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其他系统与多系统受累

本类收录涉及听力、视力、颅面结构、血液、皮肤、肝胆、睡眠与新生儿期心肺等方面的疾病，部分疾病可累及多个系统。感觉功能受限、体力下降、疼痛以及长期治疗的需要，都可能影响儿童的学习与日常活动。发育评估与康复安排需兼顾原发疾病及其对功能的影响。

本类病种（17）

CHD7　8q12.2CHARGE 综合征CHARGE syndromeCHARGE 联合征、CHD7 相关疾病、Hall-Hittner 综合征CHARGE 综合征是 CHD7 基因变异引起的多器官发育异常，同时累及眼、心脏、后鼻孔、生长发育、生殖系统与耳（包括听力和平衡）。多数孩子在新生儿期就因为喂养或呼吸困难、或者可见的多发畸形被发现。它的运动落后有一个不常被讲清的原因：内耳里负责平衡的半规管本身有缺陷。早期识别、诊断路径与康复要点
GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体 MTRNR1　13q12.11、7q22.3、1p34.3、线粒体基因组非综合征型耳聋（遗传性耳聋）Nonsyndromic hearing loss遗传性耳聋、非综合征性耳聋、GJB2 耳聋非综合征型耳聋指不伴其他系统异常的遗传性耳聋，是遗传性耳聋中最常见的类型。常见的致病基因有 GJB2 与 SLC26A4（常染色体隐性）、GJB3（最初报道为常染色体显性，致病证据有争议）与线粒体 MTRNR1（母系遗传，与氨基糖苷类药物致聋密切相关）。表现以感音神经性听力损失为主，可以是出生即有的重度语前聋，也可以是迟发、波动、渐进性的听力下降。对发育门诊来说，它的意义在于：听不见是语言发育落后最需要先排除的原因之一，而新生儿听力筛查通过并不能完全排除听力损失。早期识别、诊断路径与康复要点
BBS1 等多个 BBS 基因　遗传异质性显著Bardet-Biedl 综合征（BBS）Bardet-Biedl syndrome　BBS巴尔得-别德尔综合征、BBS、纤毛病纤毛是细胞表面的一种「天线」，负责感受信号。Bardet-Biedl 综合征是非动纤毛出问题造成的多系统疾病，主要表现包括：视网膜视锥-视杆细胞营养不良、肥胖及其相关并发症、轴后多指（趾）、认知受损、低促性腺激素性性腺功能减退和（或）泌尿生殖道畸形，以及肾脏畸形和（或）肾实质病变。除此之外还可有斜视、散光、白内障、轻微的颅面特征改变、听力损失、嗅觉丧失、口腔与牙齿异常、胃肠与肝脏疾病、短指（趾）或并指（趾）、肌肉骨骼与皮肤方面的异常，以及一系列神经发育方面的表现。早期识别、诊断路径与康复要点
20 多个基因中的任一个　遗传异质性显著Leber 先天性黑矇（LCA）Leber congenital amaurosis　LCALCA、早发型严重视网膜营养不良、Leber 黑矇Leber 先天性黑矇与早发型严重视网膜营养不良属于同一组遗传病，特点是生命早期就出现严重的视力损害。习惯上，生后第一年内出现视力丧失的称为 Leber 先天性黑矇，1 至 5 岁之间出现的称为早发型严重视网膜营养不良。「黑矇」一词源自希腊语中的「黑暗」，指的就是这种严重的视力丧失。这组病主要影响眼底那层负责感受光与颜色的组织——视网膜。虽然本病罕见，但它是婴儿严重视力丧失最主要的遗传性病因之一，也是遗传性视网膜疾病中最严重的形式之一。早期识别、诊断路径与康复要点
