# Lesch-Nyhan 综合征：男孩发软、坐不住，尿布上有橙色结晶

Lesch-Nyhan 综合征是 HPRT1 基因变异使次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶几乎完全失活引起的嘌呤代谢病，X 连锁隐性遗传，患者几乎都是男孩。它有三组表现：尿酸生成过多（尿布上的橙色结晶、肾结石，年长后痛风）、类似重度脑瘫的运动障碍、认知受损与反复自伤。孩子出生时正常，多在 3–6 月龄因发软、坐不住就诊，6–24 月龄出现肌张力障碍，2–4 岁前后开始咬手指和嘴唇。运动障碍在五六岁后不再明显进展，这不是神经退行性疾病。

来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/lesch-nyhan-syndrome  
更新：2026-10-01

## Lesch-Nyhan 综合征概述

1964 年，Lesch 与 Nyhan 报告了一对患病兄弟：舞蹈手足徐动、肌张力增高、智力落后，并有尿酸代谢异常，本病由此得名。 1967 年，Seegmiller 等证实病因是次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活性完全缺乏；同年报告的部分缺乏者只有痛风、没有神经系统受累，称 Kelley-Seegmiller 综合征。现在认为两者之间是连续的谱系，本页只写最重的一段。 「Lesch-Nyhan 综合征」与「Lesch-Nyhan 病」指同一种病，中文里常叫「自毁容貌综合征」，说的是咬唇咬指的自伤。但自伤并不是最早的表现，过去的诊断往往拖到自伤明显才做出。

标识与编码

| 项 | 内容 |
| --- | --- |
| 国家目录 | 未列入第一批与第二批罕见病目录。Lesch-Nyhan 综合征是 X 连锁的嘌呤代谢病，未列入国家两批罕见病目录。 |
| OMIM | 300322（Lesch-Nyhan 综合征） |
| OMIM | 308000（HPRT1 基因） |
| ORPHAcode | 510 |
| ICD-10 | E79.1（Lesch-Nyhan 综合征） |
| ICD-11 | 5C55.01 |
| MeSH | D007926 |
| 致病基因 | HPRT1（Xq26.2-q26.3），编码次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGprt），把次黄嘌呤与鸟嘌呤回收成核苷酸，是嘌呤补救途径上的酶 |
| 遗传方式 | X 连锁隐性遗传 |

## 早期识别信号

这个病的表现大致按这样的先后出现：先是尿酸，再是运动，最后才是自伤。尿布上的橙色细沙出现得最早，意义却常常几年后才被想起；让家长去看医生的，几乎都是三四个月大还抬不稳头、半岁还坐不住。

- **出生后头几个月**  
  尿布上有橙色、像细沙一样的结晶；有的孩子有血尿或尿路感染。这时发育还看不出异常。新生儿头几天吃奶量不足、尿液浓缩时，尿布上也会有粉红色的尿酸盐结晶，单凭这一条不能判断。
- **3–6 月龄**  
  抱起来发软，头竖不稳，到月龄坐不住；之后爬、站、走都达不到。
- **6–24 月龄**  
  不自主运动出现：安静时不明显，一用力、兴奋或紧张，头颈和躯干就扭转、向后挺，手脚甩动或摆出固定姿势。换体位或被扶着站时可后仰成弓形并伴抖动，容易被当成癫痫，但孩子神志清楚。
- **2–4 岁**  
  开始咬手指、嘴唇和颊黏膜，可咬到组织缺损，也可有撞头。几乎每天发生，紧张、生病、换环境时加重。孩子感觉得到疼，咬完会惊恐、懊悔，却停不下来。
- **学龄期**  
  不能独走，靠轮椅移动，进食与个人卫生多需协助；说话含糊，认知多为轻至中度受损。还可有打人、吐口水、说脏话，同样不受孩子自己控制。
- **青少年期以后**  
  长期肌张力障碍带来腘绳肌挛缩与脊柱侧弯；青春期延迟常见；尿酸控制不好的会有肾结石、肾功能下降和痛风。

