儿童罕见病：从发育落后到病因诊断

罕见病的定义

罕见病是患病人数相对较少的一类疾病的统称。不同国家和地区的界定标准有所差异：欧盟以患病率不超过万分之五、美国以患者人数少于 20 万作为常用标准。

《中国罕见病定义研究报告 2021》提出：新生儿发病率小于万分之一、患病率小于万分之一或患病人数少于 14 万，符合其中一项的疾病可纳入罕见病定义⁠^[1]⁠。我国于 2018 年公布第一批罕见病目录，收录 121 种疾病⁠^[2]⁠，2023 年公布第二批目录，收录 86 种疾病⁠^[3]⁠，两批共 207 种。有关国家目录、诊疗协作网、医保与新生儿筛查的信息，请参阅政策与保障。

儿童发育门诊为何关注罕见病

部分罕见病患儿因肌张力低下、运动或语言发育迟缓、喂养困难等问题，首先在儿童保健或发育门诊就诊。发育评估既要了解儿童当前的能力，也要结合病史与体格检查，识别需要进一步病因评估的表现，为后续转诊和康复提供依据。

• 一早识别在发育评估中发现能力倒退、异常体征或多个发育领域同时落后时，及时识别病因线索，并安排进一步评估。
• 二早转诊需要基因检测或进一步诊断时，转诊至具备相应条件的专科医院。明确转诊方向，有助于衔接后续检查与诊疗。
• 三长期康复许多罕见病患儿需要长期的功能维护、并发症预防与家庭支持。本院结合儿童的功能水平、疾病阶段及专科意见，制定康复方案，并通过阶段复评调整目标。

需要考虑罕见病的八条线索

以下八条线索有助于识别需要进一步病因评估的情况，但不能单独作为罕见病的诊断依据。出现发育倒退、持续肌无力等表现时，应及时就诊；多种异常同时出现时，更需结合病史与体格检查综合判断。

按症状表现检索

按儿童的主要表现查阅，可了解常见原因、需要进一步评估的情况、检查思路及相关疾病，有助于在就诊前整理观察记录、准备咨询的问题。

• 87 个相关病种肌张力低下身体松软、头部控制较弱发软、松软儿、软婴查看排查建议
• 45 个相关病种发育倒退已掌握的语言或动作能力丧失会了又不会了、能力退步、技能倒退查看排查建议
• 62 个相关病种粗大运动发育落后走路晚、容易摔倒走路晚、爱摔跤、不会走查看排查建议
• 62 个相关病种语言发育迟缓两岁时仍很少说话说话晚、不会叫人、没有语言查看排查建议
• 76 个相关病种喂养困难吸吮无力、进食费力吸吮无力、吃奶费劲、容易呛奶查看排查建议
• 100 个相关病种全面发育迟缓多个方面的发育落后于同龄儿童多个能区落后、全面发育落后、发育迟缓查看排查建议
• 79 个相关病种癫痫发作抽搐、愣神抽风、惊厥、发作查看排查建议
• 35 个相关病种头围增长异常头围偏大、偏小或增长速度异常头小、头围偏小、头围增长慢查看排查建议
• 34 个相关病种共济失调走路摇晃、站不稳走路摇摆、宽基步态、平衡差查看排查建议
• 13 个相关病种手部刻板动作反复绞手、搓手绞手、搓手、反复拍手查看排查建议
• 7 个相关病种血清肌酸激酶升高检查提示 CK 升高CK 高、肌酶高、化验单上肌酸激酶偏高查看排查建议
• 40 个相关病种身材矮小身高偏低、生长缓慢个子矮、生长速度慢、生长曲线掉档查看排查建议
• 8 个相关病种咖啡牛奶斑、色素脱失斑与鲜红斑痣皮肤褐斑、白斑与红色胎记咖啡牛奶斑、皮肤白斑、牛奶咖啡色斑查看排查建议
• 26 个相关病种新生儿筛查结果异常接到复查通知足跟血复查、新筛没过、新生儿筛查阳性查看排查建议
• 8 个相关病种反复骨折与骨脆性增高轻微外力即可引起骨折骨头脆、容易骨折、反复骨折查看排查建议
• 24 个相关病种急性代谢危象感染或进食不足后出现呕吐、嗜睡等急性变化代谢危象、高氨血症发作、发热后嗜睡呕吐查看排查建议
• 25 个相关病种视觉行为异常不注视、不追视或眼球不自主运动不追物、不看人、眼球震颤查看排查建议
• 10 个相关病种日间嗜睡与睡眠节律紊乱日间过度困倦、夜间频繁觉醒昼夜颠倒、夜醒频繁、睡不醒查看排查建议

按已有诊断检索

脑性瘫痪、孤独症谱系障碍和全面发育迟缓均依据临床表现作出诊断，诊断名称本身不能指明具体病因。按已有诊断查阅，可了解需要进一步病因评估的情况、可能相关的疾病及鉴别要点，供家长与医师沟通时参考。

• 60 个相关病种脑性瘫痪脑性瘫痪是一组由发育中的脑部非进行性损伤或异常所致的持续性运动和姿势障碍。诊断与病因评估相互补充：遗传因素可参与其发生，部分进行性疾病也可有相似表现，需结合病程、查体和检查加以鉴别。脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良、腓骨肌萎缩症、肌强直性营养不良、遗传性痉挛性截瘫、Rett 综合征 等
• 43 个相关病种孤独症谱系障碍孤独症谱系障碍的核心表现是社交沟通与互动困难，以及局限、重复的行为或兴趣。部分儿童可伴遗传性疾病，此时临床诊断与病因诊断可以同时成立。至于遗传学检测选哪些项目、是否还需其他检查，需要结合发育史、查体和其他表现来判断。Rett 综合征、结节性硬化症、West 综合征、脆性 X 综合征、CDKL5 缺乏症、Angelman 综合征 等
• 129 个相关病种全面发育迟缓全面发育迟缓是指 5 岁以下儿童在至少两个发育领域显著落后。这是一项临床诊断，与病因诊断并不相同。明确发育落后之后，应结合病史、查体和必要检查评估原因，同时提供适宜的早期干预。杜氏肌营养不良、腓骨肌萎缩症、先天性肌无力综合征、遗传性痉挛性截瘫、结节性硬化症、脆性 X 综合征 等

按疾病类别检索

不同类别的疾病在受累部位、致病机制和临床表现上各有特点，检查与康复安排也有所不同。按类别检索，有助于了解相关疾病的共性与评估方向。

• 14 个病种神经肌肉病神经肌肉病可累及运动神经元、周围神经、神经肌肉接头或肌肉，常表现为肌无力和运动发育落后。例如，脊髓性肌萎缩症主要累及脊髓前角运动神经元，杜氏肌营养不良主要累及肌肉。明确病变部位与病因，是制定检查、治疗及康复方案的重要依据。脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良、腓骨肌萎缩症、肌强直性营养不良、先天性肌无力综合征、遗传性痉挛性截瘫、全身型重症肌无力、面肩肱型肌营养不良症、先天性肌营养不良（胶原Ⅵ相关肌病）、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病、先天性肌强直、肢带型肌营养不良、先天性肌病、先天性多发性关节挛缩
• 19 个病种染色体与基因组印记异常本类疾病多数涉及染色体片段缺失、重复或基因组印记异常等机制（部分病种也可由单基因变异引起，如 Smith-Magenis 综合征、Kleefstra 综合征；Noonan 综合征则是单基因病），可累及多个系统。发育迟缓、特殊面容、喂养困难和行为异常等表现，可为进一步检查提示方向；具体检测方法需根据临床表现选择。Angelman 综合征、Prader-Willi 综合征、威廉姆斯综合征、Noonan 综合征、Silver-Russell 综合征、21 三体综合征、22q11.2 缺失综合征、Phelan-McDermid 综合征、Smith-Magenis 综合征、猫叫综合征、MECP2 重复综合征、15q11.2-q13.1 重复综合征、Potocki-Lupski 综合征、Koolen-de Vries 综合征、7q11.23 重复综合征、Kleefstra 综合征、1p36 缺失综合征、Wolf-Hirschhorn 综合征、Beckwith-Wiedemann 综合征
• 51 个病种神经发育障碍与癫痫性脑病本类疾病多数表现为发育迟缓或发育倒退，部分患儿伴有癫痫及特征性脑电图异常；也有部分病种以运动障碍、脑血管事件或获得性脑炎为主要表现。某些疾病的表现可与孤独症谱系障碍或脑性瘫痪相似，需结合发育过程、神经系统检查、脑电图及必要的遗传学检查加以鉴别。Rett 综合征、结节性硬化症、West 综合征、婴儿严重肌阵挛性癫痫、脆性 X 综合征、神经纤维瘤病、CDKL5 缺乏症、DYRK1A 综合征、Kabuki 综合征、Cornelia de Lange 综合征、Sotos 综合征、SYNGAP1 相关智力障碍、ADNP 综合征、CHD8 相关神经发育障碍、PTEN 错构瘤肿瘤综合征、Pitt-Hopkins 综合征、Mowat-Wilson 综合征、KBG 综合征、Coffin-Siris 综合征、Rubinstein-Taybi 综合征、Lennox-Gastaut 综合征、Joubert 综合征、无脑回畸形、FOXG1 综合征、STXBP1 相关发育性癫痫性脑病、CTNNB1 相关神经发育障碍、SATB2 相关障碍、Pelizaeus-Merzbacher 病、亚历山大病、Canavan 病、Aicardi-Goutières 综合征、L1 综合征、共济失调毛细血管扩张症、KCNQ2 相关障碍、Dandy-Walker 畸形、Sturge-Weber 综合征、多小脑回、脊髓小脑性共济失调、Christianson 综合征、自身免疫性脑炎、婴儿神经轴索营养不良、泛酸激酶相关神经变性、DYT-TOR1A 肌张力障碍、儿童交替性偏瘫、白质消融性白质脑病、SCN2A 相关疾病、Landau-Kleffner 综合征、Wiedemann-Steiner 综合征、Costello 综合征、心-面-皮肤综合征、烟雾病
• 50 个病种遗传代谢病遗传代谢病与代谢通路中酶、转运体等成分的先天缺陷有关，这些缺陷可影响相关物质的正常分解或合成。临床表现多样：既可在新生儿期急性起病，也可在儿童期逐渐出现发育迟缓。部分疾病可通过新生儿筛查早期发现，并有相应的饮食或药物治疗方案。苯丙酮尿症、糖原累积病Ⅱ型、黏多糖贮积症、甲基丙二酸血症、异染性脑白质营养不良、Smith-Lemli-Opitz 综合征、脑肌酸缺乏综合征、GLUT1 缺乏综合征、神经元蜡样脂褐质沉积症、四氢生物蝶呤缺乏症、X-连锁肾上腺脑白质营养不良、线粒体脑肌病、尼曼匹克病、神经节苷脂贮积症、戊二酸血症Ⅰ型、枫糖尿症、生物素酶缺乏症、同型半胱氨酸血症、肝豆状核变性、多巴反应性肌张力障碍、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症、丙酸血症、异戊酸血症、半乳糖血症、原发性肉碱缺乏症、戈谢病、Zellweger 谱系障碍、Menkes 病、中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症、HHH 综合征、原发性酪氨酸血症、芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症、法布雷病、胱氨酸贮积症、糖原累积病Ⅰ型、遗传性果糖不耐受症、全羧化酶合成酶缺乏症、多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症、长链 3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症、β-酮硫解酶缺乏症、赖氨酸尿蛋白不耐受症、Krabbe 病、PMM2-CDG、吡哆醇依赖性癫痫、Lesch-Nyhan 综合征、非酮性高甘氨酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症
• 9 个病种骨骼与结缔组织本类疾病影响骨骼的生长与形态，或影响结缔组织的强度，可表现为明显矮小、反复骨折、关节过度活动、早发性脊柱变形或头颅形态异常。运动与作业训练的强度和方式，需依据骨科等经治专科的评估意见调整。成骨不全症、软骨发育不全、低磷性佝偻病、低碱性磷酸酶血症、马凡综合征、进行性骨化性纤维发育不良、先天性脊柱侧凸、综合征性颅缝早闭、Ehlers-Danlos 综合征
• 8 个病种内分泌与生长本类疾病可影响下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛或性腺等部位的功能，或使靶器官对激素不敏感，表现为身材矮小、生长速度下降、青春期发育异常，以及血糖、血钙、体重等方面的异常。患儿通常需要在小儿内分泌科持续随访。21-羟化酶缺乏症、原发性生长激素缺乏症、先天性高胰岛素性低血糖血症、McCune-Albright 综合征、莱伦氏综合征、假性甲状旁腺功能减退症、新生儿糖尿病、视隔发育不良
• 17 个病种其他系统与多系统受累本类收录涉及听力、视力、颅面结构、血液、皮肤、肝胆、睡眠与新生儿期心肺等方面的疾病，部分疾病可累及多个系统。感觉功能受限、体力下降、疼痛以及长期治疗的需要，都可能影响儿童的学习与日常活动。发育评估与康复安排需兼顾原发疾病及其对功能的影响。CHARGE 综合征、非综合征型耳聋、Bardet-Biedl 综合征、Leber 先天性黑矇、早产儿视网膜病变、眼皮肤白化病、视网膜色素变性、发作性睡病、血友病、遗传性大疱性表皮松解症、Alagille 综合征、早老症、PIK3CA 相关过度生长综合征、新生儿持续肺动脉高压、Pierre Robin 序列征、Usher 综合征、Waardenburg 综合征

