儿　童　罕　见　病

软骨发育不全：四肢短、头偏大，运动发育偏慢Achondroplasia

软骨发育不全是一种遗传性骨骼发育异常：FGFR3 基因异常使长骨的软骨内成骨受阻，患儿表现为四肢近端明显短小、头大前额突出。家长多在孩子出生时或婴幼儿体检时，因身体比例异常而发现本病。患儿的认知通常正常，运动方面的落后多与体型和肌张力有关；但婴儿期枕骨大孔狭窄可压迫脑干与颈髓，引起睡眠中呼吸暂停，需按专科安排排查。

医学审核：宝秀兰专家团队审核日期：2026-10-07更新：2026-10-11

软骨发育不全概述

英文病名 achondroplasia 的字面意思是「没有软骨形成」。但实际的缺陷在于软骨向骨转化的环节，而非软骨形成本身，因此病名与真实机制并不完全对应。⁠[4]⁠

不要把本病与名称相近的「假性软骨发育不全」混淆：两者的致病基因不同（假性软骨发育不全为 COMP 基因），遗传方式则同为常染色体显性。⁠[3],[13]⁠

古埃及侍从赫努姆霍特普的石膏像复制品：四肢短小、躯干正常，是已知最早的软骨发育不全形象记录之一
古埃及侍从赫努姆霍特普的石膏像复制品：四肢短小、躯干正常，是已知最早的软骨发育不全形象记录之一佚名，CC BY 4.0　来源
标识与编码
国家目录《第二批罕见病目录》第 1 项：软骨发育不全⁠[1]⁠
致病基因FGFR3，位于 4p16.3，编码成纤维细胞生长因子受体 3⁠[3],[4]⁠
遗传方式常染色体显性遗传
OMIM100800
ORPHAcode15
ICD-10Q77.4（软骨发育不全）
MeSHD000130
别名软骨发育不全症、ACH、侏儒症
权威条目Orphanet ORPHA:15OMIM 100800GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q340594

早期识别信号

本病在出生时即可识别。真正需要关注的不是外观，而是枕骨大孔，这是婴儿期最重要的一件事。⁠[3]⁠

  • 出生时四肢近端明显短小、头大前额突出、鼻梁低平；X 线可见骨盆方形、股骨近端透亮。⁠[3],[4]⁠
  • 0 至 6 月龄肌张力低下，加之头大，抬头相对费力。⁠[3]⁠
  • 6 至 12 月龄粗大运动里程碑落后，发育模式也与典型婴儿不同；这是体型比例所致，并非姿势异常。⁠[3]⁠
  • 1 岁前后中耳功能障碍与反复中耳炎的倾向初显。⁠[3]⁠
  • 学步期腰椎前凸明显，部分孩子有膝内翻。⁠[3]⁠
  • 幼儿期后打鼾与阻塞性睡眠呼吸暂停的风险增高；认知与语言通常正常，除非合并脑积水等并发症。⁠[3]⁠
三姐妹的手部照片：手指短粗，中指与无名指分开，呈三叉戟样
三姐妹的手部照片：手指短粗，中指与无名指分开，呈三叉戟样佚名，CC BY 4.0　来源

可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、粗大运动发育落后、身材矮小。

判读说明。单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果作出判断；是否就诊，不能仅凭症状条数决定。更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

FGFR3 的正常功能是抑制生长板软骨细胞的增殖，相当于给骨骼生长踩一脚刹车；致病变异使这一受体持续过度激活，等于把刹车踩死。⁠[4],[3]⁠

受影响的是经软骨内成骨发育而成的骨，包括四肢长骨与颅底；颅盖经膜内成骨形成，相对不受累。四肢短、头颅相对大的不成比例体型由此而来，颅底的枕骨大孔也因此偏小。⁠[4],[6]⁠

