儿　童　罕　见　病

Silver-Russell 综合征：从怀孕时就偏小，出生后一直追不上Silver-Russell syndrome

Silver-Russell 综合征以宫内发育迟缓和出生后长不上来为核心，常伴严重的喂养困难、身体两侧不对称和前额突出的三角脸。家长多在孕期产检发现胎儿偏小，或者产后体重一直追不上时察觉。它的病因不是某个基因坏了，而是基因组印记出了问题——同一段基因该按父源那份工作还是母源那份工作，标记错了。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

Silver-Russell 综合征概述

国家罕见病目录的用名是「Silver-Russell综合征」，中文里「银罗素综合征」「西尔弗-拉塞尔综合征」这两个音译也常见。国际文献里 Russell-Silver 与 Silver-Russell 两种词序都在用。[1],[3]

它的诊断有一点和多数罕见病不同：即使基因检测阴性，只要临床评分达标，仍然可以做出临床诊断并按本病管理。约 30% 到 40% 的病例查不到分子病因。[3],[5]

标识与编码
国家目录《第一批罕见病目录》第 107 项：Silver-Russell综合征[1]
致病基因11p15.5 印记控制区（ICR1）甲基化异常为主，位于 11p15.5，编码IGF2 等印记基因产物[3],[5]
遗传方式基因组印记异常
OMIM180860
ORPHAcode813
ICD-10Q87.1（主要与身材矮小有关的先天性畸形综合征）
MeSHD056730
别名银罗素综合征、西尔弗-拉塞尔综合征、SRS、Russell-Silver 综合征
权威条目Orphanet ORPHA:813OMIM 180860GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q2142496

早期识别信号

本病自孕期即可出现表现。其中「相对性大头」与「身体不对称」是与单纯小于胎龄儿相鉴别的关键特征。[3]

  • 孕期产检发现胎儿宫内生长受限。[3]
  • 0 至 1 月龄出生体重与身长明显低于同孕周的正常值，但头围相对显得比身体大。[3]
  • 0 至 6 月龄喂养特别费劲：吃奶量少、时间长、常吐奶，需要少量频繁地喂。[3]
  • 0 至 12 月龄身高体重持续沿很低的百分位增长，家长的原话常是「怎么喂都不长」。[3]
  • 3 至 12 月龄有时能看出两侧手臂、腿或半侧脸大小不一样。[3]
  • 6 至 24 月龄空腹一段时间后容易出现精神差、出冷汗等低血糖表现。[3]
  • 1 至 3 岁脸型渐显前额突出、下巴小的三角脸，小拇指弯曲。[3]
  • 1 至 3 岁运动或说话起步比同龄儿慢。[3]
Silver-Russell 综合征患儿的照片：身材明显矮小，前额相对突出、面部呈三角形
Silver-Russell 综合征患儿的照片：身材明显矮小，前额相对突出、面部呈三角形Rafa Abrão，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0　来源
Silver-Russell 综合征的面部特征：头型偏三角形，前额相对宽而下颌窄小
Silver-Russell 综合征的面部特征：头型偏三角形，前额相对宽而下颌窄小Alaska Jack，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0　来源

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：喂养困难、全面发育迟缓、头围增长异常、身材矮小。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

11p15.5 这一段染色体上有一组「印记」基因：IGF2 促生长，正常只表达父源那一份；H19 正常只表达母源那一份。哪一份该工作是靠甲基化标记来区分的。[3]

本病最常见的机制是 ICR1 低甲基化（占 35% 至 67%）——父源那一份在表观遗传学上被当成了母源，结果 IGF2 表达不足，促生长的信号变弱。另有 7% 至 10% 是母源 7 号染色体单亲二倍体，同样打乱了生长相关基因的表达平衡。[3]

少数病例由 CDKN1C、IGF2、PLAG1、HMGA2 等基因的致病变异所致；约 30% 至 40% 的病例病因不明。[3]