病种索引（168）

病种专页介绍早期识别信号、病因与遗传方式、分型与自然病程、诊断与鉴别要点，以及治疗和康复安排，并附相关参考文献。

• 神经肌肉病脊髓性肌萎缩症SMASpinal Muscular Atrophy　SMASMA、脊肌萎缩症、Werdnig-Hoffmann 病、Dubowitz 病0 型及部分 1 型患儿可在新生儿期出现明显肌张力低下、四肢活动减少和蛙腿样姿势。SMN1常染色体隐性遗传第一批目录 第 110 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病杜氏肌营养不良DMDDuchenne Muscular Dystrophy　DMDDMD、假肥大型肌营养不良、杜兴氏肌营养不良、进行性肌营养不良独走可延迟，幼儿期可出现摇摆步态、反复跌倒及上下楼梯困难。DMDX 连锁隐性遗传第一批目录 第 98 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病腓骨肌萎缩症夏科-马里-图斯病Charcot-Marie-Tooth disease　CMT夏科-马里-图斯病、进行性神经性腓骨肌萎缩症、CMT、遗传性运动感觉神经病可有独走延迟、步行易绊倒及反复跌倒，随年龄增长出现跑步、上下楼梯困难，并可能伴异常鞋底磨损。PMP22（最常见）等 80 余种常染色体显性遗传第一批目录 第 17 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病肌强直性营养不良强直性肌营养不良Myotonic dystrophy type 1　DM1强直性肌营养不良、萎缩性肌强直、Steinert 病、DM1先天型可在出生时出现明显肌张力低下、哭声微弱和呼吸困难，部分新生儿需要辅助通气。DMPK常染色体显性遗传第一批目录 第 78 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病先天性肌无力综合征Congenital myasthenic syndromes　CMS先天性肌无力、CMS新生儿期或婴儿早期可有肌张力低下和自发动作减少，肌无力常呈波动性，活动后加重、休息后减轻。CHRNE（最常见）等 35 种以上常染色体隐性遗传第一批目录 第 21 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病遗传性痉挛性截瘫Hereditary spastic paraplegia　HSP痉挛性截瘫、家族性痉挛性截瘫、HSP、Strümpell-Lorrain 综合征独走时间可接近同龄儿童，但较早出现踮足、下肢僵硬、跑步姿势异常及易绊倒。SPAST（最常见）等 80 余种遗传方式随分型而定第一批目录 第 43 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Rett 综合征雷特综合征Rett syndrome　RTT雷特综合征、瑞特综合征、RTT典型患儿可在 1–4 岁出现已获得语言与有目的手部技能的丧失，是重要的诊断线索。MECP2X 连锁显性遗传第二批目录 第 72 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病结节性硬化症Tuberous sclerosis complex　TSC结节性硬化、TSC、Bourneville 病多发色素脱失斑可较早出现；三处及以上、直径至少 5 毫米的色素脱失斑是诊断评估中的重要线索之一。TSC1 或 TSC2常染色体显性遗传第一批目录 第 114 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病West 综合征婴儿痉挛症West syndrome / Infantile spasms婴儿痉挛症、婴儿痉挛综合征、West 综合征、婴儿癫痫性痉挛综合征可出现成串的点头、躯干屈曲或伸展性痉挛，常在睡醒前后发生，需及时进行癫痫专科评估。病因多样，非单一基因病随病因而定第二批目录 第 86 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病婴儿严重肌阵挛性癫痫Dravet 综合征Dravet syndrome　DSDravet 综合征、德拉韦综合征、婴儿严重肌阵挛性癫痫、SMEI多在一岁以内以发热或洗热水澡诱发的长时间惊厥起病，比普通热性惊厥更长、更容易反复，之后陆续出现多种发作类型。SCN1A多数为新发变异第一批目录 第 105 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病脆性 X 综合征Fragile X syndrome　FXS脆性 X、FXS、Martin-Bell 综合征运动与语言里程碑普遍落后，独坐、独走与说出第一个词的时间都晚于同龄儿童。FMR1X 连锁遗传第二批目录 第 29 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病神经纤维瘤病咖啡牛奶斑Neurofibromatosis type 1　NF1咖啡牛奶斑、神经纤维瘤病 1 型、NF1、von Recklinghausen 病多发咖啡牛奶斑，以及腋窝、腹股沟的雀斑样色素沉着，是常见的早期识别线索。NF1常染色体显性遗传第二批目录 第 54 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病CDKL5 缺乏症CDKL5 deficiency disorder　CDDCDKL5、CDD、早发性癫痫性脑病 2 型癫痫多在生后 3 月龄内起病，最早可见于第一周，发作频繁且常难以控制，是重要的早期表现。CDKL5X 连锁显性遗传第二批目录 第 11 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Angelman 综合征天使综合征Angelman syndrome　AS天使综合征、安格曼综合征、AS、快乐木偶综合征（旧称）口语表达通常严重受限，约 85% 的患者几乎无口语；理解能力及与人互动的兴趣可相对保留。UBE3A基因组印记异常第一批目录 第 5 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Prader-Willi 综合征小胖威利Prader-Willi syndrome　PWS普拉德-威利综合征、小胖威利综合征、小胖威利、PWS新生儿期常有明显肌张力低下和自主活动减少，是重要的早期线索。SNRPN 等（15q11.2-q13 父源印记区）基因组印记异常第一批目录 第 93 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常威廉姆斯综合征小精灵脸综合征Williams syndrome　WS小精灵脸综合征、威廉姆斯-伯伦综合征、Williams 综合征、WS婴儿期吸吮吞咽不协调、胃食管反流、体重增长慢，是最早被注意到的表现之一。7q11.23 区域（含 ELN 等 25 至 27 个基因）多数为新发变异第一批目录 第 117 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Noonan 综合征努南综合征Noonan syndrome　NS努南综合征、Noonan 综合征、NS婴儿期喂养困难较常见，可表现为吸吮效率低、易呛咳及进餐时间延长。PTPN11（约一半）、SOS1、LZTR1、RAF1、RIT1、KRAS 等常染色体显性遗传第一批目录 第 84 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Silver-Russell 综合征银罗素综合征Silver-Russell syndrome　SRS银罗素综合征、西尔弗-拉塞尔综合征、SRS、Russell-Silver 综合征喂养困难是突出的早期表现，研究报告比例约为 84%–100%，可表现为摄入不足、进食时间延长或反流，需要个别化营养与喂养支持。11p15.5 印记控制区（ICR1）甲基化异常为主基因组印记异常第一批目录 第 107 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病苯丙酮尿症PKUPhenylketonuria　PKUPKU、苯丙氨酸羟化酶缺乏症、高苯丙氨酸血症出生时通常没有明显症状，新生儿足跟血筛查可提供早期线索；筛查异常后需进一步确认。PAH常染色体隐性遗传第一批目录 第 90 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病糖原累积病Ⅱ型庞贝病Pompe disease庞贝病、糖原累积病Ⅱ型、酸性麦芽糖酶缺乏症、GSD II婴儿型常在生后 1–4 个月出现明显肌无力与肌张力低下，可伴头部和躯干控制困难。GAA常染色体隐性遗传第一批目录 第 35 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病黏多糖贮积症Mucopolysaccharidosis　MPS黏多糖、MPS、Hurler 综合征、Hunter 综合征部分分型可因贮积物沉积出现角膜混浊，影响视力，常伴面容改变、关节活动受限或肝脾肿大。IDUA（Ⅰ型）、IDS（Ⅱ型）、SGSH 等（Ⅲ型）、GALNS／GLB1（Ⅳ型）、ARSB（Ⅵ型）遗传方式随分型而定第一批目录 第 73 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病甲基丙二酸血症MMAMethylmalonic acidemia　MMAMMA、甲基丙二酸尿症急性期表现为呕吐、拒食、嗜睡、代谢性酸中毒与高氨血症，可伴血细胞减少；常由发热、感染、饥饿或蛋白质摄入增加诱发。MMUT（约六成）、MMAA、MMAB、MMADHC、MCEE常染色体隐性遗传第一批目录 第 71 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病异染性脑白质营养不良MLDMetachromatic leukodystrophy　MLDMLD、芳基硫酸酯酶 A 缺乏症、异染性脑白质病可逐渐丧失已经掌握的运动、语言和认知能力，是需要及时评估的进行性退步。ARSA常染色体隐性遗传第二批目录 第 49 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 骨骼与结缔组织成骨不全症瓷娃娃Osteogenesis imperfecta　OI瓷娃娃、脆骨病、OI轻微外力即可导致骨折，部分患儿在日常照护或开始负重活动时发生骨折，是需要关注的骨脆性线索。COL1A1 与 COL1A2（约九成）常染色体显性遗传第一批目录 第 86 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 骨骼与结缔组织软骨发育不全四肢短小Achondroplasia　ACH软骨发育不全症、ACH、侏儒症四肢近端短小、头围偏大、前额突出及鼻梁低平是常见体征，身体比例异常可在出生时出现。FGFR3常染色体显性遗传第二批目录 第 1 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 骨骼与结缔组织低磷性佝偻病抗维生素 D 佝偻病X-linked hypophosphatemia　XLH抗维生素 D 佝偻病、X 连锁低磷血症、XLH、低血磷性佝偻病学会走路、开始负重之后身高增速逐渐落后，是重要的早期信号。PHEXX 连锁显性遗传第一批目录 第 51 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 内分泌与生长21-羟化酶缺乏症先天性肾上腺皮质增生症21-hydroxylase deficiency　CAH先天性肾上腺皮质增生症、CAH、21-OHD新生儿足跟血筛查中 17-羟孕酮升高是重要线索。部分男婴出生时缺乏明显外观异常，需重视筛查结果与后续复查。CYP21A2常染色体隐性遗传第一批目录 第 1 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 内分泌与生长原发性生长激素缺乏症矮小症Growth hormone deficiency　GHD生长激素缺乏症、矮小症、GHD身高增长缓慢是重要表现，应结合身高水平、连续生长速度及生长曲线变化综合判断。GH1、GHRHR 等（少数病例）多数病因未明第二批目录 第 64 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病DYRK1A 综合征DYRK1A syndromeDYRK1A 基因变异、常染色体显性智力障碍 7 型、MRD7言语发育迟缓见于全部患者，部分孩子完全没有语言。DYRK1A多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Kabuki 综合征歌舞伎面谱综合征Kabuki syndrome　KS歌舞伎面谱综合征、歌舞伎综合征、歌舞伎脸谱综合征、Niikawa-Kuroki 综合征婴儿期肌张力低下及头部控制延迟较常见，是结合其他体征进行诊断评估的重要线索。KMT2D（约七成五）、KDM6A（约百分之三到五）遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Cornelia de Lange 综合征德朗热综合征Cornelia de Lange syndrome　CdLS德朗热综合征、CdLS、Brachmann-de Lange 综合征经典型常从胎儿期出现生长受限，身高和体重长期偏低；不同分型与个体的生长表现存在差异。NIPBL（最常见）、SMC1A、SMC3、HDAC8、RAD21 等遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Sotos 综合征脑性巨人症Sotos syndrome脑性巨人症、Sotos 氏综合征头围增大是常见表现，出生时即可较明显，应结合年龄、身高及后续生长曲线评估。