# Krabbe 病：三四个月大的宝宝整天哭闹、攥拳发硬，刚会的抬头又丢了 Krabbe 病是一种溶酶体病，也是脑白质营养不良的一种：半乳糖脑苷脂酶缺乏，有毒的半乳糖鞘氨醇在成髓鞘细胞里蓄积，脑与周围神经的髓鞘同时遭到破坏。婴儿型最常见——出生后头几个月看起来正常，3–6 月龄开始整天哭闹、握拳僵硬、吃奶困难，接着把刚学会的微笑与抬头丢掉，病情在一两年内迅速进展。少数在 1 岁以后乃至成年起病，以走路变差或视力下降开场，进展快慢不一。婴儿型的造血干细胞移植只在症状出现之前有机会，识别的早晚因此直接决定可选的路。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/krabbe-disease 更新：2026-10-01 ## Krabbe 病概述 1916 年 Knud Krabbe 发表了第一组病例，描述的正是婴儿型：易激惹、喂养困难，随病情进展出现肌张力增高、惊厥、视力与听力丧失和早亡。1969 年瑞典报告了第一个较大的队列，所见相同。 另一个名字「球形细胞脑白质营养不良」来自病理：患者脑内出现一种体积大、常有不止一个细胞核的异常细胞，称为球形细胞。两个名字指的是同一个病；按病因，它也叫半乳糖脑苷脂酶缺乏症。 分型按起病年龄划，各家的界线并不一致：有的把 12 月龄以内统称婴儿型，有的再以 6 月龄为界细分。PSAP 基因变异引起的鞘脂激活蛋白 A 缺乏症同样可以出现酶活性降低与半乳糖鞘氨醇升高，但致病基因不同。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 国家目录 | 未列入第一批与第二批罕见病目录。Krabbe 病未列入国家《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》；同属脑白质营养不良的异染性脑白质营养不良与 X-连锁肾上腺脑白质营养不良在目录内。 | | OMIM | 245200（Krabbe 病） | | OMIM | 606890（GALC 基因） | | ORPHAcode | 487 | | ICD-10 | E75.2（其他鞘脂沉积症） | | ICD-11 | 8A44.4 | | MeSH | D007965 | | 致病基因 | GALC（14q31.3），编码半乳糖脑苷脂酶，在溶酶体里分解半乳糖脑苷脂与半乳糖鞘氨醇 | | 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 | ## 早期识别信号 婴儿型的开场不像一个神经系统的病：先是哭，再是吃奶难，然后才是僵硬与退步。单看任何一条都常见，放在一起、又发生在一个头几个月发育正常的婴儿身上，才构成线索。晚发型列在最后两条。 - **出生至 3 月龄** 多数婴儿看起来正常。最早能看到的是拇指内扣、双手握拳，约三分之一在这个阶段已经出现，但单凭这一条不说明孩子已经发病；3 月龄以后拳头仍攥得很紧，才值得记下来。 - **3–6 月龄** 没有明显原因的频繁哭闹，整天持续、很难安抚，常被归到肠绞痛或配方奶过敏上；同时吃奶变慢、反流、体重增长变差。半数以上的孩子以易激惹为最早的表现。 - **4–9 月龄** 四肢越来越僵、双腿伸直交叉，躯干却发软；已经会的微笑、发声与抬头一样样消失，7 月龄以后多数孩子头控不住、不能独坐。可有找不到感染灶的发热。 - **7–12 月龄** 目光追人追物变差，出现愣神样的凝视发作；口水与痰处理不了，半数需要吸痰。10–12 月龄时八成已是四肢瘫。 - **1 岁以后** 呼吸变浅或出现暂停，体温不稳、手脚发凉发花。四肢的僵硬反而减轻，多半因为周围神经病变带来了严重的肌无力。脊柱侧弯逐月增多，惊厥发作到这时才增多。 - **1–4 岁起病（晚发型）** 此前发育正常的孩子步态改变，出现偏瘫或双瘫、震颤、热性惊厥；有的只以视力下降开场，伴内斜视与畏光。 - **学龄期以后起病** 6 岁以后起病者可以先有注意力不集中、多动或情绪问题，随后才出现运动困难；青少年与成人表现为手变笨、震颤、肢体烧灼样感觉异常与无力。 > 单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果判断，不能仅按症状条数决定是否就诊。 - 延伸：[肌张力低下](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/hypotonia) - 延伸：[发育倒退](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/regression) - 延伸：[粗大运动发育落后](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/late-walking) - 延伸：[喂养困难](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/feeding) - 延伸：[视觉行为异常](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/vision) ## 病因与遗传 GALC 基因编码半乳糖脑苷脂酶，这种溶酶体酶负责分解几种含半乳糖的脂质。