# PIK3CA 相关过度生长综合征：头大、一侧肢体粗大与红色胎记 PIK3CA 相关过度生长综合征是一组病的总称：受精之后，胚胎里某一个细胞的 PIK3CA 基因发生激活变异，它的后代细胞分布到哪些组织，哪些组织就长得过多。受累最多的是脑、肢体、躯干与面部，通常不对称，常伴毛细血管、静脉或淋巴管畸形。巨脑-毛细血管畸形综合征、CLOVES 综合征、Klippel-Trenaunay 综合征与孤立的巨指趾都在这个谱系里。多数孩子出生时或幼儿早期就被注意到：头围偏大、身上有红色胎记、一侧肢体或几个指趾特别粗大。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pik3ca-related-overgrowth-spectrum 更新：2026-10-01 ## PIK3CA 相关过度生长综合征概述 谱系里的名字出现得有先后：1900 年法国医生 Klippel 与 Trenaunay 描述了毛细血管畸形、静脉曲张与肢体肥大的三联征；2007 年 CLOVES 综合征从 Proteus 综合征里分出来；巨脑-毛细血管畸形综合征（MCAP）又称 M-CM、MCMTC，指的是同一种病。 2012 年几个研究组在这些病的受累组织里找到 PIK3CA 的体细胞变异。2013 年 9 月美国国立卫生研究院召集研讨会，研究者与患者组织代表定下「PIK3CA 相关过度生长谱系」这个伞名，并提出临床诊断标准。 Klippel-Trenaunay 综合征旧称 Klippel-Trenaunay-Weber 综合征，容易与 Parkes Weber 综合征混：后者的深部病变是动静脉瘘，属高流量，处理不同。Klippel-Trenaunay 综合征也并非每一例都能查到 PIK3CA 变异。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 《第二批罕见病目录》 | 第 61 项　PIK3CA 相关过度生长综合征 | | OMIM | 602501（巨脑-毛细血管畸形-多小脑回综合征（MCAP）） | | OMIM | 612918（CLOVES 综合征） | | OMIM | 171834（PIK3CA 基因） | | ORPHAcode | 530313 | | ICD-10 | Q87.3（以早期过度生长为特征的先天性畸形综合征）、Q87.2（主要累及四肢的先天性畸形综合征（Klippel-Trenaunay 型）） | | 致病基因 | PIK3CA（3q26.32），编码磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）的催化亚基 p110α，所在的信号通路调控细胞的生长、分裂、迁移与存活 | | 遗传方式 | 多数为新发变异 | ## 早期识别信号 线索大多在体表和尺子上：头围、两侧肢体的长短粗细、指趾的样子、皮肤上的红斑。过度生长出生时或幼儿早期就有，单侧比双侧常见，受累的指趾或手背足背鼓得像吹了气。下面几项不一定同时出现。 - **出生时** 头围偏大。巨脑型出生时的头围多在同胎龄均值以上 2 至 7 个标准差；少数出生时正常，第一年内逐渐超出。 - **出生时** 皮肤上的红斑。鼻、上唇、人中的粉红色斑，或躯干四肢呈网状的红色花纹；Klippel-Trenaunay 型是一侧肢体上平坦的葡萄酒色斑。 - **出生时** 手脚的样子。第 2、3 趾并连，多指多趾，大脚趾与第二趾之间缝隙很宽，个别指趾特别粗大，手掌宽、手指散开。 - **婴儿期** 身上发软、吃奶费劲、抬头与独坐晚，关节活动度大，皮肤松软。喂养困难多是肌张力低、胃食管反流等原因叠加，很少需要管饲。 - **婴儿期起** 一条腿或一只手臂逐渐比另一侧粗、长，沉重、疼痛、活动受限，腿长不一样会影响走路；静脉曲张多在大腿与小腿的侧面，平均 4–6 岁显现。CLOVES 型在躯干上有脂肪性肿块，可伴脊柱侧弯。 - **新生儿期至成年** 癫痫发作可在任何年龄开始。婴儿烦躁、流涎增多、吞咽困难或呼吸暂停，大孩子说颈痛、头痛、肢体无力时，要想到小脑扁桃体下疝。 > 单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果判断，不能仅按症状条数决定是否就诊。 - 延伸：[肌张力低下](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/hypotonia) - 延伸：[粗大运动发育落后](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/late-walking) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/global-delay) - 延伸：[癫痫发作](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/seizure) - 延伸：[头围增长异常](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/head-size) - 延伸：[咖啡牛奶斑、色素脱失斑与鲜红斑痣](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/skin-marks) ## 病因与遗传 PIK3CA 基因编码 p110α 蛋白，是磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）的一个亚基。