# Rubinstein-Taybi 综合征：拇指与大脚趾宽大，出生后生长落后，言语落后 Rubinstein-Taybi 综合征是一种多系统的先天性疾病，由 CREBBP（约 55% 至 60%）或 EP300（约 8% 至 10%）基因的杂合变异引起，另有约三成临床诊断的患者查不到这两个基因的变异。特征是宽大、常向桡侧成角的拇指与大脚趾，特殊面容（高弓眉、下斜睑裂、凸鼻梁伴低垂的鼻小柱、做鬼脸样的笑），出生后生长落后与小头，以及多为中至重度的智力障碍；约九成孩子言语落后。喂养困难、便秘、眼部问题、先天性心脏病、睡眠呼吸暂停与瘢痕疙瘩也较常见。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/rubinstein-taybi-syndrome 更新：2026-09-16 ## Rubinstein-Taybi 综合征概述 1963 年，Rubinstein 与 Taybi 报告了一组拇指与大脚趾宽大、面容特殊并伴智力障碍的儿童，提出这可能是一种独立的智力障碍综合征，本病以两人命名。 此后发现不少患者在 16p13.3 有断点或微缺失；1995 年，Petrij 等证明这一区段的 CBP（即 CREBBP）基因点突变同样致病。2005 年，Roelfsema 等发现 EP300 变异也可引起本病，现分别称 1 型与 2 型。 2024 年，多国专家与患者组织发表了本病诊断与管理的国际共识，给出临床评分标准与长期随访建议。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 国家目录 | 未列入第一批与第二批罕见病目录。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 | | OMIM | 180849（Rubinstein-Taybi 综合征 1 型（CREBBP）） | | OMIM | 613684（Rubinstein-Taybi 综合征 2 型（EP300）） | | OMIM | 600140（CREBBP 基因） | | OMIM | 602700（EP300 基因） | | ORPHAcode | 783 | | ICD-10 | Q87.2（主要累及肢体的先天性畸形综合征） | | ICD-11 | LD2F.1Y | | MeSH | D012415 | | 致病基因 | CREBBP 或 EP300（16p13.3；22q13.2），编码CREB 结合蛋白（CBP）与组蛋白乙酰转移酶 p300 | | 遗传方式 | 常染色体显性遗传 | ## 早期识别信号 本病常在出生时或婴儿期就因面容与手足特点被认出；EP300 相关的孩子面容较轻、拇指少有成角，更容易被漏掉。 - **胎儿期** 产前生长多正常；常规超声有时可见生长受限、羊水过多、拇指宽大或脑部异常。EP300 相关时母亲子痫前期更常见。 - **新生儿与婴儿期** 拇指与大脚趾宽大、常向桡侧成角，末节指骨宽；呼吸困难、喂养困难、体重增长差、反复感染与严重便秘；身高、体重与头围的百分位在出生后头几个月迅速下降；多数男孩隐睾，约三分之一有先天性心脏病，泌尿系统结构异常常见。 - **1 至 3 岁** 一项研究中平均 25 个月说第一个词、30 个月独走；约 80% 有眼部问题（斜视、屈光不正、上睑下垂、鼻泪管阻塞、白内障、青光眼等），约 30% 有听力损失（多为反复中耳炎引起的传导性）；阻塞性睡眠呼吸暂停常见。 - **学龄前至学龄期** 冲动、注意力分散、情绪不稳与刻板行为常见，也可有注意缺陷多动、焦虑、过分友好、痛阈高、自伤或攻击；约 41% 有孤独症或孤独症样表现；如厕训练平均在 62 个月完成；恒切牙舌侧的鹰爪尖较有特点。 - **青春期至成年** 青春期与性发育通常正常，但没有生长突增；肥胖多在青春期或成年出现；轻微外伤就可能长出瘢痕疙瘩，毛母质瘤较常见；一项成人研究中 32% 的家庭报告能力随年龄下降。90% 以上的患者存活到成年。 - **全程** 面容：小头、高弓眉、下斜睑裂、凸鼻梁伴低垂的鼻小柱、高腭、做鬼脸样的笑；睫毛长。 ## 病因与遗传 CREBBP 与 EP300 编码的蛋白（CBP 与 p300）是转录共激活因子，本身带有组蛋白乙酰转移酶活性：给组蛋白加上乙酰基，使染色质松开、基因得以转录。它们调控细胞生长、分化、凋亡等大量基因的表达，对出生前后的发育都很重要。 致病机制是功能丧失（单倍剂量不足）：一份基因缺失或失活，细胞里的 CBP 或 p300 只剩一半，出生前后的发育随之受影响。组蛋白乙酰转移酶结构域的变异会直接干扰组蛋白乙酰化。 EP300 相关的表现通常较轻：除低垂的鼻小柱外面容不那么典型，拇指少有成角，瘢痕疙瘩较少，智力障碍多较轻、偶可正常；但母亲孕期子痫前期、胎儿生长受限与小头更常见。两个基因第 30 至 31 外显子交界处的错义变异引起的是另一种病（Menke-Hennekam 综合征），面容与手足都不像本病。 - **致病基因** CREBBP 或 EP300，位于 16p13.3；22q13.2，编码CREB 结合蛋白（CBP）与组蛋白乙酰转移酶 p300。 - **遗传方式** 常染色体显性遗传 - **发病机制** CREBBP 或 EP300 变异 → 组蛋白乙酰化不足 → 生长与器官发育受影响 → 发育迟缓与智力障碍。