NSD1常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常21 三体综合征唐氏综合征Down syndrome唐氏综合征、唐氏症、先天愚型、Down 综合征婴儿期肌张力低下较常见，是本病的重要早期体征之一。21 号染色体（多一份拷贝）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常22q11.2 缺失综合征DiGeorge 综合征22q11.2 deletion syndromeDiGeorge 综合征、迪乔治综合征、腭心面综合征、22q11.2DS婴儿期多数孩子有肌张力低下。22q11.2 区域（含 TBX1 等 30 至 40 个基因）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Phelan-McDermid 综合征22q13 缺失综合征Phelan-McDermid syndrome　PMS22q13 缺失综合征、SHANK3 相关综合征、PMS新生儿期可出现全身肌张力低下、哭声较弱、头部控制困难和吸吮费力，是常见的早期表现。SHANK3（22q13.3 区域缺失或基因本身变异）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Smith-Magenis 综合征史密斯-马吉利综合征Smith-Magenis syndrome　SMS史密斯-马吉利综合征、SMS、17p11.2 缺失综合征婴儿期肌张力低下较常见，可伴反射减弱及头部控制发育较晚。RAI1（17p11.2 区域缺失或基因本身变异）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常猫叫综合征5p 缺失综合征Cri-du-chat syndrome5p 缺失综合征、猫哭综合征、5p- 综合征婴儿期肌张力低下，查体还常见腹直肌分离与腹股沟疝。5 号染色体短臂（5p）末端缺失，区域内含 CTNND2多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累CHARGE 综合征CHARGE syndromeCHARGE 联合征、CHD7 相关疾病、Hall-Hittner 综合征后鼻孔闭锁或狭窄可影响呼吸与喂养，吸吮吞咽协调困难可增加呛咳及误吸风险，部分儿童需要管饲支持。CHD7常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病SYNGAP1 相关智力障碍SYNGAP1-related intellectual disability　SYNGAP1-IDSYNGAP1 脑病、SYNGAP1 相关发育性癫痫性脑病、常染色体显性智力障碍 5 型、MRD5发育迟缓与智力发育障碍较突出，多数在首次癫痫发作前已出现，程度常为中至重度。SYNGAP1多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病ADNP 综合征ADNP-related Helsmoortel-Van der Aa syndrome　HVDASHelsmoortel-Van der Aa 综合征、HVDAS、常染色体显性智力障碍 28 型、MRD28发育迟缓与智力障碍是主要表现，程度从轻度至重度不等；报道的平均独坐年龄为 13 月龄，独走年龄为 2.5 岁。ADNP多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病CHD8 相关神经发育障碍CHD8-related neurodevelopmental disorder with overgrowth　CHD8-NDDCHD8 综合征、CHD8 过度生长综合征、伴孤独症与巨头的智力发育障碍、IDDAM头围增大（大于同龄同性别均值 2 个标准差以上）有时出生即可见，更多是在婴儿期出现或变得明显。CHD8多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病PTEN 错构瘤肿瘤综合征PTEN hamartoma tumor syndrome　PHTSCowden 综合征、Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综合征、巨头-孤独症综合征、多发性错构瘤综合征头围明显增大是重要表现，部分儿童可超过同龄均值数个标准差；需结合生长曲线、发育及其他体征判断。PTEN常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常MECP2 重复综合征MECP2 duplication syndromeXq28 重复综合征、Lubs 型 X 连锁综合征性智力障碍、MECP2 重复95% 的男孩在婴儿期就有明显的肌张力低下，坐、爬、走都严重落后。MECP2（Xq28 区域重复）X 连锁遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常15q11.2-q13.1 重复综合征Dup15q 综合征Maternal 15q11.2-q13.1 duplication syndrome　Dup15q母源 15q 重复综合征、等臂双着丝粒 15 号染色体综合征、idic(15)、15q11-q13 微重复综合征婴儿期中至重度肌张力低下，伴喂养困难与大运动落后；等臂双着丝粒型更重。15q11.2-q13.1 区域（含 UBE3A 与 GABA-A 受体基因簇）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Potocki-Lupski 综合征17p11.2 重复综合征Potocki-Lupski syndrome　PTLS17p11.2 重复综合征、17p11.2 微重复综合征、dup(17)(p11.2p11.2)、PTLS语言发育迟缓较常见，理解与表达均可能受影响，可伴构音困难、语调韵律异常或言语失用。RAI1（17p11.2 区域重复）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Pitt-Hopkins 综合征皮特-霍普金斯综合征Pitt-Hopkins syndrome　PTHS皮特-霍普金斯综合征、TCF4 相关疾病、PTHS语言障碍较突出，多数患者口语极少或缺乏，部分可出现已获得词语的丧失；理解能力通常相对优于表达。TCF4（或含 TCF4 的 18q21.2 缺失）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Mowat-Wilson 综合征莫厄特-威尔逊综合征Mowat-Wilson syndrome　MWS莫厄特-威尔逊综合征、先天性巨结肠-智力障碍综合征、ZEB2 相关疾病、MWS1 岁以上的患者绝大多数口语严重受限或完全没有，少数能说短句；理解通常明显好于表达。ZEB2（或含 ZEB2 的 2q22.3 缺失）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病KBG 综合征ANKRD11-related KBG syndromeANKRD11 相关 KBG 综合征、ANKRD11 相关神经发育障碍、16q24.3 微缺失综合征九成以上有不同程度的发育落后，尤以语言为主：说出第一个词平均在 25 至 36 月龄，声音可偏嘶哑。ANKRD11（或含 ANKRD11 的 16q24.3 缺失）常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Coffin-Siris 综合征科芬-西里斯综合征Coffin-Siris syndrome　CSS科芬-西里斯综合征、ARID1B 相关疾病、BAF 复合体病、CSS发育迟缓与智力障碍较常见，程度差异较大，也有认知接近正常的病例。报道的平均独坐年龄为 12 月龄，独走年龄为 30 月龄。ARID1B 等 14 个基因（BAF 复合体相关）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Koolen-de Vries 综合征17q21.31 微缺失综合征Koolen-de Vries syndrome　KdVS17q21.31 微缺失综合征、KANSL1 相关疾病、库伦-德弗里斯综合征、KdVS语言发育迟缓较常见，可伴口腔肌张力低下与言语失用；首次词语表达往往明显延迟，部分言语运动困难随年龄改善。KANSL1（17q21.31 缺失或基因内变异）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常7q11.23 重复综合征7q11.23 duplication syndrome7q11.23 微重复综合征、Williams-Beuren 区域重复、Dup7语言发育迟缓是常见表现，以表达困难较突出；报道的首次单词表达中位年龄为 2 岁，部分儿童伴言语语音障碍，尤其是儿童言语失用。7q11.23 区域（Williams-Beuren 关键区，含 GTF2I、ELN 等）常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Kleefstra 综合征9q34.3 微缺失综合征Kleefstra syndrome9q34.3 微缺失综合征、9q 亚端粒缺失综合征、9q- 综合征、EHMT1 相关疾病表达性语言常严重受限，理解能力可相对保留。可根据儿童能力提供手势或图片沟通支持，部分轻症患者能够使用句子。EHMT1（9q34.3 缺失或基因内变异）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Rubinstein-Taybi 综合征鲁宾斯坦-泰比综合征Rubinstein-Taybi syndrome　RSTS鲁宾斯坦-泰比综合征、宽拇指-宽拇趾综合征、RSTS、RTS发育迟缓几乎见于全部患者（98%），多为中至重度智力障碍，平均智商在 35 至 50 之间；个体差异大，部分 EP300 相关的患者智力正常。CREBBP 或 EP300常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病Smith-Lemli-Opitz 综合征7-脱氢胆固醇还原酶缺乏症Smith-Lemli-Opitz syndrome　SLOS7-脱氢胆固醇还原酶缺乏症、史密斯-莱姆利-奥皮茨综合征、SLOS、SLO 综合征认知水平从临界到重度智力障碍不等；轻型患者可以只有学习与行为问题，智力接近正常。DHCR7常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病脑肌酸缺乏综合征肌酸缺乏症Cerebral creatine deficiency syndromes　CCDS肌酸缺乏症、肌酸转运体缺乏症、胍基乙酸甲基转移酶缺乏症、GAMT 缺乏症三型都有发育迟缓与认知障碍。GAMT 缺乏症 50% 至 75% 为重度；肌酸转运体缺乏的男孩 4 岁前多为轻至中度，成年后约 75% 为重度智力障碍。GAMT、GATM 或 SLC6A8遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病GLUT1 缺乏综合征葡萄糖转运体 1 缺乏症Glucose transporter type 1 deficiency syndrome　Glut1DS葡萄糖转运体 1 缺乏症、De Vivo 病、GLUT1-DS、Glut1DS癫痫可在婴儿期起病，发作类型多样，也可表现为儿童期失神或肌阵挛-失张力发作。部分患者餐前发作较明显，进食后有所缓解。SLC2A1常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病神经元蜡样脂褐质沉积症Batten 病Neuronal ceroid lipofuscinosis　NCLBatten 病、巴滕病、NCL、CLN 病部分分型可首先出现进行性视力下降，之后伴发育倒退与癫痫。眼底检查及视觉电生理评估有助于了解视功能受累。TPP1、PPT1、CLN3 等 13 个基因常染色体隐性遗传第二批目录 第 55 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病四氢生物蝶呤缺乏症BH4 缺乏症Tetrahydrobiopterin deficiency　BH4DBH4 缺乏症、BH4D、四氢生物喋呤缺乏症、PTPS 缺乏症部分类型可通过新生儿足跟血筛查发现苯丙氨酸升高，此时可能尚无症状。该结果不能与苯丙酮尿症直接区分，需进一步进行病因检查。PTS、QDPR、GCH1、PCBD1 等常染色体隐性遗传第一批目录 第 113 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病X-连锁肾上腺脑白质营养不良ALDX-linked adrenoleukodystrophy　X-ALD肾上腺脑白质营养不良、ALD、X-ALD、儿童脑型 ALD儿童脑型可先出现学龄期注意、书写、阅读和学习能力下降，伴语言理解或空间定向困难及行为改变。已获得能力持续下降时，不能仅按注意问题解释。ABCD1X 连锁隐性遗传第一批目录 第 120 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病线粒体脑肌病线粒体病Mitochondrial encephalomyopathy线粒体病、Leigh 综合征、亚急性坏死性脑脊髓病、MELASLeigh 综合征常在婴幼儿期突然出现发育倒退，多在一次发热或感染之后；约半数患儿有明确的倒退，之后进入平台或继续下降。线粒体 DNA 与核基因（如 MT-TL1 的 m.3243A>G、MT-ATP6 的 m.8993T>G、SURF1、POLG）遗传方式随分型而定第一批目录 第 72 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病尼曼匹克病NPDNiemann-Pick disease鞘磷脂胆固醇脂沉积症、尼曼-匹克病、NPD、酸性鞘磷脂酶缺乏症A 型患儿 1 岁后运动与智力发育明显倒退；C 型的儿童患者表现为缓慢进展的共济失调、构音障碍与学习能力下降，青少年期可出现认知减退。