其中半乳糖脑苷脂是髓鞘的重要成分，它的分解属于髓鞘的正常更新；半乳糖鞘氨醇（psychosine）在髓鞘合成过程中产生，不被及时分解就有毒性。 酶活性严重降低之后，两种脂质都分解不了。多余的半乳糖脑苷脂堆在某些细胞里，形成球形细胞；蓄积的脂质损伤成髓鞘细胞，髓鞘既合成不好、又不断脱失，脑与周围神经的信号都传不好。 受累的不只是脑。周围神经的脱髓鞘在出生后头几周就能被神经传导检查测到，6 月龄时全部患儿的运动神经传导都已异常——所以四肢僵硬的同时腱反射减弱或消失，周围神经病变带来的不适也是哭闹的来源之一。病变只限于神经系统，肝脾不大。 - **致病基因** GALC，位于 14q31.3，编码半乳糖脑苷脂酶，在溶酶体里分解半乳糖脑苷脂与半乳糖鞘氨醇。 - **遗传方式** 常染色体隐性遗传 - **发病机制** 半乳糖脑苷脂与半乳糖鞘氨醇在半乳糖脑苷脂酶（GALC）这一步过不去：半乳糖鞘氨醇（对成髓鞘细胞有毒）在溶酶体；脑与周围神经的成髓鞘细胞堆积。酶缺了，后果不只是「堆积」：半乳糖鞘氨醇对成髓鞘细胞有毒，脑和周围神经的髓鞘一起脱失。所以临床上中枢与周围两套体征并存——四肢僵硬，腱反射却减弱或消失；化验查的是白细胞酶活性与血里的半乳糖鞘氨醇；神经传导速度在症状出现之前就已经减慢。 - **基因定位** GALC 基因位于 14q31.3，即 14 号染色体长臂。 - **遗传图解** 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。基因定位按 NCBI Gene。最常见的致病变异是一个约 30 kb 的大片段缺失，在欧洲裔患者的致病等位基因中约占 45%；常规外显子组测序可能检不出它，需要专门的缺失分析。 - **再发风险** 常染色体隐性遗传。父母各携带一个致病变异，没有症状，也不会发病；每一胎有 25% 的概率患病、50% 的概率为携带者、25% 的概率既不患病也不携带。 先证者的两个变异明确之后，亲属可做携带者检测，再次妊娠可做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测，由遗传咨询门诊与产前诊断机构承担。酶活性不能用来判断是不是携带者。 同胞的状态要尽早弄清，包括看起来健康的哥哥姐姐：晚发型在同一家庭里的起病年龄可以相差很大，而移植只在症状出现之前或极早期才有机会。 ## 分型与自然病程 按起病年龄分四型，起病越早进展越快。婴儿型自身又分四期：Ⅰ期哭闹、握拳、喂养困难；Ⅱ期迅速恶化，四肢强直、躯干后挺，腱反射消失；Ⅲ期体温与心率失调，失明、失聪、惊厥；Ⅳ期肌张力极低，没有自主运动。 四种类型（按起病年龄） | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | 婴儿型 | 12 月龄以内，多在 6 月龄以内 | 约半数学会抬头与抓握，起病后一两个月内又失去；几乎不出现词语。占 85%–90%，进展极快；平均死亡年龄 24 个月（8 个月至 9 岁） | | 晚婴型 | 1–3 岁 | 起病前发育正常；之后步态改变、偏瘫或双瘫、视力受损、震颤。进展快；13–36 月龄起病者，死亡的中位时间在起病后 8 年 | | 少年型 | 4–17 岁 | 起病前发育正常；视力下降、步态改变、震颤与惊厥，或先有行为问题。进展速度中等，个体差别大 | | 成人型 | 18 岁及以后 | 手灵巧度下降、震颤、肢体烧灼样感觉异常与无力，或缓慢进展的双下肢痉挛性无力；部分人智力不受影响。进展较慢；最晚可到六十多岁才起病 | ## 患病率与人群 - **发生率** 约每 10 万活产儿 1 例，各国差别很大。以色列北部的一个德鲁兹社区与耶路撒冷附近的两个阿拉伯村庄发病率很高，当地的携带率估计为 1/6。 - **分型构成** 12 月龄以内起病的婴儿型占 85%–90%，其余为晚发型。德国一项 38 人的全国性队列中，婴儿型占 79%，绝大多数在 6 月龄内起病。 - **起病与确诊的时间差** 0–5 月龄起病的 88 例前瞻性队列中，家长首次注意到症状的中位月龄是 4 个月，确诊的中位月龄是 6 个月；从起病到确诊中位延迟 3 个月，最长 13 个月。 - **我国情况** 国内一项纳入 22 例无亲缘关系患者的研究中，晚发型占 82%，比例高于其他人群的报道；最常见的变异是 p.P154H，占等位基因的 20.5%。 ## 诊断路径 这个病的难处不在检查，而在想到它。婴儿型从家长注意到异常到确诊，中位要再等 3 个月：哭闹常被归到肠绞痛或配方奶过敏上，僵硬出现后又要与脑瘫分辨。把「头几个月正常、之后退步」这条病史问出来，再做头颅磁共振，方向就清楚了。 - **识别信号** 头几个月发育正常的婴儿，在 3–6 月龄出现整天难以安抚的哭闹，加上握拳不松、四肢僵硬、吃奶困难，或已会的微笑与抬头消失。先做喂养评估与神经系统检查；伴肌张力异常、吞咽困难或反流的，做头颅磁共振。 - **头颅磁共振** 婴儿型表现为脑室周围白质与深部灰质的异常信号，小脑白质与齿状核受累是它的特点；晚发型以顶枕部白质、胼胝体压部与锥体束受累为主。0–5 月龄起病的婴儿，4 月龄以后的磁共振无一正常。 - **神经电生理与脑脊液** 神经传导速度减慢是最早、最恒定的异常之一；脑干听觉诱发电位与视觉诱发电位异常。脑脊液蛋白升高而白细胞不多。脑电图在早期可以正常。 - **酶活性与半乳糖鞘氨醇** 有症状者白细胞半乳糖脑苷脂酶活性极低（正常的 0%–5%）；干血斑半乳糖鞘氨醇明显升高（通常高于 10 nmol/L）强烈支持婴儿型。没有症状的人单凭酶活性偏低不能诊断，携带者同样可以偏低。 - **GALC 基因检测** 找到双等位致病变异即可确诊，也用于家系验证与产前诊断。检测要包含对 30 kb 大片段缺失的专门分析。生化改变典型而 GALC 检测阴性时，要考虑鞘脂激活蛋白 A 缺乏症。 - **发育与功能评估** 评估运动、适应行为、认知与言语语言的当前水平，连同喂养与吞咽的情况，作为以后每次对照的基线，也用来决定辅具、摆位与喂养方案。这一部分本院可以承担。 - **宝秀兰的评估安排** 酶活性、基因检测与移植评估由遗传代谢专科和移植中心完成。宝秀兰做发育与功能的逐次留底：1 岁以内用 0～1 岁神经运动 20 项检查，重点看持续手握拳、拉坐姿势和头竖立、腘窝角、足背屈角与膝反射——四肢张力增高而膝反射减弱或引不出，提示周围神经同时受累，写进报告并提示转诊；视觉追踪红球与听觉反应每次对照，用来发现视听丢失。1 岁以后改用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，语言理解与语言表达分开记，因视听或运动受限做不了的条目剔除、不记零分。哭闹剧烈时不硬做，改期。 > 需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊科室：神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院为北京协和医院。 ## 鉴别诊断与病因评估 以下列出可能表现相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。 鉴别与病因评估线索 | 相关诊断或表现 | 评估线索 | | --- | --- | | 脑性瘫痪 | 婴儿型 Krabbe 病的四肢僵硬、握拳与躯干发软，可与痉挛型脑瘫相似。头几个月发育正常、随后丢失已会的微笑与抬头，或四肢僵硬而腱反射减弱、消失，是值得再查一步病因的线索。 | | 婴儿肠绞痛与配方奶过敏 | 哭闹最初常被归到这两项上。Krabbe 病的易激惹更重，而且整天持续；3 月龄后仍紧握拳、四肢发硬、体重不增，或已会的能力消失，都不是肠绞痛能解释的。 | | 全面发育迟缓 | 约三分之一的婴儿型 Krabbe 病最早表现为发育落后。发育落后的婴儿若同时整天哭闹难以安抚、3 月龄后仍紧握拳，或已会的微笑与抬头又消失，值得再查一步病因，可先做头颅磁共振。 | | 异染性脑白质营养不良 | 与晚发型 Krabbe 病很像，都可以步态变差起病。它的少年型与成人型更常先有学习与行为问题，Krabbe 病晚发型多以步态异常开场；单凭表现分不开，靠各自的酶活性与基因检测区分。 | | 神经节苷脂贮积症 | 其中的 Tay-Sachs 病同样在 3–6 月龄起病并倒退，特征是惊跳反应夸大与眼底樱桃红斑；Krabbe 病以极度易激惹、四肢僵硬和周围神经受累为主。靠酶学与基因检测确认。 | | Canavan 病与亚历山大病 | 同为婴儿期起病的脑白质病。Canavan 病在 3–5 月龄显出发育受损，之后倒退；亚历山大病的新生儿型有惊厥与巨脑。与 Krabbe 病的分辨靠磁共振的受累模式和基因检测。 | | Pelizaeus-Merzbacher 病 | 多在婴儿期以眼球震颤和肌张力低下起病，之后进展为痉挛与共济失调，X 连锁遗传。Krabbe 病起病前有一段正常期，以哭闹和僵硬开场，男女都可发病。 | - 延伸：[脑性瘫痪](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) - 延伸：[异染性脑白质营养不良](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy) - 延伸：[神经节苷脂贮积症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/gangliosidosis) - 延伸：[Canavan 病与亚历山大病](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/canavan-disease) - 延伸：[Pelizaeus-Merzbacher 病](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pelizaeus-merzbacher-disease) ## 治疗现状 目前临床上可用、针对病因的手段只有造血干细胞移植，而它只适用于症状出现之前或症状极轻的孩子；其余情况的治疗是对症与支持。