儿　童　罕　见　病

庞贝病：松软、吃奶费力、心脏增大——三项一并考虑Pompe disease

庞贝病是一种溶酶体贮积病：细胞内负责分解糖原的一种酶缺乏，糖原在溶酶体内越积越多，主要损害心肌与骨骼肌。婴儿型常在出生后数月内，因肌无力、喂养与呼吸困难以及心脏增大而被发现。国家罕见病目录的用名是「糖原累积病（Ⅰ型、Ⅱ型）」，本页只介绍其中的Ⅱ型。

医学审核：宝秀兰专家团队审核日期：2026-10-07更新：2026-10-11

糖原累积病Ⅱ型概述

「庞贝病」因纪念最早描述本病的医生而得名。家长用中文检索时多用这一名称，而非目录中的正式用名。⁠[3]⁠

国家罕见病目录第一批第 35 项的用名是「糖原累积病（Ⅰ型、Ⅱ型）」，两型合列一条。Ⅰ型主要影响肝脏与血糖；Ⅱ型即庞贝病，主要影响肌肉与心脏。两型的表现与治疗均不相同。⁠[1],[3]⁠

标识与编码
国家目录《第一批罕见病目录》第 35 项：糖原累积病（Ⅰ型、Ⅱ型）⁠[1]⁠
致病基因GAA，位于 17q25.3，编码溶酶体酸性 α-葡萄糖苷酶（酸性麦芽糖酶）⁠[3]⁠
遗传方式常染色体隐性遗传
OMIM232300
ORPHAcode365
ICD-10E74.0（糖原贮积病）
MeSHD006009
别名庞贝病、糖原累积病Ⅱ型、酸性麦芽糖酶缺乏症、GSD II
权威条目Orphanet ORPHA:365OMIM 232300GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1365789

早期识别信号

婴儿型进展很快，因此下列表现相继出现的时间跨度很短。其中最具鉴别意义的是心脏受累。⁠[3]⁠

  • 0 至 1 月龄出生时可能已有肌张力偏低，并开始出现喂养困难。⁠[3]⁠
  • 1 至 4 月龄「松软儿」表现明显——全身肌肉无力、肌张力低。⁠[3],[4]⁠
  • 数周至数月内检查发现心脏增大或肥厚型心肌病。这一表现是本病与多数其他原因所致松软儿相鉴别的重要线索。⁠[3]⁠
  • 约 4 月龄未经新生儿筛查而诊断的婴儿型患儿，中位诊断年龄约 4 月龄。⁠[3]⁠
  • 数月内呼吸窘迫、生长不良。⁠[3]⁠
  • 12 月龄前（非典型婴儿型）以运动发育落后为主，心肌病不明显。⁠[3]⁠

可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、粗大运动发育落后、喂养困难、血清肌酸激酶升高。

判读说明。单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果作出判断；是否就诊，不能仅凭症状条数决定。更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

GAA 基因编码的酸性 α-葡萄糖苷酶负责在溶酶体内分解糖原。酶有缺陷时，糖原无法分解，在溶酶体内严重蓄积。⁠[3]⁠

蓄积的糖原对心肌、骨骼肌及其他组织造成结构性损害。婴儿型的酶活性几乎完全缺失（低于正常对照的 1%），因此心脏受累重、进展快；晚发型仍有部分残余酶活性（2% 至 40%），进展要慢得多。⁠[3]⁠

代谢通路在酸性 α-葡萄糖苷酶这一步受阻发生部位：溶酶体，心肌与骨骼肌最明显糖原上游底物酸性 α-葡萄糖苷酶酶活性显著下降葡萄糖下游产物堆积糖原治疗与饮食管理针对的就是这张图上的两端：减少上游的来源，或补充下游缺少的产物。
发病机制糖原在酸性 α-葡萄糖苷酶这一步受阻而堆积。病变发生在溶酶体，心肌与骨骼肌最明显。糖原在溶酶体内无法降解，越积越多，进而损伤肌细胞。婴儿型的心肌受累最重，因此心脏超声是早期识别的关键检查。
致病基因在基因组上的位置17 号染色体17q25.3GAAp 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位GAA 基因位于 17q25.3，即 17 号染色体长臂。
庞贝病患者肌肉活检的显微照片：肌纤维内出现大量空泡，是糖原在溶酶体内堆积所致
庞贝病患者肌肉活检的显微照片：肌纤维内出现大量空泡，是糖原在溶酶体内堆积所致Jensflorian，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0　来源
常染色体隐性遗传父　携带者母　携带者患病25%携带者25%携带者25%不携带25%患病携带者，本人不发病不携带父母双方都是携带者时，每一胎的概率都相同、互不影响，男女机会相同。
遗传方式常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。