> 单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果判断，不能仅按症状条数决定是否就诊。

- 延伸：[肌张力低下](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/hypotonia)
- 延伸：[粗大运动发育落后](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/late-walking)
- 延伸：[语言发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/no-speech)
- 延伸：[喂养困难](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/feeding)

## 病因与遗传

HPRT1 编码次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶。DNA 与 RNA 分解后放出的次黄嘌呤与鸟嘌呤，靠这个酶重新接回核苷酸。酶失活以后，这两种碱基只能经黄嘌呤氧化酶变成尿酸；同时嘌呤的从头合成加速，尿酸的来源又多了一份。 尿酸在体液里溶解度很低，过多时先在尿路析出：结晶像橙色的细沙留在尿布上，大一些的成为结石，可引起血尿和尿路感染，不处理的话肾功能会受损；在关节沉积则引起痛风，儿童期少见。 神经系统为什么受累还没有完全弄清。尸检没有一致的结构病变，常规头颅影像多数正常；生化与 PET 研究看到的是基底节多巴胺系统的异常，纹状体多巴胺能纤维的标记物减少六至七成。幼年期的多巴胺不足引起的多是肌张力障碍，而不是帕金森样表现。

- **致病基因**  
  HPRT1，位于 Xq26.2-q26.3，编码次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGprt），把次黄嘌呤与鸟嘌呤回收成核苷酸，是嘌呤补救途径上的酶。
- **遗传方式**  
  X 连锁隐性遗传
- **发病机制**  
  次黄嘌呤与鸟嘌呤在HGprt 转移酶这一步过不去：次黄嘌呤、黄嘌呤与尿酸在全身各组织堆积，同时回收再利用的嘌呤核苷酸不足。回收这条路断了，嘌呤只能一路分解成尿酸，从头合成又在加速。所以最先露头的是尿酸的线索：尿布上的橙色结晶、血尿酸与尿尿酸/肌酐比值升高、肾结石。神经系统的表现与基底节多巴胺系统的功能异常有关，降尿酸药改变不了这一部分。
- **基因定位**  
  HPRT1 基因位于 Xq26.2，即 X 染色体长臂。
- **遗传图解**  
  X 连锁隐性遗传。男孩只有一条 X 染色体，带上变异就会发病；女孩多数成为携带者，但携带者本人也可能有表现。基因定位按 NCBI Gene。男孩只有一条 X 染色体，一份变异即发病；女性携带者几乎都没有神经系统表现。
- **再发风险**  
  母亲携带变异时，每次妊娠有 50% 的概率传下去：遗传到的男孩发病，遗传到的女孩成为携带者，几乎都没有症状。父亲不携带这个变异。 家族里的第一个患儿，母亲是携带者的概率约三分之二，孩子为新发变异的概率约三分之一。母亲血液里查不到变异时再发风险低，但因为可能有生殖腺嵌合，仍高于一般人群。 先证者的变异明确后，可以做女性亲属的携带者检测与产前诊断，由遗传咨询门诊与产前诊断中心完成。有患病风险的男婴出生后应尽快查清，以便及早开始降尿酸治疗。

## 分型与自然病程

Lesch-Nyhan 综合征是 HPRT1 相关疾病谱里最重的一段，本身不再分型。下表按病程列出各阶段的核心变化。

病程各阶段的核心变化

| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
| --- | --- | --- |
| 尿酸过多期 | 出生起 | 发育看似正常，尿酸生成过多已经存在 |
| 低张与运动落后期 | 3–6 月龄 | 肌张力低下，竖头与独坐延迟 |
| 不自主运动出现期 | 6–24 月龄 | 动作性肌张力障碍叠加在低张之上，可伴舞蹈手足徐动与角弓反张。个别晚到 4 岁 |
| 自伤出现期 | 多在 2–4 岁 | 咬手指与嘴唇，最早在出牙后出现。少数早到 1 岁内或晚到十几岁；原先按较轻类型随访的孩子，出现自伤即改诊为本病 |
| 相对稳定期 | 5–6 岁以后 | 运动障碍不再明显进展，认知没有进行性倒退。随访重点转到挛缩、脊柱侧弯与肾脏、关节的尿酸损害 |

