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Noonan 综合征：个子矮、有心脏杂音、容易瘀青Noonan syndrome

Noonan 综合征是一种影响心脏、生长与外貌的遗传病，典型表现是身材矮小、特殊面容与先天性心脏病。家长常在婴儿期因为喂养困难或体检发现心脏杂音而察觉。它属于 RAS-MAPK 信号通路相关疾病，同一通路上还有几个表现相近的病。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

Noonan 综合征概述

国家罕见病目录的用名是「Noonan综合征」，中文里「努南综合征」这个音译也很常用，两者指的是同一个病。[1]

本病与心面皮肤综合征、Costello 综合征等同属 RAS-MAPK 通路相关疾病。这一组病的表现相互重叠，靠基因检测区分。以前称为 LEOPARD 综合征的「伴多发性雀斑型」现在也归在本病谱系里。[3]

标识与编码
国家目录《第一批罕见病目录》第 84 项：Noonan综合征[1]
致病基因PTPN11（约一半）、SOS1、LZTR1、RAF1、RIT1、KRAS 等，位于 12q24.13（PTPN11），编码酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型 11 等[3]
遗传方式常染色体显性遗传
OMIM163950
ORPHAcode648
ICD-10Q87.1（主要与身材矮小有关的先天性畸形综合征）
MeSHD009634
别名努南综合征、Noonan 综合征、NS
权威条目Orphanet ORPHA:648OMIM 163950GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1543446

早期识别信号

本病的表现是逐年显出来的，出生时往往看不出什么。下面按最早能被注意到的时间排。[3]

  • 0 至 1 月龄喂养困难明显，吃奶慢、容易呛，一顿奶要吃很久。[3]
  • 0 至 6 月龄哭声弱、肌张力偏低，竖头、翻身偏慢。[3]
  • 0 至 6 月龄体检发现心脏杂音，多为肺动脉瓣狭窄。[3]
  • 6 至 12 月龄身高增长曲线逐渐落到同龄儿后面。注意：并不是出生就矮，而是长着长着掉队。[3]
  • 约 10 月龄独坐比同龄儿晚，平均约 10 月龄。[3]
  • 12 至 24 月龄走路偏晚，平均约 21 月龄。[3]
  • 1 至 3 岁面部特征渐显：眼距宽、眼裂下斜、上睑下垂、耳位低且外翻。[3]
  • 2 至 6 岁容易瘀青，或者轻微磕碰后出血偏多。[3]
Noonan 综合征女孩的照片：眼距宽、睑裂下斜、颈蹼、耳位低
Noonan 综合征女孩的照片：眼距宽、睑裂下斜、颈蹼、耳位低Konstantinos C Soultanis, Alexandros H Payatakes, Vasilios T Chouliaras, Georgios C Mandel，CC BY 2.0　来源

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、粗大运动发育落后、喂养困难、全面发育迟缓、身材矮小。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

相关基因编码的蛋白都参与 RAS-MAPK 这条细胞信号通路。致病变异使这条通路持续过度激活。[3]

通路过度激活影响心脏瓣膜的发育、软骨与骨骼生长板的发育，以及神经系统的发育，分别对应先天性心脏病、矮小与不同程度的发育迟缓。[3]

从基因失效到临床表现1PTPN11 等基因变异这些基因都在同一条信号通路上2RAS-MAPK 通路持续活化细胞增殖与分化的调控失衡3心脏、身高与面容肺动脉瓣狭窄与肥厚型心肌病最常见4喂养困难与发育落后婴儿期喂养问题往往最先被发现康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制PTPN11 等基因变异 → RAS-MAPK 通路持续活化 → 心脏、身高与面容 → 喂养困难与发育落后。同一条通路上的不同基因会造成一组相似的病，统称 RAS 通路病，心脏随访是共同的重点。
致病基因在基因组上的位置12 号染色体12q24.13PTPN11p 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位PTPN11 基因位于 12q24.13，即 12 号染色体长臂。
肺动脉瓣狭窄示意图：瓣膜开口变窄，右心室排血受阻
肺动脉瓣狭窄示意图：瓣膜开口变窄，右心室排血受阻Mariana Ruiz LadyofHats，公有领域　来源
常染色体显性遗传父　患病母　不携带患病50%不患病50%患病50%不患病50%遗传到致病变异没有遗传到只要拿到一份致病变异就会发病，所以不存在「携带者」这一档；相当一部分患儿的变异是新出现的，父母双方都不携带。
遗传方式常染色体显性遗传。父母一方患病时，每一胎有一半的概率遗传到致病变异，男女机会相同；相当一部分患儿是新发变异，父母双方都不携带。