再发风险

  • 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有 25% 的概率患病、50% 是携带者、25% 完全正常。⁠[3]⁠
  • 再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。⁠[14]⁠

分型与病程

本病按起病年龄与有无心肌病分为三型。分型决定了随访的重点与治疗的选择。

三种类型
分型／分期起病特征
经典婴儿型12 月龄以内，伴心肌病肌张力低、肥厚型心肌病、喂养与呼吸困难三联征。酶活性几乎完全缺失。⁠[3]⁠
非典型婴儿型12 月龄以内，无明显心肌病以运动发育落后为主⁠[3]⁠
晚发型12 月龄后至成年各年龄段四肢近端与躯干肌无力。呼吸肌受累，心脏受累少见，智力通常不受影响。⁠[3]⁠

患病率与人群

  • 国际患病率。美国的综合估计约为 1/40000；加利福尼亚新生儿筛查的数据（婴儿型与晚发型合计）约为 1/25200，其中晚发型约为 1/37500。⁠[4],[3]⁠

诊断路径

三项费用不高的检查可以确定诊断方向：肌酸激酶、心脏超声与干血斑酶活性。

  • 疑诊线索⁠[3]⁠松软儿合并肥厚型心肌病与血清肌酸激酶明显升高（可达约 2000 IU/L，正常值 60 至 305 IU/L）。
  • 干血斑酶活性检测⁠[3]⁠完全缺陷（低于正常对照的 1%）提示婴儿型；部分缺陷（2% 至 40%）提示晚发型。
  • 尿葡萄糖四糖（Hex4）检测⁠[3]⁠婴儿型的高敏感标志物。
  • GAA 基因检测⁠[3]⁠确认双等位致病变异，明确分型。
  • 心脏与呼吸功能评估⁠[3],[6]⁠在基线时评估心功能与呼吸功能；二者与肌肉本身的耐受程度共同决定训练强度的上限。
宝秀兰的评估安排

干血斑酶活性与 GAA 基因检测由代谢专科完成，心脏与呼吸功能评估由心脏科与呼吸科完成。宝秀兰评估的是运动与喂养：婴儿型患儿以 INMA 0～1 岁神经运动 20 项检查评估被动肌张力与主动运动，以徒手肌力评定记录颈屈肌与近端肌群的肌力，并结合喂养困难分类，定位吸吮与吞咽方面的问题；晚发型患儿按年龄选用评估工具（6 岁以下可用 Peabody 运动发育量表），跟踪蹲起、上楼与从地面站起的变化。

转诊方向。需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊的科室。神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，国家级牵头医院为北京协和医院。
婴儿型庞贝病患儿肱二头肌的影像
婴儿型庞贝病患儿肱二头肌的影像Jgulik，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0　来源

鉴别诊断与病因评估

以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。

鉴别与病因评估线索
相关诊断或表现评估线索
脊髓性肌萎缩症Ⅰ型这是最需要与本病鉴别的疾病。两者都表现为松软儿、喂养困难、进行性近端肌无力，但脊髓性肌萎缩症通常不累及心脏，而婴儿型庞贝病几乎都有肥厚型心肌病。心脏超声发现肥厚型心肌病即指向庞贝病；超声正常不能排除非典型婴儿型。⁠[3],[6],[4]⁠
全面发育迟缓与脑性瘫痪肌张力低下需要结合神经系统查体判断病变来源。肌酸激酶升高及肌电图肌源性改变提示肌肉受累，应进一步考虑庞贝病等神经肌肉疾病。⁠[3],[13]⁠
Danon 病同样表现为肌张力低与肥厚型心肌病，但发病年龄多在青春期前后，且智力发育迟缓更为常见。⁠[3]⁠

