# Pelizaeus-Merzbacher 病：眼睛一直在动的小婴儿

蛋白脂蛋白 1 是中枢神经系统髓鞘的主要结构蛋白。PLP1 出问题时，髓鞘从一开始就没能正常形成——这与「先长好、后被破坏」的脱髓鞘病不同，所以孩子不是先正常发育再倒退，而是从婴儿期就落后。典型的 Pelizaeus-Merzbacher 病在婴儿期或幼儿早期表现为眼球震颤、肌张力低下与认知受损，之后进展为严重的痉挛与共济失调，寿命缩短；较轻的一端是痉挛性截瘫 2 型，表现为痉挛性下肢无力，可伴或不伴中枢神经系统的其他受累，寿命通常正常。

来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pelizaeus-merzbacher-disease  
更新：2026-09-16

## Pelizaeus-Merzbacher 病概述

这一组病统称为 PLP1 相关的中枢神经系统髓鞘形成障碍，涵盖从 Pelizaeus-Merzbacher 病到痉挛性截瘫 2 型的一系列表型。 同一家系内部可以有表型差异，但通常家系内的临床表现相当一致——这一点对遗传咨询与预后判断有参考价值。

标识与编码

| 项 | 内容 |
| --- | --- |
| 国家目录 | 未列入第一批与第二批罕见病目录。未列入《第一批》《第二批》罕见病目录。目录里收的是异染性脑白质营养不良（第二批第 49 项）与 X-连锁肾上腺脑白质营养不良（第一批第 120 项）；本病属于髓鞘「形成障碍」而非「脱失」，机制与病程都不同，是婴儿期眼球震颤合并发育落后时需要排查的病因之一，因此单独成页。 |
| OMIM | 312080（Pelizaeus-Merzbacher 病） |
| OMIM | 312920（痉挛性截瘫 2 型） |
| OMIM | 300401（PLP1 基因） |
| ORPHAcode | 702 |
| ICD-10 | E75.2（其他鞘脂贮积症） |
| MeSH | D020371 |
| 致病基因 | PLP1（Xq22.2），编码蛋白脂蛋白 1（PLP1），中枢神经系统髓鞘的主要结构蛋白 |
| 遗传方式 | X 连锁遗传 |

## 早期识别信号

两条线索几乎总是同时出现在最早期：眼球一直在动，以及抱起来发软。见到这个组合，就值得做头颅磁共振看髓鞘化程度。

- **婴儿期**  
  眼球震颤与肌张力低下是最早的表现，认知受损同期显现。家长常描述为「眼睛看不住东西」「特别软、竖不住头」。
- **幼儿期至学龄前**  
  低张逐渐被痉挛取代，肌张力增高、腱反射亢进；同时出现共济失调，动作不稳、控制不准。
- **进展期**  
  痉挛加重，关节挛缩与脊柱侧弯随之出现；吞咽困难影响进食安全与营养。
- **较轻的一端**  
  痉挛性截瘫 2 型表现为痉挛性下肢无力，可伴或不伴中枢神经系统的其他受累，寿命通常正常。同一家系内的表现通常相当一致。
- **女性携带者**  
  杂合的女性可表现出轻到中度的疾病特征，因此家族中有男性患者时，女性亲属的评估不能省略。

## 病因与遗传

PLP1 编码髓鞘的主要结构蛋白。变异使髓鞘不能正常形成，神经信号的传导速度与稳定性都受影响。 致病机制随变异类型而不同：整个基因重复、点变异与缺失造成的后果不一样，这也是同一个基因能对应从最重到最轻一整条谱的原因。 「形成障碍」与「脱失」的区别决定了病程的形状：脱髓鞘病的孩子常有一段正常发育期然后倒退，本病的孩子从一开始就落后，之后是在落后的基础上逐渐加重痉挛。

