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骨骼与结缔组织

本类疾病影响骨骼的生长与形态，或影响结缔组织的强度，可表现为明显矮小、反复骨折、关节过度活动、早发性脊柱变形或头颅形态异常。运动与作业训练的强度和方式，需依据骨科等经治专科的评估意见调整。

本类病种（9）

COL1A1 与 COL1A2（约九成）　17q21.33（COL1A1）／7q21.3（COL1A2）成骨不全症（瓷娃娃）Osteogenesis imperfecta　OI瓷娃娃、脆骨病、OI成骨不全症是一组由 Ⅰ 型胶原蛋白异常导致骨骼脆弱的遗传性结缔组织病，患儿受到轻微外力即可能骨折。家长多是在孩子学步阶段出现反复或不明原因的骨折时，首次察觉异常。在中文里，「瓷娃娃」这一说法比正式病名流传更广，「脆骨病」也是常用的叫法。早期识别、诊断路径与康复要点
FGFR3　4p16.3软骨发育不全（四肢短小）Achondroplasia　ACH软骨发育不全症、ACH、侏儒症软骨发育不全是一种遗传性骨骼发育异常：FGFR3 基因异常使长骨的软骨内成骨受阻，患儿表现为四肢近端明显短小、头大前额突出。家长多在孩子出生时或婴幼儿体检时，因身体比例异常而发现本病。患儿的认知通常正常，运动方面的落后多与体型和肌张力有关；但婴儿期枕骨大孔狭窄可压迫脑干与颈髓，引起睡眠中呼吸暂停，需按专科安排排查。早期识别、诊断路径与康复要点
PHEX　Xp22.11低磷性佝偻病（抗维生素 D 佝偻病）X-linked hypophosphatemia　XLH抗维生素 D 佝偻病、X 连锁低磷血症、XLH低磷性佝偻病是一组肾脏排磷过度、血磷持续偏低的遗传性佝偻病，约八成是 PHEX 基因变异引起成纤维细胞生长因子 23 过多所致的 X 连锁低磷血症（本页以这一型为主），表现为下肢弯曲与生长迟缓。家长通常在孩子学会走路、开始负重之后才发现腿形变弯。它历史上曾被叫作「抗维生素 D 佝偻病」——因为补普通维生素 D 没有用。早期识别、诊断路径与康复要点
ALPL　1p36.12低碱性磷酸酶血症（低磷酸酯酶症）Hypophosphatasia　HPP低磷酸酯酶症、HPP、碱性磷酸酶缺乏症组织非特异性碱性磷酸酶负责分解细胞外焦磷酸盐。ALPL 基因失活性变异使这个酶减少，底物焦磷酸盐堆积，抑制羟基磷灰石形成；焦磷酸盐同时诱导骨桥蛋白产生，也抑制羟基磷灰石形成。骨矿化因此出问题，牙齿过早脱落。本病最特别的地方在化验单上：血液与骨骼的碱性磷酸酶水平是「反常性减低」的——别的佝偻病样骨病都是碱性磷酸酶升高。临床严重程度差异很大，从只有牙齿受累的最轻型到宫内发病、未经酶替代治疗时几乎均致死的围生期型都有。早期识别、诊断路径与康复要点
FBN1　15q21.1马凡综合征（蜘蛛指综合征）Marfan syndrome　MFS马方综合征、蜘蛛指（趾）综合征、MFS原纤维蛋白-1 是形成结缔组织弹性纤维的基础，而弹性纤维遍布身体各个组织系统。失去它提供的结构支持，会导致主动脉扩张、动脉夹层甚至破裂，以及全身中胚层组织广泛发育不良所产生的多系统损害。临床上以骨骼、眼与心血管三大系统的缺陷为主要特征：瘦高身材、手指和脚趾细长、脊柱侧凸、关节松弛；晶状体脱位与高度近视；主动脉根部扩张与二尖瓣脱垂。患者的死亡有 95% 源于心血管系统，因此随访与活动安排都要围绕主动脉展开。早期识别、诊断路径与康复要点
