非综合征型耳聋：听不见与说话晚的关系Nonsyndromic hearing loss
非综合征型耳聋指不伴其他系统异常的遗传性耳聋，是遗传性耳聋中最常见的类型。常见的致病基因有 GJB2 与 SLC26A4（常染色体隐性）、GJB3（最初报道为常染色体显性，致病证据有争议）与线粒体 MTRNR1（母系遗传，与氨基糖苷类药物致聋密切相关）。表现以感音神经性听力损失为主，可以是出生即有的重度语前聋，也可以是迟发、波动、渐进性的听力下降。对发育门诊来说，它的意义在于：听不见是语言发育落后最需要先排除的原因之一，而新生儿听力筛查通过并不能完全排除听力损失。
非综合征型耳聋概述
GJB3 由我国夏家辉院士团队克隆；1998 年最早报道了两个引起显性遗传高频听力下降的变异。[3]
我国自 1999 年起推广新生儿听力筛查，对听力损失的早发现、早诊断、早干预与早康复起了重要作用；近年推行的是听力与耳聋基因联合筛查。[3]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 83 项：非综合征性耳聋[1] |
|---|---|
| 致病基因 | GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体 MTRNR1，位于 13q12.11、7q22.3、1p34.3、线粒体基因组，编码缝隙连接蛋白 Cx26、阴离子转运蛋白 pendrin、缝隙连接蛋白 Cx31、线粒体 12S rRNA[3],[6],[7] |
| 遗传方式 | 随分型而定 |
| OMIM | 220290（GJB2 相关（DFNB1A））、600791（SLC26A4 相关（DFNB4／前庭水管扩大））、580000（线粒体 MTRNR1 相关） |
| ORPHAcode | 87884 |
| ICD-10 | H90.5（未特指的感音神经性听觉丧失） |
| 别名 | 遗传性耳聋、非综合征性耳聋、GJB2 耳聋、前庭水管扩大、药物性耳聋、语前聋 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:87884GeneReviews：遗传性听力损失总论GeneReviews：GJB2 相关常染色体隐性非综合征型听力损失MedlinePlus Genetics：非综合征型听力损失 |
早期识别信号
最需要分开看的有两种情况：一种是出生就重度听不见（语前聋），另一种是「本来能听见，后来越来越差」。后者最容易被忽略，也最容易被当成孩子不专心或说话晚。[3]
- 新生儿期听力筛查未通过是最早的信号。要注意筛查通过也不能完全排除听力损失——多数筛查只能发现 35 dB 以上的损失，迟发型与药物敏感性耳聋可能漏检。[3]
- GJB2 相关多为双侧对称的重度语前聋，出生即有；也有不对称、单侧或程度较轻的病例，出生后才出现或逐渐加重的并不少见。[3]
- SLC26A4 相关（前庭水管扩大）出生时听力可正常或轻度减退，之后呈迟发、波动、渐进性下降；在坠床、头部磕碰、撞击类运动、反复感冒高热等使内耳压力变化的情况之后可出现明显听力下降，多影响言语发育。[3]
- GJB3 相关以高频听力下降为主，可到中年后才出现，也可能只影响个别频率，极少影响婴幼儿的听觉与言语发育。[3]
- 线粒体相关接触氨基糖苷类药物后可发生严重听力损失，即所谓「一针致聋」；也可在没有用药史的情况下于成年后出现听力下降。[3]
- 言语与学习听力损失未被发现时，最先表现的往往是语言进展慢、发音不清、对叫名反应差，学龄期则表现为听讲费力与学业困难。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：语言发育迟缓、新生儿筛查结果异常。
病因与遗传
GJB2 编码的 Cx26 缝隙连接蛋白负责内耳细胞之间的电解质、第二信使与代谢产物交换，是毛细胞维持生存与功能的必要条件。[3]
SLC26A4 变异可导致内耳最常见的畸形——前庭水管扩大，进而造成毛细胞功能损失；这一型的听力损失常因内耳压力变化而波动或加重。[3]
线粒体 MTRNR1 的变异使个体对氨基糖苷类药物极为敏感，接触极小剂量或治疗剂量即可诱发严重听力损失；由于是母系遗传，母亲一系的亲属都属于敏感个体。[3]
再发风险
- GJB2 与 SLC26A4 相关的耳聋为常染色体隐性遗传，父母双方都是携带者时每一胎的再发风险为 25%。[3]
- GJB3 最初报道为常染色体显性遗传，但它与耳聋的关系证据有争议：国内筛查常查的 c.538C>T 变异在耳聋患者与听力正常者中都查得到，携带率都很低，没有显示出致聋作用。新生儿耳聋基因筛查只查出 GJB3 杂合变异，不等于将来会聋，也不能按 50% 推算再发风险，结果由遗传咨询医生结合听力检查解读。线粒体 MTRNR1 相关的按母系遗传——母亲会把变异传给全部子女，母系亲属都是药物性耳聋的敏感个体。[3],[6],[7]
