Silver-Russell 综合征：从怀孕时就偏小，出生后一直追不上Silver-Russell syndrome
Silver-Russell 综合征以宫内生长受限和出生后长不上来为核心，常伴严重的喂养困难、身体两侧不对称和前额突出的三角脸。家长多在孕期产检发现胎儿偏小，或者产后体重一直追不上时察觉。它的病因不是某个基因本身有缺陷，而是基因组印记出了问题——同一段基因该按父源那份工作还是母源那份工作，标记错了。
Silver-Russell 综合征概述
国家罕见病目录的用名是「Silver-Russell综合征」，中文里「银罗素综合征」「西尔弗-拉塞尔综合征」这两个音译也常见。国际文献里 Russell-Silver 与 Silver-Russell 两种词序都在用。[1],[3]
它的诊断有一点和多数罕见病不同：基因检测阴性并不等于排除。评分满 4 项、且同时具备相对大头和前额突出的孩子，可以先按本病管理，同时定期复查、继续查找其他病因；2026 年国际共识把这种情况称为「疑似 Silver-Russell 综合征」。约 30% 到 40% 的病例查不到分子病因。[3],[5],[6]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 107 项：Silver-Russell综合征[1] |
|---|---|
| 致病基因 | 11p15.5 印记控制区（ICR1）甲基化异常为主，涉及 IGF2 等印记基因[3],[5] |
| 遗传方式 | 基因组印记异常 |
| OMIM | 180860 |
| ORPHAcode | 813 |
| ICD-10 | Q87.1（主要与身材矮小有关的先天性畸形综合征） |
| MeSH | D056730 |
| 别名 | 银罗素综合征、西尔弗-拉塞尔综合征、SRS、Russell-Silver 综合征 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:813OMIM 180860GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q2142496 |
早期识别信号
本病自孕期即可出现表现。其中「相对大头」与「身体不对称」是与单纯小于胎龄儿相鉴别的关键特征。[3]
- 孕期产检发现胎儿宫内生长受限。[3]
- 0 至 1 月龄出生体重与身长明显低于同孕周的正常值，但头围相对显得比身体大。[3]
- 0 至 6 月龄喂养特别费劲：吃奶量少、时间长、常吐奶，需要少量频繁地喂。[3]
- 0 至 12 月龄身高体重持续沿很低的百分位增长，家长的原话常是「怎么喂都不长」。[3]
- 3 至 12 月龄有时能看出两侧手臂、腿或半侧脸大小不一样。[3]
- 6 至 24 月龄空腹一段时间后容易出现精神差、出冷汗等低血糖表现；这一风险可持续到 5 岁前后。[3],[5],[6]
- 1 至 3 岁脸型渐显前额突出、下巴小的三角脸，小拇指弯曲。[3]
- 1 至 3 岁运动或说话起步比同龄儿慢。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：喂养困难、全面发育迟缓、头围增长异常、身材矮小。
病因与遗传
11p15.5 这一段染色体上有一组「印记」基因：IGF2 促生长，正常只表达父源那一份；H19 正常只表达母源那一份。哪一份该工作是靠甲基化标记来区分的。[3]
本病最常见的机制是 ICR1 低甲基化（占 35% 至 67%）——父源那一份在表观遗传学上被当成了母源，结果 IGF2 表达不足，促生长的信号变弱。另有 7% 至 10% 是母源 7 号染色体单亲二倍体，同样打乱了生长相关基因的表达平衡。[3]
少数病例由 CDKN1C、IGF2、PLAG1、HMGA2 等基因的致病变异所致；约 30% 至 40% 的病例病因不明。[3]
再发风险
分型与病程
不按年龄分期，按分子机制分型。查出是哪一型，直接关系到再发风险怎么算。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 11p15 ICR1 低甲基化型 | 宫内起病 | 约占 35% 至 67%。身体不对称相对更常见。[3] |
| 母源 7 号染色体单亲二倍体型 | 宫内起病 | 约占 7% 至 10%。认知与语言问题相对更突出。[3] |
| 其他基因型 | 宫内起病 | 少见。CDKN1C、IGF2、PLAG1、HMGA2 等，表现谱与经典型有重叠。[3] |
