# 非酮性高甘氨酸血症：生后几天越睡越沉、全身发软、伴呃逆与抽动的新生儿 甘氨酸是构成蛋白质的一种氨基酸，也是脑内的神经递质。分解它的甘氨酸裂解酶系统失活时，甘氨酸在全身尤其是脑内堆积。多数孩子在生后数小时至数天起病：越睡越沉、全身松软、呃逆、肌阵挛，约八成出现呼吸暂停、需要呼吸机。按最终结局分两型：重型几乎没有发育进展并有难治性癫痫；轻型有不同程度的发育进步，癫痫容易控制或没有，但常有明显多动。3 月龄以后才起病的都是轻型。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/nonketotic-hyperglycinemia 更新：2026-10-01 ## 非酮性高甘氨酸血症概述 「非酮性」是相对「酮症性高甘氨酸血症」说的：后者是过去对丙酸血症等有机酸血症的称呼，它们有酮症与酸中毒，甘氨酸只是继发升高。 「甘氨酸脑病」是甘氨酸代谢与转运障碍所致神经系统疾病的总称。GLDC 或 AMT 变异引起的称经典型；甘氨酸升高而这两个基因正常的称变异型，多为硫辛酸或磷酸吡哆醛等辅因子的代谢缺陷。「不典型」一词已不再使用。 早年按起病年龄分新生儿型、婴儿型与晚发型，2024 年国内的病例汇总仍这样统计。2015 年一项 124 例的队列改按发育结局分重型与轻型：轻型约半数同样在生后第一周起病，单凭起病早晚判断预后并不准。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 国家目录 | 未列入第一批与第二批罕见病目录。非酮性高甘氨酸血症未列入国家两批罕见病目录。目录内的丙酸血症、甲基丙二酸血症与异戊酸血症可继发甘氨酸升高，过去叫「酮症性高甘氨酸血症」，与本病不同。 | | OMIM | 605899（甘氨酸脑病 1 型（GLDC 相关）） | | OMIM | 620398（甘氨酸脑病 2 型（AMT 相关）） | | OMIM | 238300（GLDC 基因） | | OMIM | 238310（AMT 基因） | | ORPHAcode | 407 | | ICD-10 | E72.5（甘氨酸代谢紊乱） | | ICD-11 | 5C50.70 | | MeSH | D020158 | | 致病基因 | GLDC、AMT（9p24.1（GLDC）、3p21.31（AMT）），编码甘氨酸裂解酶系统的 P 蛋白（甘氨酸脱羧酶）与 T 蛋白（氨甲基转移酶），在线粒体里分解甘氨酸 | | 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 | ## 早期识别信号 识别有两个时间点。新生儿期：孩子在生后数小时至数天内越睡越沉、发软、不吃奶，伴呃逆和一下一下的抽动。婴幼儿期：发育落后合并多动、舞蹈样动作，以及发热时一阵一阵的嗜睡。 - **生后数小时至数天** 越睡越沉、叫不醒，全身松软，吃奶无力，伴肌阵挛样抽动与呃逆。约 80% 出现长时间呼吸暂停、需要上呼吸机；绝大多数在头三周内恢复自主呼吸。 - **2 周至 3 月龄起病** 没有新生儿期的昏迷，但从很早就偏软；因发育落后和婴儿期出现的发作就诊。 - **3–6 月龄（重型）** 3–4 月龄前后丢失奶瓶吸吮等已有的能力。6 月龄前四肢逐渐发紧，不再注视人和物，有的眼球来回游动。 - **1 岁以后（重型）** 发作每天都有，几种药同时用也控制不全。儿童期到青春期常出现脊柱侧弯或髋关节脱位。 - **幼儿至学龄期（轻型）** 会走、会抓，用手语或少量口语交流，表达明显落后于理解。多动常较重，不少孩子有舞蹈样动作；发热、感染时可出现阵发的严重嗜睡。 > 单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果判断，不能仅按症状条数决定是否就诊。 - 延伸：[肌张力低下](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/hypotonia) - 延伸：[喂养困难](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/feeding) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/global-delay) - 延伸：[癫痫发作](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/seizure) - 延伸：[急性代谢危象](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/metabolic-crisis) ## 病因与遗传 甘氨酸裂解酶系统位于线粒体，由 P、T、H、L 四个蛋白组成，在肝、肾与脑里活性最高，把甘氨酸分解成二氧化碳、氨和一个交给叶酸的一碳单位。