Leber 先天性黑矇：孩子反复戳眼睛，不是坏习惯Leber congenital amaurosis
Leber 先天性黑矇与早发型严重视网膜营养不良属于同一组遗传病，特点是生命早期就出现严重的视力损害。习惯上，生后第一年内出现视力丧失的称为 Leber 先天性黑矇，1 至 5 岁之间出现的称为早发型严重视网膜营养不良。「黑矇」一词源自希腊语中的「黑暗」，指的就是这种严重的视力丧失。这组病主要影响眼底那层负责感受光与颜色的组织——视网膜。虽然本病罕见，但它是婴儿严重视力丧失最主要的遗传性病因之一，也是遗传性视网膜疾病中最严重的形式之一。
Leber 先天性黑矇概述
Leber 先天性黑矇与早发型严重视网膜营养不良是同一疾病谱的两端，按视力丧失出现的年龄区分：第一年内与 1 至 5 岁之间。[3]
Franceschetti 眼-指征是本病的特征性表现：患者用指节或手指反复戳、按、揉眼睛。戳眼睛常常会产生叫作「光幻视」的闪光感。研究者认为这个行为可能是这些孩子眼窝显得深陷的原因之一。[3]
| 国家目录 | 《第二批罕见病目录》第 43 项：Leber先天性黑矇[2] |
|---|---|
| 致病基因 | 20 多个基因中的任一个，编码视网膜功能所必需的一组蛋白[3] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 204000（Leber 先天性黑矇 1 型）、204100（Leber 先天性黑矇 2 型（RPE65）） |
| ORPHAcode | 65 |
| ICD-10 | H35.5（遗传性视网膜营养不良） |
| MeSH | D057130 |
| 别名 | LCA、早发型严重视网膜营养不良、Leber 黑矇 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:65OMIM 204000MedlinePlus GeneticsGeneReviews（已归档） |
早期识别信号
婴儿看不见，不会自己说。能观察到的是几件具体的事：不追视人脸与物品、眼球持续摆动、特别怕光，以及反复用手戳眼睛。查体时还有一条——瞳孔对光的反应。[3]
- 生后第一年出现严重的视力损害。这是 Leber 先天性黑矇与早发型严重视网膜营养不良的分界：前者在第一年内，后者在 1 至 5 岁之间。[3]
- 常见的伴随表现畏光（对光线的敏感性增加）、眼球震颤（眼球不自主运动）与高度远视。[3]
- 瞳孔反应许多患者的瞳孔对光反应不正常：收缩与扩大得比正常慢，或者对光完全没有反应。这一条在查体时就能发现，不需要孩子配合。[3]
- 眼位部分孩子出现斜视，其中一只或两只眼向内偏斜（内斜视）是本病中最常见的类型。[3]
- Franceschetti 眼-指征用指节或手指反复戳、按、揉眼睛，是本病的特征性行为。戳眼睛常产生闪光样的视觉。研究者认为这个行为可能与这些孩子眼窝显得深陷有关。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：全面发育迟缓、手部刻板动作、视觉行为异常。
病因与遗传
20 多个不同基因的致病变异都可引起本病。这些基因对正常视觉都是必需的，在视网膜中承担各种不同的作用。[3]
受累的主要是视网膜——眼底那层负责感受光与颜色的特化组织。视网膜不能正常把光转换成信号，大脑就收不到视觉信息。[3]
瞳孔对光反应的异常来自同一个环节：瞳孔本来会随进入眼睛的光量收缩与扩大，视网膜不能正常感光时，这个反射就变得迟钝甚至完全没有。[3]
再发风险
分型与病程
本组疾病按视力丧失出现的年龄分为两端。下表列出两者与随访重点。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| Leber 先天性黑矇 | 生后第一年内 | 严重视力损害，伴畏光、眼球震颤与瞳孔反应异常。婴儿严重视力丧失最主要的遗传性病因之一[3] |
| 早发型严重视网膜营养不良 | 1 至 5 岁 | 同样是严重视力损害，只是出现得晚一些。与上一型属于同一疾病谱[3] |
| 长期随访 | 确诊之后 | 视力可能随时间进一步加重，取决于具体病因。基因诊断影响对病程的判断与后续安排[3] |
患病率与人群
诊断路径
诊断由眼科完成：视网膜检查与视觉电生理是核心。对发育门诊来说，重要的是识别出「这个孩子可能看不见」，并把他转到眼科，而不是把表现归因于发育落后。
- 观察追视与对光反应[3]婴儿到了月龄仍不注视人脸、不追物，或者瞳孔对光反应迟钝甚至没有反应，就要立即转眼科。瞳孔反应这一项不需要孩子配合，在任何一次查体中都能做。
- 看有没有眼-指征[3]反复用指节或手指戳、按、揉眼睛，是很有提示价值的行为。在一个被怀疑发育落后的孩子身上看到它，第一反应应当是查视力，而不是记录为刻板行为。
