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低磷性佝偻病：天天补钙补 D，腿还是越来越弯X-linked hypophosphatemia

低磷性佝偻病是 PHEX 基因变异引起成纤维细胞生长因子 23 过多、肾脏排磷过度，导致血磷持续偏低的遗传性佝偻病，表现为下肢弯曲与生长迟缓。家长通常在孩子学会走路、开始负重之后发现腿形变弯才察觉。它历史上曾被叫作「抗维生素 D 佝偻病」——因为补普通维生素 D 没有用。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

低磷性佝偻病概述

病名直接描述了遗传方式（X 连锁）与核心的生化异常（低磷血症）。因为补充普通维生素 D 无效，历史上曾称「抗维生素 D 佝偻病」，这个说法在中文里流传很广。[3]

「补钙没用」这一条不只是家长的观察，它是本病与营养性佝偻病最主要的临床分界，也是这个病最容易被延误的原因——很多家庭以为是补得不够。[3]

1912 年前后拍摄的一组同一家庭佝偻病患儿照片：下肢弯曲、身材矮小
1912 年前后拍摄的一组同一家庭佝偻病患儿照片：下肢弯曲、身材矮小佚名，CC BY 4.0　来源
标识与编码
国家目录《第一批罕见病目录》第 51 项：低磷性佝偻病[1]
致病基因PHEX，位于 Xp22.11，编码磷调节性中性内肽酶（PHEX）[3]
遗传方式X 连锁显性遗传
OMIM307800
ORPHAcode89936
ICD-10E83.3（磷代谢紊乱）
MeSHD053098
别名抗维生素 D 佝偻病、X 连锁低磷血症、XLH、低血磷性佝偻病
权威条目Orphanet ORPHA:89936OMIM 307800GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1779987

早期识别信号

这个病有一段「静止期」：负重之前基本看不出来。所以家长回想起来常觉得是「学会走路以后突然出的问题」。[3]

  • 0 至 9 月龄外观通常正常，多数没有被发现——要负重之后才显现。[3]
  • 9 至 18 月龄开始站立学步。身高增速开始落后；下肢出现弯曲（O 型或 X 型腿），随负重加重。[3]
  • 1 至 3 岁矮小的趋势渐显，部分孩子伴牙龈自发脓肿。[3]
  • 学龄前后关节周围肿胀（干骺端膨大）。[3]
  • 学龄期身材矮小、腿弯明显，部分孩子有骨骼疼痛。[3]
一名佝偻病女孩的全身照片：双下肢明显弯曲变形
一名佝偻病女孩的全身照片：双下肢明显弯曲变形佚名，CC BY 4.0　来源

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：粗大运动发育落后、身材矮小。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

PHEX 基因变异使骨细胞的调控异常，导致成纤维细胞生长因子 23 的水平升高。[3]

这种因子升高之后做了两件事：一是让肾近端小管的钠磷共转运蛋白内化，磷的重吸收减少；二是抑制 1α-羟化酶，使骨化三醇不能代偿性升高。双重作用之下血磷持续偏低，骨与牙齿的矿化不足。[3]

所以补钙和普通维生素 D 无效——缺的不是它们，是磷留不住。[3]

骨骼生长的三个环节，本病影响的是骨矿化长骨生长板在两端1静止与增殖层软骨细胞分裂、排成柱状2肥大与矿化层软骨钙化，换成骨3骨干骨基质Ⅰ 型胶原搭出的骨架受影响的是这一环受影响的是新形成的骨基质沉积钙磷的过程，所以补钙、加营养改变不了这个环节本身。
发病机制骨骼生长分为生长板的增殖、矿化与骨基质三个环节，本病影响的是骨矿化。肾脏漏磷导致血磷持续偏低，新形成的骨基质矿化不足。缺的是磷不是钙，所以补钙和普通剂量的维生素 D 都改变不了这个环节。
致病基因在基因组上的位置X 染色体Xp22.11PHEXp 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位PHEX 基因位于 Xp22.11，即 X 染色体短臂。
X 连锁显性遗传：父亲患病与母亲患病，结果不一样父亲患病父　患病母　不患病女儿全部患病儿子全部不患病父亲的那条 X 只会传给女儿，儿子拿到的是 Y。母亲患病父　不患病母　患病女儿50%儿子50%母亲有两条 X，传下去的是哪一条各占一半，男女相同。女孩有另一条 X 顶着，同一个家里女孩的表现常常比男孩轻，但不是不发病。
遗传方式X 连锁显性遗传。父亲患病时女儿全部患病、儿子全部不患病；母亲患病时每一胎一半的概率，男女相同。

