# 儿童罕见病：从发育落后到病因诊断 有一部分罕见病，最先表现出来的不是特异的症状，而是「这个孩子好像有点落后」。抱起来发软、抬头晚、不会走、两岁不说话、吃奶费劲——家长带着这些问题走进儿童发育门诊，背后的病因往往需要较长时间才能明确。本页介绍从发现到确诊的过程：哪些情况需要考虑罕见病、如何按步骤排查，以及确诊后的康复与支持。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases 更新：2026-09-16 ## 罕见病的定义 罕见病不是一种病，是一大类病的统称——单个病少见，加在一起并不少见。国际上没有统一的界定标准：欧盟按患病率低于万分之五界定，美国按患者少于 20 万人界定。《中国罕见病定义研究报告 2021》给出的中国标准是新生儿发病率小于万分之一、患病率小于万分之一、患病人数少于 14 万，三者符合其一即为罕见病。目前有明确制度安排的，是进入国家目录的两批共 207 种：2018 年的第一批 121 种、2023 年的第二批 86 种。 - 延伸：[政策与保障：目录、协作网、医保、筛查](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/policy) ## 儿童发育门诊为何关注罕见病 因为这些孩子的第一站常常就是这样的门诊。抱起来发软、抬头晚、不会走、两岁不说话、吃奶费劲，家长先想到的是发育迟缓，不是遗传病。区分「单纯发育落后」与「背后另有病因」，正是发育评估要回答的问题之一；而确诊之后，这些孩子长期需要的运动、作业、言语训练与家庭指导，也正是儿童康复每天在做的事。 - **早识别** 发育评估中出现技能倒退、特殊体征或多个能区同时落后时，应尽早往病因方向排查，而不是先训练半年再说。 - **早转诊** 基因检测与确诊在有条件的医院完成。门诊的价值是把方向指对，让家庭少走弯路、少做无谓的检查。 - **长期康复** 多数罕见病没有治愈方法，功能维持、并发症预防与家庭支持是长期的事。这一段由本院承接：确诊之后的运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正与家庭指导，按孩子所处的分期排项目、定目标、按阶段复评。 ## 需要考虑罕见病的八条线索 下面八条线索来自本站各病种页引用的指南与专家共识。任何一条单独出现都不足以说明问题，但多条同时出现、或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，应当往病因方向排查一步。 需要往病因方向排查的八条线索 | 看到什么 | 为什么重要 | 下一步 | | --- | --- | --- | | 已经会的东西丢了 | 发育倒退不是「暂时退步」。会说的词不说了、会用的手不会用了、会走的路走不稳了，都提示要查病因，而不只是加练。 | 把倒退的范围、开始时间和速度记清楚，家里的视频很有用；尽快就诊，由医生决定查哪些项目。 | | 持续的「软」，加上吸不动奶 | 新生儿期不明原因的中枢性肌张力低下伴吸吮无力，是几个遗传病共同的第一信号，中国专家共识把它列为首要提示。 | 在新生儿科或儿科就诊，医生会按体格检查与病史决定是先查甲基化、还是先查 SMN1 拷贝数。 | | 运动落后，同时有特殊体征 | 舌头细小的颤动、蛙腿样姿势、小腿看着粗力气却小、四肢震颤样动作、宽基摇晃的步态——这些体征各自指向不同的病。 | 就诊时主动向医生描述这些细节，它们比「几个月会翻身」更有鉴别价值。 | | 男孩走路晚，加上肌酸激酶明显升高 | 这个组合是杜氏肌营养不良最典型的入口。血清肌酸激酶是一项便宜、快速的检查，异常升高时不应观察等待。 | 查一次血清肌酸激酶；明显升高就转神经肌肉专科做基因检测。 | | 不会说话，同时走路不稳或有癫痫 | 语言不发展如果和共济失调、癫痫、特征性脑电图凑在一起，指向的往往不是单纯的语言发育迟缓。 | 做发育评估加脑电图，必要时由医生安排甲基化检测或基因检测。 | | 国家规定的发育预警征象阳性 | 《儿童心理保健技术规范》在 3、6、8、12、18、24、30、36 月龄及 4、5、6 岁各设 4 条预警征象，任一条阳性就应评估或转诊。这是最普及、也最容易被跳过的一道筛子。 | 按规范做初筛，阳性即转诊做发育评估，不要「再等等看」。 | | 两个以上能区同时明显落后 | 5 岁以下儿童在运动、语言、认知、社交等两个及以上能区显著落后，属于全面发育迟缓，指南要求进一步查病因而不是只做训练。 | 做标准化的发育评估确定落后的能区与程度，由医生判断是否需要遗传或代谢方面的检查。 | | 家里有类似的孩子 | 同胞、表亲或长辈中有相似表现或早年夭折，会明显改变判断的先验概率。 | 就诊时主动提供家族史；必要时到医学遗传科做遗传咨询。 | > 本表用于帮助家长理解医生的判断依据，不能用来给孩子对号入座。是否需要进一步检查，由接诊医生结合病史与体格检查决定。 ## 按症状表现检索 家长就诊时描述的通常是孩子的具体表现，而非病名。以下页面按首发表现组织，分别说明各表现的常见原因、需要排查病因的情况、建议的检查顺序，以及以该表现为首发的疾病。 - **[肌张力低下（抱起来发软）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/hypotonia)**（发软、松软儿、软婴） 「发软」指的是肌张力低下：抱起来像抱不住，四肢松垮、平躺时下肢向两侧摊开呈蛙腿样，扶坐时头竖不住。它是婴儿期最常见的就诊主诉之一，原因从良性的、会自行改善的，到需要立即查病因的都有——关键不在「软不软」，在于它和什么凑在一起。 - **[发育倒退（会了又不会了）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/regression)**（会了又不会了、能力退步、技能倒退） 发育倒退指的是已经稳定获得的技能重新丢失：会叫人的不叫了，会用勺的不会用了，会走的走不稳了。它与「一直落后」在性质上完全不同——落后是没跟上，倒退是走了回头路，后者几乎总有一个需要找出来的原因。 - **[粗大运动发育落后（走路晚、容易摔倒）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/late-walking)**（走路晚、爱摔跤、不会走） 多数孩子在 12 到 18 个月之间独走，晚一些也常常只是个体差异。真正需要往病因方向查的是几个特定的组合：独走晚于 18 个月加上走路摇摆、从地上起身要用手撑着腿爬起来、上楼费劲，或者原来会走、现在越走越差。 - **[语言发育迟缓（两岁还不怎么说话）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/no-speech)**（说话晚、不会叫人、没有语言） 语言不发展是发育门诊最常见的主诉。绝大多数孩子的原因落在语言发育迟缓、发展性语言障碍、听力问题或孤独症谱系障碍这几类里。真正需要往罕见病方向查一步的，是语言问题和运动、癫痫、头围或倒退凑在一起的时候。 - **[喂养困难（吸吮无力、吃奶费劲）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/feeding)**（吸吮无力、吃奶费劲、容易呛奶） 喂养困难在婴儿期很常见，多数与喂养方式、胃食管反流、牛奶蛋白过敏或口腔运动协调有关。需要往病因方向查一步的是另一种：吸吮从一开始就无力、伴全身松软与哭声弱，或者原本吃得好、后来出现呛咳与吞咽困难。 - **[全面发育迟缓（好几样都比同龄孩子慢）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/global-delay)**（多个能区落后、全面发育落后、发育迟缓） 5 岁以下儿童在大运动或精细运动、语言、认知、社交与社会适应等至少两个能区显著落后于同龄，称为全面发育迟缓。它是一个描述性诊断，不是病因诊断——指南要求在开始训练的同时，进一步找出背后的原因。 - **[癫痫发作（抽搐、愣神）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/seizure)**（抽风、惊厥、发作） 癫痫在儿童中并不罕见，多数有明确的处理路径。需要特别注意的是另一种情况：癫痫与发育落后或发育倒退同时出现，尤其是发作早、难控制、脑电图有特征性改变时——这时癫痫往往不是孤立的问题，而是某个更大的病的一部分。 - **[头围增长异常（头围偏小或增长变慢）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/head-size)**（头小、头围偏小、头围增长慢） 头围反映脑的生长，是儿保里最容易被忽略、又最有信息量的一项。要看的不是单次数值，而是曲线的走向：原本在正常范围、后来掉档，或者增长速度明显慢下来，比一开始就偏小更值得注意。 - **[共济失调（走路摇晃、站不稳）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/ataxia)**（走路摇摆、宽基步态、平衡差） 共济失调指的是动作的协调与平衡出问题：两脚分得很开、走起来摇摇晃晃、伸手够东西时手会抖。刚学会走的孩子本来就不稳，但如果一直不改善、或者伴有语言不发展与癫痫，方向就不同了。 - **[手部刻板动作（两只手总在绞、在搓）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/stereotypy)**（绞手、搓手、反复拍手） 刻板动作在儿童中并不少见，孤独症谱系障碍、视力问题、无聊或焦虑时都会出现。