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骨骼与结缔组织

本类疾病影响骨骼的生长与形态，或影响结缔组织的强度，表现为身材明显矮小、反复骨折、关节过度活动或早发的脊柱变形。运动与作业训练需要在骨科意见下调整强度与方式。

本类病种（6）

COL1A1 与 COL1A2（约九成）　17q21.33（COL1A1）／7q21.3（COL1A2）成骨不全症（瓷娃娃）Osteogenesis imperfecta　OI瓷娃娃、脆骨病、OI成骨不全症是一组因为 Ⅰ 型胶原蛋白异常导致骨骼脆弱的遗传性结缔组织病，轻微外力就可能骨折。家长多在孩子学步阶段发生反复或不明原因骨折时首次发现。中文里「瓷娃娃」这个说法比正式病名传播得更广，「脆骨病」也常用。早期识别、诊断路径与康复要点
FGFR3　4p16.3软骨发育不全（四肢短小）Achondroplasia　ACH软骨发育不全症、ACH、侏儒症软骨发育不全是 FGFR3 基因异常导致长骨的软骨内成骨受阻的遗传性骨骼发育异常，表现为四肢近端明显短小、头大前额突出。家长多在孩子出生时或婴幼儿体检时因为身体比例异常而发现。它的认知通常正常，运动上的落后来自体型与肌张力，不是脑的问题。早期识别、诊断路径与康复要点
PHEX　Xp22.11低磷性佝偻病（抗维生素 D 佝偻病）X-linked hypophosphatemia　XLH抗维生素 D 佝偻病、X 连锁低磷血症、XLH低磷性佝偻病是 PHEX 基因变异引起成纤维细胞生长因子 23 过多、肾脏排磷过度，导致血磷持续偏低的遗传性佝偻病，表现为下肢弯曲与生长迟缓。家长通常在孩子学会走路、开始负重之后发现腿形变弯才察觉。它历史上曾被叫作「抗维生素 D 佝偻病」——因为补普通维生素 D 没有用。早期识别、诊断路径与康复要点
ALPL　1p36.12低碱性磷酸酶血症（低磷酸酯酶症）Hypophosphatasia　HPP低磷酸酯酶症、HPP、碱性磷酸酶缺乏症组织非特异性碱性磷酸酶负责分解细胞外焦磷酸盐。ALPL 基因失活性变异使这个酶减少，底物焦磷酸盐堆积，抑制羟基磷灰石形成；焦磷酸盐同时诱导骨桥蛋白产生，也抑制羟基磷灰石形成。骨矿化因此出问题，牙齿过早脱落。它最特别的地方在化验单上：血液与骨骼的碱性磷酸酶水平是「反常性减低」的——别的佝偻病样骨病都是碱性磷酸酶升高。临床严重程度差异很大，从只有牙齿受累的最轻型到宫内发病的致死型都有。早期识别、诊断路径与康复要点
FBN1　15q21.1马凡综合征（蜘蛛指综合征）Marfan syndrome　MFS马方综合征、蜘蛛指（趾）综合征、MFS原纤维蛋白-1 是形成结缔组织弹性纤维的基础，而弹性纤维遍布身体各个组织系统。失去它提供的结构支持，会导致主动脉扩张、动脉夹层甚至破裂，以及全身中胚层组织广泛发育不良所产生的多系统损害。临床上以骨骼、眼与心血管三大系统的缺陷为主要特征：瘦高身材、手指和脚趾细长、脊柱侧凸、关节松弛；晶状体脱位与高度近视；主动脉根部扩张与二尖瓣脱垂。患者的死亡有 95% 源于心血管系统，因此随访与活动安排都要围绕主动脉展开。早期识别、诊断路径与康复要点
ACVR1　2q24.1进行性骨化性纤维发育不良（石人症）Fibrodysplasia ossificans progressiva　FOPFOP、石人综合征、进行性骨化性肌炎在这个病里，肌肉组织与肌腱、韧带这样的结缔组织会逐渐被骨取代，在骨骼之外形成骨，限制活动。这个过程一般在儿童早期变得明显，从颈部与肩部开始，沿身体向下、向四肢发展。关节被骨化包住之后活动就永久受限。最关键的一点是：任何加在肌肉上的外伤——跌倒、有创的医疗操作——都可能诱发一次肌肉肿胀与炎症，随后在受伤部位出现更快的骨化；流感等病毒性疾病也可能诱发急性发作。患者出生时通常就有大脚趾畸形，这是把本病与其他骨与肌肉疾病区分开的特征性表现。早期识别、诊断路径与康复要点