** 目前没有针对病因的获批药物，几种候选药物仍在细胞或动物实验阶段。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **癫痫** 由有经验的神经科医生按常规方案用抗癫痫药；没有哪一种药被证实专门适用于本病。 - **运动障碍** 由运动障碍专科用药处理，药物无效时可考虑脑深部电刺激。 - **补充治疗期间的监测** 用磁共振波谱定期复查脑肌酸水平；每年查一次肾功能（肾小球滤过率），排查肌酸相关肾病；GAMT 缺乏症每 3 至 6 个月查生长、营养、血胍基乙酸、氨基酸、血氨与蛋白指标，肌酸转运体缺乏症每 3 至 6 个月查血胍基乙酸与氨基酸。 - **心脏与消化** 肌酸转运体缺乏症的一组男孩中 39% 心电图 QTc 延长，确诊时做心电图与心脏超声；便秘要积极处理，成年患者有慢性便秘发展为巨结肠、肠梗阻的报道。 ## 康复与长期管理 发育迟缓与言语语言障碍是三型共有的表现，行为问题在 GAMT 缺乏症与肌酸转运体缺乏症中都很常见。康复要与代谢科的补充治疗同步进行：建议每次随访都评估发育与神经系统，并按个人情况安排教育与训练。 - **[言语训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 针对表达与理解分别训练；肌酸转运体缺乏的孩子要留意语义理解与口腔运动计划的困难，训练不只是「多说」。 - **[替代沟通](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 表达困难的孩子由言语治疗师做替代与辅助沟通评估，从图片交换到语音输出设备；替代沟通不会妨碍口语发展。 - **[行为干预](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)** 多动、孤独症样表现、冲动与自伤常见，可以接受孤独症的干预方法，如应用行为分析；需要用药时由发育儿科医生评估。 - **[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 肌张力低下、宽基底步态或共济失调、肌张力障碍都可见，物理治疗提高活动能力、减少挛缩等后期问题，按需使用辅具。 - **[作业治疗](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)** 精细动作困难影响进食、梳洗、穿衣与书写时，由作业治疗师训练。 - **[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early)** 0 至 3 岁转诊早期干预，统筹运动、言语、喂养与行为。 - **[融合教育支持](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion)** 按客观测验得到的认知水平与行为情况制定个别化的教育计划。 - **宝秀兰医疗的康复安排** 言语训练与替代沟通是重点，走言语认知训练；注意力与行为问题走行为干预；运动与作业治疗按评估结果排，一岁以内走早期综合训练，学龄期走融合教育。两条随访提示要交给家长，宝秀兰医疗在复评时会确认：正在服用肌酸等补充剂的孩子，每年查一次肾功能并按代谢科安排复查波谱；肌酸转运体缺乏症是 X 连锁遗传，孩子确诊后，母亲与母系的姨妈、表兄弟也可能需要检测。 > 随访提示：正在服用肌酸等补充剂的孩子，每年查一次肾功能并按代谢科安排复查波谱；肌酸转运体缺乏症是 X 连锁遗传，孩子确诊后，母亲与母系的姨妈、表兄弟也可能需要检测。 - 延伸：[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early) - 延伸：[融合教育](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[行为矫正训练](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior) - 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot) ## 患者组织与家庭支持 - **[Association for Creatine Deficiencies](https://creatineinfo.org)** 面向三型家庭的组织。本页的通路示意图由该组织以开放许可发布。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 本院服务 罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分） - 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录 - 既往做过的发育评估与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具 - 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。 - **[相关诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD](https://www.baoxiulan.com/services/autism)** 多维度行为与认知评估，结合 ABA 与发展介入疗法。 - **[相关诊疗领域：全面发育落后](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)** 精准评估发育水平，制定系统追赶干预方案。 - **[相关诊疗领域：言语发音障碍](https://www.baoxiulan.com/services/speech-language)** 构音障碍、语言发育迟缓的一对一专项干预。 - **[相关诊疗领域：多动症 ADHD](https://www.baoxiulan.com/services/adhd)** 综合行为与认知干预，家庭联动管理方案。 > 本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。 - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[肌酸的合成与转运，以及三型缺陷各断在哪一环：正常时 AGAT 生成胍基乙酸，GAMT 生成肌酸，再经转运体进入大脑；AGAT 或 GAMT 缺乏时合不成肌酸，转运体缺乏时肌酸进不了脑](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Creatine_Deficiency_Disorders.png)**（The Association for Creatine Deficiencies，CC BY 4.0） creatineinfo.org - **[一名肌酸转运体缺乏症女孩枕叶灰质的磁共振波谱：A 为基线，B 为 28 个月后复查；C、D 放大显示肌酸（Cr）与胆碱（Cho）两个峰的高低，E 为 86 名健康人的平均谱](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:H-MRS_spectrum_of_occipital_brain_matter_in_a_girl_with_creatine_transporter_deficiency_(Nielsen_et_al_2023).png)**（Malene Mejdahl Nielsen, Esben Thade Petersen, 等，CC BY 4.0） Molecular Genetics and Metabolism, 2023, 140(3): 107694. DOI: 10.1016/j.ymgme.2023.107694. ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[Mercimek-Andrews S, Salomons G S. Creatine Deficiency Disorders[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-11).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK3794/)**（2009 年 1 月首发，2022 年 2 月全面更新，2025 年 8 月修订。） - **Stöckler S, Holzbach U, Hanefeld F, 等. Creatine deficiency in the brain: a new, treatable inborn error of metabolism[J]. Pediatric Research, 1994, 36(3): 409-413. DOI: 10.1203/00006450-199409000-00023.**（第一种肌酸代谢缺陷的报告，后来明确为 GAMT 缺乏症。） - **[Salomons G S, van Dooren S J, Verhoeven N M, 等. X-linked creatine-transporter gene (SLC6A8) defect: a new creatine-deficiency syndrome[J]. American Journal of Human Genetics, 2001, 68(6): 1497-1500. DOI: 10.1086/320595.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1226136/)** - **[Item C B, Stöckler-Ipsiroglu S, Stromberger C, 等. Arginine:glycine amidinotransferase deficiency: the third inborn error of creatine metabolism in humans[J]. American Journal of Human Genetics, 2001, 69(5): 1127-1133. DOI: 10.1086/323765.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1274356/)** - **[Sun W, Wang Y, Wu M, 等. Fourteen cases of cerebral creatine deficiency syndrome in children: a cohort study in China[J]. Translational Pediatrics, 2023, 12(5): 927-937. DOI: 10.21037/tp-23-164.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10248938/)**（复旦大学附属儿科医院 2017 至 2022 年的发育迟缓儿童队列。） - **杨蕾, 方方, 金洪, 伍妘. SLC6A8 基因变异相关肌酸转运蛋白缺乏症的临床特征分析[J]. 中华儿科杂志, 2024, 62(12): 1202-1207. DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20240715-00485.**（首都医科大学附属北京儿童医院 2016 年 1 月至 2024 年 6 月确诊的 5 例。） - **[Orphanet. 肌酸缺乏综合征（ORPHA:79172）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).](https://www.orpha.net/en/disease/detail/79172)** - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 孩子发育落后、说话晚，还有癫痫，需要查肌酸吗？ 可以考虑。发育迟缓、言语落后、癫痫与多动或孤独症样行为同时出现时，脑肌酸缺乏是需要排查的原因之一：先查尿血胍基乙酸与尿肌酸/肌酐比，必要时做脑磁共振波谱与基因检测。国内一项研究中，这类儿童约 0.39% 最终确诊。 ### 头颅磁共振正常，能排除吗？ 不能。普通头颅磁共振可以正常，要看的是磁共振波谱上的肌酸峰；波谱需要专门申请。杂合的女孩波谱与尿检都可以正常，要靠基因检测。 ### 能不能自己买肌酸给孩子吃？ 不要自行补充。三型的方案不同：GAMT 缺乏症还要补鸟氨酸并限制蛋白，肌酸转运体缺乏症要同时补精氨酸与甘氨酸，而且补充期间要监测肾功能与脑肌酸。方案由遗传代谢科制定。 ### 为什么舅舅也有类似的问题？ 肌酸转运体缺乏症是 X 连锁遗传：变异常由母亲传给儿子，母亲的兄弟（舅舅）也可能患病。孩子确诊后，母亲与母系亲属可以做针对性的基因检测，再生育前做遗传咨询。 ### 下一胎还会是这个病吗？ GAMT 缺乏症与 AGAT 缺乏症父母都是携带者时，每一胎有 25% 的机会患病；肌酸转运体缺乏症母亲携带时，每一胎有 50% 的机会遗传，男孩遗传即患病。家系变异明确后可做产前诊断，家中的高危新生儿应尽早检测。 ### 罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？ 康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。 ### 怀疑孩子有问题，第一步该做什么？ 先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。 ### 确诊之后，训练是怎么安排的？ 北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。 --- 鲍秀兰教授创办的儿童早期发展优化中心，专注 0–6 岁高危儿早期干预、发育评估与系统训练，三十余年守护儿童健康成长。 医学审核：宝秀兰医疗专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：北京宝秀兰儿童医疗. 脑肌酸缺乏综合征：发育落后、语言障碍与癫痫，尿血检查与波谱可以提示[EB/OL]. (2026-09-16). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/creatine-deficiency