非遗传性，与早产相关　—早产儿视网膜病变（ROP）Retinopathy of prematurity　ROPROP、早产儿眼底病变、晶状体后纤维增生症视网膜的血管在妊娠第 4 个月开始发育，到预产期前后才发育完成。孩子提前出生时，这个过程可能停下来，之后长出方向不对的异常新生血管；这些血管会牵拉视网膜，严重时造成视网膜脱离。本病是发生在未成熟视网膜组织上的病理过程，可进展为牵拉性视网膜脱离，进而造成视力丧失甚至失明。关键在于时机：三十多年来已有能显著降低这种不良视力结局的治疗手段，但需要治疗的重症必须被及时诊断出来才能有效处理——而早期是没有症状的。早期识别、诊断路径与康复要点
TYR　11q14.3眼皮肤白化病（白化病）Oculocutaneous albinism　OCA白化病、OCA、眼皮肤型白化病黑色素决定皮肤、毛发与眼睛的颜色，而在视网膜里它还参与正常视觉的建立。这一组病的共同点是细胞造不出足够的黑色素，于是皮肤与毛发色浅，虹膜与视网膜的色素也不足。视网膜缺色素带来的后果是实质性的：视力下降、眼球不自主快速移动（眼球震颤）、双眼不能对准同一方向（斜视）与畏光。皮肤方面的问题是长期日晒会大幅增加皮肤损伤与皮肤癌的风险。分型按皮肤、毛发与眼的颜色改变以及致病基因来分。早期识别、诊断路径与康复要点
RHO、USH2A、RPGR 等 130 多个基因　随基因而定视网膜色素变性（RP）Retinitis pigmentosa　RPRP、色素性视网膜炎、视网膜色素变性症视网膜后面铺着两种感光细胞：视杆细胞负责弱光下的视觉，视锥细胞负责明亮环境下的视觉与色觉。这一组病使它们逐渐死亡，而且视杆细胞通常先退化，所以第一个症状几乎总是夜里看不清。此后视野从边缘开始缺损，逐渐缩成管状，最后中心视力也受累。多数患者在成年后达到法定盲。约七到八成的患者只有眼部受累，其余两到三成属于综合征型，合并其他器官的问题。早期识别、诊断路径与康复要点
HLA-DQB1（易感基因，不是致病基因）　6p21.32发作性睡病（嗜睡症）Narcolepsy嗜睡症、猝倒症、睡病下丘脑外侧有一小群神经元分泌食欲素（又叫下丘脑分泌素），它管的是让人保持清醒，以及把快速眼动睡眠约束在夜里。这群细胞大量丧失之后，清醒与睡眠的界线就守不住了：白天困到挡不住，夜里反而醒得频繁，本该只在深夜出现的快速眼动睡眠现象——肌肉失去张力、生动的梦境、动不了也说不出话——闯进了清醒与入睡的交界处。这就是日间嗜睡、猝倒、睡眠瘫痪与入睡幻觉这一组表现的由来。本病可以在任何年龄起病，但最常开始于青春期。早期识别、诊断路径与康复要点
F8、F9　Xq28（F8）、Xq27.1（F9）血友病（凝血因子缺乏）Hemophilia血友病甲、血友病乙、因子Ⅷ缺乏症止血要靠一串凝血因子接力完成。血友病缺的是这串接力里的一棒：甲型缺凝血因子Ⅷ，乙型缺凝血因子Ⅸ。缺了这一棒，血块就形不成，受伤、手术或者拔牙之后会持续渗血；重型患者在很轻的外伤后、甚至看不出外伤的情况下也会出血。真正决定这些孩子长期生活质量的，是关节、肌肉、脑与内脏里的出血——尤其是关节。反复的关节出血会留下血友病性关节病，影响一辈子的活动能力。轻型不一定有自发出血，可能要到手术或者严重外伤之后才被发现。早期识别、诊断路径与康复要点
COL7A1、KRT5、KRT14 等　3p21.31（COL7A1）、12q13.13（KRT5）、17q21.2（KRT14）遗传性大疱性表皮松解症（蝴蝶宝贝）Epidermolysis bullosa　EB大疱性表皮松解症、蝴蝶宝贝、泡泡龙皮肤分表皮与真皮两层，它们要靠一些结构牢牢连在一起。营养不良型缺的是锚原纤维的主要成分Ⅶ型胶原，两层皮肤因此容易被摩擦掀开；单纯型缺的是表皮细胞内的角蛋白，分离发生在更浅的层次。共同的结果是：轻微的外伤或摩擦——揉一下、抓一下、甚至只是轻微的压力——就会起水疱、掉皮。严重程度差别极大：轻的主要累及手、足、膝与肘，水疱愈合后不留瘢痕；重的全身起疱，累及口腔与消化道黏膜，愈合后留下严重瘢痕，造成手指足趾粘连、关节挛缩、进食困难与视力丧失。早期识别、诊断路径与康复要点