GLDC 编码 P 蛋白，AMT 编码 T 蛋白，分别约占病例的 80% 与 20%。 酶系统失活后甘氨酸在全身堆积。甘氨酸会增强 NMDA 型谷氨酸受体的兴奋，可能与惊厥和发育受损有关；在脊髓它又作用于抑制性神经元上的甘氨酸受体，可能影响肌张力。各环节占多大分量还没有定论。 轻重由残余酶活性决定：两个等位基因都没有残余活性的是重型，至少一个保留残余活性才可能是轻型。同一个家庭里的患儿轻重一致。重型约 71% 有脑结构异常，多为胼胝体异常，孕期呃逆样胎动也常见，提示损害在出生前已经开始。 - **致病基因** GLDC、AMT，位于 9p24.1（GLDC）、3p21.31（AMT），编码甘氨酸裂解酶系统的 P 蛋白（甘氨酸脱羧酶）与 T 蛋白（氨甲基转移酶），在线粒体里分解甘氨酸。 - **遗传方式** 常染色体隐性遗传 - **发病机制** 甘氨酸在甘氨酸裂解酶系统（P 蛋白 GLDC、T 蛋白 AMT）这一步过不去：甘氨酸（血、脑脊液与脑组织）在肝、肾与脑的线粒体堆积，同时供给叶酸代谢的一碳单位不足。酶在肝、肾、脑里同时失活，血和脑脊液的甘氨酸一起升高，脑脊液升得更突出，所以诊断要同时取血与脑脊液。受累的是神经递质，表现几乎全在神经系统：昏迷、呼吸暂停、惊厥与肌张力异常。 - **基因定位** 本病的两个致病基因分别位于 9p24.1（GLDC） 与 3p21.31（AMT）。 - **遗传图解** 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。基因定位按 NCBI Gene。约 80% 的病例由 GLDC 变异引起，约 20% 由 AMT 变异引起，两者在临床上分不出来；GLDC 的致病变异里约 20% 是外显子缺失。 - **再发风险** 常染色体隐性遗传：父母通常各携带一个致病变异而没有症状，每一胎有 25% 的概率患病。 约 1% 的患者带有新发变异，父母是否携带要靠基因检测确认；靠生化指标查携带者并不可靠。 家系变异明确后可做产前诊断与胚胎植入前遗传学检测，由产前诊断机构与遗传咨询门诊完成。患儿的弟弟妹妹出生后应尽早做生化检查，不等症状出现。 ## 分型与自然病程 按最终的发育结局分为重型与轻型，轻型再按发育商分三档；起病早晚只能粗略提示归属。 重型与轻型的分别 | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | 重型 | 多在生后第一周，最晚 2 月龄 | 至多学会微笑与翻身，相当于 6 周至 3 月龄的发育水平。难治性癫痫；6 月龄前出现痉挛与皮质盲，多数需要管饲 | | 轻型·结局差（发育商低于 20） | 生后第一周至 2 月龄 | 能抓握物体，通常能坐，用少量手势互动。都有癫痫，一两种药多能控制；有痉挛但比重型轻 | | 轻型·结局中等（发育商 20–50） | 生后第一周至 4 月龄 | 能独走、自己进食，以手语为主加少量口语，上特殊教育班。癫痫容易控制或没有；多数有舞蹈样动作和阵发的明显多动 | | 轻型·结局好（发育商高于 50） | 半数在 3 月龄以后，少数在 1 岁以后 | 发育进步明显，有的能在普通班就读。没有癫痫，伴注意缺陷多动；感染时可出现阵发的严重嗜睡 | ## 患病率与人群 - **发生率** 全球的出生发生率估计约为 1/7.6 万。芬兰约为 1/5.5 万，其北部一个地区达 1/1.2 万。 - **起病时间与轻重** 新生儿期起病的孩子里约 85% 是重型、15% 是轻型；2 周至 3 月龄起病的两型各半；3 月龄以后起病的都是轻型。 - **我国情况** 中国大陆的发病率尚不清楚。2024 年汇总的 20 例里 17 例在新生儿期起病；入院时最常见的是惊厥（15 例）、嗜睡（14 例）、肌张力低（11 例）与呼吸暂停（9 例）。有转归资料的 18 例中 9 例死亡，8 例在新生儿期。 ## 诊断路径 诊断由三样东西合起来：血与脑脊液甘氨酸升高、相符的头颅影像，再加 GLDC 或 AMT 的双等位致病变异。难处在想到它——新生儿昏迷与惊厥先想到的是缺氧、感染与出血，脑脊液氨基酸并不是常规项目。 - **识别信号** 新生儿：松软、嗜睡至昏迷、呼吸暂停、惊厥，伴呃逆。婴幼儿：发育落后且表达比理解差，多动、舞蹈样动作，症状阵发加重。 - **血与脑脊液氨基酸** 同时取血和脑脊液做定量分析。脑脊液甘氨酸升高比比值更要紧；脑脊液里混进肉眼看不出的血，结果就作废。血甘氨酸可以正常，只查血不够。丙戊酸与严重肝衰竭也会让甘氨酸升高，要先排除。 - **脑电图与头颅磁共振** 首次脑电图常见爆发抑制，重型可演变为高度失律。生后 3 个月内，弥散加权像上内囊后肢、脑干前部与小脑的弥散受限见于所有患儿；胼胝体可变薄变短，少数出现脑积水。 - **基因检测** GLDC、AMT 与 GCSH 同时检测，并包含缺失与重复分析——GLDC 的致病变异约 20% 是外显子缺失。三个基因都正常而甘氨酸升高的，要查硫辛酸与磷酸吡哆醛代谢相关的变异型。 - **发育与功能评估** 确诊后的头几年连续做发育评估，第一年里留意重型的痉挛和轻型的舞蹈样动作何时出现。发育与功能评估这一部分本院可以承担。 - **宝秀兰的评估安排** 脑脊液与血氨基酸、脑电图、磁共振和基因检测由新生儿科、遗传代谢专科与小儿神经科完成。宝秀兰做出院后的随访评估：2、7、12 月龄做 0～1 岁神经运动 20 项检查，躯干松软看拉坐姿势和头竖立、俯卧位抬头和肘支撑，重型在 6 月龄前出现的肢体痉挛看内收肌角、腘窝角、足背屈角与膝反射，皮质盲看视觉追踪红球与说话的人脸；见到舞蹈样动作单独记下，交给经治医院。1 岁后用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，语言理解与语言表达分开看。嗜睡或发作多的当天不评。 > 需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊科室：神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院为北京协和医院。 ## 鉴别诊断与病因评估 以下列出可能表现相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。 鉴别与病因评估线索 | 相关诊断或表现 | 评估线索 | | --- | --- | | 缺氧缺血性脑病 | 同样是新生儿进行性昏迷与惊厥。缺氧缺血后脑脊液甘氨酸也可升高，但同时有脑脊液蛋白和其他几种氨基酸升高；磁共振上内囊后肢的弥散受限一般不同时累及脑干与小脑。 | | 吡哆醇依赖性癫痫与磷酸吡哆醛代谢障碍 | 磷酸吡哆醛是甘氨酸裂解酶系统的辅因子，这类病同样表现为新生儿期癫痫性脑病，血与脑脊液甘氨酸也可升高。分辨靠发作对吡哆醇或磷酸吡哆醛有反应、脑脊液磷酸吡哆醛降低与基因检测。 | | 有机酸血症 | 丙酸血症、甲基丙二酸血症与异戊酸血症也有新生儿脑病和甘氨酸升高，但伴代谢性酸中毒、高氨血症与酮体，尿有机酸异常，脑脊液与血的甘氨酸比值正常。 | | 其他新生儿期起病的癫痫性脑病 | 新生儿期起病的癫痫性脑病病因很多。癫痫基因包不一定包含 GLDC 与 AMT，基因包阴性不等于排除；血与脑脊液氨基酸是单独的一步。 | | 脑性瘫痪 | 晚发的非酮性高甘氨酸血症可以表现为痉挛性双瘫；重型在 6 月龄前出现进行性痉挛而躯干持续松软，新生儿期多有昏迷与呼吸暂停。围产期缺氧证据不足、发作难治或胼胝体变薄变短时，值得查血与脑脊液氨基酸。 | | 全面发育迟缓 | 轻型非酮性高甘氨酸血症可以只表现为发育落后。表达比理解差得多、多动明显、有舞蹈样动作，或发热时阵发严重嗜睡，这几条凑在一起时值得到遗传代谢专科查氨基酸；血甘氨酸正常不能排除，必要时加查脑脊液。 | | 孤独症谱系障碍 | 少数轻型非酮性高甘氨酸血症是在孤独症儿童的基因检测中查出来的。轻型患儿四五岁时的孤独症筛查问卷可以达到界值，但社交兴趣与非语言沟通相对较好；合并多动、舞蹈样动作或发作性嗜睡时值得再查一步病因。 | - 延伸：[吡哆醇依赖性癫痫与磷酸吡哆醛代谢障碍](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pyridoxine-dependent-epilepsy) - 延伸：[有机酸血症](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/propionic-acidemia) - 延伸：[其他新生儿期起病的癫痫性脑病](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/kcnq2-related-disorders) - 延伸：[脑性瘫痪](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) - 延伸：[孤独症谱系障碍](https://www.baoxiulan.com/services/autism) ## 治疗现状 目前没有针对病因的治疗，也没有正式的管理指南。现行处理是降低血甘氨酸、阻断被甘氨酸过度刺激的 NMDA 受体，加上抗癫痫等对症处理；重型的自然病程，现有药物改变不了。具体方案由遗传代谢专科与小儿神经科决定。 - **苯甲酸钠** 与甘氨酸结合后经尿排出，用来降低血甘氨酸，按定期化验调量。大剂量时常见胃炎；超过个体需要的剂量是危险的，只能由专科调整。国内的获批与医保情况以经治医院的信息和当期国家医保药品目录为准。 - **NMDA 受体拮抗剂（右美沙芬、氯胺酮）** 用来部分阻断甘氨酸对 NMDA 受体的激活。右美沙芬过量时嗜睡加重、动作增多。