成骨不全症（瓷娃娃）：轻轻一碰就骨折的孩子Osteogenesis imperfecta
成骨不全症是一组因为 Ⅰ 型胶原蛋白异常导致骨骼脆弱的遗传性结缔组织病，轻微外力就可能骨折。家长多在孩子学步阶段发生反复或不明原因骨折时首次发现。中文里「瓷娃娃」这个说法比正式病名传播得更广，「脆骨病」也常用。
成骨不全症概述
病名字面是「不完全的成骨」，描述的是骨形成的缺陷本身。国家罕见病目录的用名是「成骨不全症（脆骨病）」，把俗名一并写进去了。[1],[3]
胶原蛋白不只在骨头里。它同时构成巩膜（眼白）与牙本质，所以本病的孩子除了骨脆，还常有眼白发蓝与牙齿呈半透明灰紫色——这三条是同一个原因的三种表现。[3],[4]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 86 项：成骨不全症（脆骨病）[1] |
|---|---|
| 致病基因 | COL1A1 与 COL1A2（约九成），位于 17q21.33（COL1A1）／7q21.3（COL1A2），编码Ⅰ 型前胶原 α1 与 α2 链[3] |
| 遗传方式 | 常染色体显性遗传 |
| OMIM | 166200 |
| ORPHAcode | 666 |
| ICD-10 | Q78.0（成骨不全） |
| MeSH | D010013 |
| 别名 | 瓷娃娃、脆骨病、OI |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:666OMIM 166200GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q749409 |
早期识别信号
骨折是核心，但骨折之外还有几条不流血的线索：眼白的颜色、牙齿的颜色、关节的松紧。[3]
- 产前至出生时重型（Ⅱ 型）可见宫内多发骨折、颅骨钙化不良，围产期即可能死亡。[3]
- 0 至 6 月龄换尿布或包裹时就发生骨折；巩膜（眼白）发蓝。[3],[4]
- 6 至 12 月龄扶站爬行阶段反复骨折。[3]
- 12 至 18 月龄学步负重期骨折最集中。[3]
- 乳牙萌出后牙齿呈半透明的灰紫色（牙本质发育不全）。[3]
- 幼儿期起Ⅲ 型与 Ⅳ 型身材逐渐显矮；关节松弛，容易崴脚。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：身材矮小、反复骨折与骨脆性增高。
病因与遗传
COL1A1 与 COL1A2 编码 Ⅰ 型前胶原的两条链，两者合计占约九成病例。Ⅰ 型胶原是骨基质、巩膜与牙本质的主要结构蛋白。[3]
致病机制有两种：轻型多为 COL1A1 功能丧失，使胶原产量减半；重型多为甘氨酸替代等突变，改变胶原三螺旋的结构。两种机制都削弱骨基质与结缔组织的强度，造成骨折、蓝巩膜与牙本质发育不全。[3]
罕见的 Ⅴ 至 ⅩⅧ 型为常染色体隐性遗传、ⅩⅨ 型为 X 连锁隐性遗传，由其他基因所致。[3]
再发风险
分型与病程
按 Sillence 分型分四型。轻重差别非常大，从终生只骨折几次到围产期致死都有。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| Ⅰ 型 | 骨折多始于学步期 | 轻型。蓝巩膜，牙本质发育不全罕见，终生骨折数次至上百次，身高正常或轻度偏矮。[3] |
| Ⅱ 型 | 围产期 | 致死型。深蓝巩膜，多发肋骨骨折。[3] |
| Ⅲ 型 | 婴儿期起病 | 重度进行性畸形。蓝巩膜，牙本质发育不全常见，终生骨折可达约 200 次，成年身高可不足 1 米。[3] |
| Ⅳ 型 | 起病不一 | 中度至轻度。巩膜正常或灰色，身高中等偏矮。[3] |
患病率与人群
诊断路径
有一件事家长可能会遇到，而且会很难受：孩子反复骨折时，医生会按规排查非意外伤害。这是保护孩子的常规程序，不是针对你们的指控。
- 临床怀疑[3]非高能量的骨折、蓝色或灰色巩膜、牙本质发育不全、身材偏矮或家族史。
- 排查非意外伤害[3]结合病史、体检与影像上新旧骨折的程度。干骺端与肋骨骨折虽被视为高度提示虐待，但本病中也可能罕见出现，所以怀疑虐待时同样应该查 COL1A1、COL1A2、IFITM5 来排除本病。
- 基因检测[3]COL1A1 与 COL1A2 靶向测序加缺失重复分析，或直接做外显子组测序。
- 确诊与阴性的处理[3]检出杂合致病变异即确诊；阴性但高度怀疑的，查其他相关基因。
- 功能与活动评估[3]评估当前的活动能力、肌力与关节松弛程度，作为训练与体位管理的基线。本院承担这一部分。
宝秀兰医疗评的是活动能力与安全边界，不做骨密度与基因检测。用 Peabody 运动发育量表量运动水平，用徒手肌力评定记录躯干与近端肌力——这个病的孩子因为怕骨折而少动，力量差又更容易骨折，评估要把这个循环量出来；配 7 岁以下儿童生长标准跟踪身长。婴儿期用 BXL-INA 0～1 岁神经运动 20 项检查，但操作时不做快速被动活动的项目。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 非意外伤害（虐待性骨折） | 干骺端与肋骨骨折虽被视为高度提示虐待，但本病中也可罕见出现，不能仅凭骨折的模式区分，需综合病史、家族史、影像与病程判断。反过来，怀疑虐待时也应做基因检测排除本病。[3] |
