Aicardi-Goutières 综合征：像先天感染，但查不到病原Aicardi-Goutières syndrome
这一组基因编码的蛋白参与核酸的处理与天然免疫的调节。它们出问题时，身体把自己的核酸误当成病毒的核酸，持续产生 I 型干扰素反应——结果就是一幅「像感染但没有病原」的图像。最典型的形式是早发型脑病，通常导致严重的智力与体力障碍。一部分婴儿出生时就有神经系统异常、肝脾大、肝酶升高与血小板减少；更多的是在生后最初几周之后、常常在一段看起来正常的发育之后，亚急性出现严重脑病：极度易激惹、间歇性无菌性发热、技能丢失与头围增长变慢。
Aicardi-Goutières 综合征概述
本病最典型的表现是早发型脑病，通常（但并非总是）导致严重的智力与体力障碍；并指出不典型、有时更轻的病例也确实存在，因此这些基因所对应表型的真实范围目前尚未完全清楚。[3]
一个小组的婴儿在出生时就有异常的神经系统表现、肝脾大、肝酶升高与血小板减少，这幅图像「高度提示先天性感染」——这是本病被误诊最多的方向。[3]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入《第一批》《第二批》罕见病目录。把它单独成页是因为它承担一条很具体的鉴别任务：临床与影像高度像先天性感染、但病原学检查阴性的婴儿，需要一个继续查下去的方向。 |
|---|---|
| 致病基因 | TREX1、RNASEH2A/B/C、SAMHD1、ADAR、IFIH1，位于 3p21.31（TREX1），编码参与核酸代谢与天然免疫调节的一组蛋白[3] |
| 遗传方式 | 遗传方式随分型而定 |
| OMIM | 225750（AGS1（TREX1））、610181（AGS2（RNASEH2B））、606609（TREX1 基因） |
| ORPHAcode | 51 |
| ICD-10 | G31.8（神经系统其他特指的变性病） |
| MeSH | D059593 |
| 别名 | AGS、假性 TORCH 综合征、I 型干扰素病 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:51OMIM 225750GeneReviewsWikidata Q1423714 |
早期识别信号
这个病有两种开场方式。一种在出生时就像先天感染；另一种是孩子本来好好的，几周后突然变得极度烦躁、反复发烧却查不到原因、会的事情一样样丢掉。后一种最容易被耽误。[3]
- 出生时（一部分患儿）异常的神经系统表现、肝脾大、肝酶升高与血小板减少。这幅图像高度提示先天性感染——这也是最常见的误诊方向。[3]
- 生后数周之后（多数患儿）常在一段看起来正常的发育之后，亚急性出现严重脑病：极度易激惹、间歇性无菌性发热、已获得技能的丢失、头围增长变慢。[3]
- 皮肤随时间推移，多达 40% 的患者在手指、脚趾与耳廓出现冻疮样皮损。这一条家长能直接观察到，天冷时更明显。[3]
- 眼与内分泌随访要求包括：新生儿期监测尿崩症的迹象；至少在生后头几年反复做眼科检查以评估青光眼；并监测脊柱侧弯与胰岛素依赖型糖尿病等情况。[3]
- 长期早发型脑病通常导致严重的智力与体力障碍，但也存在不典型、有时更轻的病例，预后要按个体情况判断。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：发育倒退、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常。
病因与遗传
致病基因编码的蛋白参与核酸代谢与天然免疫的调节。它们功能异常时，体内的核酸被错误识别，引发持续的免疫反应，损伤中枢神经系统。[3]
这种「免疫系统持续处于抗病毒状态」的机制，解释了为什么临床与影像都像先天性感染：脑内钙化、肝脾大、肝酶升高与血小板减少，本来就是感染时常见的组合。[3]
间歇性的无菌性发热与冻疮样皮损也来自同一个机制——是免疫反应本身的表现，而不是感染。[3]
再发风险
分型与病程
本病没有正式分期。下表按起病方式与随访要点整理。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 出生即起病 | 出生时 | 神经系统异常、肝脾大、肝酶升高与血小板减少。图像高度提示先天性感染，病原学阴性时要继续查[3] |