JAG1、NOTCH2　20p12.2（JAG1）、1p12（NOTCH2）Alagille 综合征（阿拉日耶综合征）Alagille syndrome　ALGS阿拉日耶综合征、动脉肝脏发育不良、胆管缺乏综合征肝脏里的胆管负责把胆汁运到胆囊与小肠，而胆汁的作用是帮助消化脂肪。这个病的胆管可能狭窄、畸形、数量减少，胆汁因此在肝内淤积，造成瘢痕，肝脏清除血中废物的能力受损。看得见的表现是皮肤与眼白发黄、皮肤瘙痒、皮肤上出现胆固醇沉积形成的黄色瘤。它还不只是肝的病：心脏（最常见的是肺动脉狭窄）、脊椎（X 线上呈蝴蝶形的椎体）、面容（前额宽而突出、眼窝深、下巴小而尖）、中枢神经系统的血管与肾脏都可能受累。严重程度差别很大，同一个家庭里的成员也可能相差悬殊——轻到不被察觉，重到需要心脏或肝脏移植。早期识别、诊断路径与康复要点
LMNA　1q22早老症（Hutchinson-Gilford 早老综合征）Hutchinson-Gilford progeria syndrome　HGPSHutchinson-Gilford 早老综合征、HGPS、儿童早衰症细胞核外面有一层核膜，核纤层蛋白 A 是它必不可少的支撑成分，决定细胞核的形状。LMNA 变异之后产生的是一种异常的核纤层蛋白 A（早老蛋白），它让核膜变得不稳定、逐步损伤细胞核，细胞因此更容易提前死亡。孩子出生时与婴儿早期看起来正常，此后生长变慢、体重不增，逐渐出现特征性的面容、脱发、皮肤显老与皮下脂肪减少。最要紧的一条不在外表上：这些孩子从儿童期就出现严重的动脉硬化，年纪很小就可能发生心脏病发作或卒中。另一条要说清楚的是，这个病不影响智力发育，也不影响坐、站、走这些运动技能的获得。早期识别、诊断路径与康复要点
PIK3CA　3q26.32PIK3CA 相关过度生长综合征（PROS）PIK3CA-related overgrowth spectrum　PROSPIK3CA 相关过度生长谱系、巨脑-毛细血管畸形综合征、CLOVES 综合征PIK3CA 相关过度生长综合征是一组病的总称：受精之后，胚胎里某一个细胞的 PIK3CA 基因发生激活变异，它的后代细胞分布到哪些组织，哪些组织就长得过多。受累最多的是脑、肢体、躯干与面部，通常不对称，常伴毛细血管、静脉或淋巴管畸形。巨脑-毛细血管畸形综合征、CLOVES 综合征、Klippel-Trenaunay 综合征与孤立的巨指趾都在这个谱系里。多数孩子出生时或幼儿早期就被注意到：头围偏大、身上有红色胎记、一侧肢体或几个指趾特别粗大。早期识别、诊断路径与康复要点
无致病基因　—新生儿持续肺动脉高压（PPHN）Persistent pulmonary hypertension of the newborn　PPHNPPHN、新生儿持续性肺动脉高压、持续胎儿循环胎儿不用肺呼吸，肺血管阻力本来就高；出生后开始呼吸，阻力应当迅速下降。新生儿持续肺动脉高压是这一步没有完成：血液经卵圆孔和动脉导管绕过肺，孩子在生后 24 小时内青紫，吸氧也难缓解。它约占活产新生儿的 0.2%，多继发于胎粪吸入、肺炎、败血症或窒息，少数找不到肺部原因。救治在新生儿重症监护室完成。对家长来说，更长的一段路在出院之后：随访到 18–24 月龄，约四分之一的孩子有神经发育损害，感音神经性听力损失还可以在 2 岁以后才出现。早期识别、诊断路径与康复要点