操作智商通常高于言语智商——动手的能力好于说话的能力，训练可以借助这一点，并尽早引入替代沟通。 - **基因定位** 本病的两个致病基因分别位于 16p13.3（CREBBP） 与 22q13.2（EP300）。 - **遗传图解** 常染色体显性遗传。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在。少数遗传自表现轻微的杂合父母（EP300 相关的表现较轻，父母携带更容易被忽略）或嵌合的父母；患者本人的每个孩子有 50% 的机会遗传。 - **再发风险** 常染色体显性遗传。多数患者是新发变异，家中只有一人患病；少数遗传自杂合或嵌合的父母。 表现轻重差异大，智力正常的父母也可能是杂合子；由于 EP300 相关的表现较轻，外观正常的父母携带 EP300 变异的可能要格外留意。父母外观正常时，同胞的经验再发风险低于 1%，但因存在嵌合，仍高于一般人群。 中山大学附属第一医院 2021 年报告过一个家庭两个孩子先后患病：父母外观正常，高深度测序在母亲的血液与口腔黏膜中查到比例低于 10% 的嵌合。父母常规检测阴性时，这类低比例嵌合需要用多种样本、高深度测序才能查出。 患者本人的每个孩子有 50% 的机会遗传。家系中的致病变异明确后，可做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。 ## 分型与自然病程 1 型（CREBBP）与 2 型（EP300）的表现相似、轻重不同，下表按年龄整理每个阶段最需要关注的问题。 不同年龄段的重点 | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | 婴儿期 | 出生至 1 岁 | 喂养、呼吸与感染问题最突出，生长曲线迅速下滑。用本病专用生长曲线评估；男孩隐睾在 6 至 12 月龄转泌尿外科 | | 幼儿期 | 1 至 3 岁 | 独走与第一个词多在 2 至 3 岁；眼、耳与睡眠呼吸问题逐一筛查。替代沟通在开口之前就可以开始 | | 学龄期 | 3 至 12 岁 | 行为问题（冲动、注意力、焦虑、刻板）与学习支持。拇指手术的时机多在 3 至 4 岁手功能能准确评估之后 | | 青春期至成年 | 12 岁以后 | 身高落后更明显，肥胖、瘢痕疙瘩与焦虑增多。90% 以上存活到成年，已有 67 岁仍在世的报道 | ## 患病率与人群 - **患病率** 荷兰的出生患病率估计为 1/100000 至 1/125000。至少 600 名携带 CREBBP 或 EP300 致病变异的患者已有报道。 - **分子分型** CREBBP 变异约占 55% 至 60%，其中约 12% 是需要缺失与重复分析才能查到的基因内或整个基因的缺失；EP300 变异约占 8% 至 10%；另有约 30% 原因未明。16p13.3 或 22q13.2 缺失约占 10%。 - **中国数据** 复旦大学附属儿科医院 2019 年报告了 18 例携带 CREBBP 变异的中国患儿：平均诊断年龄 17 个月；全部大脚趾宽大、16 例拇指宽大，但拇指成角只有 2 例，多指或并指较多；16 例中 14 例小头，18 例中 16 例出生后生长落后；13 例新生儿期有喂养问题，11 例因重症肺炎、低血糖、败血症等严重并发症入住新生儿重症监护病房，其中 5 例在婴儿期死亡。与西方人群相比，小头与小下颌更多，拇指成角、孤独症样行为与癫痫更少。首都儿科研究所附属儿童医院 2013 至 2022 年确诊的 21 例中，点变异占 67%、拷贝数缺失占 33%，95% 为新发；随访的 20 例中 95% 在 2 岁前出现发育落后，80% 有特殊面容。 ## 诊断路径 有典型面容与宽大、常成角的拇指和大脚趾时，临床即可诊断；临床表现不典型时，检出 CREBBP 或 EP300 杂合致病变异可以确诊。约三成临床诊断的患者查不到这两个基因的变异，基因检测阴性不能排除本病。 - **临床怀疑** 面容（高弓眉、下斜睑裂、凸鼻梁伴低垂的鼻小柱、高腭、做鬼脸样的笑、恒切牙鹰爪尖），宽大且常成角的拇指与大脚趾，出生后生长落后与小头，男孩隐睾，泌尿系统结构异常，先天性心脏病，发育迟缓。 - **临床评分** 2024 年国际共识的评分：主要特征分面部、骨骼（拇指与大脚趾）、生长、发育四组，另有母亲子痫前期、瘢痕疙瘩、多毛三项支持特征。总分 12 分及以上且主要特征成立，不论基因检测结果都可临床确诊；8 至 11 分为「很可能」、5 至 7 分为「可能」，都需要做 CREBBP 与 EP300 检测；0 至 4 分应另找原因。 - **多基因组合** 选用含 CREBBP、EP300 的多基因组合，要同时包含测序与缺失、重复分析——CREBBP 变异中约 12% 是缺失，只测序会漏掉。 - **染色体微阵列与外显子组测序** 微阵列可检出 16p13.3 或 22q13.2 缺失（约 10%），不少患者是在没有怀疑本病时经微阵列确诊的；表现不典型时做外显子组或基因组测序。 - **确诊后的评估** 用本病专用生长曲线评估生长；新生儿期考虑做椎管超声筛查脊髓拴系；心脏超声、肾脏超声、眼科与听力（脑干听觉诱发电位）检查；打鼾、睡姿异常、夜醒或白天嗜睡时做多导睡眠监测；评估喂养与误吸风险；牙科检查；有低血糖表现时查高胰岛素血症。 - **标准化发育评估** 评估运动、适应、认知与言语语言能力，并筛查睡眠、注意缺陷多动、焦虑与孤独症表现。本院承担这一部分。 - **宝秀兰医疗的评估安排** 临床评分与基因检测由遗传科完成。宝秀兰医疗做标准化发育评估：用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域出结果，拇指与足拇趾宽大会直接影响抓握方式，精细运动这一领域的结果要结合手部结构一起读——不是所有的抓握问题都能靠练解决，有些要靠改工具。喂养困难用喂养困难分类定位。 > 怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。 ## 鉴别诊断 鉴别要点 | 容易被当成 | 怎么分 | | --- | --- | | Cornelia de Lange 综合征 | 同样有身材矮小、特殊面容与智力障碍。Cornelia de Lange 综合征可有从前臂缺如到细微指骨改变的上肢畸形，面容以浓密相连的眉毛、长而平滑的人中、薄上唇为特点；本病的拇指与大脚趾宽大、常成角。 | | Floating-Harbor 综合征 | 同样有低垂的鼻小柱、指尖宽、身材矮小。Floating-Harbor 综合征头围正常、没有下斜睑裂，拇指通常不成角，大脚趾不宽；由 SRCAP 变异引起。 | | 颅缝早闭相关综合征（Pfeiffer、Apert、Saethre-Chotzen 等） | 同样可有宽大、成角的拇指与大脚趾。这些综合征有颅缝早闭（冠状缝早闭或三叶草头），面容也不同。 | | 孤独症谱系障碍 | 标准化筛查中 37% 至 44% 的患者达到孤独症界值（CREBBP 相关 49%、EP300 相关 25%）；但多数筛查问卷同时计入重复行为与社交行为，本病孩子可能只因重复行为就达到界值。伴宽大拇指与大脚趾、出生后生长落后与小头时，应考虑本病。 | | 全面发育迟缓 | 发育迟缓几乎见于全部患者，本身不特异。同时有宽大、成角的拇指与大脚趾，出生后生长落后与小头，男孩隐睾或先天性心脏病时，可提示本病。 | - 延伸：[Cornelia de Lange 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/cornelia-de-lange-syndrome) - 延伸：[孤独症谱系障碍](https://www.baoxiulan.com/services/autism) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) ## 治疗现状 没有针对病因的获批治疗。以支持治疗为主，目标是改善生活质量、发挥最大功能并减少并发症，最好由多学科团队进行。 - **针对病因的治疗** 目前没有针对病因的获批药物。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **喂养与生长** 喂养治疗；持续喂养困难时可能需要胃造口。用本病专用生长曲线随访，生长偏离预期时评估生长激素缺乏。 - **消化** 胃食管反流与便秘按常规积极处理；胆汁性呕吐、反复腹痛、不排便或便血要警惕肠旋转不良。 - **睡眠呼吸与麻醉** 阻塞性睡眠呼吸暂停按指征做多导睡眠监测、持续气道正压通气或扁桃体与腺样体切除。面部结构、喉气管软化与脊柱问题可使面罩通气与插管困难，手术与镇静前要告知麻醉科，由麻醉科制定个体化方案。 - **手部与骨科** 明显成角的拇指或重复的大脚趾可由骨科手术矫正，术后可能复发；手术时机常推迟到 3 至 4 岁、手功能能准确评估时。髌骨脱位、关节松弛与脊柱侧弯按常规处理。 - **眼、耳、心脏、泌尿与牙** 每年查一次眼与听力（反复中耳炎者更频繁）；心脏与泌尿系统畸形按专科常规处理；1 岁起约每 6 个月看一次牙科。 - **皮肤** 轻微外伤甚至衣物摩擦就可能诱发瘢痕疙瘩，目前没有针对本病的标准治疗方案；有症状的毛母质瘤可手术切除。 - **癫痫** 由有经验的神经科医生按常规方案用抗癫痫药；没有哪一种药被证实专门适用于本病。 - **肿瘤** 荷兰的研究没有证实恶性肿瘤风险升高，但脑膜瘤与毛母质瘤明显增多；40 岁前没有额外的肿瘤筛查建议。 ## 康复与长期管理 2024 年国际共识的建议很明确：尽早评估认知能力、尽早开始干预；不会说话的孩子可以先用发声与手势等非符号方式互动，替代沟通应从开口之前就优先安排。替代沟通不会妨碍口语发展，反而支持言语语言的发展。 - **[替代沟通](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 由言语治疗师评估替代与辅助沟通，从图片交换到语音输出设备，按孩子的认知与感官情况选择；在开口说话之前就可以开始。 - **喂养训练** 每次随访评估口腔运动功能；进食呛咳、体重增长差或反复呼吸道感染时做喂养评估或吞咽造影；能安全经口进食时做喂养训练，食物可以增稠或冷藏以提高安全性。 - **[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 物理治疗提高活动能力，并减少挛缩、脊柱侧弯、髋关节脱位等后期骨科问题；国际共识建议早期物理治疗侧重视觉-运动协调要求高的技能。 - **[作业治疗](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)** 精细动作困难影响进食、梳洗、穿衣与书写时，由作业治疗师训练；拇指宽大成角影响抓握时，结合手外科意见。 - **[行为干预](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)** 针对冲动、注意力分散、焦虑与刻板行为，可以借用智力障碍与孤独症人群的干预策略，如应用行为分析；必要时由发育儿科或精神科医生评估用药。 - **[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early)** 0 至 3 岁转诊早期干预，统筹作业、物理、言语与喂养治疗。 - **[融合教育支持](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion)** 按能力制定个别化教育计划；有视力或听力问题的孩子，教育支持里要包含视听辅助。入学、青春期与成年这些阶段复查神经心理评估。 - **宝秀兰医疗的康复安排** 两条要写进档案并告诉家长：任何手术或需要镇静的检查之前，都要告诉医生孩子患有本病，面部结构与喉气管软化使插管更困难；打鼾、睡姿异常、夜间常醒或白天嗜睡提示阻塞性睡眠呼吸暂停，需要做睡眠监测。内容上宝秀兰医疗把替代沟通与喂养训练放进言语认知训练，运动训练做姿势与移动，作业治疗针对宽拇指做握持方式与工具适配，行为干预处理问题行为，学龄前走融合教育。 > 随访提示：任何手术或需要镇静的检查前，都要告诉医生孩子患有本病——面部结构与喉气管软化使插管更困难；打鼾、睡姿异常、夜间常醒或白天嗜睡提示阻塞性睡眠呼吸暂停，需要做睡眠监测。 - 延伸：[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early) - 延伸：[融合教育](https://www.baoxiulan.com/programs/inclusion) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[行为矫正训练](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior) - 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot) ## 患者组织与家庭支持 - **[美国国家罕见病组织（NORD）本病信息页](https://rarediseases.org/rare-diseases/rubinstein-taybi-syndrome/)** 患者信息来源之一，另一个是本病条目。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 本院服务 罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分） - 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录 - 既往做过的发育评估与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具 - 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。 - **[相关诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD](https://www.baoxiulan.com/services/autism)** 多维度行为与认知评估，结合 ABA 与发展介入疗法。 - **[相关诊疗领域：全面发育落后](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)** 精准评估发育水平，制定系统追赶干预方案。 - **[相关诊疗领域：言语发音障碍](https://www.baoxiulan.com/services/speech-language)** 构音障碍、语言发育迟缓的一对一专项干预。 - **[相关诊疗领域：喂养困难 / 营养咨询](https://www.baoxiulan.com/services/feeding)** 婴幼儿喂养行为评估与个性化营养干预指导。 > 本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。 - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[1968 年出版的《智力障碍综合征图谱》中的一名 Rubinstein-Taybi 综合征患儿](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Rubinstein_Syndrome_3.jpg)**（Sydney S. Gellis, Murray Feingold，公有领域） Gellis S S, Feingold M. Atlas of Mental Retardation Syndromes: Visual Diagnosis of Facies and Physical Findings. 