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遗传代谢病

遗传代谢病与代谢通路中酶、转运体等成分的先天缺陷有关，这些缺陷可影响相关物质的正常分解或合成。临床表现多样：既可在新生儿期急性起病，也可在儿童期逐渐出现发育迟缓。部分疾病可通过新生儿筛查早期发现，并有相应的饮食或药物治疗方案。

本类病种（50）

  • PAH　12q23.2苯丙酮尿症（PKU）Phenylketonuria　PKUPKU、苯丙氨酸羟化酶缺乏症、高苯丙氨酸血症苯丙酮尿症由一种酶（苯丙氨酸羟化酶）缺乏引起：食物里的苯丙氨酸不能正常转化成酪氨酸，在血里越积越多，损害脑发育。它有一个和多数罕见病不同的地方：只要新生儿筛查发现得早并开始饮食管理，孩子的发育可以走在正常轨道上。按病因，它现在称为苯丙氨酸羟化酶缺乏症。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GAA　17q25.3糖原累积病Ⅱ型（庞贝病）Pompe disease庞贝病、糖原累积病Ⅱ型、酸性麦芽糖酶缺乏症庞贝病是一种溶酶体贮积病：细胞内负责分解糖原的一种酶缺乏，糖原在溶酶体内越积越多，主要损害心肌与骨骼肌。婴儿型常在出生后数月内，因肌无力、喂养与呼吸困难以及心脏增大而被发现。国家罕见病目录的用名是「糖原累积病（Ⅰ型、Ⅱ型）」，本页只介绍其中的Ⅱ型。早期识别、诊断路径与康复要点
  • IDUA（Ⅰ型）、IDS（Ⅱ型）、SGSH 等（Ⅲ型）、GALNS／GLB1（Ⅳ型）、ARSB（Ⅵ型）　4p16.3（IDUA）／Xq28（IDS）黏多糖贮积症Mucopolysaccharidosis　MPS黏多糖、MPS、Hurler 综合征黏多糖贮积症是一组溶酶体贮积病：不同的酶缺陷使糖胺聚糖（俗称黏多糖）不能正常分解，在细胞里蓄积，损害骨骼、关节、心脏与神经系统。多数孩子出生时表现正常，要到一两岁家长才逐渐发现面容、关节或发育出了问题。它按缺乏的酶分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ等型，表现与治疗各不相同。早期识别、诊断路径与康复要点
  • MMUT（约六成）、MMAA、MMAB、MMADHC、MCEE　6p12.3（MMUT）甲基丙二酸血症（MMA）Methylmalonic acidemia　MMAMMA、甲基丙二酸尿症甲基丙二酸血症是一种有机酸代谢病：蛋白质分解产生的甲基丙二酰辅酶 A 不能正常转化成琥珀酰辅酶 A，甲基丙二酸等有机酸在体内蓄积。多数孩子在新生儿期开始吃含蛋白的食物之后，以拒奶、呕吐、嗜睡等急性代谢危象的形式被发现。感染、饥饿与高蛋白饮食都是危象的诱因。本页所述为单纯型，即不合并同型半胱氨酸血症的类型。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ARSA　22q13.33异染性脑白质营养不良（MLD）Metachromatic leukodystrophy　MLDMLD、芳基硫酸酯酶 A 缺乏症、异染性脑白质病异染性脑白质营养不良是一种溶酶体贮积病：由于芳基硫酸酯酶 A 缺乏，含硫的脂质（硫脑苷脂）在神经髓鞘中蓄积，进而破坏包裹神经的髓鞘。最常见的晚婴型表现为已经会走路的孩子逐渐步态不稳、走不动，继而语言与认知也逐步倒退。按病因，本病现称芳基硫酸酯酶 A 缺乏症。早期识别、诊断路径与康复要点
  • DHCR7　11q13.4Smith-Lemli-Opitz 综合征（7-脱氢胆固醇还原酶缺乏症）Smith-Lemli-Opitz syndrome　SLOS7-脱氢胆固醇还原酶缺乏症、史密斯-莱姆利-奥皮茨综合征、SLOSSmith-Lemli-Opitz 综合征由 DHCR7 基因双等位致病变异引起。DHCR7 编码胆固醇合成最后一步的酶，酶缺陷使 7-脱氢胆固醇转不成胆固醇：前体堆积、胆固醇不足。本病的特征是出生前后的生长受限、小头、中至重度智力障碍与多发畸形——特殊面容、腭裂、先天性心脏病、男孩外生殖器发育不全、轴后多指，以及第 2、3 趾的 Y 形并趾（见于绝大多数患者）。轻重跨度很大，轻者只有细微面容、低张与并趾，智力可以正常。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GAMT、GATM 或 SLC6A8　19p13.3；15q21.1；Xq28脑肌酸缺乏综合征（肌酸缺乏症）Cerebral creatine deficiency syndromes　CCDS肌酸缺乏症、肌酸转运体缺乏症、胍基乙酸甲基转移酶缺乏症脑肌酸缺乏综合征是肌酸合成或转运的先天缺陷，分三型：两种合成障碍——胍基乙酸甲基转移酶（GAMT）缺乏症与精氨酸:甘氨酸脒基转移酶（AGAT）缺乏症，都是常染色体隐性遗传；一种转运障碍——肌酸转运体缺乏症（SLC6A8），X 连锁遗传，约占全部家系的六成多。三型的共同表现是发育迟缓、认知障碍或智力障碍与言语语言障碍；GAMT 缺乏症与肌酸转运体缺乏症还常有癫痫与行为问题（多动、孤独症样、自伤）。脑磁共振波谱上肌酸峰缺失或明显降低。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SLC2A1　1p34.2GLUT1 缺乏综合征（葡萄糖转运体 1 缺乏症）Glucose transporter type 1 deficiency syndrome　Glut1DS葡萄糖转运体 1 缺乏症、De Vivo 病、GLUT1-DSGLUT1 缺乏综合征是一种大脑能量代谢障碍。葡萄糖是大脑最主要的燃料，只能靠血脑屏障内皮细胞上的葡萄糖转运体 1（GLUT1）运进大脑；SLC2A1 基因变异使 GLUT1 功能不足，大脑得不到足够的葡萄糖。婴幼儿期起病时，以阵发性眼-头异常运动、药物难治的癫痫、头围增长减慢与发育落后为主；年长后以复杂的运动障碍（共济失调、肌张力障碍、舞蹈样动作）、言语障碍与智力障碍为主。血糖正常而脑脊液葡萄糖降低，是最重要的化验发现。早期识别、诊断路径与康复要点