- 眼科检查[3]查眼底与屈光（本病常有高度远视），评估眼球震颤与斜视的情况。
- 视觉电生理[3]视网膜电图等电生理检查能在孩子不会配合视力表时提供客观依据，是这组病诊断的关键一环。
- 基因检测[3]20 多个基因都可致病。基因诊断既用于确诊与遗传咨询，也影响对病程的判断以及是否存在针对特定基因的治疗机会；国内可及性以就诊医院与药品监管部门的最新信息为准。
- 按视觉状况调整的发育评估[3]评估要按孩子实际能接收到的信息来设计：用声音、实物与触觉替代图片与视觉指令。用常规方法测一个看不见的孩子，得到的是通道的限制，不是他的能力。本院承担这一部分。
眼科检查、视觉电生理与基因检测由眼科和遗传科完成。宝秀兰在评估与训练之前先确认孩子能看到多少——用常规方法测一个看不见的孩子，测到的是通道的限制而不是能力，这会让康复目标定错方向。宝秀兰儿童神经发育综合评估系统会把因视觉限制无法测查的条目剔除后重新计算、不记零分。压眼与戳眼这类动作是视觉刺激不足的表现，要记录下来；不靠制止来纠正，而是用替代的感觉输入与活动来减少。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 孤独症谱系障碍 | 严重视力受限可影响目光交流与互动方式，反复揉眼也可能与视觉问题有关。评估孤独症相关表现时，应同时明确视觉功能，并使用适合视障儿童的沟通与观察方式。[3] |
| 手部刻板动作 | Franceschetti 眼-指征是反复戳按揉眼睛，形式上是重复的手部动作，但它有明确的原因——戳眼睛会产生闪光感。把它当成刻板行为去消退，既无效也不合适。[3] |
| 其他原因的婴儿眼球震颤 | 持续的眼球震颤可来自眼睛本身（视力太差），也可来自神经系统。本病属于前者，靠眼底检查与视觉电生理确定；合并肌张力低下、发育倒退或异常呼吸节律时要同时查神经系统。[3] |
| Bardet-Biedl 综合征 | 同样以视网膜病变造成视力丧失，但它是多系统病：伴肥胖、多指（趾）史、肾脏畸形与认知受损，而且视力问题通常从儿童期的夜盲开始，不是婴儿期的严重视力损害。[3] |
| 全面发育迟缓 | 视觉受限可能影响运动、语言与认知量表的表现。应先了解可用视功能，再选择适宜的施测方式，结合日常能力判断发育情况。[3] |
治疗现状
本病的医学处理由眼科负责。以下写明处理与支持的构成；针对特定基因的治疗机会与国内可及性，以就诊医院与药品监管部门的最新信息为准。
- 明确基因诊断[3]视力损害的进展取决于潜在的病因。明确是哪个基因出问题，对判断病程、安排随访以及了解是否存在针对性的治疗机会都有意义。
- 屈光矫正[3]本病常伴高度远视，屈光矫正由眼科评估后进行，目的是把现有的视力用到最好。
- 畏光的处理[3]畏光会让孩子在明亮环境里更不愿意睁眼与探索。遮光眼镜、帽檐与照明调整由眼科给建议。
- 斜视[3]内斜视是本病中最常见的斜视类型，处理方式由眼科决定。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 眼-指征的处理。反复戳按眼睛可能带来眼部的继发问题，但它不是坏习惯。做法是提供替代的感觉输入与活动，而不是简单制止；具体由眼科与康复共同商量。[3]
- 光线环境。把家里与幼儿园的照明、反光与对比度调整到孩子最舒服的状态，这比要求孩子适应环境更有效。[3]
- 安全。视力严重受限的孩子在陌生环境里跌倒与碰撞的风险高。固定物品位置、清理通行路线、在转角与台阶处做触觉提示。[3]
康复与长期管理
这个病的康复只有一个中心思想：换通道。多数孩子的认知没有被直接损伤，被限制的是信息量。把听觉与触觉补上去、把环境变成可以靠记忆使用的，发展的空间就打开了。
- 听觉与触觉学习[3]用声音、实物与动作建立词义与概念，而不是依赖图片；玩具与教具优先选有声音、有质地、有重量差别的。早期综合训练
- 环境与定向[3]家里与园所的物品摆放固定下来，形成可以靠记忆完成的路线；在门、台阶、转角处做触觉提示，让孩子能自己走而不是被牵着走。作业训练
- 运动与探索[3]看不见会让孩子不敢动，运动发育因此落后。训练重点是主动探索的意愿与安全感：在熟悉、无障碍的空间里练爬、走、上下台阶。运动训练
- 语言与沟通[3]视觉受限的孩子学词的路径不同——要让他摸到、听到、做过，词才有内容。训练中多用描述性的语言说明正在发生什么，减少「看这里」这类指令。言语认知训练
- 入园支持[3]把当前视力状况、需要的座位与照明、材料格式、行走路线与安全注意事项写成一页纸交给园所，并说明眼-指征是什么：不要训斥或强行按住手，而是用替代的感觉输入与活动把手引开；长期反复按压可能使眼窝凹陷，并增加圆锥角膜的风险。融合教育
宝秀兰从一开始就把学习通道建立在听觉与触觉上，而不是等视力确认无望之后再转换——这是这个病里最重要的一条时间判断。训练内容方面，听觉与触觉学习归入早期综合训练；环境与定向归入作业训练，包括家里的动线固定、物品位置不随意改动；运动与探索归入运动训练，看不见的孩子不会自发地去够取、去爬行，需要有人引导；语言与沟通归入言语认知训练，入园支持归入融合教育。基因治疗的适应证由眼科判断。
对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- Foundation Fighting Blindness遗传性视网膜疾病患者组织，提供疾病资料与家庭支持信息。
- 全国罕见病诊疗协作网[6],[7]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[8]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[9]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
Leber 先天性黑矇的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Leber 先天性黑矇的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：孤独症谱系障碍（自闭症）、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、儿童发育与行为评估。
关于Leber 先天性黑矇
孩子总用手戳眼睛、揉眼睛，是坏习惯吗？
不是。这叫 Franceschetti 眼-指征，是本病的特征性行为——戳眼睛会让孩子感到闪光样的视觉。在一个视力严重受损的孩子身上，它是「想看见」的表现。做法不是制止，而是先查视力，再提供替代的感觉输入与活动。
孩子不看人、叫名字没反应、老做重复动作，是孤独症吗？
要先排除看不见。第一步是查瞳孔对光反应与眼底——瞳孔反应这一项不需要孩子配合，任何一次查体都能做。确认视觉通道之后，再谈社交沟通方面的评估。
了解详情这么小的孩子怎么知道他看不见？
看三件事：到了月龄还不注视人脸、不追物；眼球持续不自主摆动；瞳孔对光反应迟钝或没有反应。第三条医生查体时就能发现。眼科还会做视网膜电图等电生理检查，在孩子不会配合视力表时提供客观依据。
了解详情看不见的孩子，智力会受影响吗？
视觉是婴儿最早建立的学习通道之一，通道受限会让认知、语言与运动都慢下来——但这不等于能力不足。要紧的是评估方式：用图片与视觉指令去测一个看不见的孩子，结果必然偏低。评估与训练都要改成用声音、实物和动作。
了解详情基因检测有必要做吗？
有。20 多个基因都可以引起这组病，而视力损害的进展取决于具体是哪个基因出问题。基因诊断既用于遗传咨询，也影响对病程的判断，并有助于了解是否存在针对特定基因的治疗机会——国内可及性以就诊医院与药品监管部门的最新信息为准。
图片来源与许可
- 一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么．Eddau．CC0 1.0．维基共享资源文件页
- 用患者细胞在实验室培养出的视网膜类器官的显微图像：呈蓝色的细胞排成拱形的层，外缘一圈呈绿色；研究者用这种类器官测试针对某一类型 Leber 先天性黑矇的基因治疗．Anand Swaroop，美国国立眼科研究所（NEI/NIH）．公有领域．维基共享资源文件页 原始出处：NIH Image Gallery
- 德国眼科医生 Theodor Leber（1840–1917）的侧面半身肖像照，椭圆形画幅，白发蓄须、身着深色外套；Leber 先天性黑矇即以他的姓氏命名．佚名．公有领域．维基共享资源文件页 原始出处：美国国立医学图书馆藏
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- MedlinePlus Genetics. Leber congenital amaurosis[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12).
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- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
- 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07). 2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
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