约 99% 的患者携带的是 FGFR3 基因上 c.1138G>A 或 c.1138G>C 两种变异之一；两者位于同一位点，因此针对这一位点的靶向检测检出率很高。⁠[3],[6]⁠

骨骼生长的三个环节，本病影响的是软骨增殖长骨生长板在两端1静止与增殖层软骨细胞分裂、排成柱状2肥大与矿化层软骨钙化，换成骨3骨干骨基质Ⅰ 型胶原搭出的骨架受影响的是这一环受影响的是生长板上软骨细胞的增殖与排列，所以补钙、加营养改变不了这个环节本身。
发病机制骨骼生长分为生长板的增殖、矿化与骨基质三个环节，本病影响的是软骨增殖。FGFR3 的作用本是给软骨生长踩刹车，变异使这脚刹车一直踩着；长骨依靠生长板的软骨增殖而变长，刹车松不开，四肢的生长便受到抑制。躯干受影响小，因此表现为四肢短小，而非整体等比例的矮小。
致病基因在基因组上的位置4 号染色体4p16.3FGFR3p 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位FGFR3 基因位于 4p16.3，即 4 号染色体短臂。
常染色体显性遗传父　患病母　不携带患病50%不患病50%患病50%不患病50%遗传到致病变异没有遗传到父母一方带有致病变异时，每一胎有一半的概率遗传到；带有变异的一方可以是父亲，也可以是母亲。
遗传方式常染色体显性遗传。父母一方携带致病变异时，每一胎有一半的概率遗传到该致病变异，男女机会相同。

再发风险

  • 常染色体显性遗传。父母一方患病时，每一胎有 50% 的概率遗传到。⁠[3]⁠
  • 约 80% 的病例为新发突变，且与父亲高龄（常定义为超过 35 岁）相关。双亲身材正常时，同胞的再发风险很低，但由于可能存在生殖腺嵌合，仍略高于普通人群。⁠[3]⁠
  • 双亲均患病时，每一胎有 25% 的概率为纯合子；纯合子病情严重，多在新生儿期因呼吸衰竭死亡。再生育前请到医学遗传科接受遗传咨询。⁠[4]⁠

分型与病程

本病不分型，并发症谱随年龄而不同，其中以婴儿期最为要紧。

各年龄段的并发症重点
分型／分期起病特征
婴儿期0 至 12 月龄枕骨大孔狭窄的风险最高。需做神经查体、颅颈交界区影像（首选磁共振）与多导睡眠监测。枕骨大孔狭窄与猝死风险相关，这组检查是这一年最重要的检查。⁠[3],[7],[8]⁠
幼儿期1 至 3 岁中耳炎与传导性听力下降。阻塞性睡眠呼吸暂停可在任何年龄出现，出现打鼾、睡眠中憋气时，由专科医生安排睡眠监测。运动落后，但认知通常正常。⁠[3],[6],[9]⁠
学龄前3 至 6 岁腰椎前凸、膝内翻渐显⁠[3]⁠
儿童期以后6 岁以上阻塞性睡眠呼吸暂停仍需留意。成年后脊柱管狭窄更突出。⁠[3],[6],[9]⁠

患病率与人群

  • 国际患病率。新生儿中约 1/15000 至 1/40000。⁠[4]⁠

诊断路径

依据临床表现与影像学检查基本即可判断，再经基因检测确认。确诊之后，有一项基线评估不可省略。

  • 临床与影像⁠[3]⁠近端肢体短、头大、三叉戟手，以及骨盆与股骨的特征性 X 线改变。
  • FGFR3 靶向检测⁠[3],[6]⁠检测同一位点上的两种常见变异，检出率约 99%。
  • 扩大检测⁠[3]⁠靶向检测阴性而临床仍高度怀疑本病时，检测 FGFR3 全长或骨骼发育不良基因组合。
  • 枕骨大孔的基线评估⁠[3],[7],[8]⁠确诊后尽早进行神经查体（观察下肢反射与阵挛）、颅颈交界区影像（首选磁共振）与多导睡眠监测，排查枕骨大孔狭窄；查体与睡眠监测正常，不能单独据此除外狭窄；影像检查的时机由经治专科医生决定。未经评估与干预时，颅颈交界区并发症导致婴儿期死亡的风险可高达 7.5%；经评估与干预，可低至约 0.3%。
  • 发育评估⁠[3]⁠评估当前的运动功能，为训练确定目标。本院承担这一部分。
宝秀兰的评估安排