  • TPP1、PPT1、CLN3 等 13 个基因　11p15.4（TPP1）；1p34.2（PPT1）；16p12.1（CLN3）神经元蜡样脂褐质沉积症（Batten 病）Neuronal ceroid lipofuscinosis　NCLBatten 病、巴滕病、NCL神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）是一组遗传性神经退行性疾病：细胞代谢废物蜡样脂褐质在溶酶体内堆积，尤其累及视网膜与大脑的神经元。它们合起来是儿童最常见的遗传性神经退行性疾病，常统称 Batten 病。已确认 13 个致病基因，按基因分型（如 TPP1 变异引起 CLN2 病）。除先天型外，孩子出生后与幼儿早期发育正常，之后发育变慢、丢失已经学会的能力，并至少出现视力丧失、精神运动倒退、痴呆、癫痫与运动障碍中的两项；起病年龄、表现与进展速度随分型而不同。早期识别、诊断路径与康复要点
  • PTS、QDPR、GCH1、PCBD1 等　11q23.1（PTS）；4p15.32（QDPR）；14q22.2（GCH1）四氢生物蝶呤缺乏症（BH4 缺乏症）Tetrahydrobiopterin deficiency　BH4DBH4 缺乏症、BH4D、四氢生物喋呤缺乏症四氢生物蝶呤缺乏症是四氢生物蝶呤（BH4）合成或再生途径中的酶先天缺陷引起的一组遗传代谢病，常见的是 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症与二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症。四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸与色氨酸三种羟化酶的辅因子：缺了它，血苯丙氨酸升高，出现类似苯丙酮尿症的表现；同时多巴胺与 5-羟色胺合成受阻，出现肌张力异常、运动障碍与智力发育障碍，病情通常比苯丙酮尿症更重。新生儿筛查阳性的孩子，必须与苯丙酮尿症鉴别。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ABCD1　Xq28X-连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD）X-linked adrenoleukodystrophy　X-ALD肾上腺脑白质营养不良、ALD、X-ALDX-连锁肾上腺脑白质营养不良是 ABCD1 基因变异引起的过氧化物酶体病：极长链脂肪酸不能被正常转运和分解，堆积在脑白质与肾上腺皮质。神经系统与肾上腺两套表现互相独立，可以先后出现，也可以只出现一套。儿童脑型最常见，多在 4 至 8 岁起病，早期是注意力、书写与理解口语的问题，之后出现视听力下降、构音障碍、共济失调与癫痫，进展可以很快。多数男孩在出现神经症状时已有肾上腺皮质功能减退。早期识别、诊断路径与康复要点
  • 线粒体 DNA 与核基因（如 MT-TL1 的 m.3243A>G、MT-ATP6 的 m.8993T>G、SURF1、POLG）　线粒体基因组与多个核基因线粒体脑肌病（线粒体病）Mitochondrial encephalomyopathy线粒体病、Leigh 综合征、亚急性坏死性脑脊髓病线粒体脑肌病泛指一组由线粒体 DNA 或细胞核基因变异导致线粒体结构与功能异常的疾病，核心问题是线粒体呼吸链的氧化磷酸化障碍：能量生成不足，乳酸生成增加。耗能高的器官最先受累——脑、肌肉、心、眼、耳、肾与胃肠道。儿童期最常见的两种是 Leigh 综合征（多在 2 岁前起病，发育倒退伴脑干或基底节受累）与 MELAS（多在学龄期起病，癫痫、头痛与卒中样发作）。同一个家族里轻重可以相差很大。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SMPD1（A/B 型）、NPC1 与 NPC2（C 型）　11p15.4、18q11.2、14q24.3尼曼匹克病（NPD）Niemann-Pick disease鞘磷脂胆固醇脂沉积症、尼曼-匹克病、NPD尼曼匹克病是一组常染色体隐性遗传、多系统受累的溶酶体贮积病。A/B 型由 SMPD1 变异引起酸性鞘磷脂酶缺乏，鞘磷脂在单核-吞噬细胞系统与脑组织贮积；C 型由 NPC1 或 NPC2 变异引起胆固醇转运障碍，游离胆固醇在溶酶体内贮积。A 型婴儿期起病、进展快；B 型以肝脾大与肺部病变为主、多数没有明显神经系统受累；C 型可以在任何年龄起病，儿童期以肝脾大、共济失调、肌张力障碍与惊厥为主，垂直型核上性凝视麻痹是它的特征性表现。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GLB1（GM1）、HEXA 与 HEXB（GM2）　3p22.3、15q23、5q13.3神经节苷脂贮积症GangliosidosisGM1 神经节苷脂贮积症、GM2 神经节苷脂贮积症、Tay-Sachs 病神经节苷脂贮积症是神经节苷脂在溶酶体内分解不了、堆积在神经细胞里的一组病。GM1 由 β-半乳糖苷酶缺乏引起，GM2 由氨基己糖苷酶缺乏引起（Tay-Sachs 病与 Sandhoff 病）。按起病年龄分为婴儿型、晚婴／青少年型与慢性／成人型：婴儿型在生后半年前后发育停滞、1 岁以内开始倒退，伴对声音的过度惊跳、眼底樱桃红斑、癫痫与视力丧失，进展快；起病越晚，进展越慢，表现也越以共济失调、肌张力障碍与构音障碍为主。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GCDH　19p13.13戊二酸血症Ⅰ型（GA-Ⅰ）Glutaric acidemia type 1　GA-ⅠGA-Ⅰ、戊二酸尿症Ⅰ型、戊二酰辅酶 A 脱氢酶缺乏症戊二酸血症Ⅰ型由戊二酰辅酶 A 脱氢酶缺陷引起，赖氨酸、羟赖氨酸与色氨酸的分解在这一步受阻，戊二酸与 3-羟基戊二酸在体内堆积，对中枢神经系统尤其是纹状体有毒性。大多数孩子出生后第一年表现相对正常，最常见的第一个体征是头围偏大；3 至 36 个月之间，一次感染、发热（包括接种疫苗后的发热反应）或手术可能诱发急性脑病危象，留下肌张力障碍与随意运动障碍。也有一部分孩子没有明确的危象，而是逐渐出现运动落后与肌张力异常，智力发育基本正常。早期识别、诊断路径与康复要点