从基因失效到临床表现111p15.5 印记控制区甲基化异常父源那一份的表达模式被改变2IGF2 表达下降IGF2 是胎儿期最重要的生长因子之一3宫内生长受限、出生后追赶不上身长体重都落在曲线下方4喂养困难与身体两侧不对称喂养与营养是早期管理的重点康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制11p15.5 印记控制区甲基化异常 → IGF2 表达下降 → 宫内生长受限、出生后追赶不上 → 喂养困难与身体两侧不对称。这个病的核心问题是生长，不是发育倒退；智力多数在正常范围。
11p15.5 印记区　父源的那一份失效父源　失效母源　本就不表达p 短臂着丝粒q 长臂11p15.5ICR1这一段上的基因只按一侧亲源的那一份工作，另一侧本来就是沉默的；所以只要工作的那一份失效，就没有可用的拷贝。染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位11p15.5 印记区。这一段上的基因只按一侧亲源的那一份表达，父源的那一份失效后没有可用的拷贝。

再发风险

  • 多数为散发病例，表观遗传学改变是新发事件，再发风险低。[3]
  • 但如果背后有可遗传的改变——染色体结构重排、印记控制区微缺失，或上述基因的胚系致病变异——再发风险可高达 50%，且随机制与亲代性别而异。所以每个家系都需要单独做遗传咨询，不能套用「散发、风险低」这句话。[3]

分型与病程

不按年龄分期，按分子机制分型。查出是哪一型，直接关系到再发风险怎么算。

按分子机制分型
分型／分期起病特征
11p15 ICR1 低甲基化型宫内起病约占 35% 至 67%。身体不对称相对更常见。[3]
母源 7 号染色体单亲二倍体型宫内起病国际口径约 7% 至 10%。认知与语言问题相对更突出。[3]
其他基因型宫内起病少见。CDKN1C、IGF2、PLAG1、HMGA2 等，表现谱与经典型有重叠。[3]
病因未明型宫内起病约占 30% 至 40%。依临床评分做诊断，管理方式与已明确分子病因者相同。[3]

患病率与人群

  • 国际患病率。确切患病率不明。一项回顾性研究估计出生时的最低患病率约 1/15886；另有资料估计 1/30000 至 1/100000。[3],[4]

诊断路径

本病用一套六项的临床评分先筛，再做分子检测。评分达标而检测阴性的，仍可临床诊断。

  • 临床评分[3],[5]Netchine-Harbison 临床评分系统的六项：出生小、生长追不上、相对大头、前额突出、身体不对称、喂养困难或低体质指数。满足 4 项以上时临床怀疑成立。
  • 一线基因检测[3]同时做 11p15.5 的甲基化分析与母源 7 号染色体单亲二倍体检测。
  • 二线检测[3]一线阴性时测序 IGF2、CDKN1C、PLAG1、HMGA2。
  • 三线检测[3]仍未明确的做外显子组测序。
  • 确诊与阴性的处理[3],[5]符合评分且检出分子异常即可确诊。即使基因检测阴性，符合评分标准的仍可临床诊断并按本病管理——这一点对家庭很重要，不要因为「没查出来」就停止相应的管理。
宝秀兰医疗的评估安排

这个病的核心问题是吃不进去、长不上来，宝秀兰医疗评估时把喂养与发育分开量：喂养用喂养困难分类与进食行为问卷定位问题，生长用 7 岁以下儿童生长标准画曲线，发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统——多数孩子的智力在正常范围，把这一点量出来告诉家长，本身就减轻了很大一部分焦虑。11p15 甲基化与单亲二倍体检测由遗传科完成。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
偏瘫型脑性瘫痪两者都可能表现为身体一侧偏小。分开的关键有两条：本病的不对称出生时就已经存在，而且神经系统查体是正常的——双侧肌张力、腱反射对称，没有病理征；偏瘫型脑瘫的不对称通常随运动发育落后逐渐显现，并伴有明确的神经体征。[3],[7]
全面发育迟缓与生长发育迟缓单纯「个子小、吃不好」早期容易被笼统归到这一类，等出现不对称与三角脸才转向本病，需甲基化与单亲二倍体检测鉴别。[3]
Temple 综合征临床表现与本病高度重叠、鉴别困难。一个可用的线索是年长以后 Temple 综合征常有超重倾向，而本病不会。最终仍需分子检测区分。[3]
3-M 综合征同为宫内外生长迟缓，但通常没有身体不对称，也没有相对大头。[3]
IGF1 受体缺陷相关生长障碍也有宫内外生长迟缓，但常伴全面发育迟缓与小头畸形；本病是头围相对偏大而不是小头。[3]