治疗现状

本病有酶替代治疗，即补充所缺乏的酶，这在罕见病中并不多见。

  • 酶替代治疗　阿糖苷酶α、艾夫糖苷酶α、西帕糖苷酶α加麦格司他⁠[3],[9],[10],[11]⁠阿糖苷酶α用于婴儿型与晚发型；艾夫糖苷酶α（avalglucosidase alfa）在美国的适应证为 1 岁及以上的晚发型患者；西帕糖苷酶α加麦格司他（miglustat）的适应证为体重 40 千克以上、现有酶替代方案效果不佳的成人晚发型患者。这些药物在国内的获批与医保情况，请以经治医院提供的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 呼吸支持。持续气道正压或双水平气道正压通气，严重者行气管切开。⁠[3]⁠
  • 喂养支持。对喂养困难的患儿，评估是否需要胃造口。⁠[3]⁠
  • 心功能监测。定期监测心功能，其结果也是确定训练强度的依据。⁠[3]⁠
  • 脊柱侧弯监测。定期监测脊柱侧弯。⁠[3]⁠
  • 麻醉风险。全身麻醉应限于确有必要时，并由具有心脏病患儿麻醉经验、熟悉本病的团队实施。这是因为婴儿型心肌肥厚的患儿在麻醉诱导时可出现心律失常甚至心跳骤停，此外还有呼吸方面的风险。任何需要麻醉的检查或手术之前，都要告知患儿已确诊本病。⁠[3],[7],[8]⁠

康复与长期管理

本病患儿的运动强度有两道上限：一是肌肉本身，二是心功能。训练以亚极量的有氧与功能性活动为主，避免过度的抗阻与离心运动，并避免训练至过度疲劳；有心脏受累的患儿，训练方案要与心脏科共同确定。

  • 运动训练⁠[3]⁠以物理治疗维持关节活动度、协助行走。训练强度要与心脏科共同评估，不能只按肌力确定。运动训练
  • 吞咽与喂养训练⁠[3]⁠处理吞咽与喂养困难，减少呛咳与误吸。言语认知训练
  • 早期综合训练与日常生活能力⁠[3]⁠婴儿期确诊的患儿，按当前功能安排早期干预；年长患儿则训练日常生活能力与省力方法。早期综合训练
  • 作业训练⁠[3]⁠手功能与生活技能训练，配合辅具减少体力消耗。作业训练
全身麻醉风险高，应限于确有必要时，并由熟悉本病的团队实施。训练的运动强度需与心脏科共同评估，避免加重心脏负荷。呼吸肌受累的患儿，训练中要留意是否出现活动后气促。
宝秀兰的康复安排

运动强度需与心脏科共同评估，避免加重心脏负荷；呼吸肌受累的患儿，训练中要留意是否出现活动后气促。训练内容方面，运动训练针对姿势与力量，言语认知训练针对吞咽与喂养，早期综合训练针对日常生活能力，作业训练针对手功能。有一项要记入档案，并告知所有相关科室：全身麻醉对本病患儿风险高，应限于确有必要时；任何需要麻醉的检查或操作，都要事先与经治医院沟通。宝秀兰不开展酶替代治疗。

对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、作业训练。

相关的康复方法：

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。

本院服务

糖原累积病Ⅱ型的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。糖原累积病Ⅱ型的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
  • 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
  • 既往发育评估报告与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
  • 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考

相关的诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预、全面发育迟缓、喂养困难与儿童营养咨询。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。罕见病用药的医保支付与残疾儿童康复补贴见政策与保障。
本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。
常见问题

关于糖原累积病Ⅱ型

孩子全身松软，医生说要查心脏，这两件事有什么关系？

两者密切相关。婴儿型庞贝病几乎都合并肥厚型心肌病，而同样表现为松软儿的脊髓性肌萎缩症通常不累及心脏。心脏超声发现肥厚型心肌病，即强烈指向婴儿型庞贝病，这是最重要的鉴别点；但超声正常并不能排除本病——非典型婴儿型与晚发型可以没有明显的心肌病，此时仍要检查肌酸激酶与酶活性。