| 亚急性脑病期 | 生后数周之后 | 极度易激惹、无菌性发热、技能丢失、头围增长变慢。常在一段看似正常的发育之后出现[3] |
| 稳定期与长期随访 | 脑病期之后 | 严重的智力与体力障碍为主；冻疮样皮损逐渐出现。随访要覆盖眼科（青光眼）、脊柱侧弯与血糖[3] |
患病率与人群
诊断路径
诊断建立在典型的临床表现加上颅脑影像的特征性改变上：CT 见基底节与白质钙化，磁共振见脑白质病变；并（或）由相应基因的致病变异确认。
- 临床识别[3]两条线索：出生时像先天感染但病原学阴性；或生后数周之后出现极度易激惹、反复无菌性发热、技能丢失与头围增长变慢。看到冻疮样皮损时提示性更强。
- 颅脑 CT[3]看基底节与白质的钙化。这一项很关键——正是这个影像让本病与先天性巨细胞病毒感染难以区分，也正是它把方向指向中枢神经系统。
- 头颅磁共振[3]看脑白质的改变，与 CT 上的钙化互为补充。
- 基因检测[3]三种可确诊的情形：ADAR、RNASEH2A、RNASEH2B、RNASEH2C、SAMHD1 或 TREX1 的双等位致病变异；TREX1 与 ADAR 的特定杂合变异；IFIH1 的多种杂合变异。
- 按清单做的随访检查[3]新生儿期监测尿崩症；至少生后头几年反复做眼科检查评估青光眼；监测脊柱侧弯与胰岛素依赖型糖尿病。这些项目要按时间表做，不等症状出现。
- 发育、喂养与呼吸评估[3]评估发育水平、吞咽安全与呼吸情况，并定期复评，作为康复方案与家庭照护安排的依据。本院承担发育评估、喂养评估与康复方案这一部分。
颅脑 CT、磁共振与基因检测由神经科和遗传科完成。宝秀兰医疗做发育、喂养与呼吸评估：这个病的孩子在亚急性脑病期之后多进入相对稳定期，评估的作用是把稳定期的基线记清楚——用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统出结果，无法测查的条目剔除后重新计算，并记录当前的呼吸道分泌物清除能力与进食方式。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 先天性巨细胞病毒感染 | 这是本病最重要的鉴别对象：都可有出生时的神经系统异常、肝脾大、肝酶升高、血小板减少，以及颅内钙化。区别要靠病原学检查（新生儿期的尿液或滤纸血片病毒检测）——病原学阴性而影像与临床仍然符合时，就要往本病的方向查基因。[3] |
| 其他 TORCH 感染 | 弓形虫、风疹等先天感染同样可造成颅内钙化与多系统表现。本病的特点是找不到病原，且可有间歇性无菌性发热与冻疮样皮损。[3] |
| 其他脑白质病 | 亚历山大病、Canavan 病等都有脑白质改变与发育倒退，但通常伴巨脑，且没有基底节钙化与全身性的免疫表现。影像形态与基因检测可以区分。[3] |
| 婴儿期起病的代谢病 | 代谢病的倒退常有明确诱因（发热、禁食、高蛋白饮食）并伴酸中毒、高氨血症等生化异常；本病的发热本身是疾病的一部分，且血尿代谢筛查通常正常。[3] |
| 全面发育迟缓 | 「先正常、后倒退」加上反复查不到原因的发热，不是发育落后。这种组合要按神经系统疾病尽快查，并做颅脑 CT 看有没有钙化。[3] |
治疗现状
以下只写处理构成，不写剂量、不比较药物；具体方案由神经科、呼吸科与相关专科决定。本病的处理以对症与支持为主。
- 呼吸方面的处理[3]胸部物理治疗与呼吸并发症的处理列在治疗清单的第一条。呼吸道并发症是这类孩子最常见的急性问题。
- 饮食与喂养方式[3]要求注意饮食与喂养方式，以保证足够的热量摄入并避免误吸。喂养方案要随吞咽功能的变化调整。
- 癫痫[3]按常规方案处理癫痫发作，用药由神经科决定。
- 按清单的监测[3]新生儿期监测尿崩症；至少在生后头几年反复做眼科检查评估青光眼；监测脊柱侧弯与胰岛素依赖型糖尿病。这些是随访清单里的固定项目。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复面对的是严重脑病之后的长期状态。重点是三件事：让呼吸道保持通畅、让进食安全、让身体不被痉挛与不良体位进一步损害。
