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CHARGE 综合征：走路晚不全是脑的问题，先查平衡器官CHARGE syndrome

CHARGE 综合征是 CHD7 基因变异引起的多器官发育异常，同时累及眼、心脏、后鼻孔、生长发育、生殖系统与耳（包括听力和平衡）。多数孩子在新生儿期就因为喂养或呼吸困难、或者可见的多发畸形被发现。它的运动落后有一个不常被讲清的原因：内耳里负责平衡的半规管本身有缺陷。

医学审核：宝秀兰专家团队审核日期：2026-10-07更新：2026-10-07

CHARGE 综合征概述

病名 CHARGE 是一个缩写，由 Pagon 等人在 1981 年提出，六个字母分别对应眼组织缺损、心脏畸形、后鼻孔闭锁、生长发育迟缓、生殖器发育不良、耳部异常（含耳聋）。那是分子诊断出现之前的年代，只能按表现为这一组孩子命名。⁠[3]⁠

近年来，本病被归入范围更大的「CHD7 相关疾病」。多基因组合与全基因组检测普及之后，人们发现这个基因对应的表现谱比 CHARGE 综合征更广：CHARGE 是其中表现最完整的一型，此外还包括程度轻得多的类型。查出 CHD7 致病变异不等于确诊 CHARGE 综合征。⁠[3],[12]⁠

标识与编码
国家目录未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》⁠[1],[2]⁠。这不影响诊断，也不影响康复训练；影响的是罕见病相关的用药与保障政策——那些政策以目录为准，本病不适用
致病基因CHD7，位于 8q12.2，编码染色质重塑蛋白 CHD7⁠[3],[4]⁠
遗传方式常染色体显性遗传
OMIM214800（CHARGE 综合征）、608892（CHD7 基因）
ORPHAcode138
ICD-10Q87.8（其他特指的先天性畸形综合征，不可归类在他处者）
MeSHD058747
别名CHARGE 联合征、CHD7 相关疾病、Hall-Hittner 综合征
权威条目Orphanet ORPHA:138OMIM 214800GeneReviews（CHD7 Disorder）MedlinePlus GeneticsWikidata Q1023604

早期识别信号

下面按年龄整理，其中几条是干预建议的时间点，不是「那时候才出现」。⁠[3]⁠

  • 出生时眼组织缺损（约八成）、耳廓畸形（约九成）、心脏畸形（约七成四）等结构性异常，出生检查或产前超声就可能发现。⁠[3]⁠
  • 新生儿期后鼻孔闭锁或狭窄（约四成五）影响呼吸和吃奶；吸吮吞咽不协调导致呛咳误吸，常需要经胃管喂养。⁠[3]⁠
  • 6 月龄前建议在这之前就安排专门的听力与语言支持——因为超过 95% 的孩子有感音神经性听力损失或前庭功能异常。这是干预时间点，不是症状出现的时间。⁠[3]⁠
  • 0 至 3 岁建议转介早期干预项目，包含作业、物理、言语与喂养治疗。这期间因前庭异常出现抬头晚、爬行时用「五点」姿势支撑、精细动作偏少。⁠[3]⁠
  • 3 至 5 岁通过学前特殊教育项目持续支持。⁠[3]⁠
  • 婴幼儿期起说话晚，是听力损失、视力损失、前庭异常、反复住院与认知障碍叠加造成的，不是单一原因——这一点决定了干预要多方面同时进行。⁠[3]⁠
一名 10 个月婴儿右眼的虹膜缺损：瞳孔下方有一道楔形裂隙，瞳孔呈锁孔形
一名 10 个月婴儿右眼的虹膜缺损：瞳孔下方有一道楔形裂隙，瞳孔呈锁孔形Шнапс，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0　来源

可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、粗大运动发育落后、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、身材矮小。

判读说明。单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果作出判断；是否就诊，不能仅凭症状条数决定。更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