SOX9（邻近调控区，部分孤立型）　17q24.3Pierre Robin 序列征（皮罗综合征）Pierre Robin sequence　PRS皮罗综合征、皮埃尔·罗宾序列征、Robin 序列征Pierre Robin 序列征是一组先后相连的头面部改变：胚胎期下颌长得小或位置靠后，舌头被挤向后方，舌根阻塞咽部造成上气道梗阻；八至九成孩子还留下一道腭裂。它称作「序列征」而不是综合征，因为后面几项改变都是下颌小这一件事引出来的。家长多在出生后头几周因为孩子呼吸声响、吸气时胸口凹陷、吃奶慢又呛、体重不长而就诊。它可以单独出现，也可以是 Stickler 综合征等疾病的一部分，所以确诊后还要查眼、耳、心脏与基因。早期识别、诊断路径与康复要点
MYO7A、USH2A、CLRN1 等　随分型而定Usher 综合征（耳聋-视网膜色素变性综合征）Usher syndrome　USH耳聋-视网膜色素变性综合征、尤塞氏综合征、USHUsher 综合征同时累及听觉、视觉与平衡三种感觉，是遗传性聋盲最常见的原因。按听力损失的轻重、前庭功能是否受累和视网膜色素变性出现的早晚分为三型：Ⅰ型出生就是双侧重度至极重度耳聋，前庭功能缺失，坐与走都晚；Ⅱ型是出生就有的中重度耳聋，平衡多正常；Ⅲ型在儿童晚期或青春期才开始听力下降。三型都会出现夜盲与视野缩窄，Ⅰ型与Ⅱ型比耳聋晚几年至十几年（Ⅲ型的听力与视力下降出现在同一年龄段），这段时间里孩子常被当作单纯的遗传性耳聋。智力与一般健康状况通常正常。早期识别、诊断路径与康复要点
PAX3、MITF、SOX10 等　随分型而定Waardenburg 综合征（瓦登伯格综合征）Waardenburg syndrome　WS瓦登伯格综合征、瓦登伯革氏症候群、听力-色素综合征Waardenburg 综合征是一组遗传病，核心是先天性感音神经性聋加毛发、虹膜与皮肤的色素异常：额前一绺白发或早白头，两眼颜色不同或虹膜呈亮蓝色，身上有出生即有的白斑。它是常染色体显性遗传的综合征性耳聋里最常见的一种，按伴随表现分四型：1 型有内眦外移，2 型没有，3 型另有上肢异常，4 型合并先天性巨结肠。虹膜颜色不影响视力，需要处理的是听力——听力损失不是人人都有，可单侧可双侧，轻重不一。家长多因外观或新生儿听力筛查未通过而就诊。早期识别、诊断路径与康复要点

诊疗与康复要点

重视听力与视力评估。语言发育迟缓时应关注听力，视觉反应异常时需接受眼科评估。感觉功能受限可能影响评估时的表现与学习，训练安排因此应与必要的听觉、视觉支持衔接。⁠^[2]⁠
通过筛查后仍需关注后续变化。通过新生儿听力筛查，并不能排除所有类型和程度的听力损失，也不能排除之后出现的听力问题。儿童对声音反应减弱或语言进展缓慢时，仍需进一步评估。⁠^[2],[5]⁠
综合评估多系统异常。眼部、心脏、耳廓等多个部位同时存在异常时，需由医师综合评估是否为某种综合征的表现，并根据病种安排相应的基线检查与长期随访。⁠^[1]⁠
分析影响日常表现的不同因素。感觉功能受限、疼痛、疲劳、反复住院与练习机会减少，都可能影响运动、语言或学习表现。评估时应分别了解这些因素的影响与儿童的实际能力，避免仅凭一次任务表现判断发育水平。⁠^[3]⁠
明确疾病相关的活动限制。皮肤脆性、出血风险、畏光、脱水、心血管负荷等问题，均可能影响训练安排。康复方案应写明适宜的活动、需要避免的动作及中止训练的表现，并与经治专科保持沟通。⁠^[3],[4]⁠