成骨不全症（瓷娃娃）：轻轻一碰就骨折的孩子Osteogenesis imperfecta
成骨不全症是一组由 Ⅰ 型胶原蛋白异常导致骨骼脆弱的遗传性结缔组织病，患儿受到轻微外力即可能骨折。家长多是在孩子学步阶段出现反复或不明原因的骨折时，首次察觉异常。在中文里，「瓷娃娃」这一说法比正式病名流传更广，「脆骨病」也是常用的叫法。
成骨不全症概述
病名的字面意思是「不完全的成骨」，指的正是骨形成的缺陷本身。国家罕见病目录采用的名称是「成骨不全症（脆骨病）」，将俗名一并收入其中。[1],[3]
胶原蛋白并不只存在于骨骼中，它同时构成巩膜（眼白）与牙本质，因此本病患儿除骨骼脆弱外，还常有眼白发蓝、牙齿呈半透明灰紫色——三者是同一病因的三种表现。[3],[4]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 86 项：成骨不全症（脆骨病）[1] |
|---|---|
| 致病基因 | COL1A1 与 COL1A2（约九成），位于 17q21.33（COL1A1）／7q21.3（COL1A2），编码Ⅰ 型前胶原 α1 与 α2 链[3] |
| 遗传方式 | 常染色体显性遗传 |
| OMIM | 166200 |
| ORPHAcode | 666 |
| ICD-10 | Q78.0（成骨不全） |
| MeSH | D010013 |
| 别名 | 瓷娃娃、脆骨病、OI |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:666OMIM 166200GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q749409 |
早期识别信号
骨折是核心表现，但在骨折之外，还有几条平日即可观察到的线索：眼白的颜色、牙齿的颜色与关节的松紧。[3]
- 产前至出生时重型（Ⅱ 型）可见宫内多发骨折、颅骨钙化不良，围产期即可能死亡。[3]
- 0 至 6 月龄换尿布或包裹时就发生骨折；巩膜（眼白）发蓝。不过，健康婴儿在 1 岁以内眼白也可以偏蓝，仅凭这一条并不能说明问题。[3],[4],[7]
- 6 至 12 月龄扶站与爬行阶段反复骨折。[3]
- 12 至 18 月龄学步负重期骨折最集中。[3]
- 乳牙萌出后牙齿呈半透明的灰紫色（牙本质发育不全）。[3]
- 幼儿期起Ⅲ 型与 Ⅳ 型患儿身材逐渐显矮；关节松弛，容易扭伤脚踝。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：身材矮小、反复骨折与骨脆性增高。
病因与遗传
COL1A1 与 COL1A2 编码 Ⅰ 型前胶原的两条链，两者合计约占九成病例。Ⅰ 型胶原是骨基质、巩膜与牙本质的主要结构蛋白。[3]
致病机制有两种：轻型多为 COL1A1 功能丧失，使胶原产量减半；重型多为甘氨酸替代等突变，使胶原三螺旋的结构发生改变。两种机制都会削弱骨基质与结缔组织的强度，进而造成骨折、蓝巩膜与牙本质发育不全。[3]
罕见的 Ⅴ 型同为常染色体显性遗传，Ⅵ 至 ⅩⅧ 型为常染色体隐性遗传，ⅩⅨ 型为 X 连锁隐性遗传；这些类型由其他基因所致。[3],[4]
再发风险
分型与病程
按 Sillence 分型，本病分为四型。各型轻重差别非常大：轻者终生只骨折几次，最重者为围产期致死。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| Ⅰ 型 | 骨折多始于学步期 | 轻型。蓝巩膜，牙本质发育不全罕见，终生骨折数次至上百次，身高正常或轻度偏矮。[3] |
| Ⅱ 型 | 围产期 | 致死型。深蓝巩膜，多发肋骨骨折。[3] |
| Ⅲ 型 | 婴儿期起病 | 重度进行性畸形。蓝巩膜，牙本质发育不全常见，终生骨折可达约 200 次，成年身高可不足 1 米。[3] |
| Ⅳ 型 | 起病不一 | 中度至轻度。巩膜正常或灰色，身高中等偏矮。[3] |
患病率与人群
诊断路径
有一种情况家长可能会遇到，而且会感到十分难受：孩子反复骨折时，医生会按规范排查非意外伤害。这是保护孩子的常规程序，并非针对家长的指控。
- 临床怀疑[3]非高能量的骨折、蓝色或灰色巩膜、牙本质发育不全、身材偏矮或有家族史。
- 排查非意外伤害[3]结合病史、体检以及影像上骨折的新旧程度加以判断。干骺端与肋骨骨折虽被视为高度提示虐待，但在本病中也可能出现，只是罕见；因此，怀疑虐待时同样应检测 COL1A1、COL1A2、IFITM5，以排除本病。
- 基因检测[3]COL1A1 与 COL1A2 靶向测序加缺失重复分析，或直接做外显子组测序。
- 确诊与阴性的处理[3]检出杂合致病变异即确诊；结果阴性但临床高度怀疑者，检测其他相关基因。
- 功能与活动评估[3]评估当前的活动能力、肌力与关节松弛程度，作为训练与体位管理的基线。本院承担这一部分。
宝秀兰评估的是活动能力与安全边界，不做骨密度与基因检测。以 Peabody 运动发育量表评估运动水平，以徒手肌力评定记录躯干与近端肌力。本病患儿会因害怕骨折而减少活动，而力量不足又使骨折更易发生，评估需要把这一循环反映出来。身长则参照 7 岁以下儿童生长标准持续跟踪。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 非意外伤害（虐待性骨折） | 干骺端与肋骨骨折虽被视为高度提示虐待，但在本病中也可出现，只是罕见，因此不能仅凭骨折的模式区分，需综合病史、家族史、影像与病程判断。反之，怀疑虐待时也应做基因检测以排除本病。[3] |
| 佝偻病 | 本病以骨折为主，血钙磷与碱性磷酸酶通常正常；佝偻病以干骺端改变与生化异常为主。[3] |
| 全面发育迟缓与脑性瘫痪 | 运动发育受限可与骨折、疼痛、关节松弛和活动限制有关，不应直接归因于中枢神经损伤。认知与语言通常不受本病直接影响，仍需按实际表现评估。[3] |
治疗现状
