# Smith-Lemli-Opitz 综合征：胆固醇合成障碍，第 2、3 趾并趾与发育落后 Smith-Lemli-Opitz 综合征由 DHCR7 基因双等位致病变异引起。DHCR7 编码胆固醇合成最后一步的酶，缺陷使 7-脱氢胆固醇转不成胆固醇：前体堆积、胆固醇不足。特征是出生前后的生长受限、小头、中至重度智力障碍与多发畸形——特殊面容、腭裂、先天性心脏病、男孩外生殖器发育不全、轴后多指，以及第 2、3 趾的 Y 形并趾（99% 以上）。轻重跨度很大，轻者只有细微面容、低张与并趾，智力可以正常。 来源：https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/smith-lemli-opitz-syndrome 更新：2026-09-16 ## Smith-Lemli-Opitz 综合征概述 1964 年，Smith、Lemli 与 Opitz 报告了一组多发先天畸形伴智力障碍的患儿，提出这是一种新的综合征，本病以三人命名，也称 RSH 综合征。 1994 年，Tint 等发现患儿血胆固醇明显降低、7-脱氢胆固醇显著升高，本病由此被认定为胆固醇合成障碍。原先单列的重型「Ⅱ型」，后来证实只是同一疾病谱中最重的一端。 1998 年，多个团队几乎同时在患者中找到了 DHCR7 基因的致病变异。 标识与编码 | 项 | 内容 | | --- | --- | | 国家目录 | 未列入第一批与第二批罕见病目录。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 | | OMIM | 270400（Smith-Lemli-Opitz 综合征） | | OMIM | 602858（DHCR7 基因） | | ORPHAcode | 818 | | ICD-10 | Q87.1（主要伴有身材矮小的先天性畸形综合征） | | ICD-11 | 5C52.10 | | MeSH | D019082 | | 致病基因 | DHCR7（11q13.4），编码7-脱氢胆固醇还原酶（DHCR7） | | 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 | ## 早期识别信号 第 2、3 趾并趾见于 99% 以上的患者，从轻微到呈 Y 形都有，是最值得认得的一条线索；面容特点有时很轻，但客观评估时即使最轻的患者也能看出来。 - **胎儿期** 宫内生长受限最常见；可见脑、心、肾或肢体畸形，男性胎儿外生殖器呈女性样或严重尿道下裂；也可有颈项透明层增厚等非特异表现，超声也可能完全正常。 - **新生儿期** 早产与臀位常见；吸吮差、易激惹、生长不良；第 2、3 趾并趾，25% 至 50% 有轴后多指；40% 至 50% 有腭裂；最多一半有先天性心脏病；约一半男孩有尿道下裂或双侧隐睾，20% 至 25% 的 46,XY 患儿外生殖器呈女性；约 20% 有先天性白内障；重症可有胆汁淤积性肝病。 - **婴幼儿期** 低张影响喂养与运动；胃食管反流与便秘常见；多数有反复中耳炎与传导性听力损失，呼吸道感染较多；皮肤光敏明显，短时间日晒就可能严重晒伤。 - **儿童期** 感觉过敏、易激惹、情绪调节困难；睡眠周期紊乱，很多孩子每晚只睡几个小时；咬手、撞头等自伤；46% 至 53% 有孤独症谱系行为；年长儿常出现肌张力增高。 - **青少年至成年** 可出现抑郁等精神问题；约 10 岁起评估青春期发育，重症男性可有睾酮偏低。 - **全程** 面容：前额窄、内眦赘皮、上睑下垂、鼻短而鼻孔朝前、下颌短而宽度保留、耳低位后旋，鼻根到眉间常有一块淡红色的单纯痣；颈短，颈后皮肤松弛。 ## 病因与遗传 DHCR7 编码 7-脱氢胆固醇还原酶，负责胆固醇合成的最后一步：把 7-脱氢胆固醇转化为胆固醇。酶缺陷使胆固醇前体 7-脱氢胆固醇与 8-脱氢胆固醇堆积，胆固醇通常降低。 胆固醇是细胞膜与神经髓鞘的组成成分，也是皮质醇、醛固酮、睾酮等激素的原料，对胚胎发育必不可少。胆固醇不足加上前体堆积，被认为共同打乱了多个系统的发育，但具体怎样导致各项表现，目前还不完全清楚。 多数患者是复合杂合，基因型与表型很难严格对应；两个无效等位基因（如常见的 c.964-1G>C）的纯合者表现重。同样的变异轻重也可以不同，孕早期母亲向胎儿转运胆固醇的能力可能是影响因素之一。 - **致病基因** DHCR7，位于 11q13.4，编码7-脱氢胆固醇还原酶（DHCR7）。 - **遗传方式** 常染色体隐性遗传 - **发病机制** 7-脱氢胆固醇在7-脱氢胆固醇还原酶这一步过不去：7-脱氢胆固醇与 8-脱氢胆固醇在全身细胞堆积，同时胆固醇不足。胆固醇是细胞膜、神经髓鞘与类固醇激素的原料，本病的表现因此横跨多个系统：多发畸形、神经发育与肾上腺功能。补充胆固醇能补到血里，但脑脊液中的胆固醇不见升高。 - **基因定位** DHCR7 基因位于 11q13.4，即 11 号染色体长臂。 - **遗传图解** 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。 - **再发风险** 常染色体隐性遗传。父母各携带一个致病变异、本人没有症状；每一胎有 25% 的机会患病、50% 是携带者、25% 既不患病也不携带。 同胞之间轻重可以不同，但一般可以按先证者的情况估计同胞的病情。已出生的弟弟妹妹都应尽早查清是否患病，以便出生后尽快开始补充胆固醇：家系变异已知时做基因检测，未知时查血 7-脱氢胆固醇。 