再发风险

  • X 连锁显性遗传，半合子的男性与杂合子的女性表现程度相近。[3]
  • 父亲患病时，女儿 100% 遗传、儿子 0%；母亲患病时，每一胎有 50% 的概率遗传，男女都可能患病。[3]
  • 同一家系内的轻重程度可以有差异，与患者性别没有固定对应关系。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。[3]

分型与病程

按病程的自然阶段分。真正的转折点是开始负重的那一刻。

病程分段
分型／分期起病特征
静止期0 至 9 月龄外观基本正常。生化异常可能已经存在。[3]
显现期9 月龄至学龄前负重后下肢弯曲、身高增速下降[3]
儿童期学龄期身材矮小定型。牙脓肿、干骺端病变。[3]
成年期成年后肌腱端病、骨关节炎。假性骨折、听力下降。这一段供家长了解长期走向。[3]

患病率与人群

  • 国际患病率。发病率每 10 万活产 3.9 至 5 例；患病率估计每 10 万人 1.3 至 1.7 例，原文指出这一数字因误诊而被认为偏低。约 1/20000 至 1/25000，量级一致。[3],[4]

诊断路径

这个病的确诊要靠一组化验的「组合」，单看哪一项都不够。关键在于血磷低而血钙正常、骨化三醇没有代偿性升高。

  • 识别信号[3]学步后进行性的下肢弯曲加身高增速下降。补钙补维生素 D 无效这一条本身就是线索。
  • 关键生化检查[3]血磷降低、碱性磷酸酶升高、肾小管磷重吸收率降低，同时血钙与 25-羟维生素 D 正常、骨化三醇「不恰当地正常」（也就是没有代偿性升高）。这组组合是与营养性佝偻病最主要的区别。
  • 遗传方式核对[3]评估家族史是否符合 X 连锁的遗传规律。
  • PHEX 基因检测[3]确诊依据。
  • 影像学评估[3]评估骨骼受累的严重程度与下肢力线，作为骨科与训练的基线。
宝秀兰医疗的评估安排

生化检查、基因检测与影像由内分泌科与骨科完成。宝秀兰医疗评的是下肢功能与步态：记录膝内翻或外翻的程度变化、走路的耐力与疼痛出现的时机，用 Peabody 运动发育量表量粗大运动水平。这个病的孩子常被说成「走路姿势怪、体育课不行」，评估把它变成可记录、可对照的东西，也给学校提供一份可依据的说明。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
营养性（维生素 D 缺乏性）佝偻病这是最关键的鉴别。营养性佝偻病的 25-羟维生素 D 降低，补充普通维生素 D 和钙有效；本病是血磷低而血钙、25-羟维生素 D 正常，骨化三醇不能代偿性升高，补普通维生素 D 和钙无效。所以「补了很久没效果」应该促使医生换方向查，而不是加大剂量。[3]
其他遗传性低磷疾病Dent 病、常染色体显性低磷性佝偻病、骨纤维发育不良等，以是否伴高尿钙、1,25-二羟维生素 D 是否升高等来区分。[3]
脑性瘫痪等神经源性步态异常本病的步态改变来自下肢骨骼力线的弯曲，肌张力、腱反射与神经系统查体都正常；脑瘫的步态异常伴痉挛或张力异常等神经体征。一次规范的神经查体就能分开。[3],[7]
成骨不全症那个病以骨折为主，血钙磷与碱性磷酸酶通常正常；本病以下肢弯曲与生化异常为主。[6]