- 呼吸道管理[3]配合胸部物理治疗，做体位引流与排痰指导，并把「感冒时怎么办」变成家庭的固定流程。这一项直接关系到住院次数。运动训练
- 吞咽与喂养[3]吞咽评估与安全进食指导，调整食物性状、进食体位与时长，减少误吸；与营养科一起核对热量与体重增长。言语认知训练
- 体位与关节管理[3]每日牵伸与体位变换，配合矫形器控制挛缩；合适的坐姿系统同时改善呼吸与舒适度，并有助于控制脊柱侧弯。运动训练
- 感知与互动[3]重度受累的孩子仍然能对声音、触觉与熟悉的人产生反应。训练的目标是可预期的互动与舒适，而不是达成某个里程碑。早期综合训练
- 家庭照护支持[3]把体位、进食、排痰与急性情况的处理写成可执行的家庭方案，并定期随访调整——这类孩子的照护质量主要由家庭承担。早期综合训练
这个病的康复目标是舒适、安全与并发症预防。发热期间暂停训练并排除感染——虽然无菌性发热是疾病本身的表现，但不能因此忽略真正的感染，宝秀兰医疗在这一条上宁可多查一次。内容上呼吸道管理、体位与关节管理走运动训练，吞咽与喂养走言语认知训练，感知与互动、家庭照护支持走早期综合训练。干扰素通路相关的药物治疗由经治医院负责。
患者组织与家庭支持
- Aicardi-Goutières Syndrome Americas AssociationAGS 患者家庭组织，提供疾病资料与家庭支持信息。
- 全国罕见病诊疗协作网[4],[5]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[6]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[7]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：脑瘫患儿康复干预、全面发育落后、喂养困难 / 营养咨询、心理行为发育评估。
关于Aicardi-Goutières 综合征
孩子出生时被怀疑先天感染，但病原一直查不到，还要查什么？
这正是本病最常被误诊的场景。出生时的神经系统异常、肝脾大、肝酶升高与血小板减少，加上颅内钙化，确实高度像先天性感染。如果病原学检查反复阴性，而临床与影像仍然符合，就要考虑本病并做基因检测。
孩子几周前还好好的，突然变得特别烦躁、反复发烧、会的事情又不会了，是怎么了？
这组表现要尽快就诊。反复发热查不到感染源、极度易激惹、已获得技能的丢失、头围增长变慢，是本病亚急性脑病期的典型组合。做颅脑 CT 看基底节与白质有没有钙化是很关键的一步。
阅读全文孩子手指脚趾一到冬天就像生冻疮，和这个病有关吗？
有可能。随时间推移，多达 40% 的患者会在手指、脚趾与耳廓出现冻疮样皮损。如果孩子同时有发育方面的问题与反复的无菌性发热，这一条会让诊断方向更清楚。
已经确诊了，随访要做哪些检查？
固定项目包括：新生儿期监测尿崩症的迹象；至少在生后头几年反复做眼科检查评估青光眼；并监测脊柱侧弯与胰岛素依赖型糖尿病。这些要按时间表做，不等出现症状——孩子往往表达不出不适。
这样的孩子，康复的目标是什么？
舒适、安全与并发症预防。具体是三件事：配合胸部物理治疗做好呼吸道管理，通过吞咽评估让进食安全，用体位管理与坐姿系统减少挛缩和脊柱问题。孩子仍然能对声音、触觉与熟悉的人有反应，互动本身也是训练的一部分。
阅读全文罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
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参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- Crow YJ. Aicardi-Goutières Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2016. (访问于 2026-09-12). 2005 年 6 月首发，2016 年 11 月更新。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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