CHD7 编码的蛋白通过「染色质重塑」来调控其他基因的表达。多数致病变异让这个蛋白变得异常、被提前降解，调控功能就失灵了。⁠[4]⁠

这个蛋白在胚胎发育早期同时参与眼、耳、心脏、后鼻孔、生殖腺等多条通路的基因调控，所以一份拷贝不够用，多个器官就会在同一个发育窗口一起出问题。这解释了为什么本病同时累及多个器官，而不是某一个器官的病。⁠[4],[3]⁠

还有一条对康复格外重要：约 94% 的患儿有内耳半规管缺陷。半规管是负责平衡的器官，它有结构问题会直接干扰平衡感与视觉信息的整合——这是运动发育落后的一条独立原因，没有脑损伤也会出现。⁠[3],[8],[9]⁠

从基因失效到临床表现1CHD7 新发变异一种染色质重塑蛋白2胚胎期多个器官发育受影响眼、耳、鼻、心脏、颅神经3视听双重受损与平衡问题半规管发育不良导致坐、走都晚4喂养与吞咽困难康复要在视听代偿的前提下安排康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制CHD7 新发变异 → 胚胎期多个器官发育受影响 → 视听双重受损与平衡问题 → 喂养与吞咽困难。运动落后的原因常常是前庭功能，而不是肌力——这一点决定了训练该怎么排。
致病基因在基因组上的位置8 号染色体8q12.2CHD7p 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位CHD7 基因位于 8q12.2，即 8 号染色体长臂。
绝大多数为新发变异父　不携带母　不携带患儿生殖细胞形成时新出现的变异父母双方都不携带，变异是新出现的，因此这样的家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在，再生育前应做遗传咨询。
遗传方式常染色体显性遗传。若为新发变异，父母双方均不携带该变异，变异是在生殖细胞形成时新出现的，因此这类家庭的再发风险低，但仍存在生殖腺嵌合的可能。

再发风险

  • 常染色体显性遗传，多数为新发变异。⁠[3]⁠
  • 如果先证者的致病变异在父母外周血里检测不到，同胞的经验性再发风险约 1% 至 2%，原因是可能存在父母生殖腺嵌合。⁠[3]⁠
  • 如果父母一方本身携带该变异，每个同胞的遗传风险为 50%。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。⁠[3]⁠

分型与病程

本病没有公认的分型或分期。下面按病程整理各阶段的重点。

各阶段的重点
分型／分期起病特征
新生儿危重期出生至数月多发结构畸形与喂养呼吸困难。合并复杂心脏畸形时，最初几年的死亡率可能较高。⁠[3]⁠
早期干预阶段0 至 3 岁运动发育落后逐渐明显。作业、物理、言语与喂养治疗介入。⁠[3]⁠
学前阶段3 至 5 岁学前特殊教育介入⁠[3]⁠
儿童期以后5 岁以上认知结局差异大。不同研究的智力统计不一：一组随访到学龄期的小样本里约一半孩子智力结局尚可，汇总分析中约六成有智力障碍，两个数字出自不同人群，不能相加。可合并注意缺陷多动障碍与重复、强迫行为。⁠[3],[13],[14]⁠

患病率与人群

  • 国际患病率。按临床特征或基因检测诊断时，既往估计为荷兰约 1/15000 新生儿至加拿大约 1/8500，另有约 1/8500 至 1/10000 的估计。基因组检测普及之后，这个疾病谱的患病率难以评估，上述数字是临床诊断年代的估计。⁠[3],[4]⁠