家系变异明确后，可做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测；变异未知时，可在孕 10 至 12 周取绒毛或 15 至 18 周取羊水测 7-脱氢胆固醇。产前超声可以发现生长受限等异常，但也可能完全正常。 ## 分型与自然病程 本病没有生化上截然不同的分型，而是一个连续的谱：从致死性的多发畸形到只有细微面容与学习问题。下表按轻重整理，便于理解同一诊断之下的巨大差异。 疾病谱的轻重 | 分型／分期 | 起病 | 特征 | | --- | --- | --- | | 重型 | 胎儿期即可发现 | 腭裂、先天性心脏病、生殖器与多器官畸形，早期夭折多。曾单列为「Ⅱ型」；血胆固醇最低的一组死亡率特别高 | | 典型 | 出生时至婴儿期 | 生长受限、小头、中至重度智力障碍，并趾与多发畸形。喂养、行为与睡眠问题是长期照护的重点 | | 轻型 | 可到儿童期才被认出 | 细微面容、低张、第 2、3 趾并趾，智力轻度受损或正常。可只有学习与行为问题；轻症者生育力似不受影响 | ## 患病率与人群 - **患病率** 北美出生患病率估计约 1/40000，携带率约 1%；女孩没有男孩那样容易看出的生殖器异常，诊断不足。范围是 1/20000 至 1/60000，以中欧人群最常见，在非洲与亚洲人群中很少见。 - **生化与轻重** 血胆固醇越低，畸形往往越多越重；胆固醇最低（约 10 mg/dL）的一组死亡率特别高。但两者之间没有严格的对应关系。 - **中国数据** 用基因组聚合数据库（gnomAD）的东亚人群外显子组推算，东亚人群的携带率约 0.4%，预计发病率约 1/310000，明显低于欧美人群；东亚人群的致病变异谱也与欧美不同——北美最常见的 c.964-1G>C 变异在 95 名中国成人中没有检出。国内以家系报道为主：郑州大学附属儿童医院康复医学科 2020 年报告的家系中，两名患儿都有智力障碍、运动障碍、小头、小下颌与第 2、3 趾并趾，先证者还有尿道下裂与血胆固醇降低；西安市儿童医院 2021 年报告的家系中，姐妹两人都有喂养困难、面容特殊、癫痫与智力及言语落后。 ## 诊断路径 确诊依靠提示性的临床表现加血 7-脱氢胆固醇升高，和／或检出 DHCR7 双等位致病变异。医院常规测的总胆固醇包含了胆固醇前体，约 10% 的患者在正常范围，不能用来筛查或排除。 - **临床怀疑** 第 2、3 趾并趾、小头、生长受限、智力障碍，男孩尿道下裂，腭裂，轴后多指，以及前额窄、上睑下垂、鼻短而鼻孔朝前等面容。 - **血 7-脱氢胆固醇** 血清 7-脱氢胆固醇升高、胆固醇降低或偏低，是本病独有的生化组合，其他甾醇合成障碍的甾醇谱不同。服用曲唑酮、阿立哌唑等精神类药物的人 7-脱氢胆固醇也可升高，要结合体征判断；个别患者血中两项都正常，需要做培养皮肤成纤维细胞的甾醇分析或基因检测。 - **基因检测** DHCR7 测序可检出约 96% 患者的变异；只找到一个或找不到时，加做基因内缺失与重复分析（不到 4%）。表现不典型、没有想到本病时，外显子组测序也能检出。 - **确诊后的评估** 生长与营养、肝功能与胆红素（胆汁淤积）、心脏超声与心电图、肾脏超声、外生殖器与盆腔影像、腭裂、眼科、听力；婴儿查血糖与电解质排查肾上腺功能不全；疑有发作时做脑电图与头颅磁共振。 - **标准化发育评估** 评估运动、适应、认知与言语语言能力，1 岁以后筛查睡眠、注意缺陷多动、焦虑与孤独症特征。本院承担这一部分。 - **宝秀兰医疗的评估安排** 血 7-脱氢胆固醇与基因检测由代谢专科完成。宝秀兰医疗做标准化发育评估，用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域出结果；这个病常伴孤独症样表现与自伤行为，突出的加孤独症行为量表。喂养与生长用喂养困难分类与 7 岁以下儿童生长标准跟踪，喂养问题在这个病里常常是最早也最持久的一条。 > 怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。 ## 鉴别诊断 鉴别要点 | 容易被当成 | 怎么分 | | --- | --- | | 孤独症谱系障碍 | 46% 至 53% 的患者有孤独症谱系行为。孤独症同时伴第 2、3 趾并趾、小头、生长受限、男孩尿道下裂或光敏时，应查血 7-脱氢胆固醇；只查常规总胆固醇会漏诊。 | | 全面发育迟缓 | 发育迟缓本身不特异。同时有第 2、3 趾并趾、小头、生长受限、喂养困难、腭裂或心脏畸形时，可提示本病，血 7-脱氢胆固醇是简便的第一步检查。 | | Noonan 综合征 | 同样有颈后宽、生长受限与尿道下裂。Noonan 综合征以下斜睑裂与肺动脉瓣狭窄为特点；血 7-脱氢胆固醇检查可以区分。 | | 其他胆固醇合成障碍 | 链甾醇症（desmosterolosis）、lathosterolosis、X 连锁点状软骨发育不良 2 型、角鲨烯合酶缺乏症等，部分表现（如第 2、3 趾并趾、腭裂、小头）重叠，但甾醇谱各不相同；只有本病是 7-脱氢胆固醇升高伴胆固醇降低或偏低。 | | 13 三体综合征 | 同样可有前脑无裂畸形、唇腭裂、心脏畸形与多指；染色体检查即可区分。 | - 延伸：[孤独症谱系障碍](https://www.baoxiulan.com/services/autism) - 延伸：[全面发育迟缓](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay) - 延伸：[Noonan 综合征](https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/noonan-syndrome) ## 治疗现状 目前没有发表过共识性的临床管理指南，也没有批准用于本病的药物。补充胆固醇是建议所有患者都考虑的饮食措施，其余以对症与多学科支持为主。 - **补充胆固醇** 以蛋黄或结晶胆固醇悬液补充，生化缺陷越重，需要的量越大；由代谢科按血胆固醇与 7-脱氢胆固醇的监测结果调整，不能自行增减。饮食补充的研究都不是随机对照设计，补充后脑脊液中的胆固醇不见升高。 - **针对病因的药物** 研究者没有把它推荐为治疗。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。 - **用药与随访** 药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。 - **需要避免的药物** 氟哌啶醇与同类药物会加重甾醇异常、使症状加重，应避免；曲唑酮、阿立哌唑会升高 7-脱氢胆固醇，必须使用时要权衡利弊，并密切观察症状、监测 7-脱氢胆固醇。 - **肾上腺功能** 重症患儿在生病、应激或长时间进食减少时，按内分泌科意见使用应激剂量的糖皮质激素（剂量参照先天性肾上腺皮质增生症）。 - **消化与肝脏** 胃食管反流、便秘按常规处理；排便异常与腹胀要警惕先天性巨结肠，呕吐要考虑幽门狭窄；新生儿胆汁淤积用胆固醇和／或胆汁酸治疗，转肝病科。 - **光敏** 光敏由长波紫外线引起：穿着遮挡的衣物、避免长时间日晒，使用同时防长波与中波紫外线的防晒霜。 - **手术与麻醉** 腭裂、心脏、生殖器、并指与多指、白内障等按专科常规处理。有麻醉中肌强直与恶性高热的报道，气道管理可能困难，术前要告知麻醉科。 - **随访** 最初几年每 3 至 4 个月查一次胆固醇、7-脱氢胆固醇与转氨酶，之后每年两次；每年查视力与听力；3 岁起每年至少看两次牙科；约 10 岁起评估青春期发育。 ## 康复与长期管理 发育与行为管理建议包括物理与作业治疗、喂养训练、替代沟通与孤独症相关的行为干预。本病的特殊之处在于两条：低张会随年龄转为肌张力增高，运动方案要跟着调整；睡眠少、易激惹与感觉过敏常见，行为干预要把睡眠与感觉因素一起考虑。 - **喂养与营养** 营养科参与制定方案，婴儿期可考虑低敏或要素配方；每次随访评估口腔运动功能与进食安全，持续困难时可能需要胃造口。肌肉量少，热量要防止过量导致肥胖。 - **[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor)** 物理治疗提高活动能力、减少挛缩与跌倒；低张期侧重姿势与运动发育，年长后肌张力增高时配合牵伸与踝足矫形器，必要时由专科评估肉毒毒素注射或肌腱松解手术。 - **[作业治疗](https://www.baoxiulan.com/programs/ot)** 精细动作困难影响进食、梳洗、穿衣与书写时，由作业治疗师训练。 - **[替代沟通](https://www.baoxiulan.com/programs/speech)** 表达困难的孩子由言语治疗师做替代与辅助沟通评估，从图片交换到语音输出设备；替代沟通不会妨碍口语发展。 - **[行为干预](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior)** 有孤独症样表现的孩子可以接受孤独症的干预方法，如应用行为分析；睡眠紊乱可先试用褪黑素，精神类药物要避开会升高 7-脱氢胆固醇的品种或加强监测。 - **[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early)** 0 至 3 岁转诊早期干预，统筹运动、喂养与沟通；3 岁前每年至少做两次发育评估，之后每年一次。 - **宝秀兰医疗的康复安排** 来院训练时注意防晒，户外活动要有遮挡——这个病的光敏性是真实的临床问题，不是一般意义上的「别晒太阳」。孩子正在服用或准备服用精神类药物时，请告诉开药的医生孩子患有本病，并按医嘱监测 7-脱氢胆固醇。内容上宝秀兰医疗把喂养与营养、替代沟通放进言语认知训练，运动训练做姿势与力量，作业治疗做生活自理，行为干预处理自伤，一岁以内走早期综合训练。 > 随访提示：来院训练时注意防晒，户外活动要有遮挡；孩子正在服用或准备服用精神类药物时，请告诉开药的医生孩子患有本病，并按医嘱监测 7-脱氢胆固醇。 - 延伸：[早期综合训练](https://www.baoxiulan.com/programs/early) - 延伸：[言语认知训练](https://www.baoxiulan.com/programs/speech) - 延伸：[运动训练](https://www.baoxiulan.com/programs/motor) - 延伸：[行为矫正训练](https://www.baoxiulan.com/programs/behavior) - 延伸：[作业训练](https://www.baoxiulan.com/programs/ot) ## 患者组织与家庭支持 - **[Smith-Lemli-Opitz/RSH Foundation](https://smithlemliopitz.org)** 面向本病家庭的组织。