SMPD1（A/B 型）、NPC1 与 NPC2（C 型）常染色体隐性遗传第一批目录 第 82 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病神经节苷脂贮积症GangliosidosisGM1 神经节苷脂贮积症、GM2 神经节苷脂贮积症、Tay-Sachs 病、黑蒙性痴呆GM2 神经节苷脂贮积症中的婴儿型 Tay-Sachs 病可先出现发育停滞，随后逐渐丧失已获得的能力；GM1 婴儿型及部分晚发型也可出现运动和语言退步。GLB1（GM1）、HEXA 与 HEXB（GM2）常染色体隐性遗传第二批目录 第 30 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病戊二酸血症Ⅰ型GA-ⅠGlutaric acidemia type 1　GA-ⅠGA-Ⅰ、戊二酸尿症Ⅰ型、戊二酰辅酶 A 脱氢酶缺乏症、GCDH 缺乏症婴幼儿期可在发热、感染或其他应激后发生急性脑病危象，出现呕吐、肌张力改变、意识障碍或惊厥。急性症状缓解后仍可能遗留运动功能损害。GCDH常染色体隐性遗传第一批目录 第 34 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病枫糖尿症MSUDMaple syrup urine disease　MSUDMSUD、槭糖尿病、支链酮酸尿症、枫糖浆尿病发热、感染、手术或蛋白质摄入增加可诱发急性代谢失代偿：拒食、呕吐、嗜睡、肌张力改变与惊厥，严重时进展为脑水肿与昏迷。发作期尿液与耵聍有特殊的枫糖气味。BCKDHA、BCKDHB、DBT、DLD常染色体隐性遗传第一批目录 第 67 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病生物素酶缺乏症BTDDBiotinidase deficiencyBTDD、生物素酶缺陷、迟发型多种羧化酶缺乏症、BTD 缺乏症未经治疗时可出现代谢性酸中毒与有机酸尿，伴难治性惊厥与意识改变。与多数代谢危象不同的是，本病的治疗以补充生物素为主。BTD常染色体隐性遗传第一批目录 第 13 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸尿症Homocystinuria同型半胱氨酸尿症、高同型半胱氨酸血症、经典型同型半胱氨酸血症、CBS 缺乏症经典型患儿出生时多无异常，婴儿期只表现为生长与发育迟缓，没有特异性；智力障碍较常见，且多为进展性。CBS（经典型）；MMACHC 等（钴胺素代谢障碍）常染色体隐性遗传第一批目录 第 45 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病肝豆状核变性Wilson 病Wilson diseaseWilson 病、威尔逊病、肝豆状核变性、ATP7B 相关疾病青少年期可出现书写能力下降、动作迟缓、构音不清或学习表现退步，并伴淡漠、易怒等情绪行为改变。ATP7B常染色体隐性遗传第一批目录 第 37 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病多巴反应性肌张力障碍DRDDopa-responsive dystonia　DRDDRD、多巴反应性肌张力不全、Segawa 病、DYT5 型肌张力不全常在已获得行走能力后出现足内翻、足下垂或易跌倒等步态异常，早期运动发育可相对正常。GCH1（最常见）、TH、SPR遗传方式随分型而定第一批目录 第 95 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Lennox-Gastaut 综合征LGSLennox-Gastaut syndrome　LGSLGS、伦诺克斯-加斯托综合征、Lennox 综合征、发育性癫痫性脑病起病之初常只有一种发作，多种发作类型是随后陆续出现的：最常见的是强直发作（常在睡眠中成串出现），其次是不典型失神；还可有失张力发作、跌倒发作、肌阵挛发作与全面强直-阵挛发作。发作频繁且药物难以完全控制。无单一致病基因随病因而定第二批目录 第 44 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累非综合征型耳聋遗传性耳聋Nonsyndromic hearing loss遗传性耳聋、非综合征性耳聋、GJB2 耳聋、前庭水管扩大听力损失可影响语言发展，是语言发育迟缓评估时需要核查的原因。迟发性听力损失可能先表现为语言进展减慢，再被识别。GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体 MTRNR1遗传方式随分型而定第一批目录 第 83 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常1p36 缺失综合征1p36 deletion syndrome1p36 微缺失综合征、1 号染色体 1p36 缺失、远端 1p36 单体、Monosomy 1p36表达性语言受影响最重：75% 完全没有口语，其余也只停留在几个孤立词或词组的水平；理解多限于具体情境，沟通意愿随年龄增长而改善，手势逐渐增多。1p36 区段（含 RERE、KCNAB2、GABRD、PRDM16、SKI 等）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Wolf-Hirschhorn 综合征4p 缺失综合征Wolf-Hirschhorn syndrome　WHS4p 缺失综合征、4p- 综合征、沃夫-贺许宏综合征、远端 4p 单体癫痫见于 90% 至 100% 的患儿，起病年龄多在 3 至 23 个月之间、高峰在 6 至 12 个月；发热容易诱发，也可出现癫痫持续状态。发作随年龄增长有减少的趋势。4p16.3 区段（含 NSD2、LETM1 等；缺失延伸到 4p16.2 时还累及 MSX1）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Joubert 综合征臼齿征综合征Joubert syndrome茹贝尔综合征、臼齿征、Joubert 综合征及相关疾病、小脑蚓部发育不全眼球运动失用与眼球震颤常见，部分患者还有视网膜病变；这些与异常呼吸节律、肌张力低下一起，构成婴儿期最早的一组线索。40 余个纤毛相关基因（如 CPLANE1、AHI1、CC2D2A、CEP290、TMEM67、INPP5E）常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病无脑回畸形光滑脑Lissencephaly光滑脑、巨脑回畸形、皮质下带状灰质异位、无脑回-巨脑回谱系经典无脑回畸形中超过 90% 有癫痫，多在生后两年内起病（平均约 5 个月）；约 80% 表现为婴儿痉挛，之后常演变为多种发作类型，超过六成属于药物难治性癫痫。PAFAH1B1（LIS1）、DCX，以及 TUBA1A、DYNC1H1 等遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病FOXG1 综合征FOXG1 syndromeFOXG1 相关疾病、先天型 Rett 综合征（旧称）、FOXG1 单倍剂量不足全面发育迟缓见于所有患儿，多在生后几个月内就能看出，2 岁前已经很明显；约半数能独坐（平均 28 个月），约 15% 能独走（平均 53 个月）。FOXG1多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病STXBP1 相关发育性癫痫性脑病STXBP1 脑病STXBP1 encephalopathy with epilepsySTXBP1 脑病、STXBP1 相关疾病、早发性癫痫性脑病 4 型、MUNC18-1 相关疾病70% 至 95% 的患者有癫痫，起病中位年龄约 6 周（最晚可至 13 岁），84.7% 至 89% 在 1 岁以内起病；最常见的是局灶性发作（约 66.6%）与婴儿痉挛（40.3% 至 50%）。STXBP1多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病CTNNB1 相关神经发育障碍CTNNB1 综合征CTNNB1 neurodevelopmental disorderCTNNB1 综合征、β-连环蛋白相关神经发育障碍、CTNNB1-NDD所有患者都有发育迟缓与不同程度的认知损害（从轻度到极重度），运动发育落后见于全部被评估者。CTNNB1多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病SATB2 相关障碍Glass 综合征SATB2-associated syndrome　SASGlass 综合征、SATB2 综合征、2q33.1 缺失综合征、SATB2-associated syndrome表达性语言障碍与儿童言语失用较突出，语言理解通常相对较好。多数儿童需要手势、手语或沟通设备支持；一组 12 岁以上患者中，69% 的口语词汇量不超过 10 个词。SATB2多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症OTC 缺乏症Ornithine transcarbamylase deficiency　OTCDOTC 缺乏症、OTCD、高氨血症 2 型、尿素循环障碍男性新生儿可在出生数日后出现易激惹、嗜睡、拒食和呼吸急促，严重时迅速进展为惊厥、昏迷或呼吸衰竭。晚发型可在感染、手术或高蛋白摄入后出现反复呕吐、头痛、行为改变及意识障碍。OTCX 连锁遗传第一批目录 第 85 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病瓜氨酸血症Citrullinemia希特林蛋白缺陷病、Citrin 缺乏症、NICCD、CTLN1血串联质谱见瓜氨酸升高是最常见的提示。Ⅰ型的瓜氨酸升高更明显；Ⅱ型（希特林蛋白缺陷）常见瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、酪氨酸与精氨酸一起升高，也有只表现为瓜氨酸升高的。ASS1 / SLC25A13常染色体隐性遗传第一批目录 第 18 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病精氨酸酶缺乏症高精氨酸血症Arginase deficiency　ARG1-D高精氨酸血症、精氨酸血症、ARG1 缺乏症、尿素循环障碍幼儿期出现动作笨拙、易跌倒、吞咽困难；未经治疗会逐渐发展为下肢为主的痉挛性瘫痪，走路越来越费力，最终可能丧失行走能力。ARG1常染色体隐性遗传第一批目录 第 6 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病丙酸血症PAPropionic acidemia　PAPA、丙酰辅酶 A 羧化酶缺乏症、酮症性高甘氨酸血症、丙酸尿症血酰基肉碱分析可见丙酰肉碱（C3）及 C3/C2 比值升高。该结果也可见于甲基丙二酸血症，需结合尿有机酸等检查区分；丙酸血症可见 3-羟基丙酸与甲基枸橼酸升高。PCCA / PCCB常染色体隐性遗传第一批目录 第 99 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病异戊酸血症IVAIsovaleric acidemia　IVAIVA、异戊酰辅酶 A 脱氢酶缺乏症、汗脚综合征急性新生儿型在出生后 1 至 2 周内起病急骤：喂养困难、呕吐、肌无力、肌张力减退、嗜睡直至昏迷，伴代谢性酸中毒、高氨血症、酮症与全血细胞减少。慢性间歇型常因上呼吸道感染或高蛋白饮食诱发，反复发生呕吐、嗜睡、昏迷与酸中毒伴酮尿。IVD常染色体隐性遗传第一批目录 第 58 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病半乳糖血症GALGalactosemia　GAL经典型半乳糖血症、GALT 缺乏症、半乳糖不耐受很多国家已将半乳糖血症纳入新生儿筛查，通常用荧光定量方法检测足跟血滤纸片中的半乳糖含量。血中半乳糖或半乳糖-1-磷酸增多、尿半乳糖醇与半乳糖酸升高是主要提示。GALT常染色体隐性遗传第一批目录 第 30 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病原发性肉碱缺乏症PCDPrimary carnitine deficiency　PCDPCD、肉碱转运障碍、肉碱摄取障碍、系统性肉碱缺乏新生儿筛查可发现游离肉碱及多种酰基肉碱降低，部分儿童此时尚无症状。筛查异常后需结合复查与进一步检查明确诊断。SLC22A5常染色体隐性遗传第一批目录 第 15 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病戈谢病高雪氏病Gaucher disease　GD高雪氏病、葡萄糖脑苷脂病、家族性脾性贫血、Gaucher 病Ⅱ型常在新生儿期至婴儿期发病、进展较快，出现迅速进展的延髓麻痹、动眼障碍、癫痫发作、角弓反张与认知障碍；Ⅲ型早期像Ⅰ型，随后逐渐出现神经系统受累。GBA1常染色体隐性遗传第一批目录 第 31 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病全身型重症肌无力重症肌无力Generalized myasthenia gravis　GMG重症肌无力、MG、全身型 MG、神经肌肉接头病骨骼肌无力的特点是波动性和易疲劳性、晨轻暮重：活动后加重、休息后减轻。无力多分布于面部、球部、颈部、背部与四肢近端，查体腱反射正常、无感觉障碍、无病理征。无单一致病基因非遗传性疾病第一批目录 第 32 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 骨骼与结缔组织低碱性磷酸酶血症低磷酸酯酶症Hypophosphatasia　HPP低磷酸酯酶症、HPP、碱性磷酸酶缺乏症本病可发生骨折或长骨假骨折，影像还可见颅骨、干骺端及脊柱异常。具体骨骼表现与发病年龄和严重程度有关。ALPL遗传方式随分型而定第一批目录 第 50 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 骨骼与结缔组织马凡综合征蜘蛛指综合征Marfan syndrome　MFS马方综合征、蜘蛛指（趾）综合征、MFS本病可有明显关节松弛，并伴扁平足、瘦高体型及指趾细长。