| 佝偻病 | 本病以骨折为主，血钙磷与碱性磷酸酶通常正常；佝偻病以干骺端改变与生化异常为主。[3] |
| 全面发育迟缓与脑性瘫痪 | 本病的认知与语言不受累。运动上的「落后」多半是骨折后疼痛导致的保护性制动，加上部分类型关节松弛造成步态谨慎，而不是中枢神经的损伤。[3] |
治疗现状
没有根治的办法。双膦酸盐广泛用于重型与反复骨折的患者。
- 双膦酸盐 阿仑膦酸钠、帕米膦酸、唑来膦酸、奈立膦酸[3]广泛用于重型或反复骨折的患者。Cochrane 综述显示对骨折发生率的证据不一致，但多中心研究显示可改善骨密度、降低骨折与脊柱侧凸的概率。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
家长最常问的是「能不能动」。答案是：能动，而且应该动——不动会让骨密度和肌力都更差。但有几个动作是明确要避开的。
- 物理与作业治疗[3]康复的目标是提升骨稳定性、活动能力、有氧耐力与肌力。这些都是保护骨头的，不是与骨折风险对立的。运动训练
- 日常生活能力与辅具[3]训练日常动作里的省力与安全方式，配合适的辅具减少跌倒与受力风险。作业训练
- 婴儿期的体位管理[3]婴儿期交替仰卧、俯卧与侧卧以减少畸形；在头颈躯干控制充分之前不要强行竖坐。早期综合训练
几条禁忌先于内容：不做突然加速与减速的动作，不做抛接式逗玩，不做接触性运动与高冲击的碰撞活动；搬抱时托住躯干、颈部与下肢的大面积，绝不可牵拉单侧伸展的手臂让其承重。宝秀兰医疗把这几条写成一页纸，请家长交给家里所有照看孩子的人和幼儿园老师。内容上物理与作业治疗在安全范围内做力量与负重，婴儿期做体位管理，日常生活能力与辅具走作业训练。双膦酸盐治疗与手术由经治医院负责。
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[6],[7]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[8]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[9]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
关于成骨不全症
孩子老骨折，是我们没照顾好吗？
不是。重型的成骨不全症几乎全部是新发的基因突变，轻型也有约 60% 是新发的。骨头脆是胶原蛋白结构的问题，不是照顾的问题。
医院会怀疑我们虐待孩子吗？
反复骨折会促使医生按规排查非意外伤害，这是保护孩子的常规程序，不是针对家长的指控。结合家族史、影像与基因检测可以澄清。怀疑虐待时同样应该做基因检测来排除本病。
孩子能不能运动？
能，而且应该。训练强调的是在保护下活动，用来维持骨密度与肌力——不动反而更糟。但要避免高冲击的碰撞运动与突然的加减速动作。
抱孩子有什么要注意的？
搬抱时托住躯干、颈部与下肢的大面积，绝不可牵拉单侧伸展的手臂让它承重。也不要做抛接式的逗玩。这几条要告诉家里所有照看孩子的人。
孩子运动比同龄慢，是不是也有脑的问题？
通常不是。本病的认知与语言不受影响，运动上的落后多半是骨折后疼痛造成的保护性制动，加上关节松弛让孩子走得谨慎。这和中枢神经损伤是两回事。
阅读全文罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
阅读全文图片来源与许可
- 成骨不全症患者的蓝巩膜：眼白呈蓝灰色，是巩膜变薄透出脉络膜颜色所致．Herbert L. Fred, MD and Hendrik A. van Dijk．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页 原始出处：http://cnx.org/contents/_on798ZB@3/Images-of-Memorable-Cases-Case
- 成骨不全症患者股骨的 X 线片：骨皮质菲薄、骨干弯曲变形．Unknown radiologist．公有领域．维基共享资源文件页 原始出处：X-ray taken in 2018 which I paid 100% of the cost of and which is of myself ( Fredrick Brennan )
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
- COL1A1- and COL1A2-Related Osteogenesis Imperfecta[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
- MedlinePlus Genetics. Osteogenesis imperfecta[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
- Orphanet. 成骨不全症（ORPHA:666）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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