## 患病率与人群

- **患病率与性别**  
  约 1/38 万至 1/23.5 万（加拿大每 38 万活产儿 1 例，西班牙每 23.5 万活产儿 1 例）。患者几乎都是男性；女性携带者几乎都没有症状，极少数因 X 染色体失活偏移而发病。
- **预后**  
  处理得当时，患者可以活到十几岁至三十多岁；常见的死因是肺炎或反复误吸引起的呼吸衰竭、肾衰竭与严重感染。
- **我国情况**  
  浙江一家儿童医院 2018–2021 年确诊的 8 例，都在 3–5 月龄显出运动落后，确诊的中位年龄却是 31 月龄；4 例先被诊断为脑瘫，1 例被诊断为全面发育迟缓，只有 2 例在自伤出现之前确诊。

## 诊断路径

尿酸过多、运动障碍、自伤三样出齐以后，诊断并不难；难在早期，孩子只有发软与运动落后的时候。这个阶段能把它分出来的是尿酸：发育落后合并尿酸过多的任何线索，都值得往下查。确诊由代谢或遗传专科完成。

- **识别信号**  
  男孩，围产期无异常，3–6 月龄起发软、运动落后，之后出现肌张力障碍；尿布上见过橙色结晶，或有过结石、原因不明的血尿。没有家族史不能排除。
- **尿酸相关检查**  
  血尿酸多数升高，但可以只是轻度升高，少数正常——婴幼儿肾脏清除尿酸的能力强。随机尿的尿酸/肌酐比值更能反映尿酸生成过多，大于 2 是 HPRT1 相关疾病的特征（正常值随年龄变化，3 岁以后低于 1）。泌尿系超声查结石，尿酸结石在普通 X 线片上可以不显影。
- **酶活性测定**  
  测红细胞或成纤维细胞里的 HGprt 活性。Lesch-Nyhan 综合征的残余活性多低于正常的 2%，神经系统受累较轻、没有自伤的类型多在 2%–8%。
- **HPRT1 基因检测**  
  有上述临床与化验表现的男孩，检出半合子致病变异即可确诊。测序可检出约八成，其余约两成是外显子或整基因的缺失、重复，测序阴性时加做缺失重复分析。
- **发育与功能评估**  
  评运动、构音与吞咽、认知与沟通、日常活动能力，查体表有没有自伤留下的伤口，并记录现有的防护用具。认知评估容易受运动与行为问题干扰，结果要结合这一点解读。这一部分本院可以承担。
- **宝秀兰的评估安排**  
  尿酸化验、酶活性与 HPRT1 基因检测由代谢或遗传专科完成。宝秀兰做的是功能评估：1 岁内用 0～1 岁神经运动 20 项检查，在矫正 2、7、12 月龄记录拉坐姿势和头竖立、俯卧位抬头和肘支撑、独坐几项，这个病的低张与坐不住就落在这里；1 岁后用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统分领域记录，因肌张力障碍做不出的大运动与精细运动条目从本次标尺中剔除、不记零分，免得把语言理解与认知一并低估。评估全程不摘防护用具，由熟悉的照护者陪同，必要时分次完成。

> 需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊科室：神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院为北京协和医院。