  • BCKDHA、BCKDHB、DBT、DLD　19q13.2、6q14.1、1p21.2、7q31.1枫糖尿症（MSUD）Maple syrup urine disease　MSUDMSUD、槭糖尿病、支链酮酸尿症枫糖尿症由支链 α-酮酸脱氢酶复合体缺陷引起：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸这三种支链氨基酸的酮酸衍生物氧化脱羧受阻，大量堆积在体内。亮氨酸及其酮酸干扰脑内的氨基酸转运与髓鞘形成，造成发作性或慢性脑损伤。本病因尿中含大量支链酮酸、有香甜的枫糖气味而得名。经典型最常见，出生时正常，生后几天内迅速出现喂养困难、呕吐、嗜睡、惊厥直至昏迷；其他类型起病晚、症状轻，但在感染、手术等应激下同样会发生代谢危象。早期识别、诊断路径与康复要点
  • BTD　3p25.1生物素酶缺乏症（BTDD）Biotinidase deficiencyBTDD、生物素酶缺陷、迟发型多种羧化酶缺乏症生物素酶缺乏症由 BTD 基因变异引起：生物素酶活性下降，蛋白结合状态的生物胞素不能解离出游离生物素，依赖生物素的多种羧化酶因此活性不足，糖、蛋白与脂肪代谢受阻，出现代谢性酸中毒、有机酸尿与神经、皮肤等多系统损害。典型组合是难以控制的癫痫、肌张力低下、发育迟缓，加上难治性皮疹与脱发，还可有感音神经性听力下降与视神经萎缩。按残余酶活性分为完全性与部分性两类。早期识别、诊断路径与康复要点
  • CBS（经典型）；MMACHC 等（钴胺素代谢障碍）　21q22.3（CBS）同型半胱氨酸血症（同型半胱氨酸尿症）Homocystinuria同型半胱氨酸尿症、高同型半胱氨酸血症、经典型同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物。经典型同型半胱氨酸血症由胱硫醚 β-合成酶缺乏引起，转硫途径受阻，同型半胱氨酸在血与尿中异常升高。眼、骨骼、血管与中枢神经这四个系统都可能受累，可以只累及其中一个。孩子出生时多无异常，婴儿期只表现为生长与发育迟缓，常在 3 岁以后因为眼部问题（近视、晶状体脱位）才被诊断。本病要与体检中常见的「同型半胱氨酸偏高」区分开：后者多由生活方式、基础疾病、药物或叶酸代谢的常见多态性引起，不是这个罕见病。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ATP7B　13q14.3肝豆状核变性（Wilson 病）Wilson diseaseWilson 病、威尔逊病、肝豆状核变性肝豆状核变性由 ATP7B 基因变异引起：铜转运蛋白功能障碍，肝脏合成铜蓝蛋白减少、胆道排铜障碍，铜先在肝脏沉积，释放出的游离铜再沉积到神经系统、角膜与肾脏，造成多脏器损害。发病年龄多在 3 至 60 岁。儿童患者多以肝脏受累为首发表现，可以只是体检发现转氨酶持续升高；青少年与成人以神经系统表现起病者更多。不治疗会危及生命，早期诊断与治疗的患者可以有正常的生活与寿命。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GCH1（最常见）、TH、SPR　14q22.2、11p15.5、2p13.2多巴反应性肌张力障碍（DRD）Dopa-responsive dystonia　DRDDRD、多巴反应性肌张力不全、Segawa 病多巴反应性肌张力障碍是多巴胺合成通路上的酶缺陷造成的运动障碍。最常见的类型是 GTP 环化水解酶 1（GCH1）缺乏，另有酪氨酸羟化酶缺乏与墨蝶呤还原酶缺乏两型；墨蝶呤还原酶缺乏与 GCH1 缺乏一样影响四氢生物蝶呤的合成，酪氨酸羟化酶缺乏则直接影响酪氨酸转化为左旋多巴这一步。患儿围产期与早期运动发育均正常，多在儿童期因足部肌张力障碍出现步态异常、容易跌倒；症状晨轻暮重，智力与认知通常正常，头颅影像正常。由于常伴腱反射活跃、踝阵挛与「纹状体趾」，本病常被长期误认为痉挛型脑瘫。早期识别、诊断路径与康复要点
  • OTC　Xp11.4鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC 缺乏症）Ornithine transcarbamylase deficiency　OTCDOTC 缺乏症、OTCD、高氨血症 2 型鸟氨酸氨甲酰基转移酶把氨甲酰基磷酸与鸟氨酸催化成瓜氨酸，是尿素循环中的一步。这一步受阻时，氨不能变成尿素排出体外，在血里堆积并毒害中枢神经系统；同时大量氨甲酰基磷酸转入胞质，使尿中乳清酸排出增多。男性患儿多在生后数天急性起病，表现为易激惹、嗜睡、拒食与呼吸急促，进展很快；较大年龄发病的孩子症状相对轻但形式多样，常在发热、感染、高蛋白饮食或手术后发作。血氨的高度与病情和预后密切相关。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ASS1 / SLC25A13　9q34.11 / 7q21.3瓜氨酸血症Citrullinemia希特林蛋白缺陷病、Citrin 缺乏症、NICCD瓜氨酸血症Ⅰ型由精氨酸琥珀酸合成酶缺陷引起：瓜氨酸不能继续进入尿素循环，氨与瓜氨酸在血液、尿液与脑脊液中蓄积，引起惊厥甚至昏迷，严重时导致脑水肿。Ⅱ型由希特林蛋白缺陷引起，这个蛋白是线粒体内膜上的天冬氨酸-谷氨酸载体，它失效后尿素循环受阻、胞质内还原状态改变，同时干扰糖酵解、糖异生与脂肪代谢。