低磷性佝偻病：坚持补钙和维生素 D，腿仍越来越弯X-linked hypophosphatemia
低磷性佝偻病是一组肾脏排磷过度、血磷持续偏低的遗传性佝偻病，约八成是 PHEX 基因变异引起成纤维细胞生长因子 23 过多所致的 X 连锁低磷血症（本页以这一型为主），表现为下肢弯曲与生长迟缓。家长通常在孩子学会走路、开始负重之后才发现腿形变弯。它历史上曾被叫作「抗维生素 D 佝偻病」——因为补普通维生素 D 没有用。
低磷性佝偻病概述
最常见的一型称 X 连锁低磷血症，这个名称直接描述了遗传方式（X 连锁）与核心的生化异常（低磷血症）。因为补充普通维生素 D 无效，历史上曾称「抗维生素 D 佝偻病」，这个说法在中文里流传很广。[3],[6]
「补钙没用」这一条不只是家长的观察，它是本病与营养性佝偻病最主要的临床分界，也是这个病最容易被延误的原因——很多家庭以为是补得不够。[3]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 51 项：低磷性佝偻病[1] |
|---|---|
| 致病基因 | PHEX，位于 Xp22.11，编码磷调节性中性内肽酶（PHEX）[3] |
| 遗传方式 | X 连锁显性遗传 |
| OMIM | 307800 |
| ORPHAcode | 89936 |
| ICD-10 | E83.3（磷代谢紊乱） |
| MeSH | D053098 |
| 别名 | 抗维生素 D 佝偻病、X 连锁低磷血症、XLH、低血磷性佝偻病 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:89936OMIM 307800GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1779987 |
早期识别信号
这个病有一段「静止期」：负重之前基本看不出来。所以家长回想起来常觉得是「学会走路以后突然出的问题」。父母一方已确诊的家庭不必等到学步：结合家族史，凭血磷降低伴肾性失磷、碱性磷酸酶升高或 PHEX 基因检测，生后头几周就能识别患儿，何时检查由内分泌专科医生决定。[3],[6]
- 0 至 9 月龄外观通常正常，多数没有被发现——要负重之后才显现。[3]
- 9 至 18 月龄开始站立学步。身高增速开始落后；下肢出现弯曲（O 型或 X 型腿），随负重加重。[3]
- 1 至 3 岁矮小的趋势渐显，部分孩子伴牙龈自发脓肿。[3]
- 学龄前后关节周围肿胀（干骺端膨大）。[3]
- 学龄期身材矮小、腿弯明显，部分孩子有骨骼疼痛。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：粗大运动发育落后、身材矮小。
病因与遗传
PHEX 基因变异使骨细胞的调控异常，导致成纤维细胞生长因子 23 的水平升高。[3]
这种因子升高之后做了两件事：一是让肾近端小管的钠磷共转运蛋白内化，磷的重吸收减少；二是抑制 1α-羟化酶，使骨化三醇不能代偿性升高。双重作用之下血磷持续偏低，骨与牙齿的矿化不足。[3]
所以补钙和普通维生素 D 无效——缺的不是它们，是磷留不住。[3]
再发风险
分型与病程
按病程的自然阶段分。真正的转折点是开始负重的那一刻。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 静止期 | 0 至 9 月龄 | 外观基本正常。生化异常可能已经存在。[3] |
| 显现期 | 9 月龄至学龄前 | 负重后下肢弯曲、身高增速下降[3] |
| 儿童期 | 学龄期 | 身材矮小定型。牙脓肿、干骺端病变。[3] |
| 成年期 | 成年后 | 肌腱端病、骨关节炎。假性骨折、听力下降。这一段供家长了解长期走向。[3] |
患病率与人群
诊断路径
这个病的确诊要靠一组化验的「组合」，单看哪一项都不够。关键在于血磷低而血钙正常、骨化三醇没有代偿性升高。
- 识别信号[3]学步后进行性的下肢弯曲加身高增速下降。补钙补维生素 D 无效这一条本身就是线索。
- 关键生化检查[3]血磷降低、碱性磷酸酶升高、肾小管磷重吸收率降低，同时血钙与 25-羟维生素 D 正常、骨化三醇「不恰当地正常」（也就是没有代偿性升高）。这一组合是与营养性佝偻病最主要的区别。
- 遗传方式核对[3],[6]评估家族史是否符合 X 连锁的遗传规律；出现父亲传给儿子，或 PHEX 基因检测阴性时，要查其他低磷相关基因。
- PHEX 基因检测[3]确诊依据。
- 影像学评估[3]评估骨骼受累的严重程度与下肢力线，作为骨科与训练的基线。