是否使用、用多久由专科决定。 - **抗癫痫治疗与应避免的药物** 重型从第二年起多为难治性癫痫。丙戊酸禁用：它使血与脑脊液甘氨酸升高，可能增加发作，曾引起严重嗜睡与昏迷。氨己烯酸用于本病的婴儿痉挛时有功能迅速丧失的记录，也应避免。 - **生酮饮食与限制甘氨酸的饮食** 生酮饮食用于部分难治性癫痫的重型患儿，它会使甘氨酸明显下降，苯甲酸钠须相应减量，只能在专科监测下进行。过严的限制甘氨酸饮食有造成蛋白质营养不良的记录，家长不要自行限制蛋白。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **吞咽、反流与便秘** 重型有吞咽功能障碍时，胃造瘘宜早作考虑，由消化科与外科评估；胃食管反流常见，慢性便秘用缓泻剂处理。 - **脊柱、髋关节与视觉** 脊柱侧弯与髋关节脱位要定期监测，是否手术由骨科结合整体状况权衡。皮质盲由眼科评估。 - **呼吸道与多学科照护** 重型维持气道通畅会越来越困难，反复呼吸道感染的要评估肺功能。一例存活至 7 岁的重型患儿的照护记录里，儿童舒缓医疗团队在早期加入，各科复诊集中在同一天。 ## 康复与长期管理 康复按轻重分成两条线。重型的孩子发育水平停在 3 月龄以内，训练做的是姿势、关节、喂养安全与呼吸道的维护；轻型的孩子能走、能学，难处在运动与生活技能学得慢、表达落后和多动。 - **[姿势与关节维护（重型）](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 躯干持续松软而四肢在 6 月龄前开始发紧，儿童期常见关节挛缩、脊柱侧弯与髋关节脱位。训练以摆位为先：仰卧、侧卧与有支撑的坐位轮换，每天做髋、膝、踝的被动活动；每次课查看双髋外展是否对称、脊柱有无侧凸，有变化转骨科；髋关节脱位可伴疼痛，活动髋关节时孩子哭闹、抗拒就停下。 - **[喂养与呼吸道（重型）](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 多数重型患儿靠鼻胃管或胃造瘘喂养。经口喂多少、喂什么性状先由吞咽评估定，训练中不自行试喂。在家用吸痰器、咳痰机或无创通气的孩子，训练排在吸痰之后、喂养之前，痰多或呼吸费力的当天只做摆位。 - **[互动与家庭照护（重型）](https://www.baoxiulan.com/programs/early)** 重型在 6 月龄前出现皮质盲，能学会的互动多停在微笑。早期综合训练不依赖视觉提示，改用声音、抚触与固定照护者的说话声；同时教家长怎么抱、怎么放，以及洗澡椅、乘车座椅这类辅具的用法。 - **[运动与生活技能（轻型）](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)** 轻型的运动发育比认知更弱：家长问卷里，12 名 6–21 岁、结局中等至较好的轻型孩子整体运动水平在 5 岁儿童或以下，学会日常生活动作都比同龄人慢，而且全都容易分心。训练把动作拆成短段，在干扰少的房间里做，穿衣、进食单独列为目标。 - **[语言与沟通（轻型）](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 表达比理解落后更多，结局中等的孩子以手语为主，非语言沟通与社交兴趣相对较好。言语认知训练从手势、图片沟通与简单口语一起入手。 - **[多动与行为（轻型）](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)** 多动常较重，对一般干预的反应差。行为矫正训练用短课时、固定流程与明确的结束信号；行为突然加重时先请经治专科复查。 - **宝秀兰的康复安排** 训练分两条线，走哪一条由经治专科对轻重的判断定。重型以早期综合训练和运动训练做姿势管理：躯干软、四肢紧并存，摆位先于活动，每次课查看双髋与脊柱；经口喂养只在吞咽评估之后做，不自行试喂。轻型在宝秀兰做运动训练、作业训练与言语认知训练，表达落后于理解的孩子一开始就用手势和图片沟通，多动明显的加行为矫正训练并把课时拆短。发热、感染期间出现异常嗜睡或舞蹈样动作加重，停训并联系经治医院；建档时记下丙戊酸禁用。 > 丙戊酸在本病属于禁忌，在任何机构就诊、建档都要主动告知诊断。训练中出现新形式的发作、发作增多、呼吸暂停或口唇发青，立即停止并就医；轻型的孩子在发热、感染期间出现异常嗜睡、舞蹈样动作加重或躁动，停训并联系经治医院。 - 延伸：[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[行为矫正训练](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior) - 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot) - 延伸：[康复方法：目标导向与任务导向训练](https://www.baoxiulan.com/methods/goal-directed-training) - 延伸：[康复方法：S-S 法](https://www.baoxiulan.com/methods/ss-method) - 延伸：[康复方法：高危儿早期干预](https://www.baoxiulan.com/methods/early-intervention) - 延伸：[康复方法：应用行为分析（ABA）](https://www.baoxiulan.com/methods/aba) ## 患者组织与家庭支持 - **[NKH Crusaders](https://www.nkhcrusaders.com)** 美国的患者家庭组织，提供照护者支持与疾病资料，并资助本病的研究。 - **[Joseph’s Goal](https://www.josephsgoal.org)** 2012 年成立的英国慈善组织，为本病的研究筹款。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 在宝秀兰能做什么 非酮性高甘氨酸血症的孩子在本院可以做发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后按孩子当前的功能与疾病阶段定训练目标、阶段复评，方案与经治医院的诊疗意见衔接。非酮性高甘氨酸血症的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料 - 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录 - 既往发育评估报告与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料 - 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。 - **[相关诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预](https://www.baoxiulan.com/services/high-risk-infant)** - **[相关诊疗领域：全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)** - **[相关诊疗领域：喂养困难与儿童营养咨询](https://www.baoxiulan.com/services/feeding)** - **[相关诊疗领域：儿童发育与行为评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)** > 本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。 - 延伸：[承接范围与转诊路径](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases#here) - 延伸：[用药医保与康复补贴](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/policy) - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[一名儿童戴着电极帽平躺在检查床上做脑电图](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Child_undergoing_an_EEG_test_with_electrodes_on_the_head_while_lying_on_a_bed_in_a_clinic_setting_(cropped).jpg)**（Shixart1985，CC BY 2.0） - **[儿童物理治疗室：治疗师在训练垫上带孩子做运动训练](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:AWH_Pediatric_Physical_Therapy.JPG)**（P. K. Abdul Kader，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0） ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[Van Hove JLK, Coughlin C II, Swanson M, 等. Nonketotic Hyperglycinemia[EB/OL]. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, 2019. (访问于 2026-09-30).