Ⅱ型在 1 岁内发病的称为希特林蛋白缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD），青春期以后发病的称为成人发作的瓜氨酸血症Ⅱ型（CTLN2）。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ARG1　6q23.2精氨酸酶缺乏症（高精氨酸血症）Arginase deficiency　ARG1-D高精氨酸血症、精氨酸血症、ARG1 缺乏症精氨酸酶 1 是尿素循环中最后一步发挥作用的水解酶，把精氨酸水解为鸟氨酸和尿素。这一步受阻时，尿素循环中断、氨不能形成尿素排出体外。但与其他尿素循环障碍相比，本病的高氨血症程度相对较轻，可能与同工酶精氨酸酶 2 的代偿有关——所以孩子不是急性起病，而是慢慢出现进行性痉挛性瘫痪、认知能力退化与身材矮小。精氨酸本身及其代谢产物在神经系统损害中起着重要作用。早期识别、诊断路径与康复要点
  • PCCA / PCCB　13q32.3 / 3q22.3丙酸血症（PA）Propionic acidemia　PAPA、丙酰辅酶 A 羧化酶缺乏症、酮症性高甘氨酸血症丙酰辅酶 A 羧化酶把丙酰辅酶 A 转化为甲基丙二酰辅酶 A，是缬氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、蛋氨酸以及奇数链脂肪酸、胆固醇侧链分解的共同出口。这一步受阻时，丙酸及其前体丙酰辅酶 A、甲基枸橼酸与丙酰甘氨酸在体内异常增高，造成一系列生化异常以及神经系统与其他脏器的损害。主要表现是高血氨、脑损伤与心肌病。新生儿起病型在开始哺乳后发作，病死率高；迟发型多在婴幼儿期表现为喂养困难、发育落后、惊厥与肌张力低下。早期识别、诊断路径与康复要点
  • IVD　15q15.1异戊酸血症（IVA）Isovaleric acidemia　IVAIVA、异戊酰辅酶 A 脱氢酶缺乏症、汗脚综合征异戊酰辅酶 A 脱氢酶在亮氨酸代谢的第三步发挥作用，把异戊酰辅酶 A 氧化成 3-甲基巴豆酰辅酶 A。这一步受阻时，异戊酸、3-羟基异戊酸、异戊酰甘氨酸与异戊酰肉碱在体内蓄积，有机酸蓄积与酮体产生引起严重的代谢性酸中毒、低血糖与高血氨，从而造成脑损伤等多脏器损害。超过半数患者在新生儿期发生急性脑病；婴儿与儿童期可有反复呕吐、昏睡或昏迷及智力发育落后。异戊酸蓄积会造成特征性的「汗脚」气味。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GALT　9p13.3半乳糖血症（GAL）Galactosemia　GAL经典型半乳糖血症、GALT 缺乏症、半乳糖不耐受人体内的半乳糖主要通过 Leloir 途径代谢：在半乳糖激酶、半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶与表异构酶先后作用下生成 1-磷酸葡萄糖，进入糖酵解为机体提供能量。这条通路上的酶存在缺陷时，半乳糖只能走焦磷酸酶旁路等途径，而旁路不能完全代偿，半乳糖及其旁路代谢产物就堆积起来。经典型的阻断在第二步，半乳糖-1-磷酸堆积。患儿常在开始吃母乳或含乳糖配方奶后数天内出现危及生命的并发症；及时停用乳糖后急性问题可以控制，但远期仍可能有智力落后、生长发育延迟、共济失调、白内障以及女性的卵巢功能障碍。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SLC22A5　5q31.1原发性肉碱缺乏症（PCD）Primary carnitine deficiency　PCDPCD、肉碱转运障碍、肉碱摄取障碍肉碱把长链脂肪酸运进线粒体，让身体在禁食时能靠脂肪供能。SLC22A5 变异使细胞膜上的高亲和力肉碱转运蛋白功能缺陷，细胞吸收肉碱发生障碍，血浆肉碱水平明显降低、组织细胞内肉碱缺乏，于是心脏、骨骼肌与肝脏先出问题。本病可以在任何年龄发病，多数患儿在 1 个月至 7 岁之间，平均 2 岁左右；表现差异很大——从新生儿筛查发现却毫无症状，到急性能量代谢危象或急性心衰猝死都有。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GBA1　1q22戈谢病（高雪氏病）Gaucher disease　GD高雪氏病、葡萄糖脑苷脂病、家族性脾性贫血葡萄糖脑苷脂来自衰老死亡的组织细胞，被单核巨噬细胞吞噬后在溶酶体内由葡萄糖脑苷脂酶水解。GBA1 变异使这个酶缺乏或无活性，底物不能被有效水解，大量葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、骨髓、肺与脑组织的单核巨噬细胞中蓄积，形成典型的「戈谢细胞」，受累器官出现进行性加重的病变。按神经系统是否受累分为非神经病变型（Ⅰ型）与神经病变型（Ⅱ型、Ⅲ型），另有围生期致死型、心血管型等少见亚型。早期识别、诊断路径与康复要点
  • PEX1 等 13 个 PEX 基因　7q21.2（PEX1）Zellweger 谱系障碍（过氧化物酶体病）Zellweger spectrum disorder　ZSD过氧化物酶体生成障碍、Zellweger 综合征、新生儿肾上腺脑白质营养不良过氧化物酶体是细胞里负责处理极长链脂肪酸、合成缩醛磷脂与胆汁酸的一个小车间。PEX 基因负责把这个车间搭起来，它们有缺陷时车间造不成或造不好，多个代谢环节同时停摆。现在用「Zellweger 谱系障碍」这一个名字统称 13 个相关 PEX 基因缺陷的患者，不再按过去的 Zellweger 综合征、新生儿肾上腺脑白质营养不良、婴儿型 Refsum 病分别命名。这条谱从重到轻是连续的：重型在新生儿期就有松软、吃奶差、特殊面容、先天畸形与肝病；较轻型没有先天畸形，而是进行性的功能障碍，以视力听力受损、共济失调、肝功能异常、肾上腺功能不全与肾草酸结石为表现。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ATP7A　Xq21.1Menkes 病（卷发综合征）Menkes disease门克斯病、钢发综合征、ATP7A 相关铜转运障碍铜是很多酶的必需成分。