本病尚无根治方法。双膦酸盐广泛用于重型或反复骨折的患者。
- 双膦酸盐 阿仑膦酸钠、帕米膦酸、唑来膦酸、奈立膦酸[3]广泛用于重型或反复骨折的患者，作用是抑制破骨细胞的活性；是否使用、选用哪一种，由经治专科医生决定。其在国内的获批与医保情况，请以经治医院提供的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
家长最常问的是「能不能动」。答案是：能动，而且应该动——不动会使骨密度与肌力都变得更差。不过，有几个动作需要明确避开。
- 物理与作业治疗[3]康复的目标是提升骨稳定性、活动能力、有氧耐力与肌力。这些目标都在保护骨骼，与防范骨折并不对立。运动训练
- 日常生活能力与辅具[3]训练完成日常动作时省力而安全的方式，并配备合适的辅具，以减少跌倒与受力风险。作业训练
- 婴儿期的体位管理[3]婴儿期交替采用仰卧、俯卧与侧卧，以减少畸形；在头、颈与躯干的控制充分之前，不要强行让婴儿竖坐。早期综合训练
以下几条禁忌优先于训练内容：不做突然加速与减速的动作，不做抛接式逗玩，不做接触性运动与高冲击的碰撞活动；搬抱时大面积托住躯干、颈部与下肢，绝不可牵拉单侧伸展的手臂让其承重；洗澡、换尿布、喂奶与穿衣时动作慢而轻，不拉拽、不扭转四肢，不卡着肋骨（胸廓两侧）把孩子抱起来。宝秀兰将这几条写在一页纸上，请家长转交家中所有照看孩子的人和幼儿园老师。训练内容方面，物理与作业治疗在安全范围内进行力量与负重训练；婴儿期进行体位管理；日常生活能力与辅具归入作业训练。双膦酸盐治疗与手术由经治医院负责。
相关的康复方法：
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[8],[9]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[10]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[11]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
成骨不全症的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。成骨不全症的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
关于成骨不全症
孩子老骨折，是我们没照顾好吗？
不是。重型成骨不全症几乎全部由新发的基因突变引起，轻型也有约 60% 源于新发突变。骨骼脆弱源于胶原蛋白数量或结构上的问题，并非照顾不周所致。
医院会怀疑我们虐待孩子吗？
孩子反复骨折时，医生会按规范排查非意外伤害；这是保护孩子的常规程序，并非针对家长的指控。结合家族史、影像与基因检测，可以澄清这一疑虑。怀疑虐待时，同样应做基因检测以排除本病。
孩子能不能运动？
能，而且应该。训练强调在保护下活动，以维持骨密度与肌力——不动反而更糟。但要避免高冲击的碰撞运动与突然的加减速动作。
抱孩子有什么要注意的？
搬抱时大面积托住躯干、颈部与下肢，绝不可牵拉单侧伸展的手臂让其承重；洗澡、换尿布、喂奶与穿衣时动作慢而轻，不拉拽、不扭转四肢，不卡着肋骨（胸廓两侧）把孩子抱起来。也不要做抛接式的逗玩。这几条要告知家中所有照看孩子的人。
孩子运动比同龄慢，是不是也有脑的问题？
通常不是。本病患儿的认知与语言通常不受影响；运动上的落后，多半源于骨折后疼痛引起的保护性制动，加之关节松弛使孩子行走谨慎。这与中枢神经损伤在性质上不同。
了解详情图片来源与许可
- 成骨不全症患者的蓝巩膜：眼白呈蓝灰色，是巩膜变薄透出脉络膜颜色所致．Herbert L. Fred, MD and Hendrik A. van Dijk．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页 原始出处：http://cnx.org/contents/_on798ZB@3/Images-of-Memorable-Cases-Case
- 成骨不全症患者股骨的 X 线片：骨皮质菲薄、骨干弯曲变形．Unknown radiologist．公有领域．维基共享资源文件页 原始出处：X-ray taken in 2018 which I paid 100% of the cost of and which is of myself ( Fredrick Brennan )
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
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- Mueller B, Engelbert R, Baratta-Ziska F, 等. Consensus statement on physical rehabilitation in children and adolescents with osteogenesis imperfecta[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2018, 13(1): 158. DOI: 10.1186/s13023-018-0905-4.
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- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
- 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07). 2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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