身材比例与影像诊断由儿科与骨科完成。宝秀兰评估的是运动发育。本病患儿的运动里程碑普遍延后，而这种延后在本病中属于常态，不能按一般标准判读；评估的作用，是把「符合本病规律的延后」与「另有问题的延后」区分开来。评估采用 Peabody 运动发育量表与宝秀兰儿童神经发育综合评估系统联合进行，语言与认知同步评估；对中耳炎反复发作的患儿，还要留意听力对语言的影响。

转诊方向。需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊的科室。神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，国家级牵头医院为北京协和医院。

鉴别诊断与病因评估

以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。

鉴别与病因评估线索
相关诊断或表现评估线索
脑性瘫痪软骨发育不全的运动发育可受肌张力低下与体型比例影响，需结合骨骼、神经系统检查及影像综合判断。康复应围绕实际的姿势控制与移动能力制定目标，不能仅因运动落后套用痉挛管理方案。出现下肢反射亢进、阵挛或睡眠中呼吸暂停时，要先排查枕骨大孔狭窄引起的颈延髓受压，尽快转神经外科等专科评估；涉及颈枕部受力的动作能否进行，由经治专科医生决定。⁠[3],[16],[10],[11]⁠
同一基因的其他疾病软骨发育低下（hypochondroplasia）较本病轻；SADDAN 较本病重，且伴发育迟缓与黑棘皮；致死性骨发育不良（thanatophoric dysplasia）多在围产期致死。三者与本病外观相似，但变异位点、严重程度与预后均不同。⁠[3],[14],[15]⁠
假性软骨发育不全避免混淆：两者名称相近，但致病基因不同（COMP 基因），遗传方式则同为常染色体显性。⁠[3],[13]⁠

治疗现状

近年已有促进身高增长的药物获批；日常管理的重点则在于几项并发症的监测。

  • 促生长药物　伏索利肽（vosoritide）、那韦格肽（navepegritide）⁠[3]⁠伏索利肽已于 2021 年在美国与欧盟获批，用于促进身高增长直至骨骺闭合，每日皮下注射 15 至 30 微克每千克体重；那韦格肽也已在国外获批，用于 2 岁以上患儿促进身高增长直至骨骺闭合，每周给药一次。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 听力管理。中耳炎与听力监测，逾半数患儿需要置管。听力问题会直接影响语言发育。⁠[3]⁠
  • 睡眠呼吸筛查。阻塞性睡眠呼吸暂停的筛查与处理。⁠[3]⁠
  • 脊柱随访。腰椎前凸与脊柱管狭窄的长期随访。⁠[3]⁠
  • 体重管理。控制体重对脊柱与关节都有意义。⁠[3]⁠