同类的还有罕见病临床研究网络的甾醇与类异戊二烯研究联盟患者登记。 - **[全国罕见病诊疗协作网](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)** 国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。 - **[中国罕见病联盟](https://www.chard.org.cn/about)** 2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。 - **[蔻德罕见病中心](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)** 2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。 > 患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。 ## 本院服务 罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。 - **初评需携带** - 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分） - 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录 - 既往做过的发育评估与康复记录 - 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具 - 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性 - **费用与保障** 本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。 - **[相关诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预](https://www.baoxiulan.com/services/high-risk-infant)** 以鲍秀兰教授原创方案为核心，把握脑发育黄金窗口，系统评估并规划干预路径。 - **[相关诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD](https://www.baoxiulan.com/services/autism)** 多维度行为与认知评估，结合 ABA 与发展介入疗法。 - **[相关诊疗领域：全面发育落后](https://www.baoxiulan.com/services/developmental-delay)** 精准评估发育水平，制定系统追赶干预方案。 - **[相关诊疗领域：喂养困难 / 营养咨询](https://www.baoxiulan.com/services/feeding)** 婴幼儿喂养行为评估与个性化营养干预指导。 > 本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。 - 延伸：[联系与到院](https://www.baoxiulan.com/contact) ## 图片来源与许可 - **[1968 年《智力障碍综合征图谱》中一名 Smith-Lemli-Opitz 综合征婴儿的侧面：鼻短、鼻孔朝前，耳位低而后旋](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Smith-Lemli-Opitz_Syndrome_4.jpg)**（Sydney S. Gellis, Murray Feingold，公有领域） Gellis S S, Feingold M. Atlas of Mental Retardation Syndromes: Visual Diagnosis of Facies and Physical Findings. 1968. - **[一名轻型 Smith-Lemli-Opitz 综合征患儿 18 至 24 月龄时：下斜睑裂、耳位略低而突出、手掌横纹、漏斗胸与双侧第 2、3 趾并趾](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Smith%E2%80%90Lemli%E2%80%90Opitz_syndrome_phenotype.jpg)**（Suzanna E. L. Temple, Rani Sachdev, Carolyn Ellaway，CC BY 4.0） JIMD Reports, 2020, 56(1): 3-8. DOI: 10.1002/jmd2.12155. - **[Smith-Lemli-Opitz 综合征的发病机制示意：一边是胆固醇减少（影响髓鞘形成、Hedgehog 信号、细胞膜与神经甾体），一边是 7-脱氢胆固醇增多（生成新的氧化甾醇、脂质过氧化与氧化应激）](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:PathogenesisSLOS.png)**（Spevyy，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0） ## 参考文献与出处 - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm)**（收录 