- 遗传咨询是诊疗中极重要的一环：明确病因与遗传方式、计算再发风险、评估听力预后，并给出避免或延缓听力损失的预防建议。[3]
分型与病程
按致病基因与听力损失的时间模式分型，这决定了随访与防护的重点。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| GJB2 相关 | 多为出生即有 | 双侧对称的重度语前聋为主，程度可从轻度到极重度。常染色体隐性遗传；部分为出生后逐渐出现[3] |
| SLC26A4 相关（前庭水管扩大） | 出生至儿童期 | 迟发、波动、渐进性听力下降。要避免头部磕碰、撞击类运动与反复感冒高热等诱因[3] |
| GJB3 相关 | 多在成年后 | 高频听力下降。最初报道为常染色体显性遗传，致病证据有争议；极少影响婴幼儿言语发育[3],[6],[7] |
| 线粒体 MTRNR1 相关 | 接触药物后或成年后 | 氨基糖苷类药物诱发的重度听力损失，或成年后的听力下降。母系遗传，母系亲属都要用药警示[3] |
患病率与人群
诊断路径
顺序是：听力学检查确定有没有听力损失、属于哪一类、程度多重；影像看内耳结构；基因检测明确病因与遗传方式。无其他系统受累的耳聋，不论有没有家族史，都要考虑非综合征型耳聋。
- 新生儿听力筛查[3]耳声发射与自动听性脑干反应。未通过要按流程复查与转诊；通过也要在言语发育异常时重新评估。
- 客观听力检查[3]听性脑干反应、畸变产物耳声发射、多频稳态诱发电位或频率特异性脑干反应，并用声导抗排除中耳问题。
- 行为测听[3]按年龄选择：初生至 6 月龄用行为观察测听，6 月龄至 2.5 岁用视觉强化测听，2.5 至 5 岁用游戏测听。
- 影像检查[3]颞骨薄层 CT 结合内耳磁共振水成像评估耳部解剖结构；前庭水管扩大可通过影像学 100% 确诊。
- 基因检测[3]先做常见基因热点变异筛查，阴性或不足以解释症状者再做高通量测序并用 Sanger 测序复核与家系验证；少数家系需要全外显子或全基因组检测。
- 发育与言语评估[3]评估语言理解与表达、构音与沟通方式，作为听觉言语康复的基线；同时排查是否合并其他发育问题。本院承担这一部分。
听力诊断、助听器验配与人工耳蜗手术都在耳鼻喉科与听力中心完成。宝秀兰做的是发育与言语评估：用 S-S 法语言发育迟缓检查法确定语言阶段，用汉语沟通发展量表收集家长报告的词汇量，用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统考察其他领域是否一并落后——非综合征型耳聋的孩子除听力外各领域应当接近年龄水平，如果不是，要进一步查找有无其他原因。评估在佩戴助听设备的状态下进行，并注明设备情况。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 综合征性耳聋 | 耳聋只是多种表现之一时要考虑综合征性耳聋，如 CHARGE 综合征、Usher 综合征、Waardenburg 综合征等。发现心脏、眼、肾、色素或平衡方面的异常，要按综合征性耳聋的方向检查。[3] |
| 先天性巨细胞病毒感染 | 环境因素导致的先天性耳聋多数由巨细胞病毒感染所致，新生儿中先天性感染的发生率约 0.64%：有临床症状者约半数合并听力损失，无症状感染者中出现单侧或双侧听力损失的比例一般不超过 15%。需要通过病原学检查区分。[3],[8] |
| 感染后听力损失 | 胎儿期 TORCH 感染或产后感染（尤其是脑膜炎）都可造成听力损失，病史是主要线索。[3] |
| 孤独症谱系障碍 | 听力损失和孤独症均可能表现为叫名反应较少、语言发育迟缓，也可同时存在。应结合听力检查与适宜的社交沟通评估判断，不能仅凭对声音的反应区分。[3] |
| 语言发育迟缓 | 这是结果而不是病因。所有语言发育落后的孩子都要先确认听力，尤其是有耳聋家族史、反复中耳炎、前庭水管扩大风险或用过耳毒性药物的孩子。[3] |
治疗现状
非综合征型耳聋多为先天性或迟发型感音神经性耳聋。处理分三层：保护残余听力、听觉补偿（助听器或人工耳蜗），以及听觉言语康复。本院承担评估与康复部分，听力诊断、助听设备验配与手术由耳鼻喉科与听力中心负责。
- 保护残余听力[3]轻中度耳聋要积极保护残余听力，避开使听力损失加重的危险因素：前庭水管扩大的孩子预防感冒发热，避免轻微颅外伤、撞击类运动与其他使颅内压增高的情况；药物性耳聋基因携带者及其母系家族成员要做用药警示，避免氨基糖苷类药物；避免噪声暴露。
- 助听器[3]按听力损失的程度与需求选配，由听力中心完成验配与调试。
- 人工耳蜗植入[3]重度、极重度耳聋患者用助听器无法满足听觉言语发育与交流需求时，人工耳蜗植入是目前公认安全可靠的治疗手段。是否适合、何时手术由耳鼻喉科评估。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 用药警示卡。携带线粒体相关变异的孩子与母系亲属应随身带用药警示信息，就诊时主动告知，避免氨基糖苷类药物。[3]
