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神经发育障碍与癫痫性脑病

本类疾病多数表现为发育迟缓或发育倒退，部分患儿伴有癫痫及特征性脑电图异常；也有部分病种以运动障碍、脑血管事件或获得性脑炎为主要表现。某些疾病的表现可与孤独症谱系障碍或脑性瘫痪相似，需结合发育过程、神经系统检查、脑电图及必要的遗传学检查加以鉴别。

本类病种（51）

  • MECP2　Xq28Rett 综合征（雷特综合征）Rett syndrome　RTT雷特综合征、瑞特综合征、RTTRett 综合征是一种 X 连锁显性遗传的神经发育障碍，几乎只见于女孩，绝大多数由 MECP2 基因的新发变异引起。本病最突出的特点不是「一直落后」，而是「先会后不会」：孩子在最初的半年到一年里发育大致正常，此后在 1 到 4 岁之间迅速丧失已经掌握的语言和手部技能，同时出现绞手、搓手、拍手一类停不下来的手部刻板动作，走路也变得不稳。本病于 2023 年列入《第二批罕见病目录》第 72 项。早期识别、诊断路径与康复要点
  • TSC1 或 TSC2　9q34.13（TSC1）／16p13.3（TSC2）结节性硬化症Tuberous sclerosis complex　TSC结节性硬化、TSC、Bourneville 病结节性硬化症是一种基因病，会在脑、皮肤、肾、心、眼、肺等多个器官形成良性的肿瘤样病变。在儿童期，最先引起注意的通常是两点：皮肤上几处颜色比周围浅的白斑，以及两岁以内出现的癫痫发作。国际文献中又称 Bourneville 病。早期识别、诊断路径与康复要点
  • 病因多样，非单一基因病　随病因而定West 综合征（婴儿痉挛症）West syndrome / Infantile spasms婴儿痉挛症、婴儿痉挛综合征、West 综合征婴儿痉挛症是一种早发型的癫痫性脑病。它有三个特点：成串的痉挛发作、脑电图上的高度失律等异常，以及发育的停滞或倒退。家长最常首先注意到的，是孩子成串地点头或身体前屈，一串连续数次。国际抗癫痫联盟 2022 年的分类将其归入婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SCN1A　2q24.3婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet 综合征）Dravet syndrome　DSDravet 综合征、德拉韦综合征、婴儿严重肌阵挛性癫痫Dravet 综合征是一种由 SCN1A 基因变异引起的难治性癫痫。本病的起病经过几乎总是相同：患儿多在一岁以内因发热或洗热水澡出现抽搐，发作持续时间很长，并且反复发生；此后陆续出现肌阵挛等其他发作类型，认知也开始减退。学龄期以后逐渐出现的蹲踞步态是另一个容易被误读的信号。早期识别、诊断路径与康复要点
  • FMR1　Xq27.3脆性 X 综合征Fragile X syndrome　FXS脆性 X、FXS、Martin-Bell 综合征脆性 X 综合征是一种 X 连锁的基因病。FMR1 基因内有一段由 CGG 三个碱基组成的重复序列，重复次数超过 200 次后，基因随之关闭，其编码的 FMRP 蛋白无法合成。该蛋白调控神经元内的蛋白合成；缺少这一蛋白，突触发育受到影响，表现为智力障碍与孤独症样行为。男孩的症状通常比女孩重。早期识别、诊断路径与康复要点
  • NF1　17q11.2神经纤维瘤病（咖啡牛奶斑）Neurofibromatosis type 1　NF1咖啡牛奶斑、神经纤维瘤病 1 型、NF1神经纤维瘤病 1 型是一种基因病，表现为皮肤的色素改变与沿神经生长的肿瘤，后者多为良性。家长通常最先注意到的，是孩子皮肤上的多块咖啡色斑。国家罕见病目录的用名是「神经纤维瘤病」，不分型；本页介绍其中的 1 型，其致病基因和表现都与 2 型不同。早期识别、诊断路径与康复要点
  • CDKL5　Xp22.13CDKL5 缺乏症CDKL5 deficiency disorder　CDDCDKL5、CDD、早发性癫痫性脑病 2 型CDKL5 缺乏症是一种神经发育障碍，其核心特征是生后早期即出现、难以控制的癫痫发作。多数患儿在 3 月龄以内起病，最早可见于出生第一周。随后出现严重的全面发育落后与手部刻板动作。本病过去被称为 Rett 综合征的早发癫痫变异型，现已确认为独立的疾病。早期识别、诊断路径与康复要点