121 种罕见病。） - **[国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).](https://www.miit.gov.cn/jgsj/xfpgys/wjfb/art/2023/art_f25169aef87b47afa03862549f2125ed.html)**（收录 86 种罕见病。） - **[Nowaczyk M J M, Wassif C A. Smith-Lemli-Opitz Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2020. (访问于 2026-09-11).](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1143/)**（1998 年 11 月首发，2020 年 1 月更新。） - **Smith D W, Lemli L, Opitz J M. A newly recognized syndrome of multiple congenital anomalies[J]. Journal of Pediatrics, 1964, 64: 210-217. DOI: 10.1016/s0022-3476(64)80264-x.**（本病的首次报告，病名由此而来。） - **Tint G S, Irons M, Elias E R, 等. Defective cholesterol biosynthesis associated with the Smith-Lemli-Opitz syndrome[J]. New England Journal of Medicine, 1994, 330(2): 107-113. DOI: 10.1056/NEJM199401133300205.** - **[Fitzky B U, Witsch-Baumgartner M, Erdel M, 等. Mutations in the Delta7-sterol reductase gene in patients with the Smith-Lemli-Opitz syndrome[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1998, 95(14): 8181-8186. DOI: 10.1073/pnas.95.14.8181.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC20950/)** - **[Wassif C A, Maslen C, Kachilele-Linjewile S, 等. Mutations in the human sterol delta7-reductase gene at 11q12-13 cause Smith-Lemli-Opitz syndrome[J]. American Journal of Human Genetics, 1998, 63(1): 55-62. DOI: 10.1086/301936.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1377256/)** - **[Park J E, Lee T, Ha K, Ki C S. Carrier frequency and incidence estimation of Smith-Lemli-Opitz syndrome in East Asian populations by Genome Aggregation Database (gnomAD) based analysis[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2021, 16(1): 166. DOI: 10.1186/s13023-021-01789-2.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8033735/)**（用 gnomAD 中 9197 名东亚人的外显子组数据推算携带率与发病率。） - **Yu H, Tint G S, Salen G, Patel S B. Detection of a common mutation in the RSH or Smith-Lemli-Opitz syndrome by a PCR-RFLP assay: IVS8-G-->C is found in over sixty percent of US propositi[J]. American Journal of Medical Genetics, 2000, 90(4): 347-350. DOI: 10.1002/(sici)1096-8628(20000214)90:4<347::aid-ajmg16>3.0.co;2-7.** - **高超, 段佳丽, 张沛, 等. 一个 Smith-Lemli-Opitz 综合征家系的临床表型和遗传学分析[J]. 中华医学遗传学杂志, 2020, 37(11): 1272-1275. DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20190929-00502.