## 鉴别诊断与病因评估

以下列出可能表现相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。

鉴别与病因评估线索

| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
| --- | --- |
| 脑性瘫痪 | Lesch-Nyhan 综合征的运动表现与不随意运动型脑瘫相似，不少孩子先得到脑瘫的诊断。男孩围产期没有明确的脑损伤原因，尿布上见过橙色结晶，或两三岁后开始咬手指、咬嘴唇时，值得加查血尿酸与尿尿酸/肌酐比值。 |
| 全面发育迟缓 | 婴儿期只有发软和里程碑落后时，Lesch-Nyhan 综合征可先被归为全面发育迟缓。运动落后远重于认知的男孩，生后第一年的病因检查里应包括血尿酸与尿尿酸/肌酐比值。 |
| 多巴反应性肌张力障碍 | 多巴反应性肌张力障碍的孩子早期运动发育正常，儿童期以足部肌张力障碍和步态异常起病，症状晨轻暮重；Lesch-Nyhan 综合征从婴儿期就发软、坐不住，并有尿酸生成过多。 |
| 戊二酸血症Ⅰ型 | 两者都可见肌张力障碍与自伤。戊二酸血症Ⅰ型的运动障碍常在急性脑病危象之后出现，多有头围进行性增大，靠血酰基肉碱与尿有机酸区分；Lesch-Nyhan 综合征的运动落后是逐渐显出的，化验上是尿酸过多。 |
| 芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症 | 同样在生后半年内发软并出现肌张力障碍，但多数孩子有眼球不自主上翻的发作（动眼危象），并有眼睑下垂、出汗异常、鼻塞等自主神经表现，男孩女孩都会得；Lesch-Nyhan 综合征几乎只见于男孩，化验上是尿酸过多。 |
| Smith-Magenis 综合征 | 自伤多在 2 岁后出现，样式是拔指甲、抠皮肤、往身体孔道里塞异物，并有明显的睡眠紊乱；Lesch-Nyhan 综合征的自伤集中在咬手指与嘴唇，且伴重度运动障碍。 |
| Cornelia de Lange 综合征 | 约半数有自伤，以针对手部的动作最常见；另有产前起病的生长落后、连眉与上肢畸形，Lesch-Nyhan 综合征的孩子出生时正常。 |

- 延伸：[脑性瘫痪](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy)
- 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)
- 延伸：[多巴反应性肌张力障碍](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/dopa-responsive-dystonia)
- 延伸：[戊二酸血症Ⅰ型](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/glutaric-acidemia-type-1)
- 延伸：[芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/aadc-deficiency)
- 延伸：[Smith-Magenis 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/smith-magenis-syndrome)
- 延伸：[Cornelia de Lange 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/cornelia-de-lange-syndrome)

## 治疗现状

治疗分三条线：降尿酸以保护肾脏与关节，对运动障碍做对症处理，用防护与行为管理应对自伤。目前没有针对病因的获批药物。具体方案由代谢科、肾内科与小儿神经科决定。

- **降尿酸治疗（黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇、非布司他））**  
  别嘌醇最常用，对它过敏时可用非布司他，确诊后即开始，用来降低肾病、痛风与痛风石的风险。目标是把尿酸维持在正常范围内，压得过低会增加黄嘌呤结石的风险。它不改变神经与行为方面的表现。国内的获批与医保情况以经治医院的信息和当期国家医保药品目录为准。
- **饮水与结石**  
  要避免相对脱水的状态，脱水会使嘌呤代谢物在尿路里浓缩，增加结石与尿酸性肾病的风险。用了药仍形成的结石，可能需要碎石或手术。
- **运动障碍与自伤的药物**  
  没有药物能可靠地控制这个病的肌张力障碍或自伤。巴氯芬与苯二氮䓬类用于合并的痉挛与焦虑，肉毒毒素可用于局部的肌张力障碍；抗精神病药可能加重肌张力障碍。脑深部电刺激等做法有过小规模的尝试，随访没有证实持久的获益。
- **用药与随访**  
  药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
- **口腔防护与拔牙**  
  咬伤集中在口内时由口腔科处理，办法有口内防护装置与拔牙两类，由口腔科医生与家庭共同决定。意大利一项调查中，有自伤的 21 人里 14 人用过口内装置、4 人拔过牙，拔牙后 2 人的自伤仍持续。
- **癫痫与呼吸事件**  
  约三分之一有癫痫发作，由神经科处理。少见但要紧的是清醒时反复出现的呼吸暂停与喉鸣，出现时应及时就医。
- **要避开的药物**  
  丙磺舒等靠增加肾脏排尿酸来降血尿酸的药物，可使尿酸在尿路析出、引起急性肾衰竭；甲氨蝶呤等阻断嘌呤合成或利用的药物，这类患者格外敏感。到任何科室就诊都先告知诊断。

## 康复与长期管理

康复在这个病里做三件事：让孩子在防护之下把手和嘴用起来，用姿势管理应对挛缩与脊柱侧弯的风险，帮家庭和学校学会应对自伤。运动障碍是静止性的，训练目标按「保住并用好现有功能」来定，不以独走为目标。

- **[防护性约束](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)**  
  几乎每个孩子在某个阶段都需要身体防护，常常每天都用：肘部固定让手够不到嘴、又不妨碍用手，手套和口内护具各管一处。它是保护，不是惩罚——孩子往往自己要求戴上，摘掉反而焦虑。
- **[行为干预的做法与边界](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)**  
  惩罚与训斥会让行为更重，不用。对 3 名患儿 90 多小时的观察里，与自伤中止相关的是把人或东西挪开、身体防护和转移注意，单纯地不理会反而与加重相关；诱因多是「够得着」和被催促。消退类的行为程序要由有专门经验的人设计和实施。
- **[姿势管理与座椅](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)**  
  孩子大部分时间在座椅和轮椅上，坐姿系统要兼顾躯干支撑、头颈后仰时的保护与防倾翻。训练维持关节活动度，重点是腘绳肌，并定期查脊柱。换体位、扶站最容易诱发后仰和全身扭转，转移动作放慢、事先告知。
- **[手功能与辅具](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)**  
  上肢肌张力障碍使进食、抓握等多数动作难以完成。作业训练借助肘部固定与专门的器具，练在防护之下够取和操作物品；能用键盘的孩子，把它作为书写与表达的途径。
- **[构音、沟通与吞咽](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)**  
  构音障碍人人都有，说出的话外人难懂，言语训练做构音，同时给出替代表达的通道。咀嚼吞咽费力、常有反流，进食训练前先做吞咽评估，按结果调整食物性状与体位；有误吸表现的转回专科。
- **[入园入学](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion)**  
  有防护时，孩子往往开朗、乐于与人交往；注意力问题常见。意大利报告的三名患儿都在普通学校就读，配一对一的支持老师。老师需要事先知道：打人、吐口水、说脏话同样不受孩子控制，催促会诱发行为。
- **宝秀兰的康复安排**  
  这个病的训练在宝秀兰先定防护、再定内容：肘部固定、手套与口内护具上课全程戴着，摘戴照家长平时的做法。行为矫正训练不用惩罚和训斥，把咬得到、撞得到的东西挪开，转移注意，少说「别咬」。运动训练以坐姿与体位管理为主，牵伸腘绳肌、随访脊柱，转移体位放慢并事先告知；作业训练借肘部固定练够取与操作，言语认知训练做构音与替代沟通。出现呼吸暂停当即停课就医，出现新的肢体无力或抓握丢失则停课并转回神经科；降尿酸与结石随访由经治医院负责，宝秀兰在训练期间安排好饮水、不让孩子缺水。

> 不用惩罚与训斥；不为了训练摘掉防护；孩子紧张时不强行摆位、牵伸。训练中出现呼吸暂停、口唇发绀或喉鸣，立即停下并就医。出现新的肢体僵硬无力，或原来会的抓握、扶站丢了，停训并转回神经科——颈部长期剧烈后仰可能累及颈髓。自伤突然加重时先找身体上的原因，比如肾结石的疼痛。康复不能让自伤停止。

- 延伸：[融合教育](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion)
- 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)
- 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)
- 延伸：[行为矫正训练](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)
- 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)
- 延伸：[康复方法：应用行为分析（ABA）](https://www.baoxiulan.com/methods/aba)
- 延伸：[康复方法：目标导向与任务导向训练](https://www.baoxiulan.com/methods/goal-directed-training)
- 延伸：[康复方法：S-S 法](https://www.baoxiulan.com/methods/ss-method)

## 患者组织与家庭支持

- **[Lesch-Nyhan.org](https://www.lesch-nyhan.org)**  
  介绍本病诊断、治疗、研究与求助途径的信息网站，内容分面向家庭与面向专业人员两层；HPRT1 变异数据库由 Lesch-Nyhan 病国际研究组维护。
- **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**  
  国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)**  
  2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**  
  2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。

> 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

## 在宝秀兰能做什么

Lesch-Nyhan 综合征的孩子在本院可以做发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后按孩子当前的功能与疾病阶段定训练目标、阶段复评，方案与经治医院的诊疗意见衔接。Lesch-Nyhan 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。

- **初评需携带**
  - 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
  - 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
  - 既往发育评估报告与康复记录
  - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
  - 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
- **费用与保障**  
  本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。
- **[相关诊疗领域：儿童脑瘫康复](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy)**
- **[相关诊疗领域：全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)**
- **[相关诊疗领域：语言发育迟缓与构音障碍](https://www.baoxiulan.com/services/speech-language)**
- **[相关诊疗领域：喂养困难与儿童营养咨询](https://www.baoxiulan.com/services/feeding)**

> 本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。

- 延伸：[承接范围与转诊路径](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases#here)
- 延伸：[用药医保与康复补贴](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/policy)
- 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact)

## 图片来源与许可

- **[嘌呤代谢通路示意图：上方是从头合成，中间是补救途径——HPRT 把次黄嘌呤与鸟嘌呤回收成肌苷酸与鸟苷酸；没有回收的经黄嘌呤氧化酶变成尿酸](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:HPRT_metabolism.jpg)**（Torres R J, Puig J G，CC BY 2.0）  
  Orphanet Journal of Rare Diseases, 2007, 2: 48
- **[儿童物理治疗室：治疗师在训练垫上带孩子做运动训练](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:AWH_Pediatric_Physical_Therapy.JPG)**（P. K. Abdul Kader，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0）
- **[一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Communication_board_IMG_0803.JPG)**（Eddau，CC0 1.0）

## 参考文献与出处

- **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。）
- **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。）
- **[Jinnah HA. HPRT1 Disorders[EB/OL]. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, 2020. (访问于 2026-09-30).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1149/)**（初版 2000 年，最近更新 2020 年 8 月 6 日。）
- **[MedlinePlus Genetics. Lesch-Nyhan syndrome[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-30).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/lesch-nyhan-syndrome/)**
- **[Torres RJ, Puig JG. Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT) deficiency: Lesch-Nyhan syndrome[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2007, 2: 48. DOI: 10.1186/1750-1172-2-48.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18067674/)**（综述：命名由来、嘌呤代谢通路、生化与酶学诊断、降尿酸治疗的原则，以及康复与防护性约束的建议。）
- **[Jinnah HA, Visser JE, Harris JC, 等. Delineation of the motor disorder of Lesch-Nyhan disease[J]. Brain, 2006, 129(Pt 5): 1201-1217. DOI: 10.1093/brain/awl056.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16549399/)**（44 例经典型患者的多中心前瞻性观察，并汇总此前 122 篇报告的 254 例：首发表现、各运动体征的比例、病程是否进展、影像与尸检所见。）
- **[Bozano A, Schiaffino A, Spessa A, 等. Description of the Lesch-Nyhan neurobehavioral disorder and its management through participant observation of three young individuals[J]. JIMD Reports, 2020, 52(1): 63-71. DOI: 10.1002/jmd2.12100.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32154061/)**（对 3 名患儿 60 次、共 90 多小时的参与式观察：自伤等行为的诱因、孩子事后的反应，以及照护者各种应对方式与行为是否中止的关系。）
- **[Li L, Qiao X, Liu F, 等. Description of the Molecular and Phenotypic Spectrum of Lesch-Nyhan Disease in Eight Chinese Patients[J]. Frontiers in Genetics, 2022, 13: 868942. DOI: 10.3389/fgene.2022.868942.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35559039/)**（浙江大学医学院附属儿童医院 2018–2021 年确诊的 8 例：就诊与确诊年龄、此前得到的诊断、尿酸与肾脏情况、防护用具的使用。）
- **[Capurro C, Parodi S, Buttiglieri S, 等. Dental Management of Self-Injurious Behavior in Lesch-Nyhan Disease: A Patient- and Caregiver-Reported Outcome Study[J]. Children (Basel), 2026, 13(8): 1000. DOI: 10.3390/children13081000.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42650340/)**（意大利 24 例的问卷调查：自伤的部位分布、口内防护装置与拔牙各自的使用情况，以及家庭一方的感受。）
- **[Bilgen H, Kültürsay N, Türkyılmaz C. Turkish Neonatal Society guideline on nutrition of the healthy term newborn[J]. Turk Pediatri Arsivi, 2018, 53(Suppl 1): S128-S137. DOI: 10.5152/turkpediatriars.2018.01813.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236026/)**（健康足月新生儿喂养指南：生后第二天起尿少、尿色深并带粉红色尿酸盐结晶，是奶量不足的可靠征象之一。）
- **[Furukawa Y. GTP Cyclohydrolase 1-Deficient Dopa-Responsive Dystonia[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2019. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1508/)**（2002 年 2 月首发，2019 年 1 月更新。）
- **[Larson A, Coughlin C. Glutaric Acidemia Type 1[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546575/)**（2019 年 9 月首发，2026 年 6 月更新。）
- **[MedlinePlus Genetics. Aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-23).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/aromatic-l-amino-acid-decarboxylase-deficiency/)**
- **[Smith A C M, Boyd K E, Brennan C, 等. Smith-Magenis Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1310/)**
- **[Deardorff M A, Noon S E, Krantz I D. Cornelia de Lange Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/)**
- **[National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene)**（基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。）
- **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。）
- **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。）
- **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。）
- **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。）