诊断路径

基因检测能确认多数病例，所以路径很短；但 CHD7 检测阴性不能排除本病，诊断仍要结合临床表现与颞骨影像。难点在于把这一组分散在各科的表现放到一起看。

  • 临床怀疑⁠[3]⁠眼组织缺损、心脏畸形、后鼻孔闭锁或狭窄、生长发育迟缓、生殖器发育不良、耳部异常（含听力损失）等组合表现。
  • CHD7 基因测序⁠[3],[6],[7]⁠符合临床诊断标准的孩子中约 70% 至 90% 能查到 CHD7 致病变异，绝大多数由测序检出。
  • 缺失重复分析⁠[3],[6],[7]⁠测序阴性时做 CHD7 靶向缺失／重复分析，可再查出少数外显子或整基因缺失；两项都阴性也不能排除临床诊断的 CHARGE 综合征。
  • 多学科评估⁠[3]⁠心脏超声、听力学检查（含前庭功能）、内分泌评估，明确表型累及的范围，区分完整的 CHARGE 综合征与这个谱系里较轻的表现。
  • 运动与感觉功能评估⁠[3]⁠评估平衡、姿势控制与感觉输入的现状，作为训练方案的基线。本院承担这一部分。
宝秀兰的评估安排

CHD7 检测与多学科评估由遗传科与各专科完成。宝秀兰评估时先查明感觉通道的情况：这个病常同时有听力与视力损失，在不清楚孩子能听见多少、能看见多少的情况下，任何发育量表的结果都会低估孩子的真实水平。宝秀兰儿童神经发育综合评估系统会把因视听限制无法测查的条目剔除后重新计算，不记零分，并在报告中写明施测质量的构成——哪些是实测、哪些无法测查，以交代结论的证据强度。

转诊方向。需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊的科室。神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，国家级牵头医院为北京协和医院。
新生儿双侧后鼻孔闭锁的 CT 影像，轴位与冠状位：鼻腔后端被膜性结构封闭
新生儿双侧后鼻孔闭锁的 CT 影像，轴位与冠状位：鼻腔后端被膜性结构封闭Hellerhoff，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0　来源

鉴别诊断与病因评估

以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。

鉴别与病因评估线索
相关诊断或表现评估线索
Kabuki 综合征靠特征性的长睑裂面容区分。⁠[3]⁠
22q11.2 缺失综合征半规管异常与眼组织缺损在 22q11.2 缺失里都很罕见。⁠[3]⁠
Joubert 综合征靠神经影像上的「磨牙征」区分。⁠[3]⁠
VACTERL 联合征肛门闭锁在 VACTERL 里常见，在 CHD7 相关疾病里罕见。⁠[3]⁠
脑性瘫痪本病的前庭功能异常及运动发育迟缓，可与脑瘫相关表现重叠。若同时存在眼组织缺损、后鼻孔闭锁、心脏或耳部畸形，应开展综合病因评估，并按需要进行遗传学检查。⁠[3],[15]⁠

治疗现状

没有针对病因的药物。管理的重点在几个器官的手术与随访上，另有一条麻醉相关的提醒。

  • 针对病因的治疗⁠[3],[4]⁠目前没有针对病因的药物，管理以各受累器官的手术与随访为主。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 麻醉与手术。术后气道并发症的风险增加，因此需要麻醉的操作应尽量精简、能合并做的合并做。任何需要镇静的检查或治疗前都要主动告知已确诊本病。⁠[3]⁠
  • 听力与语言支持。建议在 6 月龄前就介入听力与语言支持服务。超过 95% 的孩子有感音神经性听力损失或前庭功能异常。⁠[3]⁠
  • 体位支持。训练场地与教室里做体位调整，比如用仰卧位获得更好的躯干支撑。⁠[3]⁠

