Bardet-Biedl 综合征：在还看得见的时候，先把学习通道准备好Bardet-Biedl syndrome
纤毛是细胞表面的一种「天线」，负责感受信号。Bardet-Biedl 综合征是非动纤毛出问题造成的多系统疾病，主要表现包括：视网膜视锥-视杆细胞营养不良、肥胖及其相关并发症、轴后多指（趾）、认知受损、低促性腺激素性性腺功能减退和（或）泌尿生殖道畸形，以及肾脏畸形和（或）肾实质病变。除此之外还可有斜视、散光、白内障、轻微的颅面特征改变、听力损失、嗅觉丧失、口腔与牙齿异常、胃肠与肝脏疾病、短指（趾）或并指（趾）、肌肉骨骼与皮肤方面的异常，以及一系列神经发育方面的表现。
Bardet-Biedl 综合征概述
本病是一种累及多系统的非动纤毛病。动纤毛的结构与功能在本病中基本正常，但患者出现动纤毛病相关表现（新生儿呼吸窘迫、哮喘、中耳炎、胸腹脏器位置异常）的比例高于一般人群。[3]
本病的表现度可变，家系之间与同一家系内部都存在差异——这意味着不能用一位家庭成员的情况去推测另一位。[3]
| 国家目录 | 《第二批罕见病目录》第 8 项：Bardet-Biedl 综合征[2] |
|---|---|
| 致病基因 | BBS1 等多个 BBS 基因，编码参与非动纤毛结构与功能的一组蛋白[3] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 209900（Bardet-Biedl 综合征 1 型）、209901（BBS1 基因） |
| ORPHAcode | 110 |
| ICD-10 | Q87.8（其他特指的先天性畸形综合征） |
| MeSH | D020788 |
| 别名 | 巴尔得-别德尔综合征、BBS、纤毛病 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:110OMIM 209900GeneReviewsWikidata Q1678281 |
早期识别信号
这个病的表现是陆续出现的，幼儿期往往不齐。最值得主动去问的一条是出生时手脚有没有多一个指（趾）——很多孩子在新生儿期就已手术切除，家长不会主动提。[3]
- 出生时轴后多指（趾）是核心表现之一。它常常在新生儿期就被处理，因此问病史时要专门问「出生时手脚有没有多一个」。也可有短指（趾）或并指（趾）。[3]
- 儿童期（视力）视网膜视锥-视杆细胞营养不良。视网膜病变早期即可累及黄斑；通常先出现夜盲，随后是进行性的周边视野丧失、色觉辨别下降与整体视力下降。还可有斜视、散光与白内障。[3],[10],[11]
- 儿童期（体重与代谢）肥胖及其相关并发症是核心表现之一，需要在儿童期就由内分泌与营养专科介入管理。[3]
- 神经发育认知受损、发育落后、言语异常、轻度肌张力增高、共济失调与协调平衡困难、癫痫发作，以及行为或精神方面的异常。[3]
- 其他系统肾脏畸形和（或）肾实质病变、低促性腺激素性性腺功能减退或泌尿生殖道畸形、听力损失、嗅觉丧失、口腔牙齿异常（牙列拥挤、牙齿缺失、高腭弓）、胃肠与肝脏疾病。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：语言发育迟缓、全面发育迟缓、共济失调、视觉行为异常。
病因与遗传
本病由多个 BBS 基因中的任一个致病变异引起，这些基因编码的蛋白参与非动纤毛的结构与功能。[3]
纤毛几乎分布在身体各处的细胞上，这解释了为什么受累的系统这么多——视网膜、肾脏、生殖系统、代谢调节与神经系统都依赖纤毛的信号功能。[3]
视网膜的视锥与视杆细胞对纤毛功能特别依赖，因此视网膜营养不良是本病最恒定的表现之一，也是预后判断中最确定的一项。[3]
再发风险
分型与病程
本病没有分期。下表按表现陆续出现的时间整理，说明每一段的重点。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 出生时 | 出生 | 轴后多指（趾）。常在新生儿期被处理，问病史时要专门问[3] |
| 婴幼儿期 | 婴幼儿期 | 发育落后与体重增长过快开始显现；肾脏结构异常与肾功能问题常在生后第一年就被发现。此时临床诊断标准的敏感性较低，要定期重新核对[3],[8],[9] |
| 儿童期 | 儿童期 | 夜盲出现，随后周边视野逐渐丧失。教育规划应当在此之前就按视力丧失来准备[3] |
| 青少年至青年期 | 青春期以后 | 性腺功能方面的问题更明显；肾脏的随访自儿童期延续下来。需要内分泌与肾脏专科长期随访[3],[8],[9] |
患病率与人群
诊断路径
临床诊断标准是：具备四条主要特征，或三条主要特征加两条次要特征。但这套标准在幼儿身上敏感性有限，因为许多特征要到儿童期甚至青年期才陆续出现。
- 按标准核对特征[3]四条主要特征，或三条主要特征加两条次要特征。由于特征陆续出现，考虑过本病诊断的孩子应当定期重新核对，而不是一次不符合就排除。
- 专门问多指（趾）史[3]轴后多指（趾）常在新生儿期就被切除，家长不会主动提。问病史时要具体问「出生时手脚有没有多一个」，必要时看手足的手术瘢痕。
- 眼科检查[3]查视网膜，并做视野与视觉电生理评估。夜盲是最早的信号——孩子在暗处行动变得小心、不愿意自己上厕所或走夜路时，要想到这一点。
- 肾脏与内分泌评估[3]肾脏畸形与肾实质病变、性腺功能减退是核心表现，需要由肾内科与内分泌科做基线评估与长期随访。
- 基因检测[3]本病遗传异质性显著，基因检测既用于确诊，也是为家系提供准确遗传咨询的前提。
- 发育、听力与运动功能评估[3]评估发育水平、语言、听力与协调平衡能力。评估时要考虑视力状况——用常规方法测一个看不清的孩子，会低估他的能力。本院承担这一部分。
眼科检查、肾脏与内分泌评估、基因检测由各专科完成。宝秀兰做发育、听力与运动功能评估，并在建档时就问清视力的变化趋势：这个病的视网膜变性是进行性的，现在能看见不代表三年后仍能看见。用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统得出结果时注明当前视力状况，视觉材料按现有视力调整，否则认知水平会被低估。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| Leber 先天性黑矇 | 同样以视网膜病变造成视力丧失，但 Leber 先天性黑矇在婴儿期就有严重视力损害与眼球震颤，且通常不伴多指（趾）、肥胖与肾脏畸形。多系统受累是本病的分界。[3] |
| Joubert 综合征 | 同属纤毛病，可有视网膜病变与肾脏受累。区别在于 Joubert 综合征有影像上的臼齿征、异常呼吸节律与婴儿期肌张力低下；本病以多指（趾）、肥胖与进行性视网膜病变为主。[3] |
| Prader-Willi 综合征 | 都有肥胖、食欲亢进与发育落后。区别在于 Prader-Willi 综合征有婴儿期严重肌张力低下与喂养困难的病史，随后转为食欲亢进；本病有多指（趾）与进行性视网膜病变，靠基因检测区分。[3],[6],[7] |
| 单纯性肥胖 | 儿童肥胖绝大多数不是综合征性的。合并视力问题、多指（趾）史、肾脏畸形或发育落后时，才需要往综合征方向查。[3] |
| 全面发育迟缓 | 发育迟缓同时伴体重增长过快、夜盲或多指（趾）时，应考虑本病。评估工具和施测方式需适应儿童的视力情况，避免将视觉限制直接解释为认知困难。[3] |
治疗现状
本病没有能纠正纤毛缺陷的治疗，各系统由相应专科分别管理。以下写明处理构成，具体方案由相应专科决定。
- 早期干预转介[3]建议转介到早期干预项目，以便获得作业治疗、物理治疗与言语治疗，以及婴幼儿心理卫生服务、特殊教育人员与感觉障碍方面专业人员的支持。
- 按「会失明」来做教育规划[3]早期的教育规划应当基于失明这一确定性来制定。也就是说，要在孩子还有视力的时候就把替代的学习通道准备好，而不是等视力丧失之后再补。
- 眼科处理[3]视网膜病变、斜视、散光与白内障由眼科按常规处理并长期随访。
- 体重与代谢[3],[4],[5]肥胖及其相关并发症由内分泌与营养专科管理，需要从儿童期就开始，而不是等到并发症出现。针对本病所致的肥胖，黑皮质素 4 受体（MC4R）激动剂 setmelanotide 已在美国和欧盟获批，用于 2 岁及以上的患者；国内的获批与医保情况以国家药监局和当期国家医保药品目录为准，是否使用由经治专科医生决定。
- 肾脏与内分泌[3]肾脏畸形与肾实质病变由肾内科随访；性腺功能减退与泌尿生殖道畸形由内分泌科与泌尿科处理。
- 发育儿科会诊[3]建议由发育儿科医师会诊，以确保相关的社区、教育资源到位，并支持家长把生活质量做到最好。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
这个病的康复有一个明确的时间要求：在孩子还看得见的时候，就要把看不见以后要用的东西建立起来——教育规划应当基于失明这一确定性来制定。
- 提前建立替代通道[3]在视力尚可时就引入听觉学习、触觉与结构化的环境记忆、定向行走的基础训练；家里与幼儿园的物品摆放固定下来，形成可以靠记忆完成的路线。早期综合训练
- 视觉材料的调整[3]在现有视力范围内把材料放大、提高对比、减少页面干扰，并优先安排在光线充足的位置；随视野变化定期调整，而不是等孩子看不清了再改。作业训练
- 平衡、协调与安全[3]共济失调与协调困难叠加视野缩小，跌倒风险明显升高。训练重点是姿势控制、重心转移与熟悉路线的行走，并做家居与园所的环境改造。运动训练
- 语言与沟通[3]言语异常需要针对性训练；视力受限时语言的发展路径与同龄人不同，训练要多用实物、动作与声音来建立词义，而不是依赖图片。言语认知训练
- 入园入学支持[3]把当前视力状况、需要的座位与照明、材料格式、行走路线与安全注意事项写成一页纸交给园所与校方，并随视力变化更新。融合教育
这个病的康复有一条与众不同的时间线：不要等到视力丧失才开始准备。早期教育规划要按失明这一确定性来安排，这是提前量，不是悲观——宝秀兰因此在孩子仍有视力的阶段就开始建立替代通道：触觉与听觉的学习方式、定向行走的基础、盲文的准备。此外，视觉材料的调整归入作业训练，平衡、协调与安全归入运动训练，语言与沟通归入言语认知训练，入园入学支持归入融合教育。
对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- Bardet-Biedl Syndrome FoundationBardet-Biedl 综合征患者组织，提供疾病资料与家庭支持信息。
- 全国罕见病诊疗协作网[12],[13]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[14]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[15]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
Bardet-Biedl 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Bardet-Biedl 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：全面发育迟缓、感觉统合与感觉处理困难、语言发育迟缓与构音障碍、儿童发育与行为评估。
关于Bardet-Biedl 综合征
孩子晚上看不清、在暗处特别小心，是怎么回事？
夜盲是视网膜视锥-视杆细胞营养不良最早的表现。视网膜病变早期即可累及黄斑；通常先出现夜盲，随后是周边视野的进行性丧失。孩子在暗处不肯自己走、上厕所要人陪时，值得做一次眼科检查，包括视野与视觉电生理评估。
了解详情孩子出生时手上多一个指头，早就切了，需要告诉医生吗？
一定要说。轴后多指（趾）是本病的核心表现之一，但它常在新生儿期就被处理掉，家长往往不会主动提。如果孩子同时有发育落后、体重增长过快或视力问题，这条病史会让诊断方向清楚很多。
既然会失明，现在还有必要做视觉训练吗？
有必要，但重点不同。在现有视力范围内做材料调整（放大、提高对比、充足照明）是为了眼下的学习；与此同时，要提前建立听觉与触觉的学习通道、固定环境与路线。早期教育规划应当基于失明这一确定性来制定——这是提前量，不是放弃。
了解详情孩子胖，是吃得多吗？
肥胖是本病的核心表现之一，纤毛功能异常使下丘脑调节饥饱的信号通路受损，孩子总觉得饿、不停寻找食物（食欲亢进），这本身是症状，不是孩子贪吃，也不是家长没有管好。进食与寻找食物的情况要如实告诉医生。管理要由内分泌与营养专科从儿童期就介入，而不是等到并发症出现；单纯靠控制饭量往往不够，也容易造成亲子冲突。
为什么还要查肾和听力？
肾脏畸形与肾实质病变是本病的核心表现之一，需要肾内科长期随访。听力则是另一条关键通道——视力已经受限的孩子，听力是最主要的替代通道，一旦也受影响，学习与沟通会受到双重限制。这两项都要定期做。
图片来源与许可
- 一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么．Eddau．CC0 1.0．维基共享资源文件页
- 新生儿听力筛查：给熟睡的婴儿戴上探头做耳声发射检查．Donald Trung Quoc Don．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页 原始出处：原图长边超过 2400px，本仓存的是缩放版本，许可沿用同一条。
- Bardet-Biedl 综合征多系统受累示意图：在人体解剖图上标出视网膜变性、嗅觉减退、听力损失、多指、肾囊肿和肥胖六种表现，每项旁各有一个带问号的绿色图标．Maxence V. Nachury．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页 原始出处：http://openwetware.org/wiki/Nachury:Research
参考文献与出处
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