康复与长期管理

训练首先要把方向摆正：目标是功能性移动，而不是纠正痉挛。患儿运动发育缓慢，原因在于头大、肌张力低与四肢比例。

  • 粗大运动训练⁠[3],[6],[8]⁠根据肌张力低下与体型特点制订方案，以功能性移动为目标，不要套用痉挛管理的思路。长大后，一般不建议参加蹦床、体操跳马、跳水、足球头球及有身体冲撞的运动；游泳等多数活动可以参加，具体由经治专科医生决定。运动训练
  • 早期综合训练⁠[3],[6],[8],[12]⁠婴儿期的头控训练要考虑头大带来的颈部支撑需求，体位安排上要格外注意。不论筛查结果如何，抱起与转移时都要先托好头颈；不使用自动摇椅；在安全座椅与推车里使用颈枕，避免颈部被迫前屈；出生后头 12 至 15 个月不让孩子无支撑地坐，清醒且有人看护时多让孩子俯卧，以减少胸腰段后凸的加重。具体做法由经治专科医生指导。早期综合训练
  • 语言与听力⁠[3]⁠合并传导性听力下降时，优先处理听力问题，不要把听不清所致的语言落后误判为语言障碍。言语认知训练
  • 日常生活能力与环境适应⁠[3]⁠身高与肢体比例带来的日常操作困难，通过辅具与环境改造加以解决。作业训练
婴儿期需先经神经查体、影像与睡眠监测排查枕骨大孔狭窄。狭窄尚未除外，或者存在下肢反射亢进、阵挛等体征时，涉及颈枕部受力的动作要谨慎。这是针对该风险的临床谨慎做法，具体的动作限制由骨科或神经外科确定。
宝秀兰的康复安排

婴儿期首先要确认枕骨大孔狭窄是否已经除外。狭窄尚未除外，或者存在下肢反射亢进、阵挛等体征时，涉及颈枕部受力的动作要谨慎；具体的动作限制由骨科或神经外科确定，宝秀兰不自行判断。此外，不使用婴儿伞车与背带式坐具，因为躯干支撑不足会加重脊柱后凸。训练内容方面，粗大运动训练归入运动训练，环境适应与够取代偿归入作业训练，语言与听力归入言语认知训练；一岁以内安排早期综合训练。

对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、作业训练。

相关的康复方法：

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。

本院服务

软骨发育不全的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。软骨发育不全的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
  • 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
  • 既往发育评估报告与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
  • 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考

相关的诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预、全面发育迟缓、儿童发育与行为评估。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。罕见病用药的医保支付与残疾儿童康复补贴见政策与保障。
本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。
常见问题

关于软骨发育不全

孩子矮是缺营养还是缺激素？

都不是。软骨发育不全是 FGFR3 基因变异改变了骨骼的生长方式所致，与喂养和生长激素无关。补钙、补充营养都无法改变这一生长机制。

运动落后要按脑瘫的方法练吗？

不建议。本病的运动落后源于头大、肌张力低与骨骼比例，认知通常正常。训练目标是功能性移动，与脑瘫的痉挛管理思路不同。

了解详情
为什么要查睡觉时的呼吸？

因为枕骨大孔狭窄在婴儿期可导致中枢性呼吸暂停，甚至猝死。未经评估与干预时，由此导致婴儿期死亡的风险可高达 7.5%；经评估与干预，可低至约 0.3%。睡眠监测要与神经查体、颅颈交界区影像（首选磁共振）一同进行，三项合在一起才构成婴儿期最要紧的检查；查体与睡眠监测正常，不能单独据此除外狭窄。

国内能用长高的针吗？

伏索利肽与那韦格肽已在国外获批用于促进身高增长。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。

孩子说话晚，是智力问题吗？

通常不是。本病的认知与语言一般正常。说话晚时要先检查听力：中耳炎与传导性听力下降在本病中很常见，逾半数患儿需要置管。听不清才是语言落后的常见原因。

图片来源与许可

  1. 三姐妹的手部照片：手指短粗，中指与无名指分开，呈三叉戟样．佚名．CC BY 4.0．维基共享资源文件页　原始出处：https://www.calmview.co.uk/BartsHealth/CalmView/Record.aspx?src=CalmView.Catalog&id=SBHB%2fMU%2f14%2f1%2f9%2f3&pos=1
  2. 古埃及侍从赫努姆霍特普的石膏像复制品：四肢短小、躯干正常，是已知最早的软骨发育不全形象记录之一．佚名．CC BY 4.0．维基共享资源文件页

参考文献与出处

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