真正有特异性的是另一种：两只手在身体中线附近持续地绞、搓、洗手样动作，同时孩子已经丢失了原本会用手做事的能力。 - **[血清肌酸激酶升高（体检查出 CK 偏高）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/high-ck)**（CK 高、肌酶高、化验单上肌酸激酶偏高） 血清肌酸激酶是肌肉细胞里的一种酶，肌肉受损时释放到血里。剧烈运动、外伤、抽血前哭闹和一些感染都会让它暂时升高。但如果数值达到正常值的十几倍甚至几十倍，尤其是男孩、又有走路晚或爱摔的表现，就要按肌肉本身的疾病去查。 - **[身材矮小（长不高、长得慢）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/short-stature)**（个子矮、生长速度慢、生长曲线掉档） 判断长不高不看单次身高，看生长速度与曲线走向。原本在某一条百分位线上、后来持续往下掉，比一直偏矮更值得注意；伴有发育落后、特殊面容或喂养史异常时，要考虑是不是某个综合征的一部分。 - **[咖啡牛奶斑、色素脱失斑与鲜红斑痣（身上的褐斑、白斑与红胎记）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/skin-marks)**（咖啡牛奶斑、皮肤白斑、牛奶咖啡色斑） 皮肤是唯一不用做检查就能看见的器官，而有几种影响神经系统的疾病，最早露出来的恰恰是皮肤上的斑。三种最有意义：淡褐色、边界清楚的咖啡牛奶斑，形状像树叶、比周围皮肤浅一号的色素脱失斑，以及长在面部特定位置的鲜红斑痣。关键从来不是「有没有」，而是「有几块、多大、长在哪、还伴着什么」。 - **[新生儿筛查结果异常（接到复查通知）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/newborn-screening)**（足跟血复查、新筛没过、新生儿筛查阳性） 新生儿出生后采足跟血做的疾病筛查，目的是在孩子还没有任何症状时就发现几种「早治疗能防住、晚了就来不及」的病。接到复查通知不等于孩子有病——初筛阳性里绝大多数复查就正常了。但复查必须按通知的时间去，因为真阳性的那几个病，早几天开始治疗差别很大。 - **[反复骨折与骨脆性增高（一碰就骨折）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/fracture)**（骨头脆、容易骨折、反复骨折） 儿童骨折很常见，学步期与学龄期尤其多，绝大多数是明确的意外。需要往病因方向查一步的是另一种情况：受力很小却骨折了、同一年里反复骨折、或者骨折的部位与摔的方式对不上。 - **[急性代谢危象（发烧或没好好吃饭之后突然叫不醒）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/metabolic-crisis)**（代谢危象、高氨血症发作、发热后嗜睡呕吐） 急性代谢危象指的是：身体在应激状态下把自身的蛋白质和脂肪大量分解，而某一条代谢通路是堵着的，堵在上游的东西短时间内大量堆积，毒到大脑。发热、感染、腹泻、长时间不吃饭、手术、麻醉、预防接种、一顿高蛋白饮食，都可能是那个扳机。孩子在此之前可以完全正常。 - **[视觉行为异常（不追物、不看人、眼睛乱动）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/vision)**（不追物、不看人、眼球震颤） 看，是婴儿最早建立的学习通道之一。通道被挡住时，认知、语言与运动都会跟着慢——不是因为孩子不聪明，而是因为可用的信息少了一路。所以「看得见吗」这个问题，要在发育落后的评估里早一点问。 ## 按已有诊断检索 很多家庭是带着一个诊断来的——脑性瘫痪、孤独症谱系障碍、全面发育迟缓。这三个诊断都是依据临床表现作出的，本身不指向具体病因；要求在几种特定情况下补做一次病因学评估。这一组页面写明那些情况是什么、早期还可能对应哪些疾病，以及逐条的鉴别要点。它不推翻任何已有诊断。 - **[脑性瘫痪（36）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/vs/cerebral-palsy)**（脑瘫、脑瘫误诊） 脑性瘫痪的定义是「发育中的脑非进行性损伤所致的运动与姿势障碍」。它靠表现来诊断，没有一项检查能单独确诊。多数孩子的脑瘫诊断是准确的；但有几种遗传病在早期完全符合这个描述，直到出现进行性加重、家族史或其他系统的表现才露出破绽。 - **[孤独症谱系障碍（31）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/vs/autism)**（自闭症、自闭症 病因） 孤独症谱系障碍靠两组行为表现来诊断：社交沟通的困难，以及限制性重复的行为与兴趣。它是按行为下的诊断，不指向某一个病因。有一批遗传病会产生同样的行为表现，查出来不会改变今天的干预方向，但会给出一份需要专门盯的共患病清单与家系风险。 - **[全面发育迟缓（82）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/vs/developmental-delay)**（发育迟缓、发育落后 病因） 5 岁以下儿童在运动、语言、认知、社交与社会适应等至少两个能区显著落后于同龄，称为全面发育迟缓。它是一个描述性诊断，不是病因诊断——国内外的共识都主张：确认之后应当开展病因学评估，而不是只做康复训练。 ## 按疾病类别检索 病变发生在哪一层结构，决定了检查路径与康复做法。按类别检索，是在病名之外理解这些疾病的另一条线索。 - **[神经肌肉病（10）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/category/neuromuscular)**（运动神经元病、肌病、肌营养不良） 神经肌肉病是一组「肌肉使不上力」的病，但病变的位置不同：有的在脊髓前角的运动神经元（如脊髓性肌萎缩症），有的在肌肉本身（如杜氏肌营养不良）。位置不同，检查路径、病程和康复的做法都不一样，所以第一步不是「练力量」，是把位置分清楚。 - **[染色体与印记异常（18）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/category/chromosomal)**（染色体病、基因组印记病、微缺失综合征） 本类疾病的病因不在单个基因，而在整段染色体的异常：片段缺失、片段重复，或父源与母源的印记失衡。表现通常为多系统同时受累——发育迟缓伴特殊面容、喂养问题与行为特点，因此往往首先在儿保或发育门诊被发现。 - **[神经发育障碍与癫痫性脑病（37）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/category/neurodevelopmental)**（神经发育障碍、癫痫性脑病、发育性癫痫性脑病） 本类疾病以发育迟缓或发育倒退为核心表现，常常合并癫痫与特征性的脑电图改变。它们最容易被当成孤独症或脑瘫——区别在于有没有明确的倒退期、有没有癫痫、脑电图长什么样，以及最终的基因检测结果。 - **[遗传代谢病（30）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/category/metabolic)**（先天性代谢缺陷、代谢病） 遗传代谢病由代谢通路上的酶或转运体先天缺陷所致，相关物质无法正常分解或合成。表现从新生儿期的急性发作到儿童期缓慢的发育落后不等。本类疾病中有一部分可经新生儿筛查早期发现，也是少数有明确治疗手段的罕见病。 - **[骨骼与结缔组织（6）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/category/skeletal)**（骨骼发育异常、结缔组织病） 本类疾病影响骨骼的生长与形态，或影响结缔组织的强度，表现为身材明显矮小、反复骨折、关节过度活动或早发的脊柱变形。运动与作业训练需要在骨科意见下调整强度与方式。 - **[内分泌与生长（2）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/category/endocrine)**（内分泌罕见病、生长障碍） 本类疾病影响下丘脑与垂体、甲状腺、性腺的功能，表现为身材矮小、生长速度下降、青春期发育异常或体重与代谢的问题。多数需要在小儿内分泌科长期随访。 - **[其他系统（5）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/category/other)**（感官与多系统罕见病） 这一类的病不以肌肉、代谢或染色体问题为主，而是以感官通道受限（听力、视力）或多个器官的畸形影响发育。对发育门诊来说，它们的共同点是：孩子的学习通道被挡住了一条，越早补偿，语言与认知受到的影响越小。 ## 病种索引（108） 每个病种一页，写明早期识别信号、病因与遗传方式、分型与自然病程、诊断路径、鉴别要点、治疗现状与康复安排，逐条标注出处。 - **[脊髓性肌萎缩症（SMA）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/spinal-muscular-atrophy)**（SMA、脊肌萎缩症） 新生儿期就全身松软、四肢蛙腿样外展，抱起来像抱不住；0 型与 1 型以此开场。 - **[杜氏肌营养不良（DMD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/duchenne-muscular-dystrophy)**（DMD、假肥大型肌营养不良） 独走多在 18 个月以后；3 岁左右出现左右摇摆的鸭步、平地也摔，上楼梯要扶。 - **[腓骨肌萎缩症（夏科-马里-图斯病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/charcot-marie-tooth)**（夏科-马里-图斯病、进行性神经性腓骨肌萎缩症） 学步比同龄孩子晚一些，走起来更容易绊倒、摔跤；再大一点跑不快、上楼费劲，鞋底磨损的位置也和别的孩子不一样。 - **[肌强直性营养不良（强直性肌营养不良）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/myotonic-dystrophy)**（强直性肌营养不良、萎缩性肌强直） 先天型出生时就全身极度松软、哭声弱、呼吸费力，常需要辅助通气，是新生儿科最典型的「松软儿」之一。 - **[先天性肌无力综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/congenital-myasthenic-syndrome)**（先天性肌无力、CMS） 新生儿期或婴儿早期全身肌张力低、自发动作少，但特点是「时好时坏」——刚睡醒时好一些，活动一阵就明显松下来。 - **[遗传性痉挛性截瘫](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/hereditary-spastic-paraplegia)**（痉挛性截瘫、家族性痉挛性截瘫） 走路的时间可能不算太晚，但很早就出现踮脚尖、双腿发紧、跑起来姿势僵硬、容易绊倒。 - **[Rett 综合征（雷特综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/rett-syndrome)**（雷特综合征、瑞特综合征） 1 至 4 岁之间迅速丢失已经学会的语言和手部技能，是本病的核心特征。 - **[结节性硬化症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/tuberous-sclerosis)**（结节性硬化、TSC） 皮肤上有三处以上、直径 5 毫米以上比周围肤色浅的斑块，约九成患者会有。这常常是最早能看见的线索。 - **[West 综合征（婴儿痉挛症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/west-syndrome)**（婴儿痉挛症、婴儿痉挛综合征） 成串出现的点头样或身体屈曲样抽动，一串里连着好几下，常在刚睡醒时发生。这是本病的核心表现。 - **[婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet 综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/dravet-syndrome)**（Dravet 综合征、德拉韦综合征） 一岁以内由发热或洗热水澡诱发的长时间惊厥起病，比普通热性惊厥更长、更容易反复，之后陆续出现多种发作类型。 - **[脆性 X 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/fragile-x-syndrome)**（脆性 X、FXS） 运动与语言里程碑普遍落后。平均值是独坐 10 月龄、独走 20.6 月龄、清晰说出第一个词 20 月龄。 - **[神经纤维瘤病（咖啡牛奶斑）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/neurofibromatosis-type-1)**（咖啡牛奶斑、神经纤维瘤病 1 型） 皮肤上多处咖啡色的斑块（咖啡牛奶斑），腋窝与腹股沟的皮肤皱褶处出现雀斑样色素沉着。这是最常先被发现的一条。 - **[CDKL5 缺乏症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/cdkl5-deficiency)**（CDKL5、CDD） 生后早期（多在 3 月龄内，最早可在第一周）就出现频繁、难以控制的癫痫发作，多数每天都发作。这是本病的核心首发信号。 - **[Angelman 综合征（天使综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/angelman-syndrome)**（天使综合征、安格曼综合征） 几乎没有有意义的发音，约 85% 的患者终身几乎无语言，但对人的兴趣与理解明显好于表达。 - **[Prader-Willi 综合征（小胖威利）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/prader-willi-syndrome)**（普拉德-威利综合征、小胖威利综合征） 新生儿期全身松软、四肢自主动作少，是本病最重要的开场。 - **[威廉姆斯综合征（小精灵脸综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/williams-syndrome)**（小精灵脸综合征、威廉姆斯-伯伦综合征） 婴儿期吸吮吞咽不协调、胃食管反流、体重增长慢，是最早被注意到的表现之一。 - **[Noonan 综合征（努南综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/noonan-syndrome)**（努南综合征、Noonan 综合征） 婴儿期喂养困难，吃奶慢、容易呛，一顿奶要吃很久，是最常见的首发表现之一。 - **[Silver-Russell 综合征（银罗素综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/silver-russell-syndrome)**（银罗素综合征、西尔弗-拉塞尔综合征） 喂养困难的发生比例高达 84% 至 100%：吃奶量少、时间长、常吐奶，需要少量频繁地喂。这是最突出的早期表现。 - **[苯丙酮尿症（PKU）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/phenylketonuria)**（PKU、苯丙氨酸羟化酶缺乏症） 出生时外观和别的孩子没有区别，靠新生儿疾病筛查采足跟血才能发现。这是本病最典型的发现方式。 - **[糖原累积病Ⅱ型（庞贝病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pompe-disease)**（庞贝病、糖原累积病Ⅱ型） 婴儿型最典型的「松软儿」：一到四个月全身肌肉无力、肌张力低，抱起来像没有骨头。 - **[黏多糖贮积症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/mucopolysaccharidosis)**（黏多糖、MPS） 角膜混浊是贮积物堆积在角膜的结果，常与面容改变、关节活动受限与肝脾大一起出现，会直接影响孩子接收视觉信息的质量。 - **[甲基丙二酸血症（MMA）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/methylmalonic-acidemia)**（MMA、甲基丙二酸尿症） 急性期表现为呕吐、拒食、嗜睡、代谢性酸中毒与高氨血症，可伴血细胞减少；常由发热、感染、饥饿或蛋白质摄入增加诱发。 - **[异染性脑白质营养不良（MLD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy)**（MLD、芳基硫酸酯酶 A 缺乏症） 最典型的信号：已经获得的运动、语言与认知能力逐渐丧失。原本会走会说，现在一样样退回去。 - **[成骨不全症（瓷娃娃）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/osteogenesis-imperfecta)**（瓷娃娃、脆骨病） 轻微外力甚至换尿布、包裹时就发生骨折，学步负重期骨折最集中。这是本病的核心信号。 - **[软骨发育不全（四肢短小）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/achondroplasia)**（软骨发育不全症、ACH） 四肢近端明显短小、头大前额突出、鼻梁低平，出生时就能看出比例异常。这是本病的核心识别点。 - **[低磷性佝偻病（抗维生素 D 佝偻病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/hypophosphatemic-rickets)**（抗维生素 D 佝偻病、X 连锁低磷血症） 学会走路、开始负重之后身高增速逐渐落后，是重要的早期信号。 - **[21-羟化酶缺乏症（先天性肾上腺皮质增生症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/congenital-adrenal-hyperplasia)**（先天性肾上腺皮质增生症、CAH） 足跟血 17-羟孕酮升高是重要线索，尤其对男婴——他们出生时外观正常，没有筛查就容易被漏掉。 - **[原发性生长激素缺乏症（矮小症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/growth-hormone-deficiency)**（生长激素缺乏症、矮小症） 核心且几乎必有的表现。关键不是某一次量出来矮，而是生长速度低于正常、身高在生长曲线上持续往下跨百分位。 - **[DYRK1A 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/dyrk1a-syndrome)**（DYRK1A 基因变异、常染色体显性智力障碍 7 型） 言语发育迟缓见于全部患者，部分孩子完全没有语言。 - **[Kabuki 综合征（歌舞伎面谱综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/kabuki-syndrome)**（歌舞伎面谱综合征、歌舞伎综合征） 婴儿期肌张力低下，抱起来发软、竖头晚。这是本病诊断标准里的必要条件之一。 - **[Cornelia de Lange 综合征（德朗热综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/cornelia-de-lange-syndrome)**（德朗热综合征、CdLS） 生长迟缓常从宫内就开始，身高体重终生低于第 5 百分位。 - **[Sotos 综合征（脑性巨人症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sotos-syndrome)**（脑性巨人症、Sotos 氏综合征） 巨头畸形——注意方向是头围偏大。出生时头围常在第 91 至 98 百分位，多数患儿有先天性巨头。 - **[21 三体综合征（唐氏综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/down-syndrome)**（唐氏综合征、唐氏症） 婴儿期肌张力低下，StatPearls 记载几乎所有患儿都有，是本病最标志性的早期体征。 - **[22q11.2 缺失综合征（DiGeorge 综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/22q11-deletion)**（DiGeorge 综合征、迪乔治综合征） 婴儿期多数孩子有肌张力低下。 - **[Phelan-McDermid 综合征（22q13 缺失综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/phelan-mcdermid-syndrome)**（22q13 缺失综合征、SHANK3 相关综合征） 新生儿期全身肌张力低下，哭声弱、抬头差、吃奶费劲。这是本病最核心的开场。 - **[Smith-Magenis 综合征（史密斯-马吉利综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/smith-magenis-syndrome)**（史密斯-马吉利综合征、SMS） 婴儿期几乎都有肌张力低下，八成四伴反射减弱，抱起来发软、竖头晚。 - **[猫叫综合征（5p 缺失综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/cri-du-chat-syndrome)**（5p 缺失综合征、猫哭综合征） 婴儿期肌张力低下，查体还常见腹直肌分离与腹股沟疝。 - **[CHARGE 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/charge-syndrome)**（CHARGE 联合征、CHD7 相关疾病） 后鼻孔闭锁或狭窄影响呼吸和吃奶，吸吮吞咽不协调、容易呛咳误吸，常需要下胃管喂养。 - **[SYNGAP1 相关智力障碍](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/syngap1-intellectual-disability)**（SYNGAP1 脑病、SYNGAP1 相关发育性癫痫性脑病） 发育迟缓与智力障碍见于全部患者，且九成以上在第一次癫痫发作之前就已出现，多数为中重度。 - **[ADNP 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/adnp-syndrome)**（Helsmoortel-Van der Aa 综合征、HVDAS） 发育迟缓与智力障碍见于全部患者，其中轻度 12%、中度 36%、重度 52%；独坐平均 13 月龄，独走平均 2.5 岁。 - **[CHD8 相关神经发育障碍](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/chd8-neurodevelopmental-disorder)**（CHD8 综合征、CHD8 过度生长综合征） 约 80% 头围大于同龄同性别均值 2 个标准差以上；有时出生即可见，更多是在婴儿期出现或变得明显。 - **[PTEN 错构瘤肿瘤综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pten-hamartoma-tumor-syndrome)**（Cowden 综合征、Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综合征） 巨头几乎见于所有患者（94%），而且常很显著：儿童的头围常超过同龄均值 5 个标准差以上，比一般孤独症儿童的头围偏大更明显。 - **[MECP2 重复综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/mecp2-duplication-syndrome)**（Xq28 重复综合征、Lubs 型 X 连锁综合征性智力障碍） 95% 的男孩在婴儿期就有明显的肌张力低下，坐、爬、走都严重落后。 - **[15q11.2-q13.1 重复综合征（Dup15q 综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/dup15q-syndrome)**（母源 15q 重复综合征、等臂双着丝粒 15 号染色体综合征） 婴儿期中至重度肌张力低下，伴喂养困难与大运动落后；等臂双着丝粒型更重。 - **[Potocki-Lupski 综合征（17p11.2 重复综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/potocki-lupski-syndrome)**（17p11.2 重复综合征、17p11.2 微重复综合征） 语言落后见于全部患者，表达与理解都受影响，可有构音困难、语调与韵律异常，部分有言语失用。 - **[Pitt-Hopkins 综合征（皮特-霍普金斯综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pitt-hopkins-syndrome)**（皮特-霍普金斯综合征、TCF4 相关疾病） 言语语言落后见于 90% 至 100% 的患者，多数始终没有口语；少数学会几个词的，以后又会失去。理解通常明显好于表达。 - **[Mowat-Wilson 综合征（莫厄特-威尔逊综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/mowat-wilson-syndrome)**（莫厄特-威尔逊综合征、先天性巨结肠-智力障碍综合征） 1 岁以上的患者绝大多数口语严重受限或完全没有，少数能说短句；理解通常明显好于表达。 - **[KBG 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/kbg-syndrome)**（ANKRD11 相关 KBG 综合征、ANKRD11 相关神经发育障碍） 九成以上有不同程度的发育落后，尤以语言为主：说出第一个词平均在 25 至 36 月龄，声音可偏嘶哑。 - **[Coffin-Siris 综合征（科芬-西里斯综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/coffin-siris-syndrome)**（科芬-西里斯综合征、ARID1B 相关疾病） 98% 有发育迟缓或智力障碍，多为中至重度（智商约 40 至 69），也有轻度乃至智力正常的报道；平均 12 月龄独坐、30 月龄独走。 - **[Koolen-de Vries 综合征（17q21.31 微缺失综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/koolen-de-vries-syndrome)**（17q21.31 微缺失综合征、KANSL1 相关疾病） 语言落后见于全部患者：婴幼儿期口腔肌张力低与言语失用叠加，第一个词平均在 2.5 至 3.5 岁出现；言语失用多在 8 至 12 岁明显改善。 - **[7q11.23 重复综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/7q11-duplication)**（7q11.23 微重复综合征、Williams-Beuren 区域重复） 语言落后见于全部患者，尤其是表达；中位 2 岁才说单词，83% 有言语语音障碍，最常见的是儿童言语失用。 - **[Kleefstra 综合征（9q34.3 微缺失综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/kleefstra-syndrome)**（9q34.3 微缺失综合征、9q 亚端粒缺失综合征） 多数表达性语言严重落后、几乎没有口语，但整体语言理解通常在更高的水平，手语或图片沟通对很多孩子有用；少数轻症孩子词汇量可达 100 个以上并能说句子。 - **[Rubinstein-Taybi 综合征（鲁宾斯坦-泰比综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/rubinstein-taybi-syndrome)**（鲁宾斯坦-泰比综合征、宽拇指-宽拇趾综合征） 发育迟缓几乎见于全部患者（98%），多为中至重度智力障碍，平均智商在 35 至 50 之间；个体差异大，部分 EP300 相关的患者智力正常。 - **[Smith-Lemli-Opitz 综合征（7-脱氢胆固醇还原酶缺乏症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/smith-lemli-opitz-syndrome)**（7-脱氢胆固醇还原酶缺乏症、史密斯-莱姆利-奥皮茨综合征） 认知水平从临界到重度智力障碍不等；轻型患者可以只有学习与行为问题，智力接近正常。 - **[脑肌酸缺乏综合征（肌酸缺乏症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/creatine-deficiency)**（肌酸缺乏症、肌酸转运体缺乏症） 三型都有发育迟缓与认知障碍。GAMT 缺乏症 50% 至 75% 为重度；肌酸转运体缺乏的男孩 4 岁前多为轻至中度，成年后约 75% 为重度智力障碍。 - **[GLUT1 缺乏综合征（葡萄糖转运体 1 缺乏症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/glut1-deficiency)**（葡萄糖转运体 1 缺乏症、De Vivo 病） 多在 1 至 6 月龄起病，6 月龄前常为药物难治的发作，类型多样；也可表现为 4 岁前起病的儿童失神癫痫或肌阵挛-失张力癫痫。典型的发作出现在早晨餐前，进食后消失。 - **[神经元蜡样脂褐质沉积症（Batten 病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/neuronal-ceroid-lipofuscinosis)**（Batten 病、巴滕病） 视力进行性下降是部分分型最早出现的表现，眼科常常是第一个接诊的科室；随后才出现发育倒退与癫痫。眼底检查与视觉电生理在这一步很关键。 - **[四氢生物蝶呤缺乏症（BH4 缺乏症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/tetrahydrobiopterin-deficiency)**（BH4 缺乏症、BH4D） 多数经新生儿足跟血筛查发现血苯丙氨酸升高，这时孩子通常还没有症状，筛查结果与苯丙酮尿症无法区分；出生后 24 小时内采血可能出现假阴性。 - **[X-连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/x-linked-adrenoleukodystrophy)**（肾上腺脑白质营养不良、ALD） 儿童脑型最常见的开场是学龄期男孩「会了又不会」：注意力不集中、书写变差、成绩下滑，听得见但听不懂别人说的话，阅读与空间定向变困难，可伴攻击或行为脱抑制。这些表现常先被当成多动症。 - **[线粒体脑肌病（线粒体病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/mitochondrial-encephalomyopathy)**（线粒体病、Leigh 综合征） Leigh 综合征常在婴幼儿期突然出现发育倒退，多在一次发热或感染之后；约半数患儿有明确的倒退，之后进入平台或继续下降。 - **[尼曼匹克病（NPD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/niemann-pick-disease)**（鞘磷脂胆固醇脂沉积症、尼曼-匹克病） A 型患儿 1 岁后运动与智力发育明显倒退；C 型的儿童患者表现为缓慢进展的共济失调、构音障碍与学习能力下降，青少年期可出现认知减退。 - **[神经节苷脂贮积症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/gangliosidosis)**（GM1 神经节苷脂贮积症、GM2 神经节苷脂贮积症） GM2（Tay-Sachs 病）婴儿型在 6 至 10 个月时发育停在原地，之后开始丢失已经学会的能力；GM1 婴儿型同样是先停滞后倒退，晚发型可在幼儿期出现步态与语言的退步。 - **[戊二酸血症Ⅰ型（GA-Ⅰ）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/glutaric-acidemia-type-1)**（GA-Ⅰ、戊二酸尿症Ⅰ型） 多在生后 3 至 36 个月，因发热、感染、手术或预防接种诱发急性脑病危象：酮症、呕吐、肝大，伴肌张力低下、意识丧失与惊厥。对症治疗后症状可缓解，但常回不到原来的水平。 - **[枫糖尿症（MSUD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/maple-syrup-urine-disease)**（MSUD、槭糖尿病） 发热、感染、手术或蛋白质摄入增加可诱发急性代谢失代偿：拒食、呕吐、嗜睡、肌张力改变与惊厥，严重时进展为脑水肿与昏迷。发作期尿液与耵聍有特殊的枫糖气味。 - **[生物素酶缺乏症（BTDD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/biotinidase-deficiency)**（BTDD、生物素酶缺陷） 未经治疗时可出现代谢性酸中毒与有机酸尿，伴难治性惊厥与意识改变。与多数代谢危象不同的是，本病的治疗以补充生物素为主（见本页治疗一节）。 - **[同型半胱氨酸血症（同型半胱氨酸尿症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/homocystinuria)**（同型半胱氨酸尿症、高同型半胱氨酸血症） 经典型患儿出生时多无异常，婴儿期只表现为生长与发育迟缓，没有特异性；智力障碍较常见，且多为进展性。 - **[肝豆状核变性（Wilson 病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/wilson-disease)**（Wilson 病、威尔逊病） 青少年期起病者常先被发现「原来会的做不好了」：写字变差、动作变慢、说话含糊、学习成绩下滑，可伴淡漠、易怒或性格改变。 - **[多巴反应性肌张力障碍（DRD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/dopa-responsive-dystonia)**（DRD、多巴反应性肌张力不全） 多数孩子最早的表现是走路姿势异常：脚呈内翻下垂的姿势、容易摔跤；围产期与早期运动发育本来是正常的，所以问题往往在会走以后才显出来。 - **[Lennox-Gastaut 综合征（LGS）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/lennox-gastaut-syndrome)**（LGS、伦诺克斯-加斯托综合征） 起病时就有多种发作类型，最常见的是强直发作（常在睡眠中成串出现），其次是全面强直-阵挛发作；还可有不典型失神、失张力发作与跌倒发作。发作频繁且药物难以完全控制。 - **[非综合征型耳聋（遗传性耳聋）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/nonsyndromic-hearing-loss)**（遗传性耳聋、非综合征性耳聋） 听力损失影响言语发育，是「两岁还不怎么说话」最需要先排除的原因之一；前庭水管扩大等迟发型耳聋的孩子，可能先有语言进展变慢，再被发现听力下降。 - **[1p36 缺失综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/chromosome-1p36-deletion)**（1p36 微缺失综合征、1 号染色体 1p36 缺失） 表达性语言受影响最重： 75% 完全没有口语，其余也只停留在几个孤立词或词组的水平；理解多限于具体情境，沟通意愿随年龄增长而改善，手势逐渐增多。 - **[Wolf-Hirschhorn 综合征（4p 缺失综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/wolf-hirschhorn-syndrome)**（4p 缺失综合征、4p- 综合征） 癫痫见于 90% 至 100% 的患儿，起病年龄多在 3 至 23 个月之间、高峰在 6 至 12 个月；发热容易诱发，也可出现癫痫持续状态。