关节活动度增加与肌张力低下需通过查体区分。FBN1常染色体显性遗传第一批目录 第 68 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病面肩肱型肌营养不良症FSHDFacioscapulohumeral muscular dystrophy　FSHDFSHD、面肩肱型肌营养不良、面肩胛肱型肌营养不良肌无力常累及面部、肩胛稳定肌及足背屈肌，可表现为面部表情减少、闭眼不全、抬臂困难和翼状肩胛。D4Z4 重复序列／SMCHD1、DNMT3B、LRIF1常染色体显性遗传第二批目录 第 25 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病先天性肌营养不良（胶原Ⅵ相关肌病）Ullrich 型Collagen VI-related dystrophies　COL6-RDUllrich 先天性肌营养不良、Bethlem 肌病、胶原Ⅵ相关肌病、COL6-RDUllrich 型表现为先天性无力与肌张力低下，常有胎动减少的病史；Bethlem 型在儿童早期出现肌张力低下与运动里程碑延迟，轻度的无力与低张可以从出生就存在。COL6A1 / COL6A2 / COL6A3遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病CIDPChronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy　CIDPCIDP、慢性格林巴利、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病可同时出现对称性的近端和远端肌无力，表现为步行、上下楼梯及蹲起困难，病情可在数月内进展或反复波动。无单一致病基因非遗传性疾病第二批目录 第 13 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Pelizaeus-Merzbacher 病PMDPelizaeus-Merzbacher disease　PMDPMD、PLP1 相关障碍、佩梅病、髓鞘形成障碍眼球震颤是常见的早期表现，通常在婴儿期出现，表现为眼球持续的不自主摆动。PLP1X 连锁遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病亚历山大病GFAP 脑白质病Alexander diseaseAlexander 病、GFAP 相关脑白质病、亚历山大氏病巨脑（头围明显增大）是新生儿型与婴儿型的特征之一，与严重的发育落后、倒退与癫痫一起出现。GFAP常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Canavan 病海绵状脑白质营养不良Canavan disease卡纳万病、海绵状脑白质营养不良、ASPA 缺乏症巨脑（头围明显增大）是本病三个核心特征之一，与神经发育落后、肌张力异常一起出现。ASPA常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病Zellweger 谱系障碍过氧化物酶体病Zellweger spectrum disorder　ZSD过氧化物酶体生成障碍、Zellweger 综合征、新生儿肾上腺脑白质营养不良、婴儿型 Refsum 病重型可在新生儿期出现明显肌张力低下和喂养困难；较轻型也常有肌张力低下及发育迟缓。PEX1 等 13 个 PEX 基因常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病Menkes 病卷发综合征Menkes disease门克斯病、钢发综合征、ATP7A 相关铜转运障碍、枕角综合征典型患儿在出生后短暂的相对平稳期后，可于 1.5–3 月龄出现已获得能力的丧失，同时伴肌张力低下、惊厥和生长迟缓。ATP7AX 连锁遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Aicardi-Goutières 综合征AGSAicardi-Goutières syndrome　AGSAGS、假性 TORCH 综合征、I 型干扰素病部分患儿在早期发育相对平稳后出现亚急性脑病，表现为明显易激惹、间歇性无菌性发热、已获得能力丧失及头围增长减慢。TREX1、RNASEH2A/B/C、SAMHD1、ADAR、IFIH1、LSM11、RNU7-1遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病L1 综合征拇指内收综合征L1 syndromeL1CAM 相关障碍、X 连锁脑积水、MASA 综合征、X 连锁复杂型胼胝体发育不全部分男孩出生时已有明显脑积水与头围增大，轻症患者的脑积水可能在发育迟缓评估中才被发现。L1CAMX 连锁遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病共济失调毛细血管扩张症A-TAtaxia-telangiectasia　A-TA-T、Louis-Bar 综合征、毛细血管扩张性共济失调经典型以儿童期起病的进行性神经系统表现为特征，常首先出现小脑性共济失调，如步态不稳、站立平衡差及辨距不良。ATM常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病KCNQ2 相关障碍KCNQ2 癫痫KCNQ2-related disorders自限性家族性新生儿癫痫、KCNQ2 脑病、新生儿惊厥、KCNQ2-DEE自限性家族性新生儿癫痫常在足月出生后 2–8 天起病，可伴呼吸暂停与发绀；新生儿起病的发育性癫痫性脑病则可在生后第一周出现频繁强直发作。KCNQ2常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 骨骼与结缔组织进行性骨化性纤维发育不良石人症Fibrodysplasia ossificans progressiva　FOPFOP、石人综合征、进行性骨化性肌炎异位骨化可从颈肩部向躯干和四肢发展，逐渐限制关节活动，影响抬臂、转身及行走等功能。ACVR1常染色体显性遗传第二批目录 第 28 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Dandy-Walker 畸形后颅窝囊肿Dandy-Walker malformation丹迪-沃克畸形、Dandy-Walker 综合征、小脑蚓部发育不全运动发育落后很常见，尤其是爬、走与动作协调；部分孩子还有肌肉僵硬与下肢部分瘫痪（痉挛性截瘫）。病因多样，无单一致病基因多数病因未明未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Sturge-Weber 综合征脑颜面血管瘤病Sturge-Weber syndrome　SWS斯德奇-韦伯综合征、脑三叉神经血管瘤病、葡萄酒色斑、鲜红斑痣常见出生时即有的面部鲜红斑痣，额部、颞部或眼睑较突出，可为单侧或双侧。颜色从浅粉至深紫不等，随年龄可逐渐加深或增厚。GNAQ体细胞嵌合变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病多小脑回多小脑回畸形Polymicrogyria　PMG多微小脑回、皮质发育畸形、PMG双侧受累者常伴反复癫痫发作，部分为药物难治性；较轻的单侧局灶型也可能出现发作，治疗反应存在差异。病因多样，无单一致病基因多数病因未明未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累Bardet-Biedl 综合征BBSBardet-Biedl syndrome　BBS巴尔得-别德尔综合征、BBS、纤毛病视网膜视锥-视杆细胞营养不良是重要表现，可出现夜盲、进行性视野缩小、色觉异常和视力下降，也可伴斜视、散光或白内障。BBS1 等多个 BBS 基因常染色体隐性遗传第二批目录 第 8 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累Leber 先天性黑矇LCALeber congenital amaurosis　LCALCA、早发型严重视网膜营养不良、Leber 黑矇生后第一年内出现严重视力损害，常伴畏光、眼球震颤与高度远视；瞳孔对光反应迟钝，或者完全没有反应。部分孩子还有内斜视。20 多个基因中的任一个常染色体隐性遗传第二批目录 第 43 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累早产儿视网膜病变ROPRetinopathy of prematurity　ROPROP、早产儿眼底病变、晶状体后纤维增生症早期通常无明显外观或行为表现，需要按筛查计划进行眼底检查。病情进展后可出现视觉追踪困难、眼球异常运动或白瞳等表现。非遗传性，与早产相关非遗传性疾病第二批目录 第 71 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症MCAD 缺乏症Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency　MCADDMCADD、MCAD 缺乏症、中链脂肪酸氧化障碍、ACADM 缺乏症新生儿筛查中辛酰肉碱（C8）及相关比值升高，可提示本病。筛查发现时儿童可能尚无症状，仍需完成专科复查与确证。ACADM常染色体隐性遗传第一批目录 第 70 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症VLCAD 缺乏症Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency　VLCADDVLCADD、VLCAD 缺乏症、极长链脂肪酸氧化障碍、ACADVL 缺乏症新生儿串联质谱筛查可见十四碳烯酰肉碱（C14:1）升高。筛查异常后需进一步确诊、分型和随访，部分儿童此时尚无临床症状。ACADVL常染色体隐性遗传第一批目录 第 116 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病HHH 综合征鸟氨酸转运体缺乏症Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome　HHH高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征、鸟氨酸转位酶缺乏症、ORNT1 缺乏症、SLC25A15 相关尿素循环障碍可出现逐渐加重的下肢痉挛、踮足或僵硬步态，部分发展为痉挛性截瘫，与脑瘫或遗传性痉挛性截瘫的表现重叠。SLC25A15常染色体隐性遗传第一批目录 第 48 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病原发性酪氨酸血症Tyrosinemia　HT酪氨酸血症Ⅰ型、肝肾型酪氨酸血症、富马酰乙酰乙酸水解酶缺乏症、HT-1琥珀酰丙酮检测可在无症状阶段为Ⅰ型提供筛查线索。仅检测酪氨酸可能漏诊，酪氨酸升高还需与新生儿期一过性变化等情况鉴别。FAH常染色体隐性遗传第一批目录 第 115 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症AADC 缺乏症Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency　AADCDAADC 缺乏症、AADCD、多巴脱羧酶缺乏症、DDC 相关神经递质病婴儿早期常见躯干肌张力低下，部分同时伴四肢肌张力增高。两种表现并存时，需结合其他神经系统及自主神经症状评估病因。DDC常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病法布雷病Fabry 病Fabry diseaseFabry 病、弥漫性体血管角质瘤、α-半乳糖苷酶 A 缺乏症、GLA 相关疾病儿童期可出现成簇的暗红色血管角化瘤，常分布于腹股沟、脐周、臀部和大腿，表面平坦或略隆起，按压不褪色。GLAX 连锁遗传第一批目录 第 27 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病胱氨酸贮积症胱氨酸病Cystinosis胱氨酸病、肾病型胱氨酸贮积症、CTNS 相关疾病、胱氨酸蓄积症肾病型可从婴儿期出现多饮、多尿、营养丢失和生长迟缓，并可伴低磷性佝偻病及下肢弯曲。CTNS常染色体隐性遗传第二批目录 第 21 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累眼皮肤白化病白化病Oculocutaneous albinism　OCA白化病、OCA、眼皮肤型白化病、白斑病眼球震颤常在生后数月出现，可伴视力下降、畏光与斜视。皮肤、毛发及虹膜色素减少可提供线索，眼科评估需重点了解视功能受损情况。TYR常染色体隐性遗传第一批目录 第 2 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累视网膜色素变性RPRetinitis pigmentosa　RPRP、色素性视网膜炎、视网膜色素变性症、夜盲症（遗传性）常首先出现夜盲或暗处视物困难，可在儿童期或青春期被发现；随后周边视野逐渐缩窄，部分患者晚期中心视力也受影响。RHO、USH2A、RPGR 等 130 多个基因遗传方式随分型而定第一批目录 第 102 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病脊髓小脑性共济失调SCASpinocerebellar ataxia　SCASCA、Machado-Joseph 病、脊髓小脑共济失调、遗传性共济失调可表现为步态摇晃、站立或行走基底增宽、转身时平衡困难。儿童早期表现可能类似一般动作协调困难，需结合神经系统查体判断。ATXN3常染色体显性遗传第一批目录 第 111 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累发作性睡病嗜睡症Narcolepsy嗜睡症、猝倒症、睡病、Gelineau 综合征日间过度嗜睡是主要表现，儿童可在上课、进餐或交谈时入睡，短暂睡眠后警觉性暂时恢复。