| 病因未明型 | 宫内起病 | 约占 30% 至 40%。分子检测阴性；评分满 4 项且同时具备相对大头和前额突出的，可先按本病管理，并定期复查病因。[3],[5],[6] |
患病率与人群
诊断路径
本病用一套六项的临床评分先筛，再做分子检测。检测阴性的，只有评分满 4 项且同时具备相对大头和前额突出，才可以先按本病管理并继续复查。
- 临床评分[3],[5]Netchine-Harbison 临床评分系统的六项：出生小、生长追不上、相对大头、前额突出、身体不对称、喂养困难或低体质指数。满足 4 项以上时临床怀疑成立。
- 一线基因检测[3]同时做 11p15.5 的甲基化分析与母源 7 号染色体单亲二倍体检测。
- 二线检测[3]一线阴性时测序 IGF2、CDKN1C、PLAG1、HMGA2。
- 三线检测[3]仍未明确的做外显子组测序。
- 确诊与阴性的处理[3],[5],[6]符合评分且检出分子异常即可确诊。基因检测全部阴性时，只有评分满 4 项、其中同时具备相对大头和前额突出，并经有本病经验的专科医生判断的，才归为「疑似 Silver-Russell 综合征」（2026 年国际共识的叫法，此前称临床诊断），可以先按本病管理，同时定期复查、继续查找其他病因——这一点对家庭很重要，不要因为「没查出来」就停止相应的管理。
这个病的核心问题是进食困难与生长落后，宝秀兰把喂养与发育分开评估：喂养用喂养困难分类与进食行为问卷定位问题，生长用 7 岁以下儿童生长标准绘制曲线，发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统——多数孩子的智力在正常范围，通过评估明确这一点并告知家长，本身就能减轻很大一部分焦虑。11p15 甲基化与单亲二倍体检测由遗传科完成。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 偏瘫型脑性瘫痪 | 肢体或身体两侧不对称既可能与生长差异有关，也可能伴神经系统运动障碍。出生及生长记录、肌张力、反射和其他体征有助于鉴别，不能只凭不对称的外观判断。[3],[10] |
| 全面发育迟缓与生长发育迟缓 | 生长受限与喂养困难伴身体不对称、特征性面容时，应考虑 Silver-Russell 综合征，并评估甲基化及单亲二倍体等检测的需要。[3] |
| Temple 综合征 | 临床表现与本病高度重叠、鉴别困难。一个可用的线索是年长以后 Temple 综合征常有超重倾向，而本病不会。最终仍需分子检测区分。[3] |
| 3-M 综合征 | 同为宫内外生长迟缓，头围正常、相对于矮小的身体可显得偏大，也有前额突出的三角脸，单看外貌很像；通常没有身体不对称，足跟突出、长骨纤细等骨骼表现和 CUL7、OBSL1、CCDC8 基因检测有助于区分。[3],[8],[5] |
| IGF1 受体缺陷相关生长障碍 | 也有宫内外生长迟缓，但常伴全面发育迟缓与小头畸形；本病是头围相对偏大而不是小头。[3] |
治疗现状
没有针对病因的治疗。日常管理里有一条很具体、也很容易被忽略：不能让孩子空腹太久。
- 生长激素治疗[3]患儿从生长激素补充中获益。国内的获批与医保情况请以经治医院与内分泌科的意见为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 营养与热量强化。喂养困难需要营养与热量强化，必要时用鼻饲或食欲刺激剂。目标是纠正营养不良，而不是把体重追到同龄平均：本病孩子肌肉量少，体重长得过快会增加胰岛素抵抗等代谢风险。体重目标由内分泌科与营养科确定；能自己吃、营养够的孩子不靠管饲加量。[3],[5],[6]
- 预防低血糖。建议婴儿期两餐间隔不超过 4 小时。约 24% 至 29% 的患儿有反复空腹后低血糖的风险。这一风险 5 岁以前尤其要防，生病吃不下时最高：孩子能耐受多长的空腹时间因人而异、随年龄变化，由内分泌科确定；发热、呕吐而进食差时尽早就医，必要时静脉补糖。[3],[5],[6]
- 胃食管反流。对症处理。[3]
- 手术与禁食安排。尽量避免非必要的择期手术。确需手术或检查时，禁食安排要提前与麻醉、手术团队沟通低血糖的风险。[3]
康复与长期管理
这个病的康复重心不在运动本身，而在「吃」这件事上。喂养与营养没有解决之前，其他训练的效果都有限。
- 喂养与营养联合干预[3],[5],[6]严重喂养困难与生长迟缓的婴儿需要尽早的营养与喂养联合干预，这是本病最优先的一项；体重目标由内分泌科与营养科确定，不以追到同龄平均体重为目标。早期综合训练
- 吸吮吞咽训练[3]喂养困难常伴口腔运动协调问题，由言语治疗师介入做吸吮吞咽训练。言语认知训练