- **致病基因**  
  PLP1，位于 Xq22.2，编码蛋白脂蛋白 1（PLP1），中枢神经系统髓鞘的主要结构蛋白。
- **遗传方式**  
  X 连锁遗传
- **发病机制**  
  PLP1 变异 → 髓鞘形成障碍 → 传导异常 → 临床表现。问题出在「盖房子时材料就不对」，不是「房子盖好后被拆」。这解释了为什么没有明显的倒退期，也解释了为什么最早暴露的是对髓鞘最敏感的功能之一——控制眼球的那套快速通路。
- **基因定位**  
  PLP1 基因位于 Xq22.2，即 X 染色体长臂。
- **遗传图解**  
  X 连锁遗传。男孩只有一条 X 染色体，带上变异就会发病；女孩多数成为携带者，但携带者本人也可能有表现。PLP1 相关障碍是一条连续谱，从较重的 Pelizaeus-Merzbacher 病到较轻的痉挛性截瘫 2 型。男性半合子受累；杂合的女性可以表现出轻到中度的症状，所以图上的「携带者」一格在本病里不等于完全不发病。基因定位按 NCBI Gene。
- **再发风险**  
  X 连锁遗传：母亲是携带者时，每个儿子有 50% 的概率受累，每个女儿有 50% 的概率成为携带者；杂合的女性可能表现出轻到中度的症状。 先证者的致病变异明确后，家系成员可做携带者检测，并据此讨论产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。

## 分型与自然病程

PLP1 相关障碍描述为一条谱。下表按由重到轻列出两端，并标出随访节奏。

临床谱与随访

| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
| --- | --- | --- |
| Pelizaeus-Merzbacher 病 | 婴儿期或幼儿早期 | 眼球震颤、低张与认知受损，之后进展为严重痉挛与共济失调。寿命缩短；需要多学科长期管理 |
| 痉挛性截瘫 2 型 | 较晚 | 痉挛性下肢无力，可伴或不伴中枢神经系统其他受累。寿命通常正常 |
| 随访节奏 | 确诊之后 | 每次就诊评估生长、营养与喂养；每 6 至 12 个月做神经与发育评估。随访清单；脑电图按需安排 |

## 患病率与人群

- **起病年龄**  
  Pelizaeus-Merzbacher 病典型在婴儿期或幼儿早期起病；痉挛性截瘫 2 型起病较晚、表现较轻。
- **性别**  
  X 连锁遗传，男性受累为主。杂合的女性可以表现出轻到中度的疾病特征。
- **预后**  
  Pelizaeus-Merzbacher 病的寿命缩短；痉挛性截瘫 2 型的寿命通常正常。

## 诊断路径

男性先证者检出 PLP1 的半合子致病变异即可确诊；女性患者通常依据神经系统体征、家族史与检出的杂合致病变异做出诊断。

- **临床识别**  
  婴儿期的眼球震颤加肌张力低下加认知受损，是最有提示价值的组合。之后出现痉挛与共济失调支持这个方向。
- **头颅磁共振**  
  看髓鞘化的程度：本病是髓鞘形成障碍，影像上表现为弥漫的髓鞘化不足，而不是先正常后出现脱髓鞘病灶。
- **基因检测**  
  检测 PLP1 的变异类型，包括整个基因的重复、点变异与缺失。男性检出半合子致病变异即可确诊。
- **家系评估**  
  家族史很重要：同一家系内的表现通常相当一致；女性亲属可能有轻到中度的表现，评估不能省略。
- **生长、营养与喂养评估**  
  要求在每次就诊时评估生长、营养与喂养情况——吞咽困难会同时影响安全与体重。本院承担喂养与进食这一部分。
- **神经与发育评估**  
  随访清单要求每 6 至 12 个月评估一次无力、肌张力低下、痉挛、共济失调与行走能力，并每 6 至 12 个月做一次发育与教育方面的评估。本院承担发育评估与康复方案这一部分。
- **宝秀兰医疗的评估安排**  
  头颅磁共振与基因检测由神经科和遗传科完成。宝秀兰医疗做神经与发育评估，并特别记录两件早期表现：眼球震颤与摇头样动作，这两项常在生后几个月就出现，是这个病最早的线索。功能上用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按较短间隔连续评，肌张力用改良 Ashworth 量表逐次记录——这个病从低张逐步转为痉挛，转折点要记清楚。