PI3K 信号参与细胞的生长、分裂、迁移和存活。致病变异是功能获得性的：PI3K 及其下游的 AKT 与 mTOR 过度激活，带变异的细胞不停生长分裂。 最后长成什么样，取决于变异出现的早晚、落在哪一个细胞、它的后代分布到哪里，以及这个变异的激活强度。 PI3K 也是胰岛素与胰岛素样生长因子 1 发挥作用的环节，所以少数累及脑的孩子会出现血里测不到胰岛素的低血糖，以及生长激素缺乏、甲状腺功能减退。同样的变异见于多种肿瘤，但这组病里恶性肿瘤少见，肾母细胞瘤的估计发生率为 1.4%–3.3%。 - **致病基因** PIK3CA，位于 3q26.32，编码磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）的催化亚基 p110α，所在的信号通路调控细胞的生长、分裂、迁移与存活。 - **遗传方式** 多数为新发变异 - **发病机制** PIK3CA 激活变异 → 嵌合分布 → PI3K 信号过强 → 节段性过度生长。变异落在哪些组织，哪些组织就长得过多，所以同一个基因能长出面目很不一样的几种病，受累多在一侧、成片。带变异的细胞只占一部分，抽血常查不到，检测要取受累部位的组织。 - **基因定位** PIK3CA 基因位于 3q26.32，即 3 号染色体长臂。 - **再发风险** 绝大多数患者的变异是体细胞嵌合，不是从父母遗传来的；同胞的风险与一般人群相同。 极少数患者带的是新发的胚系变异。这时父母生殖腺嵌合的理论风险估计低于 1%，患者本人的子女有 50% 的概率遗传到变异。 家族成员通常不需要做产前诊断；具体情况由遗传咨询门诊结合检测结果解释。 ## 分型与自然病程 谱系分两大类：孤立型只累及一种组织或一个部位；综合征型是过度生长加上两个系统里至少两项其他表现。2022 年国际专家共识在管理上只分巨脑-毛细血管畸形型与其他型。 谱系里常见的几个名字 | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | 巨脑-毛细血管畸形综合征（MCAP） | 出生时或生后第一年 | 巨脑、面部中线或全身网状的毛细血管畸形、并趾与多指趾。可伴脑室扩大、小脑扁桃体下疝与多小脑回 | | CLOVES 综合征 | 出生时 | 躯干或肢体的脂肪性过度生长、血管与淋巴管畸形、表皮痣、脊柱侧弯与手足畸形。脂肪组织可向椎管内延伸；术后容易进入高凝状态 | | Klippel-Trenaunay 综合征 | 出生时可见红斑，其余两项平均 4–6 岁显现 | 毛细血管畸形、静脉畸形与一侧肢体过度生长，多在一条腿。三项中具备两项即可临床诊断；属低流量病变 | | 孤立型 | 先天或幼儿早期 | 巨指趾、偏侧巨脑、局灶性皮质发育不良或孤立的淋巴管畸形 | ## 患病率与人群 - **患病率** 整个谱系的患病率难以估计。其中 Klippel-Trenaunay 综合征估计至少每 10 万人 1 例，巨脑-毛细血管畸形综合征已报道 200 余例。 - **起病与家族史** 过度生长为先天性或幼儿早期起病；几乎都是散发，迄今没有确证的亲子传递或同胞再发。 - **血管畸形的比例** 一组病例中 59% 有血管畸形，从皮肤的毛细血管畸形到深部的静脉、淋巴管畸形都有。 - **巨脑型的脑部受累** 九成以上出生时即有巨脑并持续进展；65 例巨脑-毛细血管畸形综合征的影像回顾中，37 例（56%）有脑室扩大乃至脑积水，15 例有小脑扁桃体下移或下疝；半数以上可有多小脑回。 ## 诊断路径 确诊要两样俱备：符合这组病的临床表现，并在组织里查到 PIK3CA 的激活变异。2013 年研讨会定下的临床标准是：先天或幼儿早期起病，散发，过度生长呈嵌合分布，再加上谱系表现两项以上或一项孤立表现。没查到变异而临床符合的，按「拟诊」管理。 - **识别信号** 出生时或幼儿早期出现的不对称过度生长，加上血管或淋巴管畸形、表皮痣、并趾多趾或巨指趾之一；或者头围持续增大并伴面部中线的毛细血管畸形。 - **影像检查** 头围增长过快、有中重度发育落后或癫痫的孩子做头颅核磁共振。肢体与躯干先做多普勒超声分清高流量还是低流量，再用核磁共振看深部范围。 - **基因检测** 首选受累组织：病变表面的皮肤活检或手术切下的组织，不经培养直接提取 DNA，用能检出 5% 乃至 1% 等位基因比例的方法。血液一般不作为送检样本；巨脑型可先送血或唾液，阴性再取组织。 - **确诊后的基线评估** 婴幼儿查血糖，累及脑的查促甲状腺激素与游离甲状腺素；有静脉畸形的查 D-二聚体与纤维蛋白原，并请血液科评估血栓风险。肾脏超声看肾畸形与肿瘤，巨脑型做心脏超声，头颈部受累的做睡眠监测。 - **发育与功能评估** 运动、适应性、认知与言语语言各评一次作为基线；肢体受累的加评移动能力、日常生活活动和辅具需求。这一部分本院可以承担。 - **宝秀兰的评估安排** 基因检测、头颅与血管影像由遗传科、神经科和血管畸形团队完成。宝秀兰的发育与功能评估分两条线：累及脑的孩子，矫正 2、7、12 月龄用 BXL-INA，头大、肌张力低与关节松叠在一起，拉坐姿势和头竖立、俯卧位抬头和肘支撑、独坐与围巾征要逐项记；1 月龄以后用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，大运动的姿势控制与语言表达分开看，结果用来定先排哪个训练项目。肢体受累的孩子用 Peabody 运动发育量表，并量双下肢长度与围度，左右分别留底；摆位时不压畸形所在的部位。 > 需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊科室：神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院为北京协和医院。 ## 鉴别诊断与病因评估 以下列出可能表现相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。 鉴别与病因评估线索 | 相关诊断或表现 | 评估线索 | | --- | --- | | 全面发育迟缓 | PIK3CA 相关过度生长综合征的巨脑-毛细血管畸形型多数伴发育落后与肌张力低下。发育落后的孩子若头围不断增大、面部中线有粉红色斑或身上有网状红纹、第 2、3 趾并连，值得做头颅核磁共振并转遗传科。 | | 孤独症谱系障碍 | 一组 21 例巨脑-毛细血管畸形综合征（属 PIK3CA 相关过度生长综合征）里有 6 例带孤独症特征或已诊断孤独症。孤独症的孩子同时有明显巨头、皮肤毛细血管畸形或指趾异常时，值得再查一步病因。 | | Sturge-Weber 综合征 | 都有红色胎记。Sturge-Weber 综合征的葡萄酒色斑多在前额、颞部或眼睑，脑内是软脑膜血管瘤，其下方脑组织可萎缩、钙化，并可伴青光眼；本病的面部红斑多在鼻、上唇、人中，脑是变大而不是萎缩。 | | PTEN 错构瘤肿瘤综合征 | 同样有巨脑、毛细血管畸形与脂肪瘤。PTEN 错构瘤肿瘤综合征为常染色体显性遗传，有肠道错构瘤、男孩阴茎色素斑，没有明显的局部肢体过度生长与手足畸形。 | | Beckwith-Wiedemann 综合征 | 都可有偏侧过度生长，也都要考虑肾母细胞瘤。本病的过度生长常伴血管或淋巴管畸形，变异要在受累组织里找；肾母细胞瘤的风险低于 Beckwith-Wiedemann 综合征。 | | Proteus 综合征 | 同为嵌合的节段性过度生长，伴表皮痣与血管畸形。Proteus 综合征由 AKT1 变异引起，过度生长在出生后才开始，有脑回状结缔组织痣；本病的过度生长出生时就在。 | - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) - 延伸：[孤独症谱系障碍](https://www.baoxiulan.com/services/autism) - 延伸：[Sturge-Weber 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sturge-weber-syndrome) - 延伸：[PTEN 错构瘤肿瘤综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pten-hamartoma-tumor-syndrome) - 延伸：[Beckwith-Wiedemann 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/beckwith-wiedemann-syndrome) ## 治疗现状 现有治疗处理的是各个受累部位的问题，带变异的细胞本身去不掉，所以按部位分给不同专科。具体方案由血管畸形多学科团队与神经外科、骨科、内分泌科等相应专科决定。 - **靶向药物（阿培利司（alpelisib））** PI3Kα 抑制剂。美国食品药品监督管理局已批准它用于 2 岁及以上、病情严重而需要全身治疗的患者；对神经系统表现是否起作用尚不清楚。国内的获批与医保情况以经治医院的信息和当期国家医保药品目录为准。 - **血管与淋巴管畸形** 按畸形的类型选择硬化治疗、激光或手术，压力治疗是静脉畸形的基础支持手段。西罗莫司用于复杂病例时属超说明书用药，由血管畸形团队逐例权衡。 - **骨科与减容手术** 局部过度生长造成中重度功能受限或疼痛时考虑减容；预计成年时双下肢相差超过 2 厘米而生长板未闭的，可考虑骨骺阻滞。脂肪组织血供丰富，手术难度与血栓风险都高。 - **神经外科** 有症状的梗阻性脑积水做分流或第三脑室造瘘，有症状的小脑扁桃体下疝考虑后颅窝减压；没有症状、脑室也不进行性扩大的孩子，做分流要慎重。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **头颅随访** 有脑过度生长或发育畸形的孩子，2 岁前每 6 个月、2 至 8 岁每年做一次头颅核磁共振，监测进行性脑积水与小脑扁桃体下疝。 - **血栓与凝血** 深静脉血栓与肺栓塞的风险增高，混合型血管畸形尤其如此；已报道的事件约 64% 发生在手术或硬化治疗之后。手术前后请血液科评估；现有证据不支持常规抗凝。 - **低血糖与内分泌** 低血糖多见于新生儿期，也可到儿童期才第一次发作。喂奶间隔拉长或生病时出现阵发的烦躁、发软、意识丧失或抽搐，要想到低血糖并由内分泌科评估。 - **肾母细胞瘤** 是否在 8 岁前每 3 个月做一次肾脏超声，各方意见不一，由经治专科医生决定。 ## 康复与长期管理 2022 年国际专家共识把物理治疗列在「尚无共识」的事项里，康复只能照受累部位来排。累及脑的孩子走发育这条线；肢体受累的孩子走下肢与步态这条线：压力衣、矫形器、鞋垫与步态训练，在挛缩和明显不对称出现之前就开始。 - **[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early)** 巨脑型的婴儿头大、肌张力低、关节松，抬头、独坐与翻身来得晚。从俯卧抬头、扶坐时的头部控制和姿势摆放做起，0 至 3 岁把运动、进食与交流放在一起安排。 - **[下肢不等长与步态](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 先分清是骨骼真的长短不一，还是骨盆倾斜、水肿、软组织肥大或关节挛缩造成的功能性不等长。