治疗现状

没有针对病因的治疗。日常管理里有一条很具体、也很容易被忽略：不能让孩子空腹太久。

  • 生长激素治疗[3]患儿从生长激素补充中获益。国内的获批与医保情况请以经治医院与内分泌科的意见为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 营养与热量强化。喂养困难需要营养与热量强化，必要时用鼻饲或食欲刺激剂。[3]
  • 预防低血糖。建议婴儿期两餐间隔不超过 4 小时。约 24% 至 29% 的患儿有反复空腹后低血糖的风险。[3]
  • 胃食管反流。对症处理。[3]
  • 手术与禁食安排。尽量避免非必要的择期手术。确需手术或检查时，禁食安排要提前与麻醉、手术团队沟通低血糖的风险。[3]

康复与长期管理

这个病的康复重心不在运动本身，而在「吃」这件事上。喂养与营养没有解决之前，其他训练的效果都有限。

  • 喂养与营养联合干预[3]严重喂养困难与生长迟缓的婴儿需要尽早的营养与喂养联合干预，这是本病最优先的一块。早期综合训练
  • 吸吮吞咽训练[3]喂养困难常伴口腔运动协调问题，由言语治疗师介入做吸吮吞咽训练。言语认知训练
  • 日常生活与双手协调[3]身体不对称的孩子在日常生活技能与双手协调上需要个体化的训练与代偿方法。作业训练
  • 粗大动作训练[3]运动发育落后的孩子评估后做粗大动作训练；双下肢不等长的需要个体化设计。运动训练
喂养与营养状态纠正之前，避免延长空腹时间——包括做检查或手术前的禁食安排，要提前与麻醉团队沟通低血糖风险。训练时段也要避开孩子刚吃完或者饿了很久的时候。
宝秀兰医疗的康复安排

喂养与营养联合干预排在最前面，走早期综合训练；吸吮吞咽训练走言语认知训练；双手协调与日常生活走作业训练；粗大动作训练走运动训练。有一条要提前说：营养状态纠正之前要避免延长空腹时间，包括做检查或手术前的禁食，得提前与麻醉团队沟通低血糖风险。训练时段也要避开孩子刚吃完或者饿了很久的时候，宝秀兰医疗在排课时就把这一条定下来。

对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、全面发育落后、喂养困难 / 营养咨询、心理行为发育评估。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于Silver-Russell 综合征

孕期就说胎儿偏小，一定是这个病吗？

不一定。胎儿宫内生长受限的原因很多，本病只是其中一种。要结合出生后的生长曲线、喂养情况、身体是否不对称综合评估，必要时做甲基化与单亲二倍体检测。

孩子一直很瘦小，长大能追上同龄人吗？

未经治疗者的成年身高平均比正常人群矮约 3 个标准差。生长激素治疗可能有帮助，效果因人而异，需要内分泌科长期随访。

身体一边和另一边不一样大，是脑瘫吗？

不一定。本病的身体不对称约占 68%，它出生时就已经存在，而且神经系统查体正常——两侧肌张力、腱反射对称，没有病理征。偏瘫型脑瘫的不对称通常是随运动发育落后逐渐显现的，并伴有神经体征。

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为什么医生总提醒不要让孩子空腹太久？

因为约 24% 至 29% 的患儿有反复空腹后低血糖的风险。建议婴儿期两餐间隔不超过 4 小时。做检查或手术需要禁食时，要提前跟麻醉团队说明这一点。

基因检测是阴性的，这个诊断还算数吗？

算。约 30% 至 40% 的病例查不到分子病因。只要符合临床评分标准，仍可做出临床诊断并按本病管理。不要因为「没查出来」就停掉喂养与生长方面的管理。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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图片来源与许可

  1. Silver-Russell 综合征患儿的照片：身材明显矮小，前额相对突出、面部呈三角形．Rafa Abrão．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
  2. Silver-Russell 综合征的面部特征：头型偏三角形，前额相对宽而下颌窄小．Alaska Jack．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).　对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
  3. Silver-Russell Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
  4. MedlinePlus Genetics. Russell-Silver syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
  5. Wakeling E L, Brioude F, Lokulo-Sodipe O, 等. Diagnosis and management of Silver-Russell syndrome: first international consensus statement[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2017, 13(2): 105-124. DOI: 10.1038/nrendo.2016.138.
  6. Orphanet. Silver-Russell 综合征（ORPHA:813）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
  7. 李晓捷, 唐久来, 马丙祥, 等. 脑性瘫痪的定义、诊断标准及临床分型[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2014, 29(19): 1520. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2014.19.024.
  8. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  9. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  10. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  11. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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