发作随年龄增长有减少的趋势。 - **[Joubert 综合征（臼齿征综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/joubert-syndrome)**（茹贝尔综合征、臼齿征） 眼球运动失用与眼球震颤常见，部分患者还有视网膜病变；这些与异常呼吸节律、肌张力低下一起，构成婴儿期最早的一组线索。 - **[无脑回畸形（光滑脑）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/lissencephaly)**（光滑脑、巨脑回畸形） 经典无脑回畸形中超过 90% 有癫痫，多在生后两年内起病（平均约 5 个月）；约 80% 表现为婴儿痉挛，之后常演变为多种发作类型，超过六成属于药物难治性癫痫。 - **[FOXG1 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/foxg1-syndrome)**（FOXG1 相关疾病、先天型 Rett 综合征（旧称）） 全面发育迟缓见于所有患儿，多在生后几个月内就能看出，2 岁前已经很明显；约半数能独坐（平均 28 个月），约 15% 能独走（平均 53 个月）。 - **[STXBP1 相关发育性癫痫性脑病（STXBP1 脑病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/stxbp1-encephalopathy)**（STXBP1 脑病、STXBP1 相关疾病） 70% 至 95% 有癫痫，起病中位年龄约 6 周（范围从生后 1 天到 13 岁），84.7% 至 89% 在 1 岁以内起病；最常见的是局灶性发作（约 66.6%）与婴儿痉挛（40.3% 至 50%）。 - **[CTNNB1 相关神经发育障碍（CTNNB1 综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/ctnnb1-syndrome)**（CTNNB1 综合征、β-连环蛋白相关神经发育障碍） 所有患者都有发育迟缓与不同程度的认知损害（从轻度到极重度），运动发育落后见于全部被评估者。 - **[SATB2 相关障碍（Glass 综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/satb2-syndrome)**（Glass 综合征、SATB2 综合征） 语言落后见于 100% 的患者：以严重的表达性语言障碍与儿童言语失用为主，理解通常保留得更好；多数孩子以手势、手语或沟通设备为主要沟通方式。12 岁以上的一组随访中，69% 的总词汇量在 10 个词以内。 - **[鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC 缺乏症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/ornithine-transcarbamylase-deficiency)**（OTC 缺乏症、OTCD） 男性患儿多在新生儿期起病：出生时可无异常，生后数天出现易激惹、嗜睡、拒食、呼吸急促，可迅速发展为痉挛、昏迷与呼吸衰竭。晚发型在发热、感染、高蛋白饮食或手术后发作，表现为发作性呕吐、头痛、行为异常与意识障碍。 - **[瓜氨酸血症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/citrullinemia)**（希特林蛋白缺陷病、Citrin 缺乏症） 血串联质谱见瓜氨酸升高是最常见的提示。Ⅰ型的瓜氨酸升高更明显；Ⅱ型（希特林蛋白缺陷）常见瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、酪氨酸与精氨酸一起升高，也有只表现为瓜氨酸升高的。 - **[精氨酸酶缺乏症（高精氨酸血症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/arginase-deficiency)**（高精氨酸血症、精氨酸血症） 幼儿期出现动作笨拙、易跌倒、吞咽困难；未经治疗会逐渐发展为下肢为主的痉挛性瘫痪，走路越来越费力，最终可能丧失行走能力。 - **[丙酸血症（PA）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/propionic-acidemia)**（PA、丙酰辅酶 A 羧化酶缺乏症） 血酰基肉碱谱见丙酰肉碱（C3）与 C3/C2 比值增高是最常见的提示，甘氨酸水平也增高。这一项与甲基丙二酸血症的提示相同，靠尿有机酸分开：本病是 3-羟基丙酸与甲基枸橼酸增高，尿甲基丙二酸正常。 - **[异戊酸血症（IVA）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/isovaleric-acidemia)**（IVA、异戊酰辅酶 A 脱氢酶缺乏症） 急性新生儿型在出生后 1 至 2 周内起病急骤：喂养困难、呕吐、肌无力、肌张力减退、嗜睡直至昏迷，伴代谢性酸中毒、高氨血症、酮症与全血细胞减少。慢性间歇型常因上呼吸道感染或高蛋白饮食诱发，反复发生呕吐、嗜睡、昏迷与酸中毒伴酮尿。 - **[半乳糖血症（GAL）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/galactosemia)**（经典型半乳糖血症、GALT 缺乏症） 很多国家已将半乳糖血症纳入新生儿筛查，通常用荧光定量方法检测足跟血滤纸片中的半乳糖含量。血中半乳糖或 1-磷酸半乳糖增多、尿半乳糖醇与半乳糖酸升高是主要提示。 - **[原发性肉碱缺乏症（PCD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/primary-carnitine-deficiency)**（PCD、肉碱转运障碍） 血串联质谱见游离肉碱水平明显降低（患者常低于 5 µmol/L，正常参考值 10 至 60 µmol/L），并伴多种酰基肉碱降低。许多国家已把本病列为新生儿筛查的常规项目，确诊的患儿可以完全没有临床表现。 - **[戈谢病（高雪氏病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/gaucher-disease)**（高雪氏病、葡萄糖脑苷脂病） Ⅱ型常在新生儿期至婴儿期发病、进展较快，出现迅速进展的延髓麻痹、动眼障碍、癫痫发作、角弓反张与认知障碍；Ⅲ型早期像Ⅰ型，随后逐渐出现神经系统受累。 - **[全身型重症肌无力（重症肌无力）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/myasthenia-gravis)**（重症肌无力、MG） 骨骼肌无力的特点是波动性和易疲劳性、晨轻暮重：活动后加重、休息后减轻。无力多分布于面部、球部、颈部、背部与四肢近端，查体腱反射正常、无感觉障碍、无病理征。 - **[低碱性磷酸酶血症（低磷酸酯酶症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/hypophosphatasia)**（低磷酸酯酶症、HPP） 可以发生骨折与长骨假骨折，但指南写明反复数次骨折的概率不是很高——这一点与成骨不全症不同。影像上可见颅骨畸形、长骨远端干骺端毛糙、四肢弯曲与脊柱侧弯。 - **[马凡综合征（蜘蛛指综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/marfan-syndrome)**（马方综合征、蜘蛛指（趾）综合征） 关节松弛是本病的骨骼表现之一，家长常描述为「身上软」「关节能掰到奇怪的角度」；同时可见扁平足、瘦高身材、手指和脚趾细长。 - **[面肩肱型肌营养不良症（FSHD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/facioscapulohumeral-muscular-dystrophy)**（FSHD、面肩肱型肌营养不良） 无力的分布很特别：面部肌肉、肩胛骨的稳定肌与足背屈肌。表现为表情少、闭眼不紧、吹不响口哨、抬手时肩胛骨翘起来像翅膀。 - **[先天性肌营养不良（胶原Ⅵ相关肌病）（Ullrich 型）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/congenital-muscular-dystrophy)**（Ullrich 先天性肌营养不良、Bethlem 肌病） Ullrich 型表现为先天性无力与肌张力低下，常有胎动减少的病史；Bethlem 型在儿童早期出现肌张力低下与运动里程碑延迟，轻度的无力与低张可以从出生就存在。 - **[慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/cidp)**（CIDP、慢性格林巴利） 典型表现是对称的近端与远端无力同时存在：孩子走路变差、上楼梯要扶、蹲下站不起来、反复摔跤，并在数月里逐渐加重或反复波动。 - **[Pelizaeus-Merzbacher 病（PMD）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pelizaeus-merzbacher-disease)**（PMD、PLP1 相关障碍） 眼球震颤是最早出现的表现之一，多在婴儿期就能看到：眼球持续不自主摆动，家长常描述为「眼睛一直在动、看不住东西」。 - **[亚历山大病（GFAP 脑白质病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/alexander-disease)**（Alexander 病、GFAP 相关脑白质病） 巨脑（头围明显增大）是新生儿型与婴儿型的特征之一，与严重的发育落后、倒退与癫痫一起出现。 - **[Canavan 病（海绵状脑白质营养不良）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/canavan-disease)**（卡纳万病、海绵状脑白质营养不良） 巨脑（头围明显增大）是本病三个核心特征之一，与神经发育落后、肌张力异常一起出现。 - **[Zellweger 谱系障碍（过氧化物酶体病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/zellweger-spectrum-disorder)**（过氧化物酶体生成障碍、Zellweger 综合征） 受累的新生儿肌张力低下且吃奶差，这是最早、也最常见的一组表现；较轻型的孩子同样以肌张力低下与发育落后为典型表现。 - **[Menkes 病（卷发综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/menkes-disease)**（门克斯病、钢发综合征） 典型的经过是：正常妊娠与分娩之后有 6 至 12 周的健康期，1.5 至 3 个月时开始丢失已获得的发育里程碑，同时出现肌张力低下、惊厥与生长迟滞。 - **[Aicardi-Goutières 综合征（AGS）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/aicardi-goutieres-syndrome)**（AGS、假性 TORCH 综合征） 多数患儿在生后最初几周之后起病，常常是在一段看起来正常的发育之后：亚急性出现严重脑病，表现为极度易激惹、间歇性无菌性发热、已获得技能的丢失与头围增长变慢。 - **[L1 综合征（拇指内收综合征）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/l1-syndrome)**（L1CAM 相关障碍、X 连锁脑积水） X 连锁脑积水的男孩出生时就有严重脑积水，头围明显增大；受累较轻的男孩脑积水可以是亚临床的，只因为发育落后去检查才被发现。 - **[共济失调毛细血管扩张症（A-T）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/ataxia-telangiectasia)**（A-T、Louis-Bar 综合征） 经典型以儿童期起病的进行性神经系统表现为特征，最先出现的就是小脑性共济失调：走路摇晃、站不稳、动作辨距不准，并随年龄加重。 - **[KCNQ2 相关障碍（KCNQ2 癫痫）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/kcnq2-related-disorders)**（自限性家族性新生儿癫痫、KCNQ2 脑病） 自限性家族性新生儿癫痫在足月出生后 2 至 8 天开始发作，出生到发作之间总有一段无发作的间隔；发作突然起病、运动表现突出，常伴呼吸暂停与发绀。新生儿起病的发育性癫痫性脑病则在生后第一周内就每天多次发作，以强直为主。 - **[进行性骨化性纤维发育不良（石人症）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/fibrodysplasia-ossificans-progressiva)**（FOP、石人综合征） 异位骨化从颈部与肩部开始，沿身体向下、向四肢发展，关节被逐个固定，活动能力进行性丧失。孩子往往先是某个方向抬不起来，之后范围越来越大。 - **[Dandy-Walker 畸形（后颅窝囊肿）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/dandy-walker-malformation)**（丹迪-沃克畸形、Dandy-Walker 综合征） 运动发育落后很常见，尤其是爬、走与动作协调；部分孩子还有肌肉僵硬与下肢部分瘫痪（痉挛性截瘫）。 - **[Sturge-Weber 综合征（脑颜面血管瘤病）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sturge-weber-syndrome)**（斯德奇-韦伯综合征、脑三叉神经血管瘤病） 多数患者出生时就有鲜红斑痣（葡萄酒色胎记）：最常在面部，通常在前额、颞部或眼睑，多为一侧但也可以两侧。它起初是平的，颜色从浅粉到深紫不等，随时间可变深、变厚。 - **[多小脑回（多小脑回畸形）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/polymicrogyria)**（多微小脑回、皮质发育畸形） 双侧型常有反复发作的癫痫，这些发作可能很难控制、甚至用抗癫痫药物无法控制；最轻的单侧局灶型可能只有轻度发作，用药可以控制。 - **[Bardet-Biedl 综合征（BBS）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/bardet-biedl-syndrome)**（巴尔得-别德尔综合征、BBS） 视网膜视锥-视杆细胞营养不良是核心表现。早期黄斑受累通常先表现为夜盲，随后是进行性的周边视野丧失、色觉辨别下降，以及整体视力下降。还可有斜视、散光与白内障。 - **[Leber 先天性黑矇（LCA）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/leber-congenital-amaurosis)**（LCA、早发型严重视网膜营养不良） 生后第一年内出现严重视力损害，常伴畏光、眼球震颤与高度远视；瞳孔对光反应迟钝，或者完全没有反应。部分孩子还有内斜视。 - **[早产儿视网膜病变（ROP）](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/retinopathy-of-prematurity)**（ROP、早产儿眼底病变） 早期没有明显症状，只能靠散瞳眼底检查发现。进展后可出现眼球游动、震颤或其他异常运动、眼睛不追随物体、瞳孔发白、认不出人脸。 ## 从发现到确诊的六个步骤 - **[① 发现线索](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)** 在常规儿保、发育评估或日常带养中发现上面那些线索。本院的发育评估承担这一步。 - **[② 系统评估](https://www.baoxiulan.com/assessments)** 把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，结合出生史、病史与体格检查，判断是单纯发育落后还是需要查病因。 - **③ 转诊** 怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。 - **④ 基因检测与确诊** 不同的病有不同的首选检测：脊髓性肌萎缩症查 SMN1 拷贝数，杜氏肌营养不良先查肌酸激酶再做基因检测，Angelman 与 Prader-Willi 综合征先做甲基化分析，Rett 综合征查 MECP2。由经治医院决定查哪一项。 - **⑤ 分子分型与遗传咨询** 确诊之后还要弄清是哪一种机制——再发风险按机制差别很大，直接关系到再生育的决定。由医学遗传科完成。 - **[⑥ 长期康复与随访](https://www.baoxiulan.com/programs)** 确诊不是终点。运动、作业、言语、喂养与家庭指导是长期的事，本院承担这一段，并按经治医院的意见调整方案。 ## 本院服务 罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分） - 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录 - 既往做过的发育评估与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具 - 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。 > 本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。 - 延伸：[儿童发育评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment) - 延伸：[训练项目](https://www.baoxiulan.com/programs) - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 参考文献与出处 - **[中华医学会医学遗传学分会, 中国医师协会医学遗传医师分会, 中国罕见病联盟, 北京协和医院. 《中国罕见病定义研究报告 2021》发布[EB/OL]. 