  • DYRK1A　21q22.13DYRK1A 综合征DYRK1A syndromeDYRK1A 基因变异、常染色体显性智力障碍 7 型、MRD7DYRK1A 综合征以智力障碍（含言语发育受损）、孤独症谱系障碍（含焦虑与刻板行为问题）和小头畸形为特征。它由 DYRK1A 基因的一个拷贝功能丧失引起，绝大多数是新发变异。有一点要注意：部分孩子肌张力增高（汇总的 33 例中 12 例），这与多数发育落后孩子常见的肌张力低下不同，但并非人人如此。早期识别、诊断路径与康复要点
  • KMT2D（约七成五）、KDM6A（约百分之三到五）　12q13.12（KMT2D）／Xp11.3（KDM6A）Kabuki 综合征（歌舞伎面谱综合征）Kabuki syndrome　KS歌舞伎面谱综合征、歌舞伎综合征、歌舞伎脸谱综合征Kabuki 综合征是一种影响多个系统的遗传病，以特殊面容、轻至中度智力障碍和出生后的生长落后为特征。它的诊断标准里明写着「婴儿期肌张力低下、发育迟缓和／或智力障碍」，所以家长通常是在婴儿期因为孩子发软、吃奶费力、长得慢而先察觉到异常。早期识别、诊断路径与康复要点
  • NIPBL（最常见）、SMC1A、SMC3、HDAC8、RAD21 等　5p13.2（NIPBL）Cornelia de Lange 综合征（德朗热综合征）Cornelia de Lange syndrome　CdLS德朗热综合征、CdLS、Brachmann-de Lange 综合征Cornelia de Lange 综合征是一种影响多个器官系统的遗传性发育障碍，其严重程度分布在一个很宽的谱系上。经典型以特殊面容、生长障碍（常从宫内起病，身高体重终生低于第 5 百分位）、多毛与肢体畸形为特征。肢体畸形的轻重差别很大，从肘部或前臂完全缺如、少指、小手，到仅有细微的指骨异常。早期识别、诊断路径与康复要点
  • NSD1　5q35.3Sotos 综合征（脑性巨人症）Sotos syndrome脑性巨人症、Sotos 氏综合征Sotos 综合征是 NSD1 基因变异引起的过度生长综合征，表现为身高与头围显著超过同龄标准，伴特征性面容和不同程度的学习障碍。过度生长在出生时多已存在、生后第一年最明显，特征性面容则在 1 到 6 岁之间最容易辨认。要提醒的是：长得快不等于发育好，本病的学习障碍见于 90% 以上。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SYNGAP1　6p21.32SYNGAP1 相关智力障碍SYNGAP1-related intellectual disability　SYNGAP1-IDSYNGAP1 脑病、SYNGAP1 相关发育性癫痫性脑病、常染色体显性智力障碍 5 型SYNGAP1 相关智力障碍由 SYNGAP1 基因的一个拷贝功能丧失引起：发育迟缓与智力障碍见于全部患者，绝大多数随后出现全面性癫痫，约半数合并孤独症谱系障碍。发育落后通常在癫痫之前就已存在，因此孩子常先以「发育迟缓」或「孤独症」就诊，直到癫痫出现或做了基因检测才明确病因。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ADNP　20q13.13ADNP 综合征ADNP-related Helsmoortel-Van der Aa syndrome　HVDASHelsmoortel-Van der Aa 综合征、HVDAS、常染色体显性智力障碍 28 型ADNP 综合征由 ADNP 基因的杂合致病变异引起，特征是肌张力低下、言语与运动发育落后、轻至重度智力障碍和有辨识度的面容；在一组 78 例队列中，93% 伴孤独症样表现。它还常影响喂养与胃肠、视力、听力与免疫等多个系统，因此除了康复训练，还需要一张长期随访的清单。早期识别、诊断路径与康复要点
  • CHD8　14q11.2CHD8 相关神经发育障碍CHD8-related neurodevelopmental disorder with overgrowth　CHD8-NDDCHD8 综合征、CHD8 过度生长综合征、伴孤独症与巨头的智力发育障碍CHD8 相关神经发育障碍由 CHD8 基因一个拷贝功能丧失引起，特征是全身性过度生长（巨头与高身材）、发育迟缓或智力障碍、孤独症谱系障碍，以及睡眠困难与胃肠问题。头围增大多在婴儿期出现，身高多到青春期才明显，所以幼儿期能看到的线索主要是孤独症样表现加上头围偏大。早期识别、诊断路径与康复要点