- 日常生活与双手协调[3]身体不对称的孩子在日常生活技能与双手协调上需要个体化的训练与代偿方法。作业训练
- 粗大动作训练[3]运动发育落后的孩子评估后做粗大动作训练；双下肢不等长的需要个体化设计。运动训练
喂养与营养联合干预排在首位，归入早期综合训练；吸吮吞咽训练归入言语认知训练；双手协调与日常生活归入作业训练；粗大动作训练归入运动训练。有一条需要提前说明：5 岁以前、尤其营养状态纠正之前，要避免延长空腹时间，包括做检查或手术前的禁食，要提前与麻醉团队沟通低血糖风险。训练时段也要避开孩子刚进食之后与长时间空腹的时候，宝秀兰在排课时就把这一条确定下来。
对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 口部运动治疗与口肌训练：喂养困难常伴口腔运动协调问题，由言语治疗师介入，开展吸吮与吞咽训练。
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[11],[12]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[13]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[14]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
Silver-Russell 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Silver-Russell 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预、全面发育迟缓、喂养困难与儿童营养咨询、儿童发育与行为评估。
关于Silver-Russell 综合征
孕期就说胎儿偏小，一定是这个病吗？
不一定。胎儿宫内生长受限的原因很多，本病只是其中一种。要结合出生后的生长曲线、喂养情况、身体是否不对称综合评估，必要时做甲基化与单亲二倍体检测。
孩子一直很瘦小，长大能追上同龄人吗？
未经治疗者的成年身高平均比正常人群矮约 3 个标准差。生长激素治疗可能有帮助，效果因人而异，需要内分泌科长期随访。
身体一边和另一边不一样大，是脑瘫吗？
不一定。本病的身体不对称约占 68%，它出生时就已经存在，而且神经系统查体正常——两侧肌张力、腱反射对称，没有病理征。偏瘫型脑瘫的不对称通常是随运动发育落后逐渐显现的，并伴有神经体征。
了解详情为什么医生总提醒不要让孩子空腹太久？
因为约 24% 至 29% 的患儿有反复空腹后低血糖的风险。建议婴儿期两餐间隔不超过 4 小时；过了婴儿期，5 岁以前仍要防，发热、呕吐而吃不下时尽早就医。做检查或手术需要禁食时，要提前跟麻醉团队说明这一点。
基因检测是阴性的，这个诊断还算数吗？
阴性不等于排除，但也不能只凭评分就算确诊。约 30% 至 40% 符合评分的孩子查不到分子病因。评分满 4 项、且同时具备相对大头和前额突出的，可以先按本病管理，同时定期复查、继续查找其他病因。不要因为「没查出来」就停掉喂养与生长方面的管理。
图片来源与许可
- Silver-Russell 综合征患儿的照片：身材明显矮小，前额相对突出、面部呈三角形．Rafa Abrão．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
- Silver-Russell 综合征的面部特征：头型偏三角形，前额相对宽而下颌窄小．Alaska Jack．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
- DNA 甲基化的三维结构模型：双螺旋中央两处发亮的小球，是两条链的胞嘧啶上所带的甲基；Silver-Russell 综合征最常见的分子原因是 11p15.5 印记控制区甲基化降低．Christoph Bock, Max Planck Institute for Informatics．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
参考文献与出处
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- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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