ATP7A 编码的铜转运 ATP 酶负责把铜从肠道运进血液、再送到需要它的组织。这一转运出现障碍时，铜滞留在肠道与肾脏里、送不到脑与结缔组织，于是血清铜偏低，依赖铜的酶纷纷失效。经典型 Menkes 病在正常妊娠与分娩之后有 6 至 12 周的健康期，此后开始丢失发育里程碑，出现肌张力低下、惊厥与生长迟滞；诊断常常是在看到特征性的头发改变（短、稀、粗、扭曲、颜色偏浅）之后才被想到。同一个基因的较轻表型是枕角综合征与成年起病的远端运动神经病。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ACADM　1p31.1中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（MCAD 缺乏症）Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency　MCADDMCADD、MCAD 缺乏症、中链脂肪酸氧化障碍人在两餐之间靠脂肪供能：脂肪酸进入线粒体，按碳链长短由一组酶接力拆解。中链酰基辅酶 A 脱氢酶负责中等长度那一段，它缺乏时，这一步受阻——脂肪拆到一半停住，既不能产生能量，半成品还在肝和脑里堆积。于是出现一种特殊的低血糖：血糖低，但本该同时升高的酮体没有升高。孩子在正常进食的时候和别的孩子没有区别，危险集中在生病、呕吐、手术前禁食与夜间长睡这些「动用脂肪」的时刻。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ACADVL　17p13.1极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（VLCAD 缺乏症）Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency　VLCADDVLCADD、VLCAD 缺乏症、极长链脂肪酸氧化障碍脂肪酸按碳链长短由不同的酶接力拆解，极长链酰基辅酶 A 脱氢酶负责的是最长的那一段。它缺乏时，长链脂肪酸进入线粒体也无法拆解，不能产生能量，中间产物还在心、肝与肌肉里堆积。这个病分三种起病形式：婴儿期的早发型最重，可有心肌病与危及生命的心律失常；儿童期起病的一型以肝大与低血糖为主；青少年与成人起病的一型以肌痛和横纹肌溶解为主。三种形式的共同点是诱因——禁食、生病、运动与冷热暴露。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SLC25A15　13q14.11HHH 综合征（鸟氨酸转运体缺乏症）Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome　HHH高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征、鸟氨酸转位酶缺乏症、ORNT1 缺乏症蛋白质分解会产生氨，氨有毒，要靠肝细胞里的尿素循环转成尿素排掉。这个循环有一段在线粒体内进行，需要把鸟氨酸从胞质运进线粒体——负责运输的就是鸟氨酸转运蛋白 1。它失效时，鸟氨酸进不去，循环转不动：氨在血里堆积，鸟氨酸也在血里堆积，同时尿里出现同型瓜氨酸，病名里的三个 H 就是这三件事。少数患者在新生儿期急性起病，多数在此后的婴儿期、儿童期乃至成年才显现，主线是逐渐加重的下肢发紧与学得慢。早期识别、诊断路径与康复要点
  • FAH　15q25.1原发性酪氨酸血症Tyrosinemia　HT酪氨酸血症Ⅰ型、肝肾型酪氨酸血症、富马酰乙酰乙酸水解酶缺乏症酪氨酸在肝脏内分五步降解，三种酪氨酸血症分别断在其中的三步：Ⅰ型断在最后一步，Ⅱ型断在第一步，Ⅲ型断在第二步。断点不同，后果差别很大——Ⅰ型的中间产物有毒，直接损伤肝、肾与神经，是三型里最重的一型，通常在生后几个月内起病；Ⅱ型影响眼与皮肤，约一半患者有不同程度的智力障碍；Ⅲ型最罕见，表现为智力障碍、癫痫与间歇性的共济失调。另外，约十分之一的新生儿有一过性的酪氨酸升高，那不是遗传病。早期识别、诊断路径与康复要点
  • DDC　7p12.2-p12.1芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADC 缺乏症）Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency　AADCDAADC 缺乏症、AADCD、多巴脱羧酶缺乏症多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素与血清素这几种神经递质的合成，最后都要经过同一个酶——芳香族 L-氨基酸脱羧酶。它失效时，这几路递质同时严重不足，于是出现一组看起来不像同一个病的表现：身体发软、动作发起困难、眼睛不由自主地往上翻并持续数小时、出汗多、鼻塞、血压偏低、发育落后。起病通常在生后头几个月。本病在中国大陆与东亚人群中有一个高频的剪接位点变异，不是罕见到无从查起的病。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GLA　Xq22.1法布雷病（Fabry 病）Fabry diseaseFabry 病、弥漫性体血管角质瘤、α-半乳糖苷酶 A 缺乏症溶酶体是细胞里的回收站，α-半乳糖苷酶 A 负责在里面分解一种叫三己糖神经酰胺的脂类。酶不足时这种脂类在细胞里越积越多，最先受影响的是血管内皮、肾脏、心脏与神经系统的细胞。儿童期的表现集中在神经与皮肤：手脚烧灼样疼痛、出汗少、怕热怕冷、不耐运动、腹痛腹泻、身上出现成簇的暗红色小点。肾衰竭、心力衰竭与卒中这些危及生命的并发症，要到成年后才逐渐显现。早期识别、诊断路径与康复要点