是否移植由移植中心与神经专科评估后同家庭共同决定，对症用药由神经科、消化科等专科决定。 - **造血干细胞移植** 对象是预计为婴儿型、尚无症状或症状极轻的婴儿，以及病程早期的晚发型患者。婴儿型以生后 30 天内完成为理想；已出现明显症状的婴儿不再是移植对象。移植前需要大剂量化疗，移植相关死亡率可达 10%–15%。移植不能让疾病消失：周围神经病变仍会进展，多数孩子之后仍有运动与表达方面的困难。国内能否开展与如何转诊，以经治医院的信息为准。 - **赶上时间窗的两条路** 一是家族史：已有确诊同胞的家庭可以做产前诊断，或在出生后立即检测。二是新生儿筛查：先测干血斑的酶活性，偏低者再测半乳糖鞘氨醇，美国 2024 年 7 月把婴儿型列入推荐统一筛查目录。没有这项筛查的地区，识别只能靠症状与家族史。 - **支持与舒适照护** 未移植或移植后病情仍进展的孩子，治疗的重点是对症、支持与生活质量，由神经科与舒缓医疗参与的多学科门诊随访，舒缓医疗在病程早期就介入。 - **研究中的疗法** 基因治疗、酶替代、底物减少与小分子药物仍处在动物实验或临床试验阶段，都还不是临床可用的治疗。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **易激惹与疼痛** 哭闹的背后常有神经痛、反流、便秘、痉挛、尿路感染等可以处理的原因，要逐项排查。神经性易激惹与神经痛常用加巴喷丁，由神经科处方。 - **反流、吞咽与营养** 吞咽不安全时用鼻胃管或胃造瘘，反流严重者同时评估抗反流手术。未移植的孩子隐性误吸、脱水与体重下降的风险高，管饲的评估宜早不宜迟。 - **痉挛与镇静** 全身性痉挛可用巴氯芬、氯硝西泮，局部可考虑肉毒毒素注射，均由专科决定。张力突然而持续地升高，多由疼痛或合并的疾病引起，要先找原因。多种抗癫痫药合用或加用非典型抗精神病药可造成过度镇静，影响呼吸驱动。 - **呼吸道与预防接种** 1 岁半以后约九成孩子需要吸痰，气道分泌物多时用胸部物理治疗、体位引流与吸痰。建议每年接种流感疫苗；其他常规疫苗是否接种由经治专科医生决定，家长不要自行停种或补种。 ## 康复与长期管理 这个病的康复目标不是追赶里程碑，而是维持现有功能、预防挛缩与脊柱侧弯这类并发症，并让孩子舒服。未移植的婴儿型进展很快，复评要勤；晚发型与移植后的孩子病程长，运动、表达与进食三件事要长期排进训练。 - **[体位摆放与防挛缩](https://www.baoxiulan.com/programs/early)** 尽早开始，重点是预防异常姿势：用楔形垫、卷垫与靠垫支撑，减少双下肢交叉与躯干后挺；被动关节活动每天做，动作慢而轻。每次复评看脊柱是否侧弯、双髋是否对称——2 岁以后九成以上有脊柱侧弯。 - **[喂养与吞咽安全](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 进食中与进食后保持上身直立，按吞咽情况调整食物稠度。出现呛咳、进食时间拉长、体重不增、反复呼吸道感染或拒食时，转做吞咽造影等仪器检查。 - **[坐姿支撑与辅具](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)** 带支撑的推车、洗澡椅、坐姿背心与矫形器，随功能变化配置。病情进展快，器具的需要变得也快，复评间隔要短。 - **[沟通与感官通道](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 各项发育能力里语言理解相对保留得最好，表达则明显落后；视力与听力逐步受累，而且早于家长能察觉的时候，训练与日常交流走哪条感官通道，要看听力与视力评估的结果。晚发型与移植后的孩子表达受限时做辅助沟通评估。 - **[晚发型与移植后的运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 以维持移动能力，减少挛缩、脊柱侧弯与髋脱位这类骨科并发症为目标，按需要配助行器、轮椅与矫形器。周围神经病变会随年龄进展，带来肌萎缩与脊柱侧弯，移植后的孩子到青春期前后尤其要留意。 - **宝秀兰的康复安排** 未移植的婴儿型进展快，宝秀兰先排体位与喂养，不是功能训练：早期综合训练里教家长用楔形垫与卷垫摆位，减少双下肢交叉与躯干后挺，被动活动放慢放轻；言语认知训练做进食体位与食物稠度的家庭指导，出现呛咳或体重不增即转吞咽造影；作业训练随病情更换坐姿支撑与辅具。