威廉姆斯综合征：特别爱笑、见人就亲近的孩子Williams syndrome
威廉姆斯综合征是由 7 号染色体上一小段缺失引起的先天性疾病，影响心血管、生长发育、认知与性格。家长最常在婴儿期，因孩子喂养困难、有心脏杂音或体检发现血钙偏高，而被提醒进一步检查。本病有一个特别之处：孩子的语言相对是强项，性格外向友好，而视空间能力是明确的短板。
威廉姆斯综合征概述
国家罕见病目录的用名是「威廉姆斯综合征」，国际上也称威廉姆斯-伯伦综合征。家长在中文网络上常会搜到「小精灵样面容」这一描述性说法，它并不是病名。[1],[3]
本病并非单个基因异常，而是 7q11.23 区段上 25 至 27 个基因一并缺失。缺失片段的长度九成以上为 1.55 Mb，另有 5% 至 10% 为 1.84 Mb。[3]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 117 项：威廉姆斯综合征[1] |
|---|---|
| 致病基因 | 7q11.23 区域（含 ELN 等 25 至 27 个基因），编码弹性蛋白（ELN）等[3],[4] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 194050 |
| ORPHAcode | 904 |
| ICD-10 | Q93.8 |
| MeSH | D018980 |
| 别名 | 小精灵脸综合征、威廉姆斯-伯伦综合征、Williams 综合征、WS |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:904OMIM 194050GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q558077 |
早期识别信号
本病的早期表现分为两条线：一条是喂养与心脏方面的「硬」问题，另一条是性格与能力方面的「软」特点。后者往往要到两三岁才看得清楚。[3]
- 0 至 3 月龄吸吮吞咽不协调、胃食管反流、体重增长慢。[3]
- 0 至 6 月龄哭声细弱或容易激惹，肌张力低、四肢关节松软。[3]
- 3 至 12 月龄体检发现心脏杂音或血压偏高；部分孩子因血钙偏高出现烦躁、呕吐、便秘。[3]
- 6 至 24 月龄坐、爬、走等里程碑普遍出现较晚，多在 2 岁前后才会走。[3]
- 12 至 24 月龄开口说话几乎都比同龄儿晚，做搭积木、走迷宫这类空间任务时也明显笨拙；语言相对于空间能力的优势，要到年龄稍大后才显现出来。[3],[5],[6]
- 1 至 3 岁特别爱笑，主动接近陌生人，对音乐敏感；性格外向，不太认生。[3]
- 2 至 6 岁逐渐显现出宽前额、眼周饱满、鼻头宽、嘴唇厚、耳垂大的特征性面容。[3]
- 3 至 6 岁害怕特定的声音或场景（如气球爆炸声），广泛性焦虑与特定恐惧较同龄儿多见。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、喂养困难、全面发育迟缓、身材矮小。
病因与遗传
缺失区域里的 ELN 基因编码弹性蛋白。该基因只剩一份时，弹性蛋白合成减少，血管壁（尤其是主动脉）的弹性纤维发育异常，导致主动脉瓣上狭窄等血管病变。这是本病心脏问题的由来。[3],[4]
同一区段上另一些基因（如 GTF2I 等）的缺失，被认为与本病特有的神经行为谱相关：视空间能力弱、语言相对保留、性格过度友好。[3],[4]
再发风险
分型与病程
本病没有正式分型，可按年龄阶段梳理各期的关注重点。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 婴儿期 | 0 至 1 岁 | 喂养困难与心脏杂音。肌张力低、高钙血症相对多见。[3] |
| 幼儿期 | 1 至 3 岁 | 运动落后、性格外向突出。多在 2 岁前后独走。[3] |
| 学龄前期 | 3 至 6 岁 | 特征性面容明显、视空间能力弱。焦虑与特定恐惧增多。[3] |
| 学龄期及以后 | 6 岁以上 | 认知谱系相对稳定。多为轻度智力障碍；心血管、肾脏与内分泌问题需长期随访。[3] |
患病率与人群
诊断路径
确诊的方法很直接，即检测 7q11.23 是否缺失；难点在于能否想到要做这项检查。
- 临床怀疑[3]特征性面容与心血管病变（尤其是主动脉瓣上狭窄）同时存在，并伴有发育迟缓或智力障碍等表现。
- 染色体微阵列[3]检测 7q11.23 的拷贝数缺失，灵敏度高，是首选检查之一。
- 荧光原位杂交[3]使用针对 7q11.23 的靶向探针，灵敏度与微阵列相当。
- 确诊[3]检出 7q11.23 杂合缺失即可确诊。
- 基线评估[3]心脏超声、血钙、甲状腺功能、血压与肾脏超声，以及发育与认知评估，其中发育评估由本院承担。
本病患儿的能力剖面落差很大，只用一个总分会掩盖真实情况。宝秀兰使用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，按维度分别出具结果：语言表达（尤其是具体词汇）与社交主动性是相对强项，常明显好于其他维度，但多数仍低于同龄水平；视觉—运动整合这一维度则明显落后。孩子说话流利，并不意味着学习同样顺利。生活自理与精细运动也一并评估，作为训练的切入点。染色体微阵列与荧光原位杂交由遗传科完成，心脏超声由心内科完成。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 孤独症谱系障碍 | 部分患者同时符合孤独症诊断，也可能表现出较强的社交主动性；主动寻求互动不能排除孤独症。诊断评估应结合社交沟通的质量及其他表现；7q11.23 缺失检测则用于明确威廉姆斯综合征。[3] |
| 全面发育迟缓 | 发育迟缓伴特征性面容、心脏异常或高钙血症时，应考虑威廉姆斯综合征，并通过相应遗传检查明确病因。[3] |
| 22q11.2 缺失综合征 | 二者同为微缺失综合征，都有心脏病与发育迟缓，依靠基因检测区分缺失的区域。[3] |
| Noonan 综合征 | 二者都可有矮小与心脏病，但 Noonan 综合征以肺动脉瓣狭窄为主，面容与遗传学特点也都不同。[3] |
| Smith-Magenis 综合征 | 二者都有睡眠与行为问题，但 Smith-Magenis 综合征的自伤行为与睡眠节律紊乱更为突出，缺失区域也不同（17p11.2）。[3] |
治疗现状
本病没有针对病因的治疗。日常生活中有一条独特的禁忌，镇静与麻醉前另有一条提醒，请家长记住。
- 避免自行补充维生素 D[3],[7]本病患儿不要自行服用任何含维生素 D 的补充剂，因为可能加重高钙血症；这里所说的补充剂不只是儿童复合维生素，也包括国内常规给婴儿服用的维生素 D 滴剂、维生素 AD 滴剂和鱼肝油。是否补充、补充多少，由经治医生检查血钙和尿钙后决定。确有高钙血症时，由医生安排低钙饮食；严重者使用糖皮质激素或静脉双膦酸盐。这一条与很多家庭「给孩子补点维生素」的习惯正好相反。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 心脏随访。主动脉瓣上狭窄要定期做心脏超声随访。狭窄可能在最初 5 年内加重，有这种狭窄的患儿约三分之一需要手术矫正。[3]
- 镇静与麻醉。本病患儿在镇静和麻醉时发生心脏骤停与猝死的风险高于一般儿童，血管狭窄不严重的孩子也有发生。因此，任何需要镇静或麻醉的检查、牙科治疗与手术之前，都要告知医生孩子已确诊本病，先由心脏专科与麻醉科评估，并尽量由了解本病麻醉风险的团队实施。[6],[3]
- 血钙监测。婴儿期高钙血症常见于出生后头两年，多随年龄增长而缓解；在此期间不要自行服用含维生素 D 的补充剂（包括维生素 D 滴剂、维生素 AD 滴剂、鱼肝油与复合维生素）。[3]
- 甲状腺功能。约 30% 的患者有亚临床甲状腺功能减低；甲状腺功能在 3 岁前每年复查，此后每两年复查一次。[3]
- 血压与肾脏。约 50% 的患者有高血压，肾动脉狭窄可能是原因之一，需要做血压随访。[3]
康复与长期管理
本病的康复有一个与直觉相反的重点：不要被孩子的语言能力和热情所迷惑。他们善于言谈、乐于互动，但空间能力与手眼协调是明确的短板，这一方面才是训练的重心。
- 喂养与生长干预[3]婴儿期的喂养困难要及早介入，并配合生长监测。早期综合训练
- 粗大动作训练[3],[8]肌张力低、关节松弛导致运动落后，训练围绕坐、爬、走有针对性地展开。部分孩子自幼儿期起出现关节挛缩、活动范围变小，要通过关节活动度练习加以预防和改善。运动训练
- 视空间与精细动作训练[3]视空间能力弱是核心短板。搭积木、拼图、临摹及手眼协调一类训练是重点，不能因为孩子会说话就略过。作业训练
- 社交语用训练[3]语言相对是强项，但语用（在什么场合说什么话、与陌生人保持怎样的边界）仍需要专门教授。过度友好在校园与社会生活中是一个安全问题。言语认知训练
- 行为脱敏[3]广泛性焦虑与特定恐惧（如害怕气球爆炸声）在本病中较为多见，采用行为脱敏的方法逐步处理。行为矫正训练
视空间与精细动作训练是本病康复的重点，归入作业训练；粗大动作训练归入运动训练；社交语用训练归入言语认知训练——孩子并不缺少语言，欠缺的是对场合与分寸的把握。对声音过度敏感的孩子，安排行为脱敏。身体方面有两条限制。其一，关节过度松弛的孩子避免过度牵拉；其二，有心血管病变的孩子，运动强度要先经心脏专科评估，这一点宝秀兰不自行判断。
对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[10],[11]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[12]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[13]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
威廉姆斯综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。威廉姆斯综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：全面发育迟缓、感觉统合与感觉处理困难、喂养困难与儿童营养咨询、儿童发育与行为评估。
关于威廉姆斯综合征
孩子特别爱笑、见人就亲近，是威廉姆斯综合征吗？
过度友好只是本病的特征之一，不能单凭性格判断。确诊依靠 7q11.23 缺失检测，心脏检查与血钙检测用于评估。另一方面，如果孩子同时还有喂养困难、心脏杂音，搭积木又特别笨拙，就值得进一步检查。
孩子会说话、也愿意互动，为什么还说他发育落后？
因为本病患儿的能力发展并不均衡：语言相对是强项，视空间能力却是明确的短板。孩子能够与人交谈自如，却可能拼不好一个四块的拼图。因此评估要分能区来看，不能只凭孩子说话判断。
高血钙会一直有吗？
婴儿期的高钙血症常见于出生后头两年，多随年龄增长而缓解。在此期间，不要自行给孩子服用含维生素 D 的补充剂，包括维生素 D 滴剂、维生素 AD 滴剂、鱼肝油和儿童复合维生素；是否补充，由经治医生决定。这一点与很多家庭服用补充剂的习惯相反，需要特别留意。
心脏会越来越差吗？
主动脉瓣上狭窄可能在最初 5 年内加重，有这种狭窄的患儿约三分之一需要手术。因此确诊后要定期做心脏超声，不能只查一次。
康复训练重点练什么？
重点是视空间能力与手眼协调，如搭积木、拼图、临摹一类训练。社交语用也要专门教授，因为过度友好在校园与社会生活中是一个安全问题。语言相对是强项，但幼儿期开口晚很常见，语言治疗仍应尽早开始；年龄稍大以后，重点转向理解与语用。
了解详情图片来源与许可
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
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- 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07). 2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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