生化检查、基因检测与影像由内分泌科与骨科完成。宝秀兰评估的是下肢功能与步态：记录膝内翻或外翻的程度变化、行走的耐力与疼痛出现的时机，用 Peabody 运动发育量表评估粗大运动水平。这个病的孩子常被说成「走路姿势怪、体育课不行」，评估把这些印象转化为可记录、可对照的结果，也为学校提供一份可依据的说明。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 营养性（维生素 D 缺乏性）佝偻病 | 这是最关键的鉴别。营养性佝偻病的 25-羟维生素 D 降低，补充普通维生素 D 和钙有效；本病是血磷低而血钙、25-羟维生素 D 正常，骨化三醇不能代偿性升高，补普通维生素 D 和钙无效。所以「补了很久没效果」应该促使医生换方向查，而不是加大剂量。[3] |
| 其他低磷性疾病 | Dent 病、常染色体显性低磷性佝偻病、骨纤维异常增殖症（McCune-Albright 综合征）等，以是否伴高尿钙、1,25-二羟维生素 D（骨化三醇）是否升高及基因检测来区分。[3],[6],[9] |
| 脑性瘫痪等神经源性步态异常 | 本病的步态变化可与下肢骨骼畸形有关，脑瘫则需结合中枢运动体征判断。鉴别应综合神经查体、骨骼影像及相关生化指标，不能仅凭步态确定。[3],[11] |
| 成骨不全症 | 该病以骨折为主，血钙磷与碱性磷酸酶通常正常；本病以下肢弯曲与生化异常为主。[10] |
治疗现状
传统方案与近年的靶向药方向不同：一个是往里补磷，一个是把排磷的信号压下去。
- 传统方案[3]口服磷酸盐加活性维生素 D 类似物。这一方案会加重肾排磷、增加尿钙（有肾钙质沉着的风险），并进一步升高成纤维细胞生长因子 23。需要监测尿钙与甲状旁腺功能。
- 布罗索尤单抗 burosumab[3],[8],[7]抗成纤维细胞生长因子 23 的单克隆抗体。已在多个国家和地区获批用于儿童、青少年及成人，儿童每 2 周 0.8 毫克每千克体重、成人每 4 周 1.0 毫克每千克体重，妊娠期不建议使用。美国的适用年龄为 6 月龄及以上；中国国家药品监督管理局已于 2021 年 1 月批准其用于成人与 1 岁及以上儿童的 X 连锁低磷血症。国内的医保情况请以当期目录与经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
本病的康复是配角，主角是药物与骨科。训练的作用在于步态与功能，负荷的上限要由骨科来定。
负重与冲击性运动的强度，按骨科对下肢力线与骨强度的评估个体化确定，宝秀兰不自行设定这一上限——开始训练前要先取得骨科的意见。训练内容方面，步态与下肢功能训练归入运动训练，日常活动适应归入作业训练，重点是让孩子在体育课与日常活动中找到能够参与的方式，而不是回避。磷与活性维生素 D 的补充、布罗索尤单抗治疗与截骨矫形由经治医院负责。
相关的康复方法：
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[12],[13]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[14]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[15]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
低磷性佝偻病的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。低磷性佝偻病的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
关于低磷性佝偻病
天天补钙补维生素 D，腿还是弯，为什么？
因为本病的问题不是缺钙缺维生素 D，而是肾脏把磷排掉了太多。补钙补维生素 D 对它无效。补了很久没有效果这件事本身，就应该促使医生换方向查，而不是加大剂量。
抽血查什么能查出来？
查血磷、碱性磷酸酶、肾小管磷重吸收率，同时查血钙与骨化三醇。本病是血磷低但血钙正常、骨化三醇不升高，这一组合和普通的缺钙缺维生素 D 完全不同。
孩子走路姿势不对，是脑瘫吗？
不是。本病的步态改变来自下肢骨骼力线的弯曲，肌张力、腱反射与神经系统查体都是正常的；脑瘫的步态异常会伴有痉挛或张力异常等神经体征。一次规范的神经查体就能分开。
了解详情会遗传给下一代吗？
X 连锁显性遗传：患病父亲的女儿全部会遗传到、儿子都不会；患病母亲每一胎有 50% 的概率，男女都可能受累。同一家系内的轻重程度可以有差异。这是最常见的 X 连锁型的规律；少数类型为常染色体显性或隐性遗传，要按基因检测结果判断。
孩子能跑能跳吗？
要先请骨科评估下肢力线与骨强度，再个体化确定负重与冲击性运动的强度。开始训练前先问骨科医生。
图片来源与许可
参考文献与出处
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- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
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