课时拆短，训练室温度保持恒定，因为冷热暴露与脱水可诱发惊厥；发热、痰多、哭闹突然加剧或张力突然升高时停训就医。移植后与晚发型的孩子按运动训练和言语认知训练长期排课，强度照经治医院的随访结论，宝秀兰不自行加量。 > 被动活动要慢、要轻，不做快速或用力的牵拉：痉挛的阻力随牵拉速度增加，周围神经病变可以带来疼痛，长期不负重的孩子骨量偏低、容易骨折。训练环境避免过冷过热，课前课后补足水分——冷热暴露、脱水、未控制的感染与严重反流都可能诱发惊厥。发热、痰多或呛咳加重、呼吸变浅或出现暂停、哭闹突然加剧、张力突然升高时，停止训练并就医。康复不能阻止病情进展，但不能以「没有进步」为由停掉，维持功能本身就是目的。 - 延伸：[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot) - 延伸：[康复方法：姿势管理与体位摆放](https://www.baoxiulan.com/methods/postural-management) - 延伸：[康复方法：高危儿早期干预](https://www.baoxiulan.com/methods/early-intervention) - 延伸：[康复方法：S-S 法](https://www.baoxiulan.com/methods/ss-method) - 延伸：[康复方法：目标导向与任务导向训练](https://www.baoxiulan.com/methods/goal-directed-training) ## 患者组织与家庭支持 - **[Hunter’s Hope Foundation](https://www.huntershope.org/)** 关注脑白质营养不良与新生儿筛查的美国公益组织，提供家庭支持项目，并支持脑白质营养不良照护网络（Leukodystrophy Care Network）的运作。 - **[KrabbeConnect](https://krabbeconnect.org/)** 面向 Krabbe 病患者与家庭的组织，提供疾病信息与支持，连接患者、医生与研究者。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 在宝秀兰能做什么 Krabbe 病的孩子在本院可以做发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后按孩子当前的功能与疾病阶段定训练目标、阶段复评，方案与经治医院的诊疗意见衔接。Krabbe 病的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料 - 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录 - 既往发育评估报告与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料 - 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。 - **[相关诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预](https://www.baoxiulan.com/services/high-risk-infant)** - **[相关诊疗领域：儿童脑瘫康复](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy)** - **[相关诊疗领域：喂养困难与儿童营养咨询](https://www.baoxiulan.com/services/feeding)** - **[相关诊疗领域：儿童发育与行为评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)** > 本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。 - 延伸：[承接范围与转诊路径](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases#here) - 延伸：[用药医保与康复补贴](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/policy) - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[Krabbe 病脑组织切片（PAS 