ACVR1　2q24.1进行性骨化性纤维发育不良（石人症）Fibrodysplasia ossificans progressiva　FOPFOP、石人综合征、进行性骨化性肌炎在这个病里，肌肉组织与肌腱、韧带这样的结缔组织会逐渐被骨取代，在骨骼之外形成骨，限制活动。这个过程一般在儿童早期变得明显，从颈部与肩部开始，沿身体向下、向四肢发展。关节被骨化包住之后活动就永久受限。最关键的一点是：任何加在肌肉上的外伤——跌倒、有创的医疗操作——都可能诱发一次肌肉肿胀与炎症，随后在受伤部位出现更快的骨化；流感等病毒性疾病也可能诱发急性发作。患者出生时通常就有大脚趾畸形，这是把本病与其他骨与肌肉疾病区分开的特征性表现。早期识别、诊断路径与康复要点
无单一致病基因　—先天性脊柱侧凸（先天性脊柱侧弯）Congenital scoliosis先天性脊柱侧弯、半椎体、椎体分节不全胚胎早期椎体是一节一节分化出来的。这个过程如果出了问题——某一节只长了一半（半椎体）、该分开的两节没分开（骨性连接或椎体块），或者两种情况混在一起——脊柱两侧的生长速度就不一样了，弯曲于是随生长逐渐加重。它与青少年时期出现的特发性脊柱侧凸不是同一种病：后者椎体本身是正常的，前者是椎体的结构本身异常，因此进展的规律、判断的依据与治疗的原则都不同。这个病还不只是脊柱的问题——三成五合并神经系统畸形、四分之一合并先天性心脏畸形、两成合并泌尿系统畸形。早期识别、诊断路径与康复要点
FGFR2、FGFR3、FGFR1　10q26.13（FGFR2）、4p16.3（FGFR3）、8p11.23（FGFR1）综合征性颅缝早闭（Apert、Crouzon 等综合征）FGFR-related craniosynostosis syndromesApert 综合征、Crouzon 综合征、Pfeiffer 综合征综合征性颅缝早闭是一条或几条颅缝在出生前后就骨化闭合，同时伴有面中部后缩、眼球突出、手足畸形等表现的一组遗传病；颅骨之间的缝本来大多要到成年才闭合，给长大的脑让出空间。本页写由 FGFR 基因引起的四种：Apert、Crouzon、Pfeiffer 与 Muenke 综合征。家长最早看到的是头型——前额高而平、头又短又宽，多在出生时就有，不随月龄好转；Apert 综合征还有手指并在一起。头型之外更重要的是颅内压、睡眠时的呼吸、听力与视力，需要颅颌面团队从婴儿期一直随访到成年。早期识别、诊断路径与康复要点
COL5A1、COL5A2、COL3A1 等　9q34.3（COL5A1）、2q32.2（COL5A2 与 COL3A1）Ehlers-Danlos 综合征（埃勒斯-当洛斯综合征）Ehlers-Danlos syndrome　EDS埃勒斯-当洛斯综合征、埃勒斯-当洛综合征、埃勒斯-丹洛斯综合征Ehlers-Danlos 综合征是一组遗传性结缔组织病，共同特点是关节过度活动、皮肤过度伸展和组织脆弱，2017 年国际分类把它分成 13 型。多数分型的病根在胶原或加工胶原的蛋白上，轻的只是关节偏松，重的可以出现血管或脏器破裂。儿童期常见的开场是：婴儿期身体偏软，坐、站、走比同龄孩子晚，关节能弯到别人做不到的角度；皮肤柔软、一碰就青，伤口愈合后留下又宽又薄的疤。最常见的过度活动型没有可查的基因，只能按临床标准诊断。早期识别、诊断路径与康复要点

诊疗与康复要点

结合身高水平与生长趋势评估。按适龄标准评估身高、体重及其变化，并结合体型比例与家族生长特点判断。无论是明显矮小还是生长速度减慢，都可能需要进一步检查。⁠^[1],[3]⁠
骨科与康复团队共同制定方案。存在骨脆性增高或关节不稳时，应结合骨科评估制定活动计划，明确适宜的体位、负荷、转移方式及保护措施。进行性骨化性纤维发育不良患儿要避免被动关节活动、软组织牵拉与肌肉疲劳；马凡综合征患儿要避免接触性、竞技性运动与等长用力。⁠^[4],[5],[6]⁠