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1357/)**（初版 2002 年，最近更新 2019 年 5 月 23 日。） - **[MedlinePlus Genetics. Nonketotic hyperglycinemia[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-30).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/nonketotic-hyperglycinemia/)** - **[Swanson MA, Coughlin CR, Scharer GH, 等. Biochemical and molecular predictors for prognosis in nonketotic hyperglycinemia[J]. Annals of Neurology, 2015, 78(4): 606-618. DOI: 10.1002/ana.24485.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26179960/)**（124 例按发育结局分层的队列：重型与轻型的划分、起病时间、脑结构异常、抗癫痫药数量与残余酶活性的关系。） - **[Van Hirtum LDFM, Van Damme T, Van Hove JLK, 等. The behavioral phenotype of children and adolescents with attenuated non-ketotic hyperglycinemia, intermediate to good subtype[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2024, 19(1): 150. DOI: 10.1186/s13023-024-03172-3.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38589924/)**（12 名 6–21 岁轻型患者的家长问卷研究：运动、沟通、适应行为、社交与多动表现的轮廓。） - **[Nowak M, Chuchra P, Paprocka J. Nonketotic Hyperglycinemia: Insight into Current Therapies[J]. Journal of Clinical Medicine, 2022, 11(11): 3027. DOI: 10.3390/jcm11113027.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35683414/)**（治疗综述：降甘氨酸药物、受体拮抗剂、抗癫痫药、生酮饮食与迷走神经刺激的使用情况，以及并发症与多学科照护。） - **[Zhou Z, Cai Y, Li X, 等. Natural history and outcome of nonketotic hyperglycinemia in China[J]. Frontiers in Neurology, 2024, 15: 1440883. DOI: 10.3389/fneur.2024.1440883.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39206282/)**（广州一家中心的 5 例加 2017–2023 年中国大陆报道的 15 例，共 20 例的临床表现、基因构成与转归。） - **[Pereira D, Santos T, Janeiro P, 等. Palliative Care Approach in a Case of Severe Nonketotic Hyperglycinemia With Long Survival: A Case Report[J]. Cureus, 2025, 17(9): e91636. DOI: 10.7759/cureus.91636.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41054633/)**（一例重型患儿存活至 7 岁的病例报告，记录了多学科与儿童舒缓医疗团队的照护安排、家用辅具与呼吸支持。） - **[Leach EL, Shevell M, Bowden K, 等. Treatable inborn errors of metabolism presenting as cerebral palsy mimics: systematic literature review[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2014, 9: 197. DOI: 10.1186/s13023-014-0197-2.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25433678/)**（系统综述：可以表现得像脑性瘫痪、又有治疗办法的遗传代谢病，以及各自能由哪一项一线化验查出。） - **[Kikuchi G, Motokawa Y, Yoshida T, 等. Glycine cleavage system: reaction mechanism, physiological significance, and hyperglycinemia[J]. Proceedings of the Japan Academy, Series B, Physical and Biological Sciences, 2008, 84(7): 246-263. DOI: 10.2183/pjab.84.246.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18941301/)**（甘氨酸裂解酶系统的综述：四个蛋白组分、反应产物、组织分布，以及本病酶缺陷的发现经过。） - **[National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene)**（基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 新生儿出生几天后越睡越沉、发软、老打嗝，说是缺氧缺血性脑病，还要查别的吗？ 是否加查由新生儿科判断；围产期缺氧的经过不明确时，值得问一句要不要查血与脑脊液氨基酸。两者都表现为进行性昏迷与惊厥；非酮性高甘氨酸血症常伴呃逆与肌阵挛样抽动，磁共振上除内囊后肢外还累及脑干与小脑。缺氧缺血后脑脊液甘氨酸也可能升高，但常伴脑脊液蛋白升高。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/services/high-risk-infant) ### 非酮性高甘氨酸血症和丙酸血症、甲基丙二酸血症查出的「甘氨酸高」是一回事吗？ 不是。在这类有机酸血症里，甘氨酸裂解酶系统是被继发抑制的：发作时有代谢性酸中毒、高氨血症与酮体，尿有机酸异常，脑脊液与血的甘氨酸比值正常。非酮性高甘氨酸血症是酶系统本身的基因缺陷，尿有机酸正常，脑脊液甘氨酸升高。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/propionic-acidemia) ### 孩子确诊了非酮性高甘氨酸血症，抗癫痫药里有哪些不能用？ 丙戊酸在这个病里属于禁忌：它会使血和脑脊液的甘氨酸升高，可能让发作增多，曾引起严重嗜睡与昏迷。氨己烯酸也在应避免之列。到任何医院就诊都要主动说明诊断；正在服用的药不要自行停，换药由小儿神经科与遗传代谢专科决定。 ### 重型的孩子几乎没有发育进步，康复训练还做什么？ 做的是维护与照护，不是追赶里程碑。重型的孩子躯干松软而四肢逐渐发紧，多数需要管饲，儿童期常出现脊柱侧弯。康复做的是摆位与关节活动度的维护、髋与脊柱的监测，以及教家长在家怎么抱、怎么放。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) ### 轻型的孩子以后能走路、说话、上学吗？ 多数轻型的孩子能学会走路和有目的地抓握，上特殊教育班；结局较好的一部分没有癫痫，有的能在普通班就读，但常伴注意缺陷多动。语言上表达比理解落后，不少孩子以手语为主。同为轻型，发育程度差别很大。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion) --- 宝秀兰，是深耕儿童早期发展与康复的头部标杆级医疗品牌，源于北京协和医院儿科主任医师、国务院政府特殊津贴专家鲍秀兰教授于 2008 年创办的儿童早期发展优化训练中心，承续我国高危儿早期干预奠基人鲍秀兰教授的学术积累，集医学诊疗、发育评估、康复训练与专业人才培养于一体。 医学审核：宝秀兰专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自宝秀兰并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：宝秀兰. 非酮性高甘氨酸血症：生后几天越睡越沉、全身发软、伴呃逆与抽动的新生儿[EB/OL]. (2026-10-01). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/nonketotic-hyperglycinemia