治疗现状

传统方案与近年的靶向药方向不同：一个是往里补磷，一个是把排磷的信号压下去。

  • 传统方案[3]口服磷酸盐加活性维生素 D 类似物。这一方案会加重肾排磷、增加尿钙（有肾钙质沉着的风险），并进一步升高成纤维细胞生长因子 23。需要监测尿钙与甲状旁腺功能。
  • 布罗索尤单抗　burosumab[3]抗成纤维细胞生长因子 23 的单克隆抗体。已获批用于 1 岁以上儿童、青少年及成人，儿童每 2 周 0.8 毫克每千克体重、成人每 4 周 1.0 毫克每千克体重，妊娠期不建议使用。原文提及美国食品药品监督管理局与欧洲药品管理局等的批准，未提及中国国家药品监督管理局。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 用药随访。口服磷酸盐与活性维生素 D 方案要监测尿钙与甲状旁腺功能。[3]
  • 牙科随访。牙龈自发脓肿是本病的特征之一，需要定期牙科随访。[3]
  • 下肢力线随访。骨科定期评估下肢力线，必要时手术矫正。[3]
  • 听力监测。定期做听力监测。[3]

康复与长期管理

本病的康复是配角，主角是药物与骨科。训练的作用在于步态与功能，负荷的上限要由骨科来定。

  • 步态与下肢功能训练[3]针对下肢力线改变造成的步态问题做功能性训练，与骨科随访衔接确定负荷强度。运动训练
  • 日常活动适应[3]关节活动受限时的日常活动适应性指导，多见于年长儿童与成人。作业训练
实际做法是按骨科对下肢力线与骨强度的评估，个体化确定负重与冲击性运动的强度。这一条要在开始训练前先问骨科医生。
宝秀兰医疗的康复安排

负重与冲击性运动的强度由骨科按下肢力线与骨强度的评估个体化确定，宝秀兰医疗不自行设定这条上限——开始训练前先把骨科的意见拿到。内容上步态与下肢功能训练走运动训练，日常活动适应走作业训练，重点是让孩子在体育课与日常活动里找到能参与的方式，而不是回避。磷与活性维生素 D 的补充、布罗索尤单抗治疗与截骨矫形由经治医院负责。

对应的训练项目：运动训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：全面发育落后、心理行为发育评估。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于低磷性佝偻病

天天补钙补维生素 D，腿还是弯，为什么？

因为本病的问题不是缺钙缺维生素 D，而是肾脏把磷排掉了太多。补钙补 D 对它无效。补了很久没有效果这件事本身，就应该促使医生换方向查，而不是加大剂量。

抽血查什么能查出来？

查血磷、碱性磷酸酶、肾小管磷重吸收率，同时查血钙与骨化三醇。本病是血磷低但血钙正常、骨化三醇不升高，这组组合和普通的缺钙缺 D 完全不同。

孩子走路姿势不对，是脑瘫吗？

不是。本病的步态改变来自下肢骨骼力线的弯曲，肌张力、腱反射与神经系统查体都是正常的；脑瘫的步态异常会伴有痉挛或张力异常等神经体征。一次规范的神经查体就能分开。

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会遗传给下一代吗？

X 连锁显性遗传：患病父亲的女儿全部会遗传到、儿子都不会；患病母亲每一胎有 50% 的概率，男女都可能受累。同一家系内的轻重程度可以有差异。

孩子能跑能跳吗？

实际做法是先请骨科评估下肢力线与骨强度，再个体化确定负重与冲击性运动的强度。开始训练前先问骨科医生。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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图片来源与许可

  1. 1912 年前后拍摄的一组同一家庭佝偻病患儿照片：下肢弯曲、身材矮小．佚名．CC BY 4.0．维基共享资源文件页
  2. 一名佝偻病女孩的全身照片：双下肢明显弯曲变形．佚名．CC BY 4.0．维基共享资源文件页　原始出处：https://www.calmview.co.uk/BartsHealth/CalmView/Record.aspx?src=CalmView.Catalog&id=SBHB%2fMU%2f14%2f1%2f29&pos=1

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).　对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
  3. X-Linked Hypophosphatemia[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
  4. MedlinePlus Genetics. X-linked hypophosphatemia[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
  5. Orphanet. 低磷性佝偻病（ORPHA:89936）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
  6. COL1A1- and COL1A2-Related Osteogenesis Imperfecta[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
  7. 李晓捷, 唐久来, 马丙祥, 等. 脑性瘫痪的定义、诊断标准及临床分型[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2014, 29(19): 1520. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2014.19.024.
  8. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  9. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  10. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  11. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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