> 怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

## 鉴别诊断

鉴别要点

| 容易被当成 | 怎么分 |
| --- | --- |
| 脑性瘫痪 | 婴儿期低张、之后转为痉挛，这条经过很像低张型转痉挛型的脑瘫。区别在于本病从一开始就有持续的眼球震颤，影像上是弥漫的髓鞘化不足而不是局部损伤，而且痉挛会持续加重。有眼球震颤的「脑瘫」值得复查磁共振与基因。 |
| 异染性脑白质营养不良 | 同属脑白质病，但它是髓鞘「脱失」：孩子常有一段正常发育期，之后出现明确的倒退。本病是髓鞘「形成障碍」，从婴儿期就落后，没有明显的正常期。 |
| 遗传性痉挛性截瘫 | PLP1 相关障碍较轻的一端本身就是痉挛性截瘫 2 型，属于遗传性痉挛性截瘫的一种类型。区分靠基因检测；家族中有婴儿期起病的重症男孩时，要往 PLP1 这个方向查。 |
| 先天性眼球震颤 | 单纯的先天性眼球震颤不伴肌张力异常与发育落后。眼球震颤合并低张、发育落后时，不能停在眼科诊断上，要查神经系统。 |
| 全面发育迟缓 | 发育落后合并持续的眼球震颤是一个有指向性的组合，值得做头颅磁共振与基因检测，而不是只按发育落后训练。 |

- 延伸：[脑性瘫痪](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy)
- 延伸：[异染性脑白质营养不良](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy)
- 延伸：[遗传性痉挛性截瘫](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/hereditary-spastic-paraplegia)
- 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)

## 治疗现状

本病目前没有针对病因的治疗，处理以多学科支持为主。建议由神经科、康复医学科、骨科、呼吸科与消化科组成的多学科团队共同管理。以下写明各项处理的构成，具体方案由相应专科决定。

- **痉挛的常规管理**  
  痉挛的常规管理列为一项，包括物理治疗、运动、药物（巴氯芬、地西泮、替扎尼定）、矫形器，以及针对关节挛缩的手术。用药由神经科或康复科决定。
- **癫痫**  
  有癫痫发作时按常规使用抗癫痫药物，脑电图按需安排。
- **呼吸与喂养支持**  
  按需给予呼吸支持；严重吞咽困难者行胃造瘘以保证营养与进食安全。
- **脊柱侧弯**  
  有脊柱侧弯的患者可从合适的轮椅坐姿系统与物理治疗中获益；严重的脊柱侧弯可能需要手术。
- **其他专科处理**  
  眼部表现按眼科处理；痉挛性膀胱按泌尿科处理；骨量减少按内分泌科处理。
- **用药与随访**  
  药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
- **发育、教育与行为支持**  
  发育、教育与神经行为方面的支持单列一项，与医学处理并列。这部分要按每 6 至 12 个月一次的评估结果调整。
- **误吸的预防**  
  吞咽困难会带来误吸风险。进食姿势、食物性状与进食时长要按吞咽评估的结果调整，反复肺部感染时重新评估。
- **关节挛缩**  
  痉挛长期存在会引起关节挛缩，需要持续的牵伸与体位管理；必要时由骨科考虑手术。

## 康复与长期管理

康复是这个病日常管理的主体。管理清单里，物理治疗、作业治疗、矫形器、坐姿系统与喂养治疗都有明确位置。目标是控制痉挛带来的继发损害，并把孩子还能用的能力用足。

- **[痉挛与关节活动度](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)**  
  每日牵伸与体位管理，配合矫形器控制踝、膝、髋的挛缩；与神经科的抗痉挛用药方案配合，用药后重新评估活动度。
- **[共济失调与上肢功能](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)**  
  共济失调用物理治疗与作业治疗处理并按需配适配器具。训练重点是姿势稳定与动作的可控性，配合减少自由度的辅具。
- **[坐姿与轮椅系统](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)**  
  合适的坐姿系统能同时改善脊柱侧弯、呼吸与上肢使用。随生长定期调整，不要等到明显不合适才换。
- **[吞咽与喂养](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)**  
  吞咽评估与安全进食指导，重点是减少误吸与保证体重增长；已行胃造瘘的孩子同时维持口腔功能与舒适进食的体验。
- **[沟通与学习支持](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)**  
  表达受限而理解相对较好的孩子要尽早引入替代沟通方式；教育目标按每 6 至 12 个月的发育评估结果调整。
- **宝秀兰医疗的康复安排**  
  这个病的康复目标是功能维持与继发损害预防，不是「追上同龄人」。方案要随病程调整：低张阶段与痉挛阶段的做法不同，进入痉挛期后牵伸与体位管理的分量要加大——宝秀兰医疗在复评时会明确标出当前处在哪个阶段。内容上痉挛与关节活动度、坐姿与轮椅系统走运动训练，共济失调与上肢功能走作业训练，吞咽与喂养、沟通与学习支持走言语认知训练。