**（郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院）康复医学科。） - **车凤玉, 贺春霞, 张李钰, 等. 一个 Smith-Lemli-Opitz 综合征家系的临床特征和基因变异分析[J]. 中华医学遗传学杂志, 2021, 38(11): 1114-1119. DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20201207-00852.**（西安市儿童医院陕西省儿科疾病研究所。） - **[MedlinePlus Genetics. Smith-Lemli-Opitz syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).](https://medlineplus.gov/genetics/condition/smith-lemli-opitz-syndrome/)** - **[Orphanet. Smith-Lemli-Opitz 综合征（ORPHA:818）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).](https://www.orpha.net/en/disease/detail/818)** - **[国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2019-10/08/content_5436962.htm)**（首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。） - **[国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).](https://www.gov.cn/yaowen/liebiao/202410/content_6981620.htm)**（全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。） - **[中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).](https://www.chard.org.cn/about)**（2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。） - **[蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).](https://www.cord.org.cn/about_us_1/1.html)**（2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。） ## 常见问题 ### 孩子第二、三个脚趾连在一起，要紧吗？ 单独的第 2、3 趾并趾很常见，多数孩子没有其他问题。如果同时有小头、生长慢、发育落后、男孩尿道下裂、腭裂或心脏畸形，建议查血 7-脱氢胆固醇并到遗传科评估——这种并趾见于 99% 以上的 Smith-Lemli-Opitz 综合征患者。 ### 孩子血胆固醇正常，能排除吗？ 不能。医院常规测的总胆固醇把胆固醇前体也算了进去，约 10% 的患者在正常范围。要查的是血 7-脱氢胆固醇，必要时做 DHCR7 基因检测。 ### 孤独症孩子需要查胆固醇吗？ 不是每个孤独症孩子都需要。本病 46% 至 53% 的患者有孤独症谱系行为；孤独症同时有第 2、3 趾并趾、小头、生长受限、尿道下裂或光敏等表现时，才提示要查血 7-脱氢胆固醇。 ### 孩子能吃精神类药物吗？ 要格外谨慎。氟哌啶醇一类会加重本病的甾醇异常，应避免；曲唑酮、阿立哌唑会升高 7-脱氢胆固醇，必须使用时要密切观察并监测。开药前请告诉医生孩子患有本病。 ### 下一胎还会是这个病吗？ 父母都是携带者时，每一胎有 25% 的机会患病。家系变异明确后可做产前诊断；已出生的弟弟妹妹应尽早查清，确诊的孩子出生后就可以开始补充胆固醇。再生育前做遗传咨询。 ### 罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？ 康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。 ### 怀疑孩子有问题，第一步该做什么？ 先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。 ### 确诊之后，训练是怎么安排的？ 北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。 --- 鲍秀兰教授创办的儿童早期发展优化中心，专注 0–6 岁高危儿早期干预、发育评估与系统训练，三十余年守护儿童健康成长。 医学审核：宝秀兰医疗专家团队（2026-09-16） 本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见「图片来源与许可」一节，不在本许可范围内。 引用：北京宝秀兰儿童医疗. Smith-Lemli-Opitz 综合征：胆固醇合成障碍，第 2、3 趾并趾与发育落后[EB/OL]. (2026-09-16). https://www.baoxiulan.com/rare-diseases/smith-lemli-opitz-syndrome