  • CTNS　17p13.2胱氨酸贮积症（胱氨酸病）Cystinosis胱氨酸病、肾病型胱氨酸贮积症、CTNS 相关疾病溶酶体把蛋白质拆成氨基酸之后，要把它们运回细胞里再利用。胱氨酸素负责转运的是胱氨酸。它有缺陷时胱氨酸运不出去，在溶酶体里越积越多并结成晶体，损伤细胞。肾与眼最先受害，肌肉、甲状腺、胰腺与睾丸也可能受累。按严重程度分三型：肾病型最重、婴儿期起病；中间型表现相同但推迟到青春期；眼型只有角膜结晶引起的畏光，肾功能通常不受影响。早期识别、诊断路径与康复要点
  • G6PC1、SLC37A4　17q21.31（G6PC1）、11q23.3（SLC37A4）糖原累积病Ⅰ型（von Gierke 病）Glycogen storage disease type I　GSD Ivon Gierke 病、糖原贮积症Ⅰ型、糖原累积症Ⅰ型肝脏在两餐之间靠分解糖原、合成新的葡萄糖来维持血糖，这两条路的最后一步都要经过葡萄糖-6-磷酸酶系统。糖原累积病Ⅰ型就是这一步出了问题：肝里的糖放不出来，孩子隔两到四小时不进食就可能低血糖并伴乳酸升高，糖原和脂肪把肝撑大。症状多在三四月龄、喂奶间隔拉长或开始睡整夜时显现，线索是清晨没精神甚至抽搐、肚子鼓、长得慢。本病分Ⅰa 与Ⅰb 两型，后者另有中性粒细胞减少与反复感染。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ALDOB　9q31.1遗传性果糖不耐受症Hereditary fructose intolerance　HFI遗传性果糖不耐受、果糖不耐症、醛缩酶 B 缺乏症果糖要在肝、肾和小肠里分两步拆开才能利用，第二步靠醛缩酶 B。遗传性果糖不耐受症的孩子缺这个酶，吃进去的果糖停在果糖-1-磷酸这一步，堆在细胞里，既伤肝肾，又让肝脏放不出葡萄糖，于是进食后不久反而低血糖。果糖、蔗糖和山梨醇都会引发发作。孩子在纯母乳阶段一切正常，家长多在 6 月龄前后添加水果、果汁或含糖辅食时发现：吃完就吐、出汗、没精神，之后体重不长、肚子鼓。及早确诊并坚持饮食控制，生长、发育与寿命都可以正常。早期识别、诊断路径与康复要点
  • HLCS　21q22.13全羧化酶合成酶缺乏症（HLCS 缺乏症）Holocarboxylase synthetase deficiency　HLCSDHLCS 缺乏症、早发型多种羧化酶缺乏症、新生儿型多种羧化酶缺乏症生物素是一种 B 族维生素，要先接到羧化酶上，酶才能工作；负责「接上去」的是全羧化酶合成酶。它有缺陷时，四种依赖生物素的羧化酶一起失活，氨基酸分解、糖异生与脂肪酸合成同时受阻，有机酸在体内堆积。多数孩子在新生儿期到婴儿早期起病：吃奶差、呕吐、呼吸急促、精神萎靡，加上头面与皮肤皱褶处久治不退的红疹脱屑；不治疗可进展为严重酸中毒与昏迷。治疗是终身口服生物素，一经诊断即开始。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ETFDH、ETFA、ETFB　4q32.1（ETFDH）、15q24.2-q24.3（ETFA）、19q13.41（ETFB）多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（戊二酸血症Ⅱ型）Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency　MADD戊二酸血症Ⅱ型、戊二酸尿症Ⅱ型、MADD身体把脂肪酸和几种氨基酸拆成能量时，拆下来的电子要经电子转移黄素蛋白（ETF）及其脱氢酶（ETFDH）交给线粒体呼吸链。这条交接通道出了故障，多种脱氢酶同时受累，能量无法产生，未分解完的中间产物在肌肉、肝脏与心脏堆积。最重的类型在出生后几小时到几天内出现严重酸中毒与低血糖；最常见的是晚发型，从婴儿期到成年都可以起病，家长看到的多是孩子乏力、容易累、肌肉疼，或者一次感冒、空腹之后反复呕吐、嗜睡。早期识别、诊断路径与康复要点
  • HADHA　2p23.3长链 3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（LCHAD 缺乏症）Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency　LCHADDLCHADD、LCHAD 缺乏症、长链羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症身体在空腹和持续用力时靠分解长链脂肪酸供能，长链 3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶负责其中一步。它缺乏时，脂肪拆到一半停住：能量和酮体出不来，中间产物在肝、心、肌肉与视网膜里堆积。孩子多在婴儿期因一次感染或空腹后的低血糖、嗜睡与肝大被发现。与同类疾病不同的是两样长期并发症——脉络膜视网膜病变与周围神经病变，所以除了防饿、防久练，还要每年查眼底和周围神经。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ACAT1　11q22.3β-酮硫解酶缺乏症（BKT 缺乏症）Beta-ketothiolase deficiency　BKTD线粒体乙酰乙酰辅酶 A 硫解酶缺乏症、T2 缺乏症、2-甲基乙酰乙酰辅酶 A 硫解酶缺乏症β-酮硫解酶缺乏症是 ACAT1 基因变异引起的常染色体隐性遗传代谢病。缺的这种酶有两份工作：帮肝外组织把酮体用掉，以及完成异亮氨酸分解的最后一步。孩子平时没有症状，生长发育多与同龄人无异；感染、呕吐腹泻或长时间不进食时，身体大量产酮却用不掉，酮体与有机酸堆积，出现重度酮症酸中毒——反复呕吐、呼吸深快、嗜睡乃至昏迷。首次发作多在 6 至 24 月龄。多数孩子预后良好，约五分之一出现以运动落后为主的发育问题。