相差超过 2 厘米时由骨科开垫高鞋垫，训练里做步态练习与矫形器适应，每次记录步态与肢体围度。 - **压力治疗与皮肤护理** 压力衣或弹力绷带由血管畸形团队开具，上课时照常穿着。红斑上可以长出容易破溃出血的小血疱，要防抓挠，避免皮肤感染。 - **[手功能与日常生活](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)** 手掌宽大、手指散开或个别手指粗大时，抓握、进食、穿衣与握笔受影响；作业训练按手的实际形态调整握法、选配辅具，鞋的选择一并评估。 - **[言语、进食与辅助沟通](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 有双侧外侧裂周围多小脑回的孩子容易口部运动无力，进食、吞咽与口语表达都可受影响，由进食团队评估后安排训练；口语表达困难的，评估图片交换等辅助沟通方式。 - **[行为与心理支持](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)** 带孤独症特征的孩子按孤独症的干预方法安排；升学等转换阶段重新评估。外观明显不同的孩子需要专门的心理支持。 - **宝秀兰的康复安排** 排课前先向家长要血管畸形团队的影像报告，把畸形所在的部位标进训练档案：这些部位不做推拿、深压和强力牵拉，宝秀兰因此不给这个病排小儿推拿。累及脑的孩子从早期综合训练起步，按进食与语言的情况加言语认知训练；肢体受累的孩子以运动训练和作业训练为主，鞋垫与矫形器照骨科处方配，压力衣穿着上课。手术或硬化治疗后何时复训由经治团队定。肢体肿痛突然加重、出血、呼吸困难或出现发育倒退，立即停训并就医。 > 血管畸形与淋巴管畸形所在的部位，训练里不做推拿、深压和强力牵拉：静脉畸形可出血、疼痛，淋巴管畸形受外伤后可局部出血。受累肢体的肿胀或疼痛突然加重、出血不止、呼吸困难，或新出现抽搐、颈痛、肢体无力、吞咽变差，以及已学会的本领丢失，都要停止训练并就医。手术或硬化治疗之后血栓风险升高，何时恢复活动由经治团队决定。 - 延伸：[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[行为矫正训练](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior) - 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot) - 延伸：[康复方法：高危儿早期干预](https://www.baoxiulan.com/methods/early-intervention) - 延伸：[康复方法：目标导向与任务导向训练](https://www.baoxiulan.com/methods/goal-directed-training) - 延伸：[康复方法：S-S 法](https://www.baoxiulan.com/methods/ss-method) - 延伸：[康复方法：应用行为分析（ABA）](https://www.baoxiulan.com/methods/aba) ## 患者组织与家庭支持 - **[CLOVES Syndrome Community](https://www.clovessyndrome.org)** 美国的 CLOVES 综合征患者组织，设有患者登记，举办医学与家庭会议。 - **[M-CM Network](https://www.m-cm.net)** 巨脑-毛细血管畸形综合征的患者组织，设有联系登记，向家庭通报参与研究的机会。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 在宝秀兰能做什么 PIK3CA 相关过度生长综合征的孩子在本院可以做发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后按孩子当前的功能与疾病阶段定训练目标、阶段复评，方案与经治医院的诊疗意见衔接。PIK3CA 相关过度生长综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料 - 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录 - 既往发育评估报告与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料 - 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。 - **[相关诊疗领域：孤独症谱系障碍（自闭症）](https://www.baoxiulan.com/services/autism)** - **[相关诊疗领域：全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)** - **[相关诊疗领域：语言发育迟缓与构音障碍](https://www.baoxiulan.com/services/speech-language)** - **[相关诊疗领域：儿童发育与行为评估](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-assessment)** > 本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。 - 延伸：[承接范围与转诊路径](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases#here) - 延伸：[用药医保与康复补贴](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/policy) - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[测量婴儿头围：软尺经过眉弓上方与枕后最突出处绕头一周，另一人扶稳孩子的头](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Measuring_Infant_Head_Circumference-_An_instructional_video_for_healthcare_providers.webm)**（美国疾病控制与预防中心（CDC），公有领域） CDC 教学视频《Measuring Infant Head Circumference》第 2 分 28 秒的画面 - **[一名儿童左足的俯拍照片：第 2 趾明显比其余各趾粗大，向前突出，趾端圆钝，其余脚趾大小如常，属于局部巨趾](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Local_gigantism_toe.jpg)**（Raj d0509，公有领域） - **[新生儿足部 X 线片：第 2、3 趾的趾骨与周围软组织明显增粗增大，并向一侧偏斜，其余各趾的骨骼大小如常](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Makrodaktylie_D2_und_D3_Fuss_0W_-_CR_-_001.jpg)**（Hellerhoff，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0） - **[儿童物理治疗室：治疗师在训练垫上带孩子做运动训练](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:AWH_Pediatric_Physical_Therapy.JPG)**（P. K. Abdul Kader，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0） ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[Mirzaa G, Graham JM Jr, Keppler-Noreuil K. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum[EB/OL]. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, 2023. (访问于 2026-09-30).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153722/)**（初版 2013 年，最近全面更新 2021 年 12 月 23 日，2023 年 4 月 6 日修订。） - **[Douzgou S, Rawson M, Baselga E, 等. A standard of care for individuals with PIK3CA-related disorders: An international expert consensus statement[J]. Clinical Genetics, 2022, 101(1): 32-47. DOI: 10.1111/cge.14027.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34240408/)**（2019 年曼彻斯特专家会议形成的国际共识，覆盖基因检测取样、头颅影像随访、癫痫、神经发育、内分泌与血栓风险。） - **[Keppler-Noreuil KM, Rios JJ, Parker VE, 等. PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2015, 167A(2): 287-295. DOI: 10.1002/ajmg.a.36836.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25557259/)**（2013 年美国国立卫生研究院研讨会的纪要：伞名的由来、临床诊断标准与基因检测的送检条件。） - **[Li T, Wang J, Li H, 等. Pediatric Extremity Vascular Malformations: Diagnosis, Referral, and Limb Management from a Pediatric Orthopedic Perspective[J]. Journal of Clinical Medicine, 2026, 15(10): 3833. DOI: 10.3390/jcm15103833.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42194793/)**（从小儿骨科角度写的综述：高低流量的区分、凝血筛查、双下肢不等长的判断与随访，以及压力衣、矫形器、鞋垫与步态训练的位置。） - **[Pavone P, Marino L, Cacciaguerra G, 等. Klippel-Trenaunay Syndrome, Segmental/Focal Overgrowth Malformations: A Review[J]. Children (Basel), 2023, 10(8): 1421. DOI: 10.3390/children10081421.