儿童的睡意可能持续较长，学龄后仍有明显的日间睡眠需要。HLA-DQB1（易感基因，不是致病基因）多数病因未明第二批目录 第 52 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Christianson 综合征CSChristianson syndrome　CS克里斯蒂安森综合征、SLC9A6 相关智力障碍、X 连锁智力障碍 Christianson 型、NHE6 相关疾病表达性语言通常严重受限。一项 44 人队列中，32 人未获得口语，其余多只能使用少量词语，部分之后出现词语丧失。SLC9A6X 连锁遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病自身免疫性脑炎Autoimmune encephalitis　AE免疫性脑炎、抗 NMDA 受体脑炎、抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎、自身免疫性脑病数天至数月内出现语言、认知或日常活动能力明显下降，是重要的病因线索。评估时需记录起病速度和变化过程，并及时就诊。无致病基因非遗传性疾病第一批目录 第 9 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 骨骼与结缔组织先天性脊柱侧凸先天性脊柱侧弯Congenital scoliosis先天性脊柱侧弯、半椎体、椎体分节不全、先天性脊柱畸形先天性脊柱畸形可影响躯干生长，导致身高偏低；评估时需结合脊柱结构、胸廓发育及生长潜力。无单一致病基因多数病因未明第一批目录 第 23 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 内分泌与生长先天性高胰岛素性低血糖血症先天性高胰岛素血症Congenital hyperinsulinism　CHI先天性高胰岛素血症、婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖、胰岛细胞增殖症、CHI低血糖可引起惊厥，反复或严重低血糖可能造成脑损伤。需结合发作时血糖及其他检查，区分低血糖诱发的惊厥与癫痫。ABCC8、KCNJ11 等遗传方式随分型而定第一批目录 第 20 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病先天性肌强直肌强直Myotonia congenitaThomsen 病、Becker 病、氯离子通道肌强直、CLCN1 相关肌强直肌强直可表现为起步、起立或上下楼梯时肌肉僵硬、放松困难，影响行走和跑步，并不一定表现为独走年龄延迟。CLCN1遗传方式随分型而定第一批目录 第 22 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累血友病凝血因子缺乏Hemophilia血友病甲、血友病乙、因子Ⅷ缺乏症、因子Ⅸ缺乏症反复关节内出血可引起血友病性关节病，影响行走、跑跳和上下楼梯。运动评估需结合出血史、关节疼痛及活动范围。F8、F9X 连锁隐性遗传第一批目录 第 36 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累遗传性大疱性表皮松解症蝴蝶宝贝Epidermolysis bullosa　EB大疱性表皮松解症、蝴蝶宝贝、泡泡龙、EB疼痛、瘙痒、关节活动受限和皮肤脆弱可减少主动活动，影响运动发育。足部或其他负重部位的水疱和创面，也可使行走能力下降。COL7A1、KRT5、KRT14 等遗传方式随分型而定第一批目录 第 39 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累Alagille 综合征阿拉日耶综合征Alagille syndrome　ALGS阿拉日耶综合征、动脉肝脏发育不良、胆管缺乏综合征、ALGS胆管异常及胆汁淤积可影响脂肪与脂溶性维生素吸收，造成营养和生长问题。营养评估与喂养支持需要纳入长期随访。JAG1、NOTCH2常染色体显性遗传第二批目录 第 5 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累早老症Hutchinson-Gilford 早老综合征Hutchinson-Gilford progeria syndrome　HGPSHutchinson-Gilford 早老综合征、HGPS、儿童早衰症、早衰症出生及婴儿早期外观通常无明显异常，随后可出现生长速度减慢和体重增长不良，是较早的识别线索。LMNA多数为新发变异第二批目录 第 41 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病糖原累积病Ⅰ型von Gierke 病Glycogen storage disease type I　GSD Ivon Gierke 病、糖原贮积症Ⅰ型、糖原累积症Ⅰ型、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症糖原累积病Ⅰ型的孩子身材矮小、生长缓慢，同时腹部膨隆、肝脏明显增大，面颊饱满而四肢偏细。矮小合并肝大时，应由医师安排查空腹血糖、乳酸、尿酸与血脂；本病的孩子停食几小时就可能低血糖，取血前停食多久由医师决定，不要自行让孩子长时间禁食。G6PC1、SLC37A4常染色体隐性遗传第一批目录 第 35 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病遗传性果糖不耐受症Hereditary fructose intolerance　HFI遗传性果糖不耐受、果糖不耐症、醛缩酶 B 缺乏症、果糖-1-磷酸醛缩酶缺乏症遗传性果糖不耐受症的孩子在纯母乳期没有症状，添加水果、果汁或含蔗糖的辅食后才反复呕吐、腹胀、吃得差；不少孩子此后自己拒吃甜食和水果，容易被当成挑食。ALDOB常染色体隐性遗传第一批目录 第 40 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病全羧化酶合成酶缺乏症HLCS 缺乏症Holocarboxylase synthetase deficiency　HLCSDHLCS 缺乏症、早发型多种羧化酶缺乏症、新生儿型多种羧化酶缺乏症、婴儿型多种羧化酶缺乏症多在新生儿期至婴儿早期起病，也可在一次感染后突然发作：呕吐、呼吸又深又快、嗜睡，血气为代谢性酸中毒，伴酮症、高乳酸与血氨升高，重者昏迷。HLCS常染色体隐性遗传第一批目录 第 44 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症戊二酸血症Ⅱ型Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency　MADD戊二酸血症Ⅱ型、戊二酸尿症Ⅱ型、MADD、GA-Ⅱ新生儿串联质谱筛查可见 C4、C5、C8 等多种链长的酰基肉碱同时升高。召回复查时数值可以回落到正常范围，复查正常不能排除多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症。ETFDH、ETFA、ETFB常染色体隐性遗传第一批目录 第 75 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病长链 3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症LCHAD 缺乏症Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency　LCHADDLCHADD、LCHAD 缺乏症、长链羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症新生儿足跟血串联质谱见 C16-OH、C18:1-OH 等长链 3-羟酰基肉碱升高，提示 LCHAD 缺乏症。筛查有假阳性，要复查并做基因检测；等结果期间就应避免长时间空腹。HADHA常染色体隐性遗传第一批目录 第 63 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病β-酮硫解酶缺乏症BKT 缺乏症Beta-ketothiolase deficiency　BKTD线粒体乙酰乙酰辅酶 A 硫解酶缺乏症、T2 缺乏症、2-甲基乙酰乙酰辅酶 A 硫解酶缺乏症、α-甲基乙酰乙酸尿症β-酮硫解酶缺乏症的孩子平时没有症状，多在 6 至 24 月龄因感染或长时间不进食突发酮症酸中毒：反复呕吐、脱水、呼吸深快、嗜睡，严重时昏迷。ACAT1常染色体隐性遗传第一批目录 第 12 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病赖氨酸尿蛋白不耐受症LPILysinuric protein intolerance　LPI赖氨酸尿性蛋白耐受不良、高二碱基氨基酸尿症、阳离子氨基酸尿症、先天性赖氨酸尿症赖氨酸尿蛋白不耐受症的婴儿多在断奶、添加辅食之后出现反复呕吐和腹泻，体重不长，并逐渐拒吃肉、蛋、奶、豆类等高蛋白食物；这种回避是身体的自我保护，不是习惯性挑食。SLC7A7常染色体隐性遗传第一批目录 第 65 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病Krabbe 病球形细胞脑白质营养不良Krabbe disease　GLD球形细胞脑白质营养不良、克拉伯病、半乳糖脑苷脂酶缺乏症、GALC 相关疾病婴儿型 Krabbe 病多在 3–6 月龄出现吃奶变慢、吞咽困难与反流，体重增长变差；7 月龄以后几乎都有喂养或吞咽困难，多数最终需要管饲。GALC常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病PMM2-CDG先天性糖基化障碍Ⅰa 型PMM2-congenital disorder of glycosylation先天性糖基化障碍Ⅰa 型、CDG-Ia、磷酸甘露糖变位酶 2 缺乏症、Jaeken 综合征PMM2-CDG 的婴儿期以躯干肌张力低下为主，抱起来软、头竖不稳，腱反射减弱，常同时有内斜视、喂养困难和体重增长不良。PMM2常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病吡哆醇依赖性癫痫维生素 B6 依赖性癫痫Pyridoxine-dependent epilepsy　PDE维生素 B6 依赖性癫痫、吡哆醇依赖性发育性癫痫性脑病、吡哆醇依赖症、PDE-ALDH7A1发作多在出生后数小时至数周内开始，常为长时间发作或反复的癫痫持续状态，常规抗癫痫发作药控制不佳，给予大剂量吡哆醇后才停止；少数在 2 月龄后起病。ALDH7A1常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病Lesch-Nyhan 综合征自毁容貌综合征Lesch-Nyhan syndrome　LNS莱施-奈恩综合征、Lesch-Nyhan 病、LNS、LNDLesch-Nyhan 综合征的男孩围产期多无异常，3–6 月龄显出肌张力低下：抱起来发软、头竖不稳、到月龄仍不能独坐。44 例经典型患者的前瞻性观察中，完全放松时 91% 肌张力偏低。HPRT1X 连锁隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病非酮性高甘氨酸血症甘氨酸脑病Nonketotic hyperglycinemia　NKH甘氨酸脑病、NKH、非酮症性高甘氨酸血症、GLDC 相关疾病非酮性高甘氨酸血症的新生儿在生后数小时至数天内越睡越沉直至昏迷，全身明显松软；2 周至 3 月龄起病的婴儿没有昏迷，但从很早就偏软。GLDC、AMT常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 遗传代谢病3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症3-MCC 缺乏症3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency　3-MCCD3-MCC 缺乏症、3-MCCD、MCC 缺乏症、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症新生儿筛查血片 3-羟基异戊酰肉碱（C5OH）升高，是 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症最常见的发现方式，这时孩子多无症状。同一指标还见于另几种代谢病和母亲患病，要复查分辨。MCCC1、MCCC2常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病肢带型肌营养不良LGMDLimb-girdle muscular dystrophy　LGMDLGMD、肢带型肌营养不良症、肢带肌营养不良、Limb-girdle muscular dystrophy肌聚糖相关型多在幼儿期至学龄前起病，可表现为运动里程碑落后、常摔跤、跑跳和上楼比同龄孩子差；CAPN3 相关型早期里程碑通常正常，起病后才出现踮脚走、跑不快、蹲下起身要用手撑腿。CAPN3、DYSF、SGCA 等 30 多个遗传方式随分型而定第一批目录 第 98 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病先天性肌病Congenital myopathy杆状体肌病、中央轴空病、中央核肌病、肌管肌病先天性肌病的孩子多从出生就软：仰卧时双腿外展呈蛙状，腱反射减弱，下半张脸无力、嘴常张着、表情少。肌酸激酶正常或轻度升高，智力通常正常，松软不随月龄明显加重。RYR1、NEB、ACTA1、MTM1 等遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经肌肉病先天性多发性关节挛缩AMCArthrogryposis multiplex congenita　AMC先天性多发性关节挛缩症、关节挛缩症、先天性多关节挛缩、多发性先天性挛缩先天性多发性关节挛缩的孩子出生时髋、膝、足已有挛缩或脱位，站立与行走因此受限；日后的移动方式从独立行走、借助支具或助行器到使用轮椅不等，取决于肌力、挛缩的程度和上肢功能。