染色）：胶质增生的背景里散布着成簇的多核巨噬细胞，胞质染成紫红色，即病名里的「球形细胞」，周围有髓纤维脱失](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Globoid_cell_leukodystrophy_PAS.jpg)**（Jensflorian，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0） - **[髓鞘结构示意图：少突胶质细胞的突起层层包裹神经轴索，形成髓鞘](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Myelin_sheath_(1).svg)**（Ralph Walterberg，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0） - **[儿童物理治疗室：治疗师在训练垫上带孩子做运动训练](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:AWH_Pediatric_Physical_Therapy.JPG)**（P. K. Abdul Kader，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0） ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[Orsini JJ, Escolar ML, Wasserstein MP, 等. Krabbe Disease[EB/OL]. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, 2026. (访问于 2026-09-30).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1238/)**（初版 2000 年，最近更新 2026 年 9 月 8 日。） - **[MedlinePlus Genetics. Krabbe disease[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-30).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/krabbe-disease/)** - **[Beltran-Quintero ML, Bascou NA, Poe MD, 等. Early progression of Krabbe disease in patients with symptom onset between 0 and 5 months[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2019, 14(1): 46. DOI: 10.1186/s13023-019-1018-4.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30777126/)**（88 例 0–5 月龄起病患儿的前瞻性自然史研究：首发症状、各月龄段的症状出现率、电生理与影像、生存时间。） - **[Krieg SI, Krägeloh-Mann I, Groeschel S, 等. Natural history of Krabbe disease - a nationwide study in Germany using clinical and MRI data[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2020, 15(1): 243. DOI: 10.1186/s13023-020-01489-3.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32912261/)**（德国全国性队列（38 例）：各型的构成、首发症状、里程碑的获得与丢失，以及不同类型的磁共振受累模式。） - **[Thompson Stone R, White AL, Rubin JP, 等. Expert Recommendations for Rapid Response to Positive Newborn Screen for Infantile Krabbe Disease[J]. Neurology Genetics, 2026, 12(3): e200383. DOI: 10.1212/nxg.0000000000200383.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42040243/)**（美国专家建议：新生儿筛查阳性后的确认检查、分型、造血干细胞移植的时间窗与局限，以及支持治疗的范围。） - **[Adang LA, Sherbini O, Ball L, 等. Revised consensus statement on the preventive and symptomatic care of patients with leukodystrophies[J]. Molecular Genetics and Metabolism, 2017, 122(1-2): 18-32. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.08.006.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28863857/)**（脑白质营养不良预防性与对症照护的国际共识：痉挛、髋与脊柱、骨量、喂养与胃造瘘、沟通、疼痛与易激惹的处理。） - **[Zhao S, Zhan X, Wang Y, 等. Large-scale study of clinical and biochemical characteristics of Chinese patients diagnosed with Krabbe disease[J]. Clinical Genetics, 2018, 93(2): 248-254. DOI: 10.1111/cge.13071.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28598007/)**（22 例无亲缘关系中国患者的分型构成、血浆半乳糖鞘氨醇水平与 GALC 变异谱。） - **[National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene)**（基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 宝宝三四个月大，整天哭闹哄不住，小手一直攥着拳头，是肠绞痛吗？ 多数这样的哭闹是肠绞痛或喂养问题，不是 Krabbe 病。值得再查一步的情形是：哭闹整天持续、怎么安抚都没用，同时 3 月龄后拳头仍攥得很紧、四肢发硬、吃奶越来越慢，或者已经会的微笑和抬头又不见了。这时应做神经系统检查，必要时做头颅磁共振。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/regression) ### 孩子四肢硬、头竖不起来，被说像脑瘫，Krabbe 病和脑瘫怎么区分？ 关键在病史的方向：脑瘫的脑损伤不进展，孩子不会把已经学会的能力丢掉；Krabbe 病婴儿型是头几个月正常，之后微笑、抬头一样样消失，并且越来越重。体征上，Krabbe 病同时累及周围神经，四肢僵硬而腱反射减弱或消失。有这两条线索时，做头颅磁共振。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy) ### 老大确诊了 Krabbe 病，刚出生的弟弟妹妹要查什么，多快查？ 越快越好，以天计。每一胎有 25% 的概率患病，而婴儿型的造血干细胞移植只在症状出现之前有机会，以生后 30 天内完成为理想。家族变异已明确的，可以做产前诊断；出生后立即查酶活性、半乳糖鞘氨醇与基因，结果符合婴儿型的，直接转到有经验的移植中心评估。 ### 孩子上学以后走路变僵、视力下降，也可能是 Krabbe 病吗？ 有这种可能，但这个病本身很少见，约每 10 万活产儿 1 例。1 岁以后起病的晚发型多以步态改变开场，有的只表现为视力下降；6 岁以后还可以先有注意力与情绪问题。学龄男孩以行为与认知下降起病的脑白质病还有 X-连锁肾上腺脑白质营养不良，两者靠头颅磁共振、酶活性与基因检测区分。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/x-linked-adrenoleukodystrophy) ### 病情一直在进展，康复训练还有意义吗，能做些什么？ 有意义，但目标不是追赶，而是维持与舒适。能做的有四件：摆位与被动活动，预防挛缩、脊柱侧弯和髋脱位；调整进食体位与食物稠度；随病情更换坐姿支撑与辅具；保住交流——各项发育能力里语言理解相对保留得最好。训练中出现发热、痰多、哭闹突然加剧时停下来就医。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/programs/early) --- 宝秀兰，是深耕儿童早期发展与康复的头部标杆级医疗品牌，源于北京协和医院儿科主任医师、国务院政府特殊津贴专家鲍秀兰教授于 2008 年创办的儿童早期发展优化训练中心，承续我国高危儿早期干预奠基人鲍秀兰教授的学术积累，集医学诊疗、发育评估、康复训练与专业人才培养于一体。 医学审核：宝秀兰专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自宝秀兰并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：宝秀兰. Krabbe 病：三四个月大的宝宝整天哭闹、攥拳发硬，刚会的抬头又丢了[EB/OL]. (2026-10-01). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/krabbe-disease