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628420/)**（Klippel-Trenaunay 综合征的综述：命名由来、三联征各自出现的时间、并发症与保守处理。） - **[MedlinePlus Genetics. Megalencephaly-capillary malformation syndrome[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-30).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/megalencephaly-capillary-malformation-syndrome/)** - **[MedlinePlus Genetics. Klippel-Trenaunay syndrome[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-30).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/klippel-trenaunay-syndrome/)** - **[MedlinePlus Genetics. Sturge-Weber syndrome[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/sturge-weber-syndrome/)** - **[National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene)**（基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。） - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 孩子头围一直偏大，脸上还有红色胎记，需要查什么？ 先把头围逐次画进生长曲线。多数头大的孩子不是这组病；头围不断增大，同时鼻、上唇、人中有粉红色斑或身上有网状红纹、第 2、3 趾并连、两侧肢体不对称时，才值得做头颅核磁共振并转遗传科。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/head-size) ### 孩子一条腿比另一条粗、还长一些，腿上有大片红色胎记，是什么病？ 这种组合要请血管畸形专科看是不是 Klippel-Trenaunay 综合征：葡萄酒色斑、静脉畸形与一侧肢体过度生长三项里具备两项即可临床诊断，它归在 PIK3CA 相关过度生长谱系里。第一步是做多普勒超声分清高流量还是低流量，高流量的是另一类病；再由血管畸形团队和骨科评估深部范围与两腿相差多少。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sign/skin-marks) ### 抽血做基因检测没查到 PIK3CA 变异，能排除这个病吗？ 不能。变异只存在于一部分细胞里，血液里通常没有。检测要取受累部位的皮肤或手术切下的组织；巨脑-毛细血管畸形型有一部分能在血或唾液里查到，可先送这两种样本，阴性再取组织。组织检测阴性而临床符合的，仍按拟诊随访。 ### PIK3CA 相关过度生长综合征和 Sturge-Weber 综合征的红胎记有什么区别？ 位置和脑里的情况不同。Sturge-Weber 综合征的葡萄酒色斑多在前额、颞部或眼睑，可伴软脑膜血管瘤与青光眼。PIK3CA 相关过度生长综合征的面部红斑多在鼻、上唇与人中，脑是变大；肢体上的红斑则可伴这一侧肢体变粗变长。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/sturge-weber-syndrome) ### 孩子腿上有血管畸形，还能做康复训练、上体育课吗？ 康复训练可以做，前提是先让血管畸形团队说清畸形在哪里、是哪一种。压力衣、物理治疗、矫形器、鞋垫与步态训练是许多肢体受累孩子的基础安排，不必等到挛缩或明显不对称出现才开始。畸形所在的部位不做推拿和深压；体育课能上到什么程度、手术或硬化治疗之后何时恢复活动，听经治团队的。 - 延伸：[了解详情](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) --- 宝秀兰，是深耕儿童早期发展与康复的头部标杆级医疗品牌，源于北京协和医院儿科主任医师、国务院政府特殊津贴专家鲍秀兰教授于 2008 年创办的儿童早期发展优化训练中心，承续我国高危儿早期干预奠基人鲍秀兰教授的学术积累，集医学诊疗、发育评估、康复训练与专业人才培养于一体。 医学审核：宝秀兰专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自宝秀兰并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：宝秀兰. PIK3CA 相关过度生长综合征：头大、一侧肢体粗大与红色胎记[EB/OL]. (2026-10-01). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/pik3ca-related-overgrowth-spectrum