无单一致病基因遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病婴儿神经轴索营养不良INADInfantile neuroaxonal dystrophy　INAD婴儿型神经轴索营养不良、婴儿型 PLA2G6 相关神经变性（infantile PLAN）、Seitelberger 病、脑组织铁沉积神经变性病 2A 型多在 6 个月到 3 岁之间起病：此前发育正常或略慢，先是站不稳、走不稳，随后站立、词语、爬、坐与抬头依次丢失，丢失的能力没有再恢复的记录。PLA2G6常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病泛酸激酶相关神经变性PKANPantothenate kinase-associated neurodegeneration　PKANPKAN、泛酸激酶相关性神经变性病、脑组织铁沉积神经变性病 1 型（NBIA1）、Hallervorden-Spatz 综合征经典型多在 6 岁前起病：已经会走的孩子步态变差、频繁摔倒、踮着脚走，原因是下肢肌张力障碍合并痉挛；起病前常被认为动作笨拙。PANK2常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病DYT-TOR1A 肌张力障碍DYT1DYT-TOR1A dystonia　DYT1DYT1 型肌张力障碍、早发型扭转性肌张力障碍、Oppenheim 肌张力障碍、变形性肌张力障碍学龄期（起病中位 9 岁）原本走得稳的孩子，走路或跑步时一侧脚内翻或外翻、膝或髋异常屈曲，步态变得不自然；起初只在走动时出现，休息时减轻或消失，头颅磁共振通常正常。TOR1A常染色体显性遗传第一批目录 第 95 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病儿童交替性偏瘫AHCAlternating hemiplegia of childhood　AHC交替性偏瘫、AHC、儿童期交替性偏瘫、交替性偏瘫综合征生后头几个月就可出现阵发性的眼球异常运动：单眼或双眼震颤、眼球偏向一侧、间歇性斜视。它常是儿童交替性偏瘫最早的表现，可单独出现，也可与肢体发僵同时出现。ATP1A3多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病白质消融性白质脑病VWMLeukoencephalopathy with vanishing white matter　VWMVWM、白质消融性脑白质病、CACH 综合征、儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘形成不良原本会走的幼儿在 1–4 岁之间出现走路不稳、容易摔跤，是白质消融性白质脑病幼儿型最常见的首发表现，可伴伸手拿东西时手抖；之后不稳逐步加重，并叠加下肢僵硬。EIF2B1、EIF2B2、EIF2B3、EIF2B4、EIF2B5常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病SCN2A 相关疾病SCN2A 基因突变SCN2A-related disorders　SCN2A-RDSCN2A 相关障碍、SCN2A 脑病、SCN2A 相关发育性癫痫性脑病、发育性癫痫性脑病 11 型SCN2A 相关疾病里约半数癫痫在新生儿期起病，常在生后头三天；其余在婴儿期或一岁以后出现。局灶性发作与癫痫性痉挛最常见。SCN2A多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Landau-Kleffner 综合征获得性癫痫性失语Landau-Kleffner syndrome　LKS获得性癫痫性失语、LKS、获得性失语伴癫痫、兰达-克莱夫纳综合征原本说话正常的孩子，多在 3 至 9 岁之间先听不懂别人的话，随后自己说的话也变少、变短、发音含糊，有的一段时间完全不开口；听力检查正常，早期常被当成耳聋。GRIN2A（见于约 15% 的病例）多数病因未明未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Wiedemann-Steiner 综合征Wiedemann-Steiner syndrome　WSSWSS、KMT2A 相关神经发育障碍、肘部多毛综合征、多毛-矮小-特殊面容-发育迟缓综合征约 57% 的患儿身高低于同龄第 5 百分位，多数出生体重就低于第 25 百分位；做过内分泌检查的孩子里约两至三成有生长激素缺乏。身材矮小常与肘部、背部多毛和浓眉长睫毛同时出现。KMT2A多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病Costello 综合征Costello syndrome　CS科斯特洛综合征、HRAS 相关 Costello 综合征、面皮肤骨骼综合征（FCS 综合征）、Costello 氏综合征Costello 综合征的喂养困难从出生就有：吸吮吞咽无力、胃食管反流重、口腔抗拒触碰，约 65% 需要胃造口，多数到 2 至 4 岁才开始经口进食。HRAS多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病心-面-皮肤综合征CFC 综合征Cardiofaciocutaneous syndrome　CFCCFC 综合征、心面皮肤综合征、心脸皮肤综合征、BRAF 相关心-面-皮肤综合征多数从新生儿期起吸吮无力、反流呕吐并抗拒经口进食，体重与身长在婴儿早期降到第 5 百分位以下而头围正常；四到五成需要鼻胃管或胃造瘘。BRAF、MAP2K1、MAP2K2、KRAS常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 神经发育障碍与癫痫性脑病烟雾病moyamoya 病Moyamoya disease　MMDmoyamoya 病、脑底异常血管网病、Willis 环自发性闭塞症、儿童烟雾病烟雾病的儿童最常见的缺血表现是一侧肢体无力：大哭、吹奏乐器或吃热汤面之后一侧手脚突然无力，过一阵恢复；发生脑梗死后可留下偏瘫，走路拖步、容易摔。RNF213（易感基因，不是致病基因）多数病因未明未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 染色体与基因组印记异常Beckwith-Wiedemann 综合征贝克威思-威德曼综合征Beckwith-Wiedemann syndrome　BWS贝克威思-威德曼综合征、BWS、Beckwith-Wiedemann 谱系（BWSp）、脐膨出-巨舌-巨体综合征Beckwith-Wiedemann 综合征约 90% 有巨舌，多在出生时即可见。舌体大到唇合不拢、食物在口内难以控制时，新生儿和婴儿吃奶困难、口水多，少数还会阻塞气道，需要专门的喂养支持。11p15.5 印记中心 IC1、IC2 调控异常；少数为 CDKN1C 变异基因组印记异常未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累PIK3CA 相关过度生长综合征PROSPIK3CA-related overgrowth spectrum　PROSPIK3CA 相关过度生长谱系、巨脑-毛细血管畸形综合征、CLOVES 综合征、Klippel-Trenaunay 综合征PIK3CA 相关过度生长综合征的巨脑-毛细血管畸形型，多数孩子出生时头围就偏大，少数第一年内才逐渐增大；头几年增长快，之后放缓，但始终大于同龄儿。PIK3CA体细胞嵌合变异第二批目录 第 61 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累新生儿持续肺动脉高压PPHNPersistent pulmonary hypertension of the newborn　PPHNPPHN、新生儿持续性肺动脉高压、持续胎儿循环、Persistent fetal circulation一组重症新生儿持续肺动脉高压患儿平均 41 月龄随访时，约五分之一有语言表达或理解落后，看来与听力无关；重度新生儿呼吸衰竭的存活儿还可出现迟发的感音神经性听力损失，2 岁后才查出。无致病基因随病因而定第二批目录 第 59 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 骨骼与结缔组织综合征性颅缝早闭Apert、Crouzon 等综合征FGFR-related craniosynostosis syndromesApert 综合征、Crouzon 综合征、Pfeiffer 综合征、Muenke 综合征综合征性颅缝早闭的头型异常多在出生时就有：前额高而平、头短而宽或呈塔状。颅缝在婴幼儿期陆续闭合时头围增长可以停滞，合并脑积水时头围曲线也会偏离。FGFR2、FGFR3、FGFR1常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 骨骼与结缔组织Ehlers-Danlos 综合征埃勒斯-当洛斯综合征Ehlers-Danlos syndrome　EDS埃勒斯-当洛斯综合征、埃勒斯-当洛综合征、埃勒斯-丹洛斯综合征、EDSEhlers-Danlos 综合征的婴儿常显得身体偏软、关节活动范围过大。脊柱后侧凸型出生即有肌张力低下并伴早发的脊柱后侧凸，皮肤柔软有绒感，腱反射正常，智力不受影响。COL5A1、COL5A2、COL3A1 等遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累Pierre Robin 序列征皮罗综合征Pierre Robin sequence　PRS皮罗综合征、皮埃尔·罗宾序列征、Robin 序列征、Pierre Robin 综合征小下颌使舌根后坠，多数还合并腭裂，吸吮、吞咽与呼吸难以协调：新生儿期起吃奶慢、呛咳、奶从鼻腔反流，体重增长偏慢。约八至九成有喂养困难，过半需要一段时间的鼻胃管喂养。SOX9（邻近调控区，部分孤立型）多数为新发变异未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 内分泌与生长McCune-Albright 综合征McCune-Albright syndrome　MASMAS、Albright 综合征、麦丘恩-奥尔布赖特综合征、FD/MASMcCune-Albright 综合征的咖啡牛奶斑出生时或生后不久就有，边缘锯齿状、不规则，大小不一，常以身体中线为界、沿 Blaschko 线分布；斑的大小不反映病情轻重。GNAS体细胞嵌合变异第一批目录 第 69 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 内分泌与生长莱伦氏综合征Laron 综合征Laron syndrome　LSLaron 综合征、莱伦综合征、拉伦综合征、原发性生长激素不敏感综合征出生时体重多在正常范围，生后生长速度逐渐明显减慢，身高可低于同龄儿平均值 4 至 10 个标准差；血中的生长激素正常或偏高，胰岛素样生长因子 1 却很低。GHR常染色体隐性遗传第一批目录 第 61 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 内分泌与生长假性甲状旁腺功能减退症假性甲旁减Pseudohypoparathyroidism　PHP假性甲旁减、PHP、Albright 遗传性骨营养不良、GNAS 失活相关疾病假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa 型最早出现的是促甲状腺激素（TSH）抵抗，出生时就可以有：新生儿筛查见 TSH 轻度升高、甲状腺激素正常或略低，容易先按先天性甲状腺功能减退症随访。GNAS常染色体显性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 内分泌与生长新生儿糖尿病Neonatal diabetes mellitus　NDMNDM、永久性新生儿糖尿病、暂时性新生儿糖尿病、DEND 综合征新生儿糖尿病多在生后 6 个月内起病，胰岛素不足使婴儿体重增长不良、尿量多、容易严重脱水，不少孩子出生时就偏小。体重不长、尿布又总是很沉的小婴儿需要查血糖。KCNJ11、ABCC8、INS 等遗传方式随分型而定第一批目录 第 80 项早期识别、诊断路径与康复要点
• 内分泌与生长视隔发育不良de Morsier 综合征Septo-optic dysplasia　SODde Morsier 综合征、视-隔发育不良、透明隔-视神经发育不良、视隔-垂体发育不良视神经发育不良造成单眼或双眼视力受损。约八成为双侧受累，这些婴儿多在 1 至 3 月龄出现眼球震颤、不注视也不追视，随后出现斜视；单侧受累者常到学龄前才因斜视被发现。无单一致病基因多数病因未明未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累Usher 综合征耳聋-视网膜色素变性综合征Usher syndrome　USH耳聋-视网膜色素变性综合征、尤塞氏综合征、USH、Graefe-Usher 综合征Usher 综合征Ⅰ型因双侧前庭功能缺失，独坐与爬偏晚，通常 18 月龄至 2 岁才会独走，年龄稍大后显得笨拙、容易磕碰。先天性重度耳聋加上走路晚，是该查眼睛的信号。MYO7A、USH2A、CLRN1 等常染色体隐性遗传未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点
• 其他系统与多系统受累Waardenburg 综合征瓦登伯格综合征Waardenburg syndrome　WS瓦登伯格综合征、瓦登伯革氏症候群、听力-色素综合征、Klein-Waardenburg 综合征Waardenburg 综合征的听力损失出生即有，多为感音神经性；未被发现时先表现为叫名反应少、语言落后。额前白发、虹膜异色或亮蓝色虹膜、皮肤白斑是提示先查听力的外观线索。PAX3、MITF、SOX10 等遗传方式随分型而定未列入国家目录早期识别、诊断路径与康复要点