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SLC7A7　14q11.2赖氨酸尿蛋白不耐受症（LPI）Lysinuric protein intolerance　LPI赖氨酸尿性蛋白耐受不良、高二碱基氨基酸尿症、阳离子氨基酸尿症赖氨酸尿蛋白不耐受症是 SLC7A7 基因变异引起的氨基酸转运障碍：细胞膜上的转运蛋白 y+LAT-1 失效，赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸从肠道吸收不进来、又从肾小管漏进尿里。精氨酸与鸟氨酸不足让尿素循环缺了底物，吃完高蛋白食物后血氨升高。孩子多在断奶、添加辅食之后反复呕吐腹泻，慢慢不肯吃肉蛋奶，同时肌肉松软、肝脾增大，1 岁以后长得慢、骨头脆；肺、肾与免疫系统也可能在病程中受累。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GALC　14q31.3Krabbe 病（球形细胞脑白质营养不良）Krabbe disease　GLD球形细胞脑白质营养不良、克拉伯病、半乳糖脑苷脂酶缺乏症Krabbe 病是一种溶酶体病，也是脑白质营养不良的一种：半乳糖脑苷脂酶缺乏，有毒的半乳糖鞘氨醇在成髓鞘细胞里蓄积，脑与周围神经的髓鞘同时遭到破坏。婴儿型最常见——出生后头几个月看起来正常，3–6 月龄开始整天哭闹、握拳僵硬、吃奶困难，接着把刚学会的微笑与抬头丢掉，病情在一两年内迅速进展。少数在 1 岁以后乃至成年起病，以走路变差或视力下降开场，进展快慢不一。婴儿型的造血干细胞移植只在症状出现之前有机会，识别的早晚因此直接决定可选的路。早期识别、诊断路径与康复要点
  • PMM2　16p13.2PMM2-CDG（先天性糖基化障碍Ⅰa 型）PMM2-congenital disorder of glycosylation先天性糖基化障碍Ⅰa 型、CDG-Ia、磷酸甘露糖变位酶 2 缺乏症PMM2-CDG 是先天性糖基化障碍里最常见的一型，按常染色体隐性方式遗传。细胞里一半以上的蛋白质要接上糖链才能正常工作，PMM2 基因编码的磷酸甘露糖变位酶 2 负责准备糖链的原料；它活性不足时，凝血因子、转铁蛋白等许多蛋白缺了糖链，神经、肝、心、眼、骨骼和内分泌都可能受累。家长最早注意到的多是婴儿期抱起来软、眼睛向内斜、吃奶差体重不长；小脑从出生起就偏小并逐渐萎缩，3 岁以后的主线是站不稳、走不稳和学得慢。轻重差别很大，从 1 岁内夭折到只有轻度受累的成人都有。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ALDH7A1　5q23.2吡哆醇依赖性癫痫（维生素 B6 依赖性癫痫）Pyridoxine-dependent epilepsy　PDE维生素 B6 依赖性癫痫、吡哆醇依赖性发育性癫痫性脑病、吡哆醇依赖症吡哆醇依赖性癫痫是一种遗传代谢性癫痫。ALDH7A1 基因编码的酶负责赖氨酸分解中的一步，这一步受阻时，堆积的中间产物使体内有活性的维生素 B6（磷酸吡哆醛）失效。典型的孩子在出生后几小时到几周内出现常规抗癫痫发作药难以控制的发作，给予大剂量吡哆醇后发作停止，此后终身服用。发作控制之后，多数孩子仍有发育落后或智力障碍，语言表达最明显，确诊只是长期随访的开始。早期识别、诊断路径与康复要点
  • HPRT1　Xq26.2-q26.3Lesch-Nyhan 综合征（自毁容貌综合征）Lesch-Nyhan syndrome　LNS莱施-奈恩综合征、Lesch-Nyhan 病、LNSLesch-Nyhan 综合征是 HPRT1 基因变异使次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶几乎完全失活引起的嘌呤代谢病，X 连锁隐性遗传，患者几乎都是男孩。它有三组表现：尿酸生成过多（尿布上的橙色结晶、肾结石，年长后痛风）、类似重度脑瘫的运动障碍、认知受损与反复自伤。孩子出生时正常，多在 3–6 月龄因发软、坐不住就诊，6–24 月龄出现肌张力障碍，2–4 岁前后开始咬手指和嘴唇。运动障碍在五六岁后不再明显进展，这不是神经退行性疾病。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GLDC、AMT　9p24.1（GLDC）、3p21.31（AMT）非酮性高甘氨酸血症（甘氨酸脑病）Nonketotic hyperglycinemia　NKH甘氨酸脑病、NKH、非酮症性高甘氨酸血症甘氨酸是构成蛋白质的一种氨基酸，也是脑内的神经递质。分解它的甘氨酸裂解酶系统失活时，甘氨酸在全身尤其是脑内堆积。多数孩子在生后数小时至数天起病：越睡越沉、全身松软、呃逆、肌阵挛，约八成出现呼吸暂停、需要呼吸机。按最终结局分两型：重型几乎没有发育进展并有难治性癫痫；轻型有不同程度的发育进步，癫痫容易控制或没有，但常有明显多动。3 月龄以后才起病的都是轻型。早期识别、诊断路径与康复要点
  • MCCC1、MCCC2　3q27.1（MCCC1）／5q13.2（MCCC2）3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症（3-MCC 缺乏症）3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency　3-MCCD3-MCC 缺乏症、3-MCCD、MCC 缺乏症3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶负责亮氨酸分解的第四步。MCCC1 或 MCCC2 基因的两份都带致病变异时，这一步受阻，3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸与 3-羟基异戊酰肉碱（C5OH）在血和尿里升高。本病是北美、欧洲与澳大利亚新生儿筛查中最常被查出的有机酸代谢异常；而查出来的孩子多数终身没有症状，少数在感染、长时间不进食等应激下出现呕吐、嗜睡、酸中毒与低血糖。家长通常是在接到筛查复查通知时第一次听说这个病。早期识别、诊断路径与康复要点