1968. - **[一名 Rubinstein-Taybi 综合征患者：面容（A），宽大的拇指与大脚趾（B、C），双手 X 线片可见拇指短而宽（D）](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Rubinstein-Taybi_Syndrome1.jpg)**（Samia A Temtamy, Mona S Aglan，CC BY 3.0） Orphanet Journal of Rare Diseases, 2008, 3: 15. DOI: 10.1186/1750-1172-3-15. - **[组蛋白乙酰化与染色质的松紧：组蛋白乙酰转移酶（HAT）给组蛋白加上乙酰基（Ac），紧密的异染色质变为松散的常染色质；组蛋白去乙酰化酶（HDAC）作用相反。CBP 与 p300 都有组蛋白乙酰转移酶活性](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Closed_and_relaxed_chromatin.jpg)**（MethylC5，据 Annabelle L. Rodd、Katherine Ververis、Tom C. Karagiannis 的原图（CC BY 3.0）修改，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0） Lymphoma（Hindawi），2012，文章编号 290685 ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[Stevens C A. Rubinstein-Taybi Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2023. (访问于 2026-09-11).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1526/)**（2002 年 8 月首发，2023 年 11 月更新。） - **[Lacombe D, Bloch-Zupan A, Bredrup C, 等. Diagnosis and management in Rubinstein-Taybi syndrome: first international consensus statement[J]. Journal of Medical Genetics, 2024, 61(6): 503-519. DOI: 10.1136/jmg-2023-109438.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11137475/)**（多国专家与患者组织共同制定的诊断与管理共识，含临床评分标准。） - **Rubinstein J H, Taybi H. Broad thumbs and toes and facial abnormalities: a possible mental retardation syndrome[J]. American Journal of Diseases of Children, 1963, 105: 588-608. DOI: 10.1001/archpedi.1963.02080040590010.**（本病的首次系统报告，病名由此而来。） - **Petrij F, Giles R H, Dauwerse H G, 等. Rubinstein-Taybi syndrome caused by mutations in the transcriptional co-activator CBP[J]. Nature, 1995, 376(6538): 348-351. DOI: 10.1038/376348a0.** - **[Roelfsema J H, White S J, Ariyürek Y, 等. Genetic heterogeneity in Rubinstein-Taybi syndrome: mutations in both the CBP and EP300 genes cause disease[J]. American Journal of Human Genetics, 2005, 76(4): 572-580. DOI: 10.1086/429130.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1199295/)** - **[Yu S, Wu B, Qian Y, 等. Clinical exome sequencing identifies novel CREBBP variants in 18 Chinese Rubinstein-Taybi Syndrome kids with high frequency of polydactyly[J]. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 2019, 7(12): e1009. DOI: 10.1002/mgg3.1009.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6900364/)**（复旦大学附属儿科医院 2014 至 2018 年确诊的 18 例。） - **杨圣海, 刘浩然, 李佳一, 等. Rubinstein-Taybi 综合征患儿 21 例临床及基因变异谱系特点[J]. 中华儿科杂志, 2024, 62(4): 351-356. DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20230822-00122.**（首都儿科研究所附属儿童医院 2013 年 1 月至 2022 年 7 月就诊的 21 例。） - **[Lin S, He Z, Huang L, 等. Case report: low-level maternal mosaicism of a novel CREBBP variant causes recurrent Rubinstein-Taybi syndrome in two siblings of a Chinese family[J]. Frontiers in Genetics, 2021, 12: 640992. DOI: 10.3389/fgene.2021.640992.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7970026/)**（中山大学附属第一医院报告的同胞再发家系。） - **[Deardorff M A, Noon S E, Krantz I D. Cornelia de Lange Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/)** - **[MedlinePlus Genetics. Rubinstein-Taybi syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/rubinstein-taybi-syndrome/)** - **[Orphanet. Rubinstein-Taybi 综合征（ORPHA:783）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).](https://www.orpha.net/en/disease/detail/783)** - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 孩子的大拇指和大脚趾特别宽，是什么原因？ 宽大、常向外侧成角的拇指与大脚趾是 Rubinstein-Taybi 综合征的特征之一，也可见于颅缝早闭相关的综合征等少数疾病。如果同时有出生后生长落后、小头、发育迟缓或特殊面容，建议到遗传科评估。 ### 基因检测是阴性，能排除吗？ 不能。约三成临床诊断的患者查不到 CREBBP 或 EP300 的变异；CREBBP 变异中约 12% 是缺失，只做测序会漏掉，要同时做缺失与重复分析或染色体微阵列。临床表现典型时可以临床诊断。 ### 孩子不会说话，要不要等他开口再训练？ 不用等。约九成孩子言语落后，国际共识建议替代沟通在开口之前就优先安排；替代沟通不会妨碍口语发展。本病孩子的操作能力通常好于言语能力，训练可以借助这一点。 ### 孩子要做手术或镇静检查，需要注意什么？ 要提前告诉医生孩子患有本病。面部结构、喉气管软化与脊柱问题可使面罩通气与插管困难，麻醉科需要制定个体化方案；有睡眠呼吸暂停的孩子术后更要留意呼吸。 ### 下一胎还会是这个病吗？ 多数是新发，同胞的经验再发风险低于 1%，但父母可能携带低比例嵌合或表现轻微的变异（EP300 尤其要留意）。建议父母做针对性检测，必要时用多种样本高深度测序；再生育前做遗传咨询，可考虑产前诊断。 ### 罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？ 康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。 ### 怀疑孩子有问题，第一步该做什么？ 先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。 ### 确诊之后，训练是怎么安排的？ 北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。 --- 鲍秀兰教授创办的儿童早期发展优化中心，专注 0–6 岁高危儿早期干预、发育评估与系统训练，三十余年守护儿童健康成长。 医学审核：宝秀兰医疗专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：北京宝秀兰儿童医疗. Rubinstein-Taybi 综合征：拇指与大脚趾宽大，出生后生长落后，言语落后[EB/OL]. (2026-09-16). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/rubinstein-taybi-syndrome