# Leber 先天性黑矇：孩子老戳眼睛，不是坏习惯 Leber 先天性黑矇与早发型严重视网膜营养不良属于同一组遗传病，特点是生命早期就出现严重的视力损害。习惯上，生后第一年内出现视力丧失的称为 Leber 先天性黑矇，1 至 5 岁之间出现的称为早发型严重视网膜营养不良。「黑矇」一词源自希腊语中的「黑暗」，指的就是这种严重的视力丧失。这组病主要影响眼底那层负责感受光与颜色的组织——视网膜。虽然本病罕见，但它是婴儿严重视力丧失最主要的遗传性病因之一，也是遗传性视网膜疾病中最严重的形式之一。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/leber-congenital-amaurosis 更新：2026-09-16 ## Leber 先天性黑矇概述 Leber 先天性黑矇与早发型严重视网膜营养不良描述为同一疾病谱的两端，按视力丧失出现的年龄区分：第一年内与 1 至 5 岁之间。 Franceschetti 眼-指征是本病的特征性表现：患者用指节或手指反复戳、按、揉眼睛。戳眼睛常常会产生叫作「光幻视」的闪光感。研究者认为这个行为可能是这些孩子眼窝显得深陷的原因之一。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 《第二批罕见病目录》 | 第 43 项　Leber先天性黑矇 | | OMIM | 204000（Leber 先天性黑矇 1 型） | | OMIM | 204100（Leber 先天性黑矇 2 型（RPE65）） | | ORPHAcode | 65 | | ICD-10 | H35.5（遗传性视网膜营养不良） | | MeSH | D057130 | | 致病基因 | 20 多个基因中的任一个（遗传异质性显著），编码视网膜功能所必需的一组蛋白 | | 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 | ## 早期识别信号 婴儿看不见，不会自己说。能观察到的是几件具体的事：不追视人脸与物品、眼球持续摆动、特别怕光、以及反复用手戳眼睛。查体时还有一条——瞳孔对光的反应。 - **生后第一年** 出现严重的视力损害。这是 Leber 先天性黑矇与早发型严重视网膜营养不良的分界：前者在第一年内，后者在 1 至 5 岁之间。 - **常见的伴随表现** 畏光（对光线的敏感性增加）、眼球震颤（眼球不自主运动）与高度远视。 - **瞳孔反应** 许多患者的瞳孔对光反应不正常：收缩与扩大得比正常慢，或者对光完全没有反应。这一条在查体时就能发现，不需要孩子配合。 - **眼位** 部分孩子出现斜视，其中一只或两只眼向内偏斜（内斜视）是本病中最常见的类型。 - **Franceschetti 眼-指征** 用指节或手指反复戳、按、揉眼睛，是本病的特征性行为。戳眼睛常产生闪光样的视觉。研究者认为这个行为可能与这些孩子眼窝显得深陷有关。 ## 病因与遗传 20 多个不同基因的致病变异都可引起本病。这些基因对正常视觉都是必需的，在视网膜中承担各种不同的作用。 受累的主要是视网膜——眼底那层负责感受光与颜色的特化组织。视网膜不能正常把光转换成信号，大脑就收不到视觉信息。 瞳孔对光反应的异常来自同一个环节：瞳孔本来会随进入眼睛的光量收缩与扩大，视网膜不能正常感光时，这个反射就变得迟钝甚至完全没有。 - **致病基因** 20 多个基因中的任一个，位于 遗传异质性显著，编码视网膜功能所必需的一组蛋白。 - **遗传方式** 常染色体隐性遗传 - **发病机制** 视网膜相关基因变异 → 视网膜功能受损 → 视觉通道受阻 → 发展受影响。问题只在视网膜这一层，但后果沿着「看」这条通道一路传下去。理解这一点很重要：孩子的认知没有被直接损伤，被限制的是可用的信息量——所以补通道、换通道，能改变的东西很多。 - **遗传图解** 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。20 多个不同基因的致病变异都可引起本病，这些基因对正常视觉都是必需的，在视网膜中承担各种不同的作用。多数分型为常染色体隐性遗传。因为遗传异质性显著，本页不画单一的基因定位图。 - **再发风险** 多数分型为常染色体隐性遗传：父母双方都是携带者时，每一胎有 25% 的概率患病，男女机会相同。 本病遗传异质性显著，先证者的致病基因与变异明确后，才能为家系成员提供准确的检测与咨询；基因诊断同时影响对病程的判断。 ## 分型与自然病程 本组疾病按视力丧失出现的年龄分为两端。下表列出两者与随访重点。 按起病年龄分 | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | Leber 先天性黑矇 | 生后第一年内 | 严重视力损害，伴畏光、眼球震颤与瞳孔反应异常。