诊疗与康复要点

  • 新生儿筛查可发现部分疾病。苯丙酮尿症等已纳入新生儿筛查；具体项目及扩展范围以当地卫生健康部门公布的方案为准。筛查不能覆盖全部遗传代谢病。⁠[1]⁠
  • 关注急性代谢异常的表现。感染或较长时间未进食后，如出现明显嗜睡、反复呕吐、抽搐、呼吸异常或难以唤醒，应立即急诊就医，并向接诊医生说明已知的诊断与应急方案；仅有能力退步而无上述表现时，尽快由专科评估。各种代谢病的诱因和处理方案不同，不宜自行限制蛋白质摄入或调整特殊配方。⁠[2],[3],[4],[5]⁠

相关症状与体征

本类疾病可能出现以下症状或体征。家长可结合儿童的具体表现，了解各项表现的常见原因、评估要点及就诊建议；但单一表现不能确定病因。

相关诊疗领域

  • 全面发育迟缓系统评估各发育领域的水平与支持需求，制定康复计划，并关注进一步病因评估的指征。
  • 喂养困难与儿童营养咨询结合生长曲线、进食技能与喂养行为开展评估，提供喂养建议和营养指导。
  • 儿童发育与行为评估根据年龄与评估目的选择适用工具，综合了解发育、行为与适应能力，提出后续建议。
常见问题

关于遗传代谢病

新生儿筛查正常，是不是就排除了代谢病？

不能完全排除。筛查只覆盖既定项目，各地扩展筛查的范围也有差异。孩子此后出现发育迟缓、发育倒退或反复急性发作时，仍需由医师判断是否有必要进一步接受代谢与遗传学检查。

了解详情

参考文献与出处

  1. 中华人民共和国卫生部. 新生儿疾病筛查管理办法（卫生部令第 64 号）[S]. 中国政府网, 2009. (访问于 2026-09-10).　全国统一筛查先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病和听力障碍。
  2. Moeschler JB, Shevell M. Comprehensive evaluation of the child with intellectual disability or global developmental delays[J]. Pediatrics, 2014, 134(3): e903-e918.
  3. Clinical Practice Guidelines: Metabolic disorders[EB/OL]. The Royal Children’s Hospital Melbourne. (访问于 2026-09-25).　疑似代谢性急症的识别、紧急评估与专科协作原则；不用于家庭自行制定饮食或治疗方案。
  4. MedlinePlus Genetics. Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-23).
  5. Boy N, Mühlhausen C, Maier EM, 等. Proposed recommendations for diagnosing and managing individuals with glutaric aciduria type I: second revision[J]. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2017, 40(1): 75–101. DOI: 10.1007/s10545-016-9999-9.