从线索评估到后续管理

以下环节供家长了解诊疗安排，具体顺序和检查项目因病种及儿童情况而异。必要的治疗与发育支持不应等到全部病因检查完成后才开始。

1. ① 发现线索在常规儿童保健、发育评估或日常照护中，关注肌张力低下、发育迟缓、能力倒退等表现。记录这些表现的出现时间及变化过程，供就诊评估时参考。 了解详情
2. ② 系统评估通过标准化评估了解儿童当前的运动、语言、认知与社交水平，结合出生史、病史及体格检查，确定是否需要进一步开展病因评估。 了解详情
3. ③ 转诊需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊的科室。神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，国家级牵头医院为北京协和医院。
4. ④ 专科检查与诊断专科医师依据临床线索选择遗传学、代谢、影像或其他检查。例如，脊髓性肌萎缩症的诊断涉及 SMN1 检测；杜氏肌营养不良的评估包括肌酸激酶检查与基因检测；Angelman 与 Prader-Willi 综合征可涉及甲基化分析。检查项目、顺序和诊断依据因病种而异，结果需综合解读。
5. ⑤ 按需分型与遗传咨询涉及遗传因素时，明确分子分型及致病机制，有助于评估遗传方式与家族再发风险。医学遗传科可结合病史与检测结果提供遗传咨询，帮助家庭理解相关风险。
6. ⑥ 长期康复与随访根据疾病特点与功能评估结果，安排运动、作业、言语、喂养等康复训练及家庭指导。康复方案需与专科诊疗衔接，并通过定期复评作出调整。 了解详情

本院服务

本院为罕见病儿童提供发育评估、康复训练与家庭指导。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目包括儿科与康复医学科。门诊部开设 8 个训练项目，涵盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿；康复教学人员按 6 个专业方向分工。医师评估后制定康复方案，结合儿童当前的功能水平、疾病阶段及专科意见确定训练目标，并通过阶段复评调整方案。对于尚未明确病因的儿童，本院在发育评估中识别需要进一步检查的情况，并提供转诊建议。本院不开展罕见病的基因检测、病因确诊、专项药物治疗或手术，相关诊疗由具备相应条件的专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院开展；康复方案则与经治医院的诊疗意见衔接。

初次评估需携带的资料：

• 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
• 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
• 既往发育评估报告与康复记录
• 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
• 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考

了解儿童发育评估流程，或查阅相关训练项目。

患者组织与家庭支持

• 中国罕见病联盟⁠^[17]⁠2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起，开展罕见病诊疗协作、科学研究与政策研究。
• 蔻德罕见病中心⁠^[18]⁠2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
• 各病种的患者组织脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良、天使综合征等疾病均有面向患者及家庭的公益组织，相关链接可在对应病种专页查阅。

患者组织可提供信息支持与家庭互助，相关信息不替代专业医疗意见。本院与上述组织无合作关系，列出相关资源供家长按需了解和联系。

参考文献与出处

1. 中华医学会医学遗传学分会, 中国医师协会医学遗传医师分会, 中国罕见病联盟, 北京协和医院. 《中国罕见病定义研究报告 2021》发布[EB/OL]. 新华网, 2021. (访问于 2026-09-10).　中国罕见病定义：新生儿发病率小于万分之一、患病率小于万分之一、患病人数少于 14 万，三者符合其一即为罕见病。
2. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
3. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
4. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).　对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
5. 国家卫生健康委员会. 86 个罕见病病种诊疗指南（2025 年版）[S]. 国家卫生健康委员会, 2025. (访问于 2026-09-10).　对应第二批罕见病目录的 86 种病，Rett 综合征为第 72 章。
6. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
7. 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07).　2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
8. 国家卫生计生委办公厅. 儿童心理保健技术规范（含儿童心理行为发育问题预警征象筛查表）[S]. 国家卫生计生委, 2013. (访问于 2026-09-07).
9. 国家卫生计生委. 0 岁～6 岁儿童发育行为评估量表 WS/T 580—2017[S]. 中华人民共和国卫生行业标准, 2017. (访问于 2026-09-07).
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17. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
18. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。