> 这个病的康复目标是功能维持与继发损害预防，不是「追上同龄人」。方案要随病程调整：低张阶段与痉挛阶段的做法不同，进入痉挛期后牵伸与体位管理的分量要加大。

- 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)
- 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)
- 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)

## 患者组织与家庭支持

- **[PMD Foundation](https://pmdfoundation.org)**  
  Pelizaeus-Merzbacher 病患者家庭组织，提供疾病资料与家庭支持信息。
- **[United Leukodystrophy Foundation](https://ulf.org)**  
  脑白质营养不良患者组织，覆盖多种类型，提供资料与家庭互助。
- **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**  
  国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)**  
  2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。

> 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

## 本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

- **初评需携带**
  - 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  - 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  - 既往做过的发育评估与康复记录
  - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  - 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
- **费用与保障**  
  本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
- **[相关诊疗领域：脑瘫患儿康复干预](https://www.baoxiulan.com/services/cerebral-palsy)**  
  多学科协作，综合运动、认知与语言系统训练方案。
- **[相关诊疗领域：全面发育落后](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)**  
  精准评估发育水平，制定系统追赶干预方案。
- **[相关诊疗领域：喂养困难 / 营养咨询](https://www.baoxiulan.com/services/feeding)**  
  婴幼儿喂养行为评估与个性化营养干预指导。
- **[相关诊疗领域：心理行为发育评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)**  
  标准化心理行为量表全套评估服务。

> 本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。

- 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact)

## 图片来源与许可

- **[髓鞘结构示意图：少突胶质细胞的突起层层包裹神经轴索，形成髓鞘](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Myelin_sheath_(1).svg)**（Ralph Walterberg，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0）
- **[少突胶质细胞与髓鞘的显微照片](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Oligodendrocytes_and_myelin.webp)**（Michalski J-P and Kothary R，CC BY 4.0）
- **[儿童物理治疗室：治疗师在训练垫上带孩子做运动训练](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:AWH_Pediatric_Physical_Therapy.JPG)**（P. K. Abdul Kader，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0）

## 参考文献与出处

- **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。）
- **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。）
- **[Wolf NI, van Spaendonk RML, 等. PLP1-Related Disorders[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1182/)**（1999 年 6 月首发，2025 年 6 月更新。涵盖 Pelizaeus-Merzbacher 病与 PLP1 相关痉挛性截瘫。）
- **[National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene)**（基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。）
- **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。）
- **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。）
- **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。）

## 常见问题

### 几个月的宝宝眼睛一直在左右摆动，是怎么回事？

持续的眼球震颤在婴儿期是一个需要认真对待的体征。它可以来自眼睛本身（视力太差），也可以来自神经系统。如果同时有抱起来发软、竖头晚、对人对物反应少，就要做头颅磁共振看髓鞘化的程度，并考虑基因检测。

### 这个病和脑瘫怎么分？

经过很像：婴儿期软、后来变硬。分界有三条——本病从一开始就有持续的眼球震颤；影像上是弥漫的髓鞘化不足，而不是某处损伤；痉挛会持续加重而不是稳定下来。有眼球震颤又被诊断为脑瘫的孩子，值得复查磁共振与基因。

### 和异染性脑白质营养不良是一类吗？

都属于脑白质病，但方向相反。异染性脑白质营养不良是髓鞘长好了又被破坏，孩子常有一段正常发育期然后明显倒退；本病是髓鞘一开始就没长好，孩子从婴儿期就落后，没有明显的正常期。

### 康复能改变病程吗？

不能改变病程，但能明显改变生活质量。管理清单里，物理治疗、作业治疗、矫形器、坐姿系统与喂养治疗都有位置，目标是控制痉挛带来的关节挛缩与脊柱侧弯、保证进食安全、把孩子还能用的能力用足。

### 妈妈是携带者，自己会有症状吗？

杂合的女性可以表现出轻到中度的疾病特征，并不是完全不发病。所以家族中有男性患者时，女性亲属的神经系统评估不能省略，生育前也建议做遗传咨询。

### 罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

### 怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

### 确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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鲍秀兰教授创办的儿童早期发展优化中心，专注 0–6 岁高危儿早期干预、发育评估与系统训练，三十余年守护儿童健康成长。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队（2026-09-16）

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引用：北京宝秀兰儿童医疗. Pelizaeus-Merzbacher 病：眼睛一直在动的小婴儿[EB/OL]. (2026-09-16). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pelizaeus-merzbacher-disease