康复与长期管理

这个病的康复有一条别处用不上的原则：不要蒙上孩子的眼睛。九成四的孩子内耳半规管有缺陷，视觉是他们保持平衡的主要代偿手段，闭眼平衡训练在这里适得其反。

  • 早期综合训练⁠[3]⁠建议 0 至 3 岁转介早期干预项目，含作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
  • 运动训练⁠[3]⁠改善头部控制与姿势稳定，训练中保留视觉线索作为平衡的代偿。场地上做体位支持。运动训练
  • 作业训练⁠[3]⁠精细动作与日常生活能力，配合体位与辅具。作业训练
  • 言语与沟通⁠[3]⁠听力、视力、前庭异常叠加造成语言落后，建议 6 月龄前介入专门的听力语言服务。听力问题处理好之前练发音事倍功半。言语认知训练
  • 行为干预⁠[3]⁠注意缺陷多动障碍、重复行为与强迫行为是本病常见的行为特征。行为矫正训练
  • 融合教育支持⁠[3]⁠3 至 5 岁的学前特殊教育，之后持续的在校支持。融合教育
两条要记住：一是需要麻醉的操作要尽量精简合并；二是半规管缺陷加上部分孩子同时有听力与视力损失，闭眼平衡训练、快速旋转或翻滚类的前庭刺激会因为缺乏正常的前庭代偿而增加跌倒风险，训练时要保留视觉代偿线索。此外，合并心血管畸形的孩子，高强度有氧训练前先经心脏专科评估。有喂养困难的孩子，喂养训练前先由多学科团队评估颅神经功能与吞咽，吞咽问题与胃食管反流及时处理；经口喂养的食物性状、体位与是否保留管饲由经治专科医生决定，训练中反复呛咳、憋气或发绀，当次停训并回专科复评吞咽。
宝秀兰的康复安排

有一条与前庭有关的安排：这个病多有半规管缺陷，加上部分孩子同时有听力与视力损失，闭眼平衡训练、快速旋转或翻滚类的前庭刺激会因为缺乏正常的前庭代偿而增加跌倒风险，训练时要保留视觉代偿线索。需要麻醉的操作要尽量精简合并。训练内容方面，新生儿危重期之后安排宝秀兰的早期综合训练，此后按评估结果安排运动、作业、言语与沟通训练，学前安排融合教育。

对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。

相关的康复方法：

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。

本院服务

CHARGE 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。CHARGE 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
  • 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
  • 既往发育评估报告与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
  • 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考

相关的诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预、全面发育迟缓、感觉统合与感觉处理困难、喂养困难与儿童营养咨询。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。罕见病用药的医保支付与残疾儿童康复补贴见政策与保障。
本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。
常见问题

关于CHARGE 综合征

基因检测发现孩子有 CHD7 变异，就是 CHARGE 综合征吗？

不一定。查出 CHD7 致病变异不等同于确诊 CHARGE 综合征。这个基因对应的表现谱比 CHARGE 更广，还包括程度轻得多的类型，要结合临床检查综合判断。

孩子走路晚、总摔，是脑的问题吗？

不全是。约 94% 的患儿有内耳半规管缺陷，那是负责平衡的器官。它有结构问题会直接影响平衡感与视觉整合，造成抬头晚、爬行时用「五点」姿势支撑。这与脑损伤造成的运动障碍并不相同；但半规管缺陷只是原因之一，本病也可有小脑蚓部发育不良等脑结构异常，查出半规管缺陷不等于排除了中枢问题，是否做头颅影像与神经发育评估由经治专科医生决定。

了解详情
做平衡训练，有什么要特别注意的？

不要蒙眼。半规管有缺陷的孩子靠视觉代偿平衡，闭眼训练、快速旋转或翻滚会明显增加跌倒风险。训练时要保留视觉线索。有心脏畸形的孩子，高强度有氧训练前先经心脏专科评估。

了解详情
孩子将来的智力发育会怎样？

差异很大。不同研究的智力统计不一：一组随访到学龄期的小样本里约一半孩子智力结局尚可，汇总分析中约六成有智力障碍，两个数字出自不同人群，不能相加。不能只凭诊断预判某一个孩子的结局。

孩子总要做检查、打麻药，安全吗？

术后气道并发症的风险增加，所以医生通常会尽量精简需要麻醉的操作、能合并做的合并做。每次都要主动告知已确诊本病。

图片来源与许可

  1. 一名 10 个月婴儿右眼的虹膜缺损：瞳孔下方有一道楔形裂隙，瞳孔呈锁孔形．Шнапс．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
  2. 新生儿双侧后鼻孔闭锁的 CT 影像，轴位与冠状位：鼻腔后端被膜性结构封闭．Hellerhoff．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页

参考文献与出处

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  17. 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07).　2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
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