再发风险

  • 常染色体显性遗传，患病亲代所生的子女每一胎有 50% 的概率遗传到。双亲表型正常时同胞风险低于 1%。[3]
  • 有一条值得注意：30% 至 75% 的患者可以追溯到一位患病的亲代。因为本病的表现轻重差别很大，那位家长本人可能症状很轻、从来没被识别过。所以确诊后建议给父母做相应检测。[3]
  • LZTR1 基因的双等位致病变异为常染色体隐性遗传，同胞再发风险 25%。已报道 PTPN11 特定变异的生殖腺嵌合家系。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。[3]

分型与病程

不按年龄分期，按致病基因分型。不同基因对应的心脏问题与并发症侧重不同。

按致病基因分型
分型／分期起病特征
PTPN11 相关型出生起约占一半病例。肺动脉瓣狭窄多见，需关注听力与肿瘤风险。[3]
SOS1 相关型出生起面容表现常较典型。矮小相对不突出。[3]
RAF1 相关型出生起与肥厚型心肌病关联更强[3]
LZTR1 相关型（隐性）出生起心脏受累可较重。遗传方式与其他型不同，同胞再发风险 25%。[3]
伴多发性雀斑型婴儿期后渐现雀斑与经典型高度重叠。原称 LEOPARD 综合征，雀斑随年龄增多。[3]

患病率与人群

  • 国际患病率。1/1000 至 1/2500，在遗传综合征里属于常见。[3]
  • 中国数据。一项 103 例中国患者的二代测序研究：PTPN11 占 48.5%、SOS1 占 12.6%、SHOC2 占 11.7%、KRAS 占 9.71%、RAF1 占 7.77%、RIT1 占 6.8%。[5]

诊断路径

这个病有一点要事先说明：约两成临床诊断的病例目前查不到已知基因，所以基因阴性不能排除诊断。

  • 临床评估[3]矮小加特殊面容加先天性心脏病（尤其肺动脉瓣狭窄）等提示性表现。
  • 心脏超声[3]明确结构异常，是重要的支持证据。
  • 多基因组合检测[3]对 PTPN11、SOS1、RAF1、RIT1、LZTR1 等测序。表型典型时首选这一步。
  • 全外显子组或全基因组测序[3]表型不典型或组合检测阴性时使用。
  • 确诊与阴性的处理[3]检出上述基因之一的杂合致病变异（或 LZTR1 双等位变异）即确诊。约 20% 的临床诊断病例目前测不到已知基因，阴性不能排除诊断。
宝秀兰医疗的评估安排

宝秀兰医疗承担的是喂养、生长与发育这一段。婴儿期喂养困难突出时用喂养困难分类把问题定位到吸吮、吞咽还是行为，配 7 岁以下儿童生长标准跟踪体重与身长曲线；发育方面一岁以内用 BXL-INA 0～1 岁神经运动 20 项检查，一岁以后用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统。多数孩子智力在正常范围，落后集中在运动与语言，评估的作用是把这两块单独拎出来。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
全面发育迟缓婴儿期肌张力低、喂养差、动作里程碑晚，容易先按这个方向评估。同时有特殊面容和心脏杂音的，应转诊查 RAS-MAPK 通路相关基因。[3]
孤独症谱系障碍筛查量表的研究提示本病患儿的孤独症风险较普通人群升高，但这些证据多来自筛查工具而不是系统的诊断评估。这方面还需要更多研究。有相关表现时仍需完整的诊断性评估。[3]
心面皮肤综合征与本病重叠度最高的同通路疾病，但智力障碍更重、更容易有中枢神经结构异常、皮肤病变也更明显。[3]
Costello 综合征婴儿期喂养困难更严重、皮肤松软粗糙更突出、肿瘤易感性更高。[3]
Turner 综合征女孩矮小、颈蹼、先天性心脏病等表现相似，但那是 45,X 核型、只见于女性，染色体核型分析就能区分。[3]
神经纤维瘤病 1 型约 12% 的神经纤维瘤病患者呈 NF1-Noonan 表型，两者容易混淆，靠基因检测区分。[7]

治疗现状

没有针对病因的治疗。矮小的处理有对应方案，出血倾向是日常管理里最容易被忽略的一条。

  • 生长激素治疗[3]矮小的生长激素治疗是本病在美国已获批的适应证之一。国内的获批与医保情况请以经治医院与内分泌科的意见为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 先天性心脏病。按结构异常个体化处理，如肺动脉球囊成形术。[3]
  • 喂养支持。喂养困难严重的可能需要鼻胃管或胃造口过渡。[3]
  • 出血倾向。有出血倾向者避免使用阿司匹林。就诊或做任何处置前要主动告知这一病史。[3]
  • 听力与眼科筛查。定期做听力与眼科检查。[3]

康复与长期管理

训练的方向和一般发育迟缓的孩子接近，差别在于两条前提：心脏的情况，和出血倾向。

  • 喂养与生长管理[3]婴儿期喂养困难与肌张力低的孩子及早介入，同时做生长监测。早期综合训练
  • 粗大动作训练[3]独坐与独走的里程碑落后，做针对性的粗大动作训练。运动训练
  • 言语认知训练[3]约四分之一有轻度智力障碍，需要语言与认知评估后的针对性训练。言语认知训练
  • 精细动作与生活技能[3]手功能与日常生活能力训练。作业训练
  • 行为干预[3]合并孤独症样表现或注意力问题时做相应的行为干预。行为矫正训练
有出血或瘀伤倾向的孩子，训练中要避开明显冲击性、容易造成软组织出血的动作；开始任何肢体训练前要让治疗师知道有凝血异常的病史。有心脏结构异常的孩子，运动强度先经心脏专科评估。
宝秀兰医疗的康复安排

婴儿期以喂养与生长管理为先，走早期综合训练；此后粗大动作训练走运动训练，语言落后走言语认知训练，精细动作与生活技能走作业训练，行为问题突出的加行为干预。两条安全要求：有出血或瘀伤倾向的孩子避开明显冲击性、容易造成软组织出血的动作，开始训练前要让宝秀兰医疗的治疗师知道凝血异常的病史；有心脏结构异常的，运动强度先经心脏专科评估。

对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：全面发育落后、喂养困难 / 营养咨询、心理行为发育评估。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于Noonan 综合征

孩子矮、有心脏杂音，是 Noonan 综合征吗？

要结合特殊面容与心脏超声，并通过 PTPN11 等基因检测确诊，不能只凭矮小和杂音判断。要提醒一点：本病的矮小不是出生就有的，而是六个月到一岁以后身高曲线慢慢掉队。

我小时候会不会也有，只是没查出来？

有可能。30% 至 75% 的患者可以追溯到一位携带同一变异的亲代，而因为表现轻重差别很大，那位家长本人的症状可能很轻、从没被识别过。确诊后建议给父母做相应检测。

生长激素能让孩子长高吗？

矮小的生长激素治疗是本病在美国已获批的适应证之一。获益因人而异，需要由内分泌科评估后决定，国内获批情况请以经治医院的信息为准。

孩子容易瘀青正常吗？

多数患者有不同程度的出血或瘀伤倾向，属于本病的常见表现。要避免使用阿司匹林，并在每次就诊时主动告知医生这一病史。

康复训练要注意什么？

两条：有出血倾向的孩子避开明显冲击性、容易造成软组织出血的动作；有心脏结构异常的孩子，运动强度先经心脏专科评估。方向上和一般发育迟缓的训练是一致的。

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罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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图片来源与许可

  1. Noonan 综合征女孩的照片：眼距宽、睑裂下斜、颈蹼、耳位低．Konstantinos C Soultanis, Alexandros H Payatakes, Vasilios T Chouliaras, Georgios C Mandel．CC BY 2.0．维基共享资源文件页
  2. 肺动脉瓣狭窄示意图：瓣膜开口变窄，右心室排血受阻．Mariana Ruiz LadyofHats．公有领域．维基共享资源文件页　原始出处：the image i made myself using adobe ilustrator using this images as source: [1] , [2] , [3] , and a diagram found on the book "Pädiatrie" from Karl Heinz Niessen.

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).　对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
  3. Noonan Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
  4. MedlinePlus Genetics. Noonan syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
  5. Li X, Yao R, Tan X, 等. Molecular and phenotypic spectrum of Noonan syndrome in Chinese patients[J]. Clinical Genetics, 2019, 96(4): 290-299. DOI: 10.1111/cge.13588.　103 例中国患者的二代测序结果，是目前可查的较大规模中国人群基因构成数据。
  6. Orphanet. Noonan 综合征（ORPHA:648）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
  7. Neurofibromatosis 1[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
  8. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  9. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  10. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  11. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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