婴儿严重视力丧失最主要的遗传性病因之一 | | 早发型严重视网膜营养不良 | 1 至 5 岁 | 同样是严重视力损害，只是出现得晚一些。与上一型属于同一疾病谱 | | 长期随访 | 确诊之后 | 视力可能随时间进一步加重，取决于具体病因。基因诊断影响对病程的判断与后续安排 | ## 患病率与人群 - **发生率** 本病在每 10 万名新生儿中有 2 至 3 例。 - **在婴儿视力丧失中的位置** 虽然罕见，但这组病是婴儿严重视力丧失最主要的遗传性病因之一，也是遗传性视网膜疾病中最严重的形式之一。 - **病程** 视力损害可能随时间加重，具体取决于潜在的病因——也就是说，是哪个基因出问题会影响病程走向。 ## 诊断路径 诊断由眼科完成：视网膜检查与视觉电生理是核心。对发育门诊来说，重要的是识别出「这个孩子可能看不见」，并把他转到眼科，而不是把表现归给发育落后。 - **观察追视与对光反应** 婴儿到了月龄仍不注视人脸、不追物，或者瞳孔对光反应迟钝甚至没有反应，就要立即转眼科。瞳孔反应这一项不需要孩子配合，在任何一次查体中都能做。 - **看有没有眼-指征** 反复用指节或手指戳、按、揉眼睛，是很有提示价值的行为。在一个被怀疑发育落后的孩子身上看到它，第一反应应当是查视力，而不是记录为刻板行为。 - **眼科检查** 查眼底与屈光（本病常有高度远视），评估眼球震颤与斜视的情况。 - **视觉电生理** 视网膜电图等电生理检查能在孩子不会配合视力表时提供客观依据，是这组病诊断的关键一环。 - **基因检测** 20 多个基因都可致病。基因诊断既用于确诊与遗传咨询，也影响对病程的判断以及是否存在针对特定基因的治疗机会；国内可及性以就诊医院与药品监管部门的最新信息为准。 - **按视觉状况调整的发育评估** 评估要按孩子实际能接收到的信息来设计：用声音、实物与触觉替代图片与视觉指令。用常规方法测一个看不见的孩子，得到的是通道的限制，不是他的能力。本院承担这一部分。 - **宝秀兰医疗的评估安排** 眼科检查、视觉电生理与基因检测由眼科和遗传科完成。宝秀兰医疗的评估与训练之前先确认孩子能看到多少——用常规方法测一个看不见的孩子，测到的是通道的限制而不是能力，这会让康复目标定错方向。宝秀兰儿童神经发育综合评估系统会把因视觉限制无法测查的条目剔除后重新计算、不记零分。压眼与戳眼这类动作要记录但不必急着纠正，它们是视觉刺激不足的表现。 > 怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。 ## 鉴别诊断 鉴别要点 | 容易被当成 | 怎么分 | | --- | --- | | 孤独症谱系障碍 | 这是最需要注意的一条：看不见的孩子不看人脸、对呼唤反应少、有反复的手部动作（戳揉眼睛），这几条合在一起很像孤独症的表现。区别在于视觉通道本身——先查瞳孔对光反应与眼底，再谈社交沟通的评估。 | | 手部刻板动作 | Franceschetti 眼-指征是反复戳按揉眼睛，形式上是重复的手部动作，但它有明确的原因——戳眼睛会产生闪光感。把它当成刻板行为去消退，既无效也不合适。 | | 其他原因的婴儿眼球震颤 | 持续的眼球震颤可来自眼睛本身（视力太差），也可来自神经系统。本病属于前者，靠眼底检查与视觉电生理确定；合并肌张力低下、发育倒退或异常呼吸节律时要同时查神经系统。 | | Bardet-Biedl 综合征 | 同样以视网膜病变造成视力丧失，但它是多系统病：伴肥胖、多指（趾）史、肾脏畸形与认知受损，而且视力问题通常从儿童期的夜盲开始，不是婴儿期的严重视力损害。 | | 全面发育迟缓 | 视觉受限会让运动、语言与认知的评估结果全面偏低。做法是先确认「他能看到多少」，再按可接收的信息重新设计评估与训练——这会直接改变结论。 | - 延伸：[孤独症谱系障碍](https://www.baoxiulan.com/services/autism) - 延伸：[手部刻板动作](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/stereotypy) - 延伸：[Bardet-Biedl 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/bardet-biedl-syndrome) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) ## 治疗现状 本病的医学处理由眼科负责。以下写明处理与支持的构成；针对特定基因的治疗机会与国内可及性，以就诊医院与药品监管部门的最新信息为准。 - **明确基因诊断** 视力损害的进展取决于潜在的病因。明确是哪个基因出问题，对判断病程、安排随访以及了解是否存在针对性的治疗机会都有意义。 - **屈光矫正** 本病常伴高度远视，屈光矫正由眼科评估后进行，目的是把现有的视力用到最好。 - **畏光的处理** 畏光会让孩子在明亮环境里更不愿意睁眼与探索。遮光眼镜、帽檐与照明调整由眼科给建议。 - **斜视** 内斜视是本病中最常见的斜视类型，处理方式由眼科决定。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **眼-指征的处理** 反复戳按眼睛可能带来眼部的继发问题，但它不是坏习惯。做法是提供替代的感觉输入与活动，而不是简单制止；具体由眼科与康复共同商量。 - **光线环境** 把家里与幼儿园的照明、反光与对比度调整到孩子最舒服的状态，这比要求孩子适应环境更有效。 - **安全** 视力严重受限的孩子在陌生环境里跌倒与碰撞的风险高。固定物品位置、清理通行路线、在转角与台阶处做触觉提示。 ## 康复与长期管理 这一页的康复只有一个中心思想：换通道。孩子的认知没有被直接损伤，被限制的是信息量。把听觉与触觉补上去、把环境变成可以靠记忆使用的，发展的空间就打开了。 - **[听觉与触觉学习](https://www.baoxiulan.com/programs/early)** 用声音、实物与动作建立词义与概念，而不是依赖图片；玩具与教具优先选有声音、有质地、有重量差别的。 - **[环境与定向](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)** 家里与园所的物品摆放固定下来，形成可以靠记忆完成的路线；在门、台阶、转角处做触觉提示，让孩子能自己走而不是被牵着走。 - **[运动与探索](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 看不见会让孩子不敢动，运动发育因此落后。训练重点是主动探索的意愿与安全感：在熟悉、无障碍的空间里练爬、走、上下台阶。 - **[语言与沟通](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 视觉受限的孩子学词的路径不同——要让他摸到、听到、做过，词才有内容。训练中多用描述性的语言说明正在发生什么，减少「看这里」这类指令。 - **[入园支持](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion)** 把当前视力状况、需要的座位与照明、材料格式、行走路线与安全注意事项写成一页纸交给园所，并说明眼-指征是什么、不需要制止。 - **宝秀兰医疗的康复安排** 宝秀兰医疗把学习通道从一开始就建在听觉与触觉上，不是等视力确认无望之后再转——这是这个病里最要紧的一条时间判断。内容上听觉与触觉学习走早期综合训练，环境与定向走作业训练，包括家里的动线固定、物品位置不随意改动；运动与探索走运动训练，看不见的孩子不会自发地去够、去爬，要有人带着做；语言与沟通走言语认知训练，入园支持走融合教育。基因治疗的适应证由眼科判断。 > 眼科的结论拿回来之后，宝秀兰医疗的评估与训练才开始：先确认孩子能看到多少。用常规方法测一个看不见的孩子，测到的是通道的限制而不是能力——这会让康复目标定错方向。 - 延伸：[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early) - 延伸：[融合教育](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot) ## 患者组织与家庭支持 - **[Foundation Fighting Blindness](https://www.fightingblindness.org)** 遗传性视网膜疾病患者组织，提供疾病资料与家庭支持信息。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 本院服务 罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分） - 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录 - 既往做过的发育评估与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具 - 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。 - **[相关诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD](https://www.baoxiulan.com/services/autism)** 多维度行为与认知评估，结合 ABA 与发展介入疗法。 - **[相关诊疗领域：全面发育落后](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)** 精准评估发育水平，制定系统追赶干预方案。 - **[相关诊疗领域：言语发音障碍](https://www.baoxiulan.com/services/speech-language)** 构音障碍、语言发育迟缓的一对一专项干预。 - **[相关诊疗领域：心理行为发育评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)** 标准化心理行为量表全套评估服务。 > 本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。 - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[Tay-Sachs 病患儿的眼底：黄斑中心呈鲜红色，周围是苍白的视网膜，即樱桃红斑](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Tay-sachsUMich.jpg)**（Jonathan Trobe，CC BY 3.0） 密歇根大学 Kellogg 眼科中心教学图片。 - **[一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Communication_board_IMG_0803.JPG)**（Eddau，CC0 1.0） ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[MedlinePlus Genetics. Leber congenital amaurosis[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/leber-congenital-amaurosis/)** - **[Weleber RG, 等. Leber Congenital Amaurosis[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2013. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1298/)**（2004 年 7 月首发，2013 年 5 月最后更新；该章节已归档，仅作历史参考。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 孩子总用手戳眼睛、揉眼睛，是坏习惯吗？ 不是。这叫 Franceschetti 眼-指征，是本病的特征性行为——戳眼睛会让孩子感到闪光样的视觉。在一个视力严重受损的孩子身上，它是「想看见」的表现。做法不是制止，而是先查视力，再提供替代的感觉输入与活动。 ### 孩子不看人、叫名字没反应、老做重复动作，是孤独症吗？ 要先排除看不见。这几条表现在视力严重受损的孩子身上都会出现，很容易被读成孤独症。第一步是查瞳孔对光反应与眼底——瞳孔反应这一项不需要孩子配合，任何一次查体都能做。确认视觉通道之后，再谈社交沟通方面的评估。 ### 这么小的孩子怎么知道他看不见？ 看三件事：到了月龄还不注视人脸、不追物；眼球持续不自主摆动；瞳孔对光反应迟钝或没有反应。第三条医生查体时就能发现。眼科还会做视网膜电图等电生理检查，在孩子不会配合视力表时提供客观依据。 ### 看不见的孩子，智力会受影响吗？ 视觉是婴儿最早建立的学习通道之一，通道受限会让认知、语言与运动都慢下来——但这不等于能力不足。要紧的是评估方式：用图片与视觉指令去测一个看不见的孩子，结果必然偏低。评估与训练都要改成用声音、实物和动作。 ### 基因检测有必要做吗？ 有。20 多个基因都可以引起这组病，而视力损害的进展取决于具体是哪个基因出问题。基因诊断既用于遗传咨询，也影响对病程的判断，以及了解是否存在针对特定基因的治疗机会——国内可及性以就诊医院与药品监管部门的最新信息为准。 ### 罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？ 康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。 ### 怀疑孩子有问题，第一步该做什么？ 先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。 ### 确诊之后，训练是怎么安排的？ 北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。 --- 鲍秀兰教授创办的儿童早期发展优化中心，专注 0–6 岁高危儿早期干预、发育评估与系统训练，三十余年守护儿童健康成长。 医学审核：宝秀兰医疗专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：北京宝秀兰儿童医疗. Leber 先天性黑矇：孩子老戳眼睛，不是坏习惯[EB/OL]. (2026-09-16). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/leber-congenital-amaurosis