新华网, 2021. (访问于 2026-09-10).](https://www.news.cn/healthpro/20210913/e42663ebd66e42c58a6965d7831bf207/c.html)**（中国罕见病定义：新生儿发病率小于万分之一、患病率小于万分之一、患病人数少于 14 万，三者符合其一即为罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/201902/073540e8f83b4a54a28684d23e2ae2f5.shtml)**（对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。） - **[国家卫生健康委员会. 86 个罕见病病种诊疗指南（2025 年版）[S]. 国家卫生健康委员会, 2025. (访问于 2026-09-10).](https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202507/5b3f41180a42465eb9eec34597bacaf2.shtml)**（对应第二批罕见病目录的 86 种病，Rett 综合征为第 72 章。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[国家卫生计生委办公厅. 儿童心理保健技术规范（含儿童心理行为发育问题预警征象筛查表）[S]. 国家卫生计生委, 2013. (访问于 2026-09-07).](https://www.ecphf.cn/Women-children-health/2013-04/1731.htm)** - **[国家卫生计生委. 0 岁～6 岁儿童发育行为评估量表 WS/T 580—2017[S]. 中华人民共和国卫生行业标准, 2017. (访问于 2026-09-07).](https://www.ecphf.cn/Women-children-health/2017-11/4582.htm)** - **[北京医学会罕见病分会, 北京医学会神经内科分会神经肌肉病学组, 中国肌萎缩侧索硬化协作组. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识[J]. 中华医学杂志, 2019, 99(19): 1460-1467. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.19.006.](https://rs.yiigle.com/cmaid/1131372)** - **[北京医学会医学遗传学分会, 北京罕见病诊疗与保障学会. 脊髓性肌萎缩症遗传学诊断专家共识[J]. 中华医学杂志, 2020, 100(40): 3130-3140. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200803-02267.](https://rs.yiigle.com/cmaid/1256214)** - **[中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组, 谭虎, 梁德生, 等. 杜氏进行性肌营养不良的临床实践指南[J]. 中华医学遗传学杂志, 2020, 37(3): 258-262. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.03.006.](https://rs.yiigle.com/cmaid/1190191)** - **[Darras B T, Urion D K, Ghosh P S. Dystrophinopathies[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2022. (访问于 2026-09-10).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1119/)** - **[Williams C A, Beaudet A L, Clayton-Smith J, 等. Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2006, 140(5): 413-418. DOI: 10.1002/ajmg.a.31074.](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajmg.a.31074)** - **[Dagli A I, Mathews J, Williams C A. Angelman Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-10).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1144/)** - **[中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 等. 中国 Prader-Willi 综合征诊治专家共识（2015）[J]. 中华儿科杂志, 2015, 53(6): 419-424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2015.06.006.](https://rs.yiigle.com/cmaid/762975)** - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 什么是罕见病？中国的标准是什么？ 国际上没有统一标准。欧盟按患病率低于万分之五界定，美国按患者少于 20 万人界定。《中国罕见病定义研究报告 2021》给出的中国标准是：新生儿发病率小于万分之一、患病率小于万分之一、患病人数少于 14 万，符合其一即为罕见病。 ### 一家儿童早期干预门诊为什么要讲罕见病？ 因为这些孩子的第一站常常就是这样的门诊。发软、抬头晚、不会走、两岁不说话、吃不动奶，家长先想到的是发育迟缓，不是基因病。区分「单纯发育落后」和「背后有病因」正是发育评估要回答的问题之一。确诊之后，这些孩子长期需要的运动、作业、言语训练与家庭指导，也正是本院每天在做的事。 ### 孩子发育落后，要不要去查基因？ 不是每个发育落后的孩子都需要基因检测。先做一次系统的发育评估，把落后的能区、程度和病史理清楚；出现发育倒退、两个以上能区显著落后、特殊体征或家族史时，医生会告知需要进一步查什么、去哪个科室。查与不查由医生判断，不建议家长自行送检。 ### 怀疑罕见病，第一步去哪里看？ 先在儿科或儿童保健科做评估。需要进一步检查时，按方向转诊：神经系统表现为主转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主转小儿内分泌科，需要基因诊断转医学遗传科或临床遗传门诊。罕见病的诊断集中在全国罕见病诊疗协作网的成员医院，名单由国家卫生健康委公布。 ### 新生儿筛查能查出这些病吗？ 不能。中国全国统一筛查的病种是先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症等遗传代谢病和听力障碍，本页写到的五个病都不在其中。各地有扩展筛查项目，具体病种以当地卫生健康部门公布的为准。 ### 确诊之后还要做康复吗？ 要，而且康复往往是确诊之后最长期的一件事。药物针对的是病因，康复针对的是功能：维持关节活动度、保住现有能力、推迟并发症、建立沟通方式、让孩子尽可能参与生活。每个病的康复重点不同——脊髓性肌萎缩症按运动功能分三层排，杜氏肌营养不良要避开离心收缩训练，Angelman 综合征的重点是建立辅助沟通通道，各自的页面里写清楚了。 ### 这些病能治好吗？ 本页写到的五个病目前都没有治愈方法。其中一部分已有针对病因的药物在中国获批并纳入医保谈判，另一部分仍处于临床试验阶段。能做的事很多——控制并发症、维持功能、支持家庭——但页面上不会写「治愈」，也不会写疗效数字。 ### 宝秀兰能做什么？ 两段：确诊之前，在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子并告知转诊方向；确诊之后，承接长期的康复训练与家庭指导——运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与早期综合训练，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标、每个阶段复评。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成。 ### 页面上的信息可靠吗？出处在哪里？ 每一条可核事实都在页尾列出出处，正文里用编号标注：国家目录与诊疗指南、中华医学会等学会的专家共识、国际权威数据库（Orphanet、OMIM、GeneReviews、MedlinePlus）与同行评议论文。发现有误可以来信指出，核实后会更正并更新日期。 --- 鲍秀兰教授创办的儿童早期发展优化中心，专注 0–6 岁高危儿早期干预、发育评估与系统训练，三十余年守护儿童健康成长。 引用：北京宝秀兰儿童医疗. 儿童罕见病：从发育落后到病因诊断[EB/OL]. (2026-09-16). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases