# 神经元蜡样脂褐质沉积症（Batten 病）：语言落后后出现癫痫、倒退与视力下降 神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）是一组遗传性神经退行性疾病：细胞代谢废物蜡样脂褐质在溶酶体内堆积，尤其累及视网膜与大脑的神经元。它们合起来是儿童最常见的遗传性神经退行性疾病，常统称 Batten 病。已确认 12 个致病基因，按基因分型（如 TPP1 变异引起 CLN2 病）。除先天型外，孩子出生后与幼儿早期发育正常，之后发育变慢、丢失已经学会的能力，并至少出现视力丧失、精神运动倒退、痴呆、癫痫与运动障碍中的两项；起病年龄、表现与进展速度随分型而不同。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/neuronal-ceroid-lipofuscinosis 更新：2026-09-16 ## 神经元蜡样脂褐质沉积症概述 本病长期与其他伴失明的家族性儿童脑病归为一类，被当作脂质贮积病；20 世纪 80 至 90 年代，研究发现贮积物主要是两种疏水蛋白（线粒体 ATP 合酶 c 亚基或鞘脂激活蛋白 A、D），1995 年以后陆续找到多个致病基因。 1997 年，Sleat 等用甘露糖-6-磷酸标记溶酶体酶的方法，找到经典晚婴型患者缺失的溶酶体蛋白，即后来的三肽基肽酶 1（TPP1），CLN2 型的病因由此明确。 2017 年，针对 CLN2 型的脑室内酶替代治疗 cerliponase alfa 在美国与欧盟获批；2021 年，国际专家发表了 CLN2 病的诊断、评估、治疗与管理指南。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 《第二批罕见病目录》 | 第 55 项　神经元蜡样脂褐质沉积症 | | OMIM | 204500（CLN2 病（晚婴型）） | | OMIM | 256730（CLN1 病（婴儿型）） | | OMIM | 204200（CLN3 病（少年型）） | | OMIM | 607998（TPP1 基因） | | ORPHAcode | 216 | | ICD-10 | E75.4（神经元蜡样脂褐质沉积症） | | ICD-11 | 5C56.1 | | MeSH | D009472 | | 致病基因 | TPP1、PPT1、CLN3 等 12 个基因（11p15.4（TPP1）；1p34.2（PPT1）；16p12.1（CLN3）），编码三肽基肽酶 1（TPP1，CLN2 型）、棕榈酰蛋白硫酯酶 1（PPT1，CLN1 型）、CLN3 蛋白（CLN3 型）等 | | 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 | ## 早期识别信号 各型的起病年龄与先后顺序不同，但走向相同：先发育变慢，再丢失已有能力。下面按最常见的几型整理；CLN2 型的描述是未经治疗时的自然病程。 - **6 至 18 月龄（CLN1 型）** 最初几个月发育正常；6 至 12 月龄发育变慢，随后运动与认知能力下降，伴睡眠紊乱、易激惹、肌张力低下、获得性小头与手部刻板动作；1 至 3 岁出现发作，之后视力进行性下降。3 至 5 岁神经功能迅速衰退，多需胃造口喂养。 - **2 至 4 岁（CLN2 型）** 在此之前发育正常，之后发育变慢，语言落后明显并开始出现发作；4 岁起出现共济失调，运动、语言、认知与视力迅速下降；4 至 5 岁因肌阵挛与共济失调失去行走能力，约 6 岁时多数大运动能力丧失、发作难以控制，常需胃造口；7 至 10 岁完全失明。 - **2 至 7 岁（CLN5、CLN6、CLN7、CLN8 型）** 晚婴型变异的表现与 CLN2 型相近：CLN7 型常在 2 岁左右先有说话问题、再有步态改变，3.5 至 4.5 岁出现发作；CLN5 型多在 3 至 6 岁以动作笨拙与精神运动倒退起病，随后视力下降。 - **4 至 7 岁（CLN3 型）** 以视锥-视杆细胞营养不良引起的视力下降起病，9 至 12 岁左右完全失明，常伴行为与精神问题、认知下降与睡眠紊乱；很多孩子在确诊前早已有轻度的语言落后。学龄期注意力不集中、学习困难，约 10 岁出现发作。 - **青少年至成年** CLN3 型到 20 岁时多数不能行走、需要他人照护，20 岁以后常出现心动过缓与左心室肥厚；成年起病的类型（如 CLN4 型、Kufs 病）以行为改变、癫痫、肌阵挛、共济失调与痴呆为主。 ## 病因与遗传 各型的致病基因编码溶酶体酶或与溶酶体、内体相关的膜蛋白。功能缺失使蜡样脂褐质（脂质与蛋白质的代谢废物）在溶酶体内堆积，在神经元中尤其明显，随后出现进行性、选择性的神经元变性与丢失。 CLN2 型由 TPP1 双等位致病变异引起，缺的是溶酶体酶三肽基肽酶 1；CLN1 型由 PPT1 变异引起，缺的是棕榈酰蛋白硫酯酶 1。这两型可以测酶活性，也正因为缺的是一种酶，CLN2 型才有了酶替代治疗。 各基因多有经典与非典型两种表现：常见的变异产生经典表型，少见的变异可以起病更晚、进展更慢（称为迁延型），推测与残留部分蛋白功能有关。 - **致病基因** TPP1、PPT1、CLN3 等 12 个基因，位于 11p15.4（TPP1）；1p34.2（PPT1）；16p12.1（CLN3），编码三肽基肽酶 1（TPP1，CLN2 型）、棕榈酰蛋白硫酯酶 1（PPT1，CLN1 型）、CLN3 蛋白（CLN3 型）等。 - **遗传方式** 常染色体隐性遗传 - **发病机制** 溶酶体酶或膜蛋白缺陷 → 蜡样脂褐质在溶酶体堆积 → 神经元进行性变性与丢失 → 倒退、癫痫、视力丧失与运动障碍。CLN2 型缺的是一种溶酶体酶，所以可以把重组酶直接输进脑室；其余分型缺的多是膜蛋白，目前还没有获批的疾病修正治疗。 - **基因定位** 本病的三个致病基因分别位于 1p34.2（PPT1）、11p15.4（TPP1）、16p12.1（CLN3）。 - **遗传图解** 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。定位图只画了儿童期最常见的三型。除成年起病的 CLN4 型（DNAJC5）为常染色体显性遗传外，其余各型都是常染色体隐性遗传。 - **再发风险** 除 CLN4 型外都是常染色体隐性遗传。父母各携带一个致病变异、本人没有症状；每一胎有 25% 的机会患病、50% 是携带者、25% 既不患病也不携带。 CLN4 型（DNAJC5）为常染色体显性遗传，成年起病，多数患者的父母一方也患病。 家系中的致病变异明确后，可做携带者检测、产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。建议家庭长期随访遗传科，以便有新治疗时及时获知。 ## 分型与自然病程 按致病基因分型，每型又有经典与非典型两种表现。下表列出儿童期最常见的几型；寿命数据均来自未经疾病修正治疗的自然病程。 主要分型对比 | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | CLN1 病（婴儿型） | 6 至 18 月龄 | 6 至 12 月龄起发育变慢，随后倒退、获得性小头、手部刻板动作，1 至 3 岁出现发作。5 岁前出现严重神经功能障碍，寿命 3 至 12 岁（中位 9.5 岁）；非典型可晚到成年起病 | | CLN2 病（晚婴型） | 2 至 4 岁 | 语言落后与首次发作，4 岁起共济失调与迅速倒退。寿命 6 至 12 岁；美国与欧盟已批准脑室内酶替代治疗 | | CLN3 病（少年型） | 4 至 7 岁 | 视力下降起病，9 至 12 岁失明，学习与行为问题，约 10 岁出现发作。寿命多可到 20 多岁；20 岁以后注意心脏问题 | | 其他晚婴型（CLN5、CLN6、CLN7、CLN8） | 2 至 7 岁 | 表现与 CLN2 型相近，起病与进展速度因型而异。CLN5 型寿命 14 至 36 岁；CLN6 晚婴型多在儿童后期或十几岁 | | 成年型（CLN4、Kufs 病等） | 青少年至成年 | 行为改变、癫痫、肌阵挛、共济失调与痴呆。CLN4 型为常染色体显性遗传，多无视网膜变性 | ## 患病率与人群 - **患病率** 各型合计全球约 1/100000。CLN2 病在加拿大纽芬兰省的发病率约为 9/100000，其他人群不详，文献中已描述 300 余例；CLN3 病是最常见的一型，已描述 400 余例。 - **分型与命名** 现行命名按基因与起病年龄（如 CLN1 病，婴儿型）。在基因发现之前按起病年龄分为婴儿型（6 至 24 月龄）、晚婴型（2 至 4 岁）、少年型（4 至 15 岁）与成年型（15 至 50 岁），临床上偶尔仍在使用。 - **中国数据** 解放军总医院儿科 2018 至 2023 年确诊并随访的 13 例 CLN2 患儿，起病年龄中位数 3.7 岁，全部以癫痫起病，10 例在发作后不久出现精神运动倒退；全部 TPP1 酶活性降低、头颅磁共振可见小脑萎缩。病程呈阶段性：起病 1 至 2 年内 11 例出现共济失调、10 例语言倒退，2 至 3 年内 10 例丧失独立行走、9 例丧失语言，3 至 5 年内全部丧失运动与语言能力，随访期间 5 例死亡。 ## 诊断路径 建议：发育落后、尤其语言落后的孩子，同时有进行性视力下降、癫痫、共济失调或发育倒退中的任何一项，都要考虑本病；癫痫孩子出现倒退或共济失调，也应评估神经退行性疾病——这些并不是抗癫痫药的常见副作用。确定具体分型可以找出有针对性治疗的 CLN2 型。 - **临床怀疑与家族史** 发育落后（尤其语言落后）加进行性视力下降、癫痫、共济失调或倒退；询问三代家族史，留意早发痴呆、视力丧失、癫痫与早逝的亲属。 - **基因检测** 多基因组合常作为第一步，外显子组或基因组测序也可以更早使用；怀疑 CLN3 型时可加做染色体微阵列。 - **酶活性与电镜** TPP1（CLN2 型）与 PPT1（CLN1 型）酶活性测定，现在主要用于判断意义未明的变异；国内的 CLN2 患儿全部 TPP1 酶活性降低。淋巴细胞电镜看贮积物的超微结构，只在需要判断变异时才做。 - **确诊后的评估** 头颅磁共振（CLN2 型可见小脑萎缩）与脑电图；眼科评估视网膜营养不良；1 岁半以后筛查孤独症相关表现，5 岁以后筛查注意缺陷多动、易激惹与焦虑；吞咽与误吸风险、营养、二便与睡眠；基线心电图。 - **标准化发育评估** 评估认知、适应、运动与言语语言能力，并每 6 至 12 个月复查，纵向记录技能以发现倒退。本院承担这一部分。 - **宝秀兰医疗的评估安排** 基因检测、酶活性与电镜由遗传科和神经科完成。宝秀兰医疗在评估中承担一件早期识别的事：孩子已经会说的话、会走的路开始变少，或者出现视力下降，要尽快复诊并告诉医生——在确诊之前，这些变化有时被当成癫痫药的副作用。用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按较短的间隔连续评，把各项能力失去的时间点标在同一条时间轴上。 > 怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。 ## 鉴别诊断 鉴别要点 | 容易被当成 | 怎么分 | | --- | --- | | 全面发育迟缓 | 发育落后本身不特异。关键的区别在于走向：本病是先发育正常或接近正常，再变慢、再丢失已有能力，并出现视力下降、癫痫或共济失调；出现这种走向时应做基因检测。 | | 脑瘫 | 脑瘫的运动障碍不会进行性加重。已经学会的走路、说话逐渐丢失，或同时出现视力下降与癫痫，不符合脑瘫，要评估神经退行性疾病。 | | Rett 综合征 | 同样有倒退、手部刻板动作与癫痫。北京大学第一医院报道过一名 PPT1 变异的女孩，起初表现为典型的 Rett 综合征样特征，之后才进展为神经元蜡样脂褐质沉积症；Rett 样表现而 MECP2 等检测阴性时，要随访并扩大基因检测。 | | GLUT1 缺乏综合征 | 婴儿型本病与 GLUT1 缺乏综合征都可有婴儿期癫痫伴头围增长减慢。GLUT1 缺乏综合征的症状随进食与疲劳波动、腰穿脑脊液葡萄糖降低；本病则是进行性的倒退，并出现视力丧失。 | | 视网膜营养不良 | CLN3 型常以 4 至 7 岁的视力下降起病，眼科可能先诊断为色素性视网膜病变。国内一组 14 名携带 CLN 基因双等位变异的患者中，8 人为神经元蜡样脂褐质沉积症、6 人为单纯的视网膜营养不良，全部早期就有严重的视力下降。 | | 抗癫痫药的副作用 | 癫痫孩子出现倒退或共济失调时，容易被当成药物副作用。这些并不是常见的药物副作用，应评估本病等神经退行性疾病。 | - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) - 延伸：[脑瘫](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy) - 延伸：[Rett 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/rett-syndrome) - 延伸：[GLUT1 缺乏综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/glut1-deficiency) ## 治疗现状 只有 CLN2 型有获批的针对性治疗，其余分型以对症与多学科支持为主。尽早引入安宁疗护团队，关注生活质量、疼痛与睡眠，并与家庭共同决策；CLN2 病国际指南也把疼痛、睡眠与临终照护列为管理内容。 - **cerliponase alfa（CLN2 型）（重组人三肽基肽酶 1，商品名 Brineura）** 经植入的脑室储液囊每 2 周脑室内输注一次。美国 FDA 于 2017 年 4 月批准上市，2024 年 7 月将适用人群扩展到所有年龄的 CLN2 患者（包括尚未出现症状者）；欧盟于 2017 年 5 月批准。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。 - **其他分型** CLN1、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7 等分型目前没有获批的疾病修正治疗，酶替代与基因治疗仍在研发中。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **癫痫** 一般选用广谱抗癫痫药，没有证据支持哪一种更好；苯妥英、卡马西平、奥卡西平等钠通道阻滞剂可能加重肌阵挛或全面性发作，要慎用。随着病程进展，完全无发作往往难以做到。 - **痉挛、肌张力障碍与肌阵挛** 病程后期常引起明显的不适与疼痛，由神经科按常规用药，局部痉挛与肌张力障碍可考虑肉毒毒素注射。 - **吞咽、营养与呼吸** 由言语治疗师维持与支持吞咽功能，评估误吸风险与营养状况；吞咽困难或体重下降时评估胃造口；按需处理分泌物，家中可备吸痰设备。 - **心脏与视力** CLN3 型可有心动过缓与左心室肥厚，确诊时做基线心电图，至迟 18 岁起每年复查；视力下降时转介低视力服务。 - **安宁疗护** 尽早与安宁疗护团队建立联系，关注生活质量、疼痛管理与睡眠，病情需要时讨论临终关怀。 ## 康复与长期管理 这是一组进行性疾病，康复的目标与一般的发育落后不同：不是追赶里程碑，而是尽量保住已有的能力、维持沟通与进食的安全、减少不适。建议儿童每 6 至 12 个月复查一次发育或神经心理评估，纵向记录技能的变化，以便及早发现倒退、及时调整支持。 - **[言语与沟通](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 表达困难时尽早开始言语治疗，包括替代沟通与声音存储（在还能说话时录下孩子自己的声音，供日后的语音设备使用）。 - **[运动与姿势](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 物理治疗以功能为中心，评估活动能力、共济失调、挛缩与脊柱后侧凸，按需配置助行器、轮椅与矫形器。 - **[作业治疗](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)** 围绕进食、穿衣、如厕等日常活动调整方法与辅具；视力下降后，结合低视力服务调整环境与操作方式。 - **吞咽与进食** 言语治疗师定期评估吞咽，维持安全的进食方式；出现呛咳、体重下降或反复肺部感染时，评估误吸与胃造口。 - **[行为与情绪](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)** 1 岁半以后留意孤独症相关表现，5 岁以后留意注意缺陷多动、易激惹与焦虑；病程中的攻击、激越与适应困难，由行为与心理专业人员随访。 - **[视障与教育支持](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion)** 视力下降后转介低视力服务，教育支持中加入视障教育的内容。 - **宝秀兰医疗的康复安排** 这个病是进行性的，宝秀兰医疗的训练目标随病程从扩展转为维持与舒适。视力下降之后，所有需要看的训练材料都要改成听觉与触觉的通道，言语与沟通训练要趁孩子还能表达时把替代方式建起来；运动与姿势管理走运动训练，吞咽与进食、行为与情绪按评估结果排，视障与教育支持走融合教育。尽早明确分型对家庭的决策很重要，CLN2 型在国外有获批的针对性治疗，这一步由经治医院负责。 > 随访提示：孩子已经会说的话、会走的路开始变少，或出现视力下降，要尽快复诊并告诉医生——在确诊之前，这些变化有时被当成癫痫药的副作用。CLN2 型在国外有获批的针对性治疗，尽早明确分型对家庭的决策很重要。 - 延伸：[融合教育](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[行为矫正训练](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior) - 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot) ## 患者组织与家庭支持 - **[BDSRA Foundation](https://bdsrafoundation.org)** 美国的 Batten 病患者组织。同类的还有英国 Batten 病家庭协会（BDFA）与澳大利亚、加拿大的同类组织。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 本院服务 罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分） - 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录 - 既往做过的发育评估与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具 - 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。 - **[相关诊疗领域：全面发育落后](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)** 精准评估发育水平，制定系统追赶干预方案。 - **[相关诊疗领域：言语发音障碍](https://www.baoxiulan.com/services/speech-language)** 构音障碍、语言发育迟缓的一对一专项干预。 - **[相关诊疗领域：喂养困难 / 营养咨询](https://www.baoxiulan.com/services/feeding)** 婴幼儿喂养行为评估与个性化营养干预指导。 - **[相关诊疗领域：心理行为发育评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)** 标准化心理行为量表全套评估服务。 > 本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。 - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[神经元蜡样脂褐质沉积症患者大脑皮层的病理切片（PAS 染色）：贮积物把神经元染成深紫色，皮层神经元明显减少](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Neuronal_ceroid_lipofuscinosis_PAS.jpg)**（Jensflorian，CC BY 3.0） - **[一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Communication_board_IMG_0803.JPG)**（Eddau，CC0 1.0） ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[Malik K, Santucci K, Sremba L, 等. Neuronal Ceroid Lipofuscinoses Overview[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-11).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1428/)**（2001 年 10 月首发，2025 年 5 月全面更新。） - **[Mole S E, Schulz A, Badoe E, 等. Guidelines on the diagnosis, clinical assessments, treatment and management for CLN2 disease patients[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2021, 16(1): 185. DOI: 10.1186/s13023-021-01813-5.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8059011/)**（21 名国际专家以德尔菲法制定的 CLN2 病指南，共 53 条推荐。） - **Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses: from past to present[J]. Biochimica et Biophysica Acta, 2006, 1762(10): 850-856. DOI: 10.1016/j.bbadis.2006.06.010.** - **Sleat D E, Donnelly R J, Lackland H, 等. Association of mutations in a lysosomal protein with classical late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis[J]. Science, 1997, 277(5333): 1802-1805. DOI: 10.1126/science.277.5333.1802.** - **[美国食品药品监督管理局（FDA）. BRINEURA（cerliponase alfa）生物制品许可申请 761052[EB/OL]. Drugs@FDA, 2024. (访问于 2026-09-11).](https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761052)**（2017 年 4 月 27 日首次批准；2024 年 7 月 24 日批准扩展适用人群的补充申请。） - **[欧洲药品管理局（EMA）. Brineura（cerliponase alfa）欧洲公开评估报告[EB/OL]. European Medicines Agency, 2017. (访问于 2026-09-11).](https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/brineura)**（2017 年 5 月 30 日获欧盟上市许可，适应证为 CLN2 病（三肽基肽酶 1 缺乏症）。） - **刘昆, 赵海青, 张淇, 等. 13 例 2 型神经元蜡样脂褐质沉积病患儿的临床特征分析[J]. 中华医学杂志, 2026, 106(15): 1493-1496. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20260129-00328.**（解放军总医院儿科医学部 2018 至 2023 年确诊并随访的 13 例。） - **[Wang J, Zhang Q, Chen Y, 等. Rett and Rett-like syndrome: expanding the genetic spectrum to KIF1A and GRIN1 gene[J]. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 2019, 7(11): e968. DOI: 10.1002/mgg3.968.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6825848/)**（北京大学第一医院儿科：44 例 MECP2、CDKL5、FOXG1 阴性的 Rett 或 Rett 样患儿。） - **[Zhang X, Xu K, Shi J, 等. Phenotypic variability observed in a Chinese patient cohort with biallelic variants in the CLN genes[J]. Molecular Vision, 2024, 30: 175-187.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11575837/)**（首都医科大学附属北京同仁医院北京市眼科研究所：14 例。） - **[Wang D, Sands T, Tang M, 等. Glucose Transporter Type 1 Deficiency Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-11).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1430/)**（2002 年 7 月首发，2025 年 3 月更新。） - **[National Center for Biotechnology Information. TPP1 tripeptidyl peptidase 1 [Homo sapiens]（Gene ID 1200）[EB/OL]. NCBI Gene, 2026. (访问于 2026-09-11).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1200)**（PPT1、CLN3 的定位分别见 Gene ID 5538、1201。） - **[MedlinePlus Genetics. CLN2 disease[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/cln2-disease/)** - **[MedlinePlus Genetics. CLN3 disease[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/cln3-disease/)** - **[Orphanet. 神经元蜡样脂褐质沉积症（ORPHA:216）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).](https://www.orpha.net/en/disease/detail/216)** - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 孩子两三岁时说话晚，后来开始抽搐，需要警惕什么？ CLN2 型神经元蜡样脂褐质沉积症常在 2 至 4 岁这样开场：之前发育正常，之后发育变慢、语言落后明显并出现发作，4 岁起走路不稳、能力迅速下降。语言落后加首次发作的孩子，建议到小儿神经科评估，必要时做基因检测与 TPP1 酶活性测定。 ### 孩子吃了抗癫痫药后走路不稳、说话变少，是药物副作用吗？ 不要先下这个结论。倒退与共济失调并不是抗癫痫药的常见副作用，癫痫孩子出现这些变化时应评估神经退行性疾病。请把变化记录下来，尽快复诊。 ### 这个病能治吗？ 目前没有根治方法。CLN2 型有脑室内酶替代治疗 cerliponase alfa，2017 年起在美国与欧盟获批，国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准；其余分型没有获批的疾病修正治疗。所有分型都需要癫痫、运动、吞咽、视力与安宁疗护等方面的长期支持。 ### 孩子视力越来越差，眼科说是视网膜的问题，还要查什么？ 4 至 7 岁开始的视力下降，如果同时出现学习困难、注意力或行为改变，要想到 CLN3 型神经元蜡样脂褐质沉积症。建议把眼科结果带到遗传科或小儿神经科，考虑基因检测。 ### 下一胎还会是这个病吗？ 除成年起病的 CLN4 型外都是常染色体隐性遗传，父母都是携带者时每一胎有 25% 的机会患病。家系变异明确后可做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测，再生育前做遗传咨询。 ### 罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？ 康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。 ### 怀疑孩子有问题，第一步该做什么？ 先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。 ### 确诊之后，训练是怎么安排的？ 北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。 --- 鲍秀兰教授创办的儿童早期发展优化中心，专注 0–6 岁高危儿早期干预、发育评估与系统训练，三十余年守护儿童健康成长。 医学审核：宝秀兰医疗专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：北京宝秀兰儿童医疗. 神经元蜡样脂褐质沉积症（Batten 病）：语言落后后出现癫痫、倒退与视力下降[EB/OL]. (2026-09-16). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/neuronal-ceroid-lipofuscinosis