了解详情
孩子说话、认知都正常，为什么还要做运动训练？

这是因为庞贝病主要损害肌肉与心脏，智力通常不受影响。训练针对的是肌无力本身，而不是认知问题。晚发型患儿尤其如此。

酶替代治疗国内能不能用？

庞贝病有酶替代治疗：阿糖苷酶α用于婴儿型与晚发型，另有艾夫糖苷酶α、西帕糖苷酶α加麦格司他两种用于晚发型的方案，适用的年龄与条件各不相同。这些药物在国内的获批与医保情况，请以经治医院提供的信息为准；是否使用、使用哪一种，由经治医生决定。

要做手术或者需要麻醉的检查，有什么要注意的？

全身麻醉应限于确有必要时，并由具有心脏病患儿麻醉经验、熟悉本病的团队实施。这是因为婴儿型心肌肥厚的患儿在麻醉诱导时可出现心律失常甚至心跳骤停，此外还有呼吸方面的风险。任何需要麻醉的操作之前，都要主动告知患儿已确诊本病。

做康复训练，强度怎么把握？

训练以亚极量的有氧与功能性活动为主，避免过度的抗阻与离心运动，不训练至过度疲劳；强度也不能只按肌力确定，还要结合心功能。有心脏受累的患儿，运动强度需要与心脏科共同评估。训练中要留意是否出现活动后气促；对呼吸肌受累的患儿，这一点要与肌肉疲劳一并留意。

图片来源与许可

  1. 庞贝病患者肌肉活检的显微照片：肌纤维内出现大量空泡，是糖原在溶酶体内堆积所致．Jensflorian．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
  2. 婴儿型庞贝病患儿肱二头肌的影像．Jgulik．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).　对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
  3. Pompe Disease[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
  4. MedlinePlus Genetics. Pompe disease[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
  5. Orphanet. 糖原累积病 Ⅱ 型（ORPHA:365）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
  6. ACMG Work Group on Management of Pompe Disease, Kishnani PS, Steiner RD, Bali D, 等. Pompe disease diagnosis and management guideline[J]. Genetics in Medicine, 2006, 8(5): 267–288. DOI: 10.1097/01.gim.0000218152.87434.f3.
  7. Parenti G, Fecarotta S, Alagia M, 等. The European reference network for metabolic diseases (MetabERN) clinical pathway recommendations for Pompe disease (acid maltase deficiency, glycogen storage disease type II)[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2024, 19(1): 408. DOI: 10.1186/s13023-024-03373-w.
  8. Wang LY, Ross AK, Li JS, 等. Cardiac arrhythmias following anesthesia induction in infantile-onset Pompe disease: a case series[J]. Paediatric Anaesthesia, 2007, 17(8): 738–748. DOI: 10.1111/j.1460-9592.2007.02215.x.
  9. Dhillon S. Avalglucosidase alfa: First Approval[J]. Drugs, 2021, 81(15): 1803–1809. DOI: 10.1007/s40265-021-01600-3.
  10. Blair HA. Cipaglucosidase Alfa: First Approval[J]. Drugs, 2023, 83(8): 739–745. DOI: 10.1007/s40265-023-01886-5.
  11. Hopkin RJ, Byrne BJ, Dimachkie MM, 等. Miglustat: a first-in-class enzyme stabilizer for cipaglucosidase alfa for the treatment of late-onset Pompe disease[J]. Therapeutic Advances in Rare Disease, 2026, 7: 26330040261425686. DOI: 10.1177/26330040261425686.
  12. Chałupka-Borowska A, Sobieska M. Peabody Developmental Motor Scales-Second Edition: A Reliable Tool for Assessing Motor Development in Children[J]. Journal of Clinical Medicine, 2025, 14(24): 8936. DOI: 10.3390/jcm14248936.
  13. 李晓捷, 唐久来, 马丙祥, 等. 脑性瘫痪的定义、诊断标准及临床分型[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2014, 29(19): 1520. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2014.19.024.
  14. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
  15. 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07).　2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
  16. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  17. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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