- 日常防护。前庭水管扩大的孩子避免跳水、拳击等撞击类运动与用力擤鼻、屏气等动作；感冒发热时注意听力变化，出现下降及时就诊。[3]
- 听力随访。迟发与渐进性耳聋需要定期复查听力，学龄期还要关注课堂听讲的实际效果。[3]
- 三级预防。三级预防包括：孕前筛查与用药警示，孕早期基因筛查与产前诊断，以及新生儿听力与基因联合筛查后的早干预。[3]
康复与长期管理
听觉补偿之后，孩子还需要学会「用」这些声音。本院承担的是言语语言评估与训练、沟通方式指导与家庭指导，与听力中心的验配、调机配合进行。
- 听觉言语训练[3]助听器或人工耳蜗开机后，按听觉发展的顺序（察觉、分辨、识别、理解）安排训练，并把训练融进日常生活。言语认知训练
- 语言与沟通[3]针对词汇、句子与对话能力进行训练；在口语建立之前，可以用手势、图片等方式先把沟通通道打开。言语认知训练
- 家庭指导[3]教家长在家里创造有效的听觉与语言环境：面对面说话、放慢语速、丰富重复，并记录孩子的反应变化。早期综合训练
- 入园与入学支持[3]提供座位安排、教室噪声控制与教师沟通方式的建议，必要时使用无线调频系统等辅助设备。融合教育
- 社交与游戏[3]听力损失的孩子容易在集体活动中被落下，安排以互动为目标的小组活动，帮助建立同伴关系。融合教育
听觉言语训练是康复的主线，归入言语认知训练：从察觉声音、分辨声音到理解语言、开口表达，按听觉发展的顺序推进，不跳级。语言与沟通训练同步进行，家庭指导归入早期综合训练，入园与入学支持、社交与游戏归入融合教育。宝秀兰承担的是评估、康复与家庭指导这一部分，设备的调试与效果验证要定期回听力中心完成——设备不合适时，再多的训练也无法弥补。
相关的康复方法：
患者组织与家庭支持
- 中国聋儿康复研究中心（中国听力语言康复研究中心）全国性的听力语言康复业务指导机构，提供康复资源与政策信息。
- 全国罕见病诊疗协作网[9],[10]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[11]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[12]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
非综合征型耳聋的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。非综合征型耳聋的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：孤独症谱系障碍（自闭症）、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、儿童发育与行为评估。
关于非综合征型耳聋
新生儿听力筛查通过了，还需要担心听力吗？
需要留意。多数筛查只能发现 35 dB 以上的听力损失，迟发型、渐进性与药物敏感性耳聋可能「通过」；例如前庭水管扩大的新生儿中，近半数双耳筛查通过。如果孩子对叫名反应差、语言进展慢，要重新做听力评估。
了解详情孩子两岁还不怎么说话，先查什么？
先查听力。听不见是语言发育落后最需要先排除的原因之一；同时做发育与语言评估，看是单纯的语言问题，还是伴随其他发育方面的落后。
了解详情医生说孩子是前庭水管扩大，日常要注意什么？
这一型的听力常呈波动、渐进性下降，诱因包括头部磕碰、坠床、撞击类运动，以及反复感冒高热等使颅内压升高的情况。要避开这些诱因，感冒发热时留意听力变化，发现下降尽快就诊。
为什么说「一针致聋」？我家该注意吗？
携带线粒体 MTRNR1 的 1555A>G 或 1494C>T 等变异的人对氨基糖苷类药物极为敏感，接触很小剂量就可能造成严重听力损失。由于是母系遗传，母亲一系的亲属都属于敏感个体，应随身携带用药警示信息并主动告知医生。
戴了助听器或做了人工耳蜗，还需要做康复训练吗？
需要。设备解决的是「听得到」，训练解决的是「听得懂、说得出」。开机后要按听觉发展的顺序安排听觉言语训练，并把训练融入日常生活；家庭的语言环境对效果影响很大。
了解详情图片来源与许可
- 新生儿听力筛查：给熟睡的婴儿戴上探头做耳声发射检查．Donald Trung Quoc Don．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页 原始出处：原图长边超过 2400px，本仓存的是缩放版本，许可沿用同一条。
- 人工耳蜗示意图：耳后佩戴声音处理器，体内植入体连着的电极伸入耳蜗，图中同时标出耳蜗和听神经的位置．Blausen.com staff．CC BY 3.0．维基共享资源文件页 原始出处：Medical gallery of Blausen Medical 2014. WikiJournal of Medicine 1(2). doi:10.15347/wjm/2014.010
参考文献与出处
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