## 常见问题

### 孩子被诊断为不随意运动型脑瘫，可出生时一切正常，还需要查什么？

如果是男孩，围产期没有缺氧、早产这类原因，值得查一次血尿酸和随机尿的尿酸/肌酐比值。Lesch-Nyhan 综合征的运动表现与不随意运动型脑瘫很像，国内一组 8 例患儿里有 4 例先得到的是脑瘫诊断。尿布上有过橙色结晶、两三岁后开始咬手指咬嘴唇，是它与脑瘫不同的地方。

- 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/vs/cerebral-palsy)

### 宝宝尿布上有橙红色的细沙样东西，是不是 Lesch-Nyhan 综合征？

单凭这一条不能判断：新生儿头几天吃奶量不足、尿液浓缩时，尿布上也会有粉红色的尿酸盐结晶。拿不准时可以查一次尿常规、血尿酸和尿尿酸/肌酐比值。在 Lesch-Nyhan 综合征里，橙色结晶是尿酸析出形成的，可以是最早的表现，这时发育还看不出问题。如果是男孩，三四个月后又出现发软、抬头不稳、坐不住，更应该把这条线索告诉医生。

### 给孩子戴肘部固定和手套，是不是在绑着他？骂他或不理他能让他不咬吗？

防护是保护，不是惩罚。这个病的自伤不受孩子控制，他感觉得到疼，咬完之后是惊恐和懊悔；很多孩子会自己要求戴上防护，摘掉反而焦虑。训斥会让行为更重；对 3 名患儿的观察里，冷着脸不理会同样与自伤加重相关。可以做的是把够得着的东西挪开、转移注意，大人自己保持平静。

- 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)

### Lesch-Nyhan 综合征的孩子还能做康复训练、上幼儿园吗？

能。运动障碍是静止性的，五六岁以后不再明显进展，认知没有进行性倒退。康复做的是坐姿与体位管理、在防护之下练手功能、构音与替代沟通、安全进食，不以独走为目标。意大利报告的三名患儿都在普通学校就读，配一对一的支持老师。

- 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)

### 第一个孩子确诊了 Lesch-Nyhan 综合征，再生一个会不会也有？女儿会发病吗？

取决于母亲是否携带变异。母亲是携带者时，每次妊娠有 50% 的概率传下去：男孩遗传到就发病，女孩遗传到成为携带者，几乎都没有症状。家族里头一个患儿约三分之一是新发变异，母亲血液里查不到变异，但因为可能有生殖腺嵌合，再发风险仍高于一般人群。产前诊断由遗传咨询门诊安排。

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引用：宝秀兰. Lesch-Nyhan 综合征：男孩发软、坐不住，尿布上有橙色结晶[EB/OL]. (2026-10-01). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/lesch-nyhan-syndrome