  • PTEN　10q23.31PTEN 错构瘤肿瘤综合征PTEN hamartoma tumor syndrome　PHTSCowden 综合征、Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综合征、巨头-孤独症综合征PTEN 错构瘤肿瘤综合征由 PTEN 基因的胚系致病变异引起，特征是巨头、皮肤黏膜病变、胃肠道息肉，以及乳腺、甲状腺、子宫内膜等部位良性与恶性肿瘤的高风险。儿童常以显著的头围增大伴发育迟缓或孤独症就诊。确诊的意义不只在康复：它意味着一张从儿童期开始、持续终身的随访清单。早期识别、诊断路径与康复要点
  • TCF4（或含 TCF4 的 18q21.2 缺失）　18q21.2Pitt-Hopkins 综合征（皮特-霍普金斯综合征）Pitt-Hopkins syndrome　PTHS皮特-霍普金斯综合征、TCF4 相关疾病、PTHSPitt-Hopkins 综合征由 TCF4 基因的杂合致病变异（约 70%）或包含 TCF4 的 18q21.2 缺失（约 30%）引起，特征是特殊面容、明显的发育迟缓与中重度智力障碍、神经行为问题（手部刻板动作、孤独症样表现），以及清醒时阵发性过度换气或屏气等自主神经功能障碍。多数患者没有口语，但理解往往明显好于表达。睡眠问题、癫痫、便秘与高度近视也很常见。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ZEB2（或含 ZEB2 的 2q22.3 缺失）　2q22.3Mowat-Wilson 综合征（莫厄特-威尔逊综合征）Mowat-Wilson syndrome　MWS莫厄特-威尔逊综合征、先天性巨结肠-智力障碍综合征、ZEB2 相关疾病Mowat-Wilson 综合征由 ZEB2 基因的杂合致病变异、包含 ZEB2 的 2q22.3 缺失，或（少见）破坏 ZEB2 的染色体重排引起。特征是有辨识度的面容、中重度智力障碍、口语严重受限或缺如（理解相对保留），常伴癫痫、小头畸形、先天性心脏病（尤其肺动脉及肺动脉瓣异常）、先天性巨结肠或慢性便秘、泌尿生殖畸形（男孩尤其尿道下裂）与胼胝体发育不良。多数孩子性情快乐、步态宽基底。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ANKRD11（或含 ANKRD11 的 16q24.3 缺失）　16q24.3KBG 综合征ANKRD11-related KBG syndromeANKRD11 相关 KBG 综合征、ANKRD11 相关神经发育障碍、16q24.3 微缺失综合征KBG 综合征由 ANKRD11 基因的杂合致病变异或包含 ANKRD11 的 16q24.3 缺失引起，特征是恒牙上门齿宽大（巨牙）、有辨识度的面容（三角脸、眼距宽、人中长、眉毛浓密或连眉）、出生后身材矮小、骨骼异常与脑电图异常。九成以上有不同程度的发育落后，尤以语言为主；智力从正常到中度智力障碍，多数为轻度。至少一半伴注意缺陷多动障碍和／或孤独症样问题。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ARID1B 等 14 个基因（BAF 复合体相关）　6q25.3（ARID1B）Coffin-Siris 综合征（科芬-西里斯综合征）Coffin-Siris syndrome　CSS科芬-西里斯综合征、ARID1B 相关疾病、BAF 复合体病Coffin-Siris 综合征由 BAF（SWI/SNF）染色质重塑复合体相关的 14 个基因之一的杂合致病变异引起，其中 ARID1B 最常见。经典表现为面容粗糙、头发稀疏、眉毛浓密、睫毛长、体毛多，小指（趾）末节或指甲发育不良，加上发育迟缓与智力障碍（多为中至重度）以及多个器官的异常。多数孩子有喂养困难、肌张力低下与反复感染，约一半有癫痫。基因检测普及后，体征轻微的患者也越来越多被确诊。早期识别、诊断路径与康复要点
  • CREBBP 或 EP300　16p13.3；22q13.2Rubinstein-Taybi 综合征（鲁宾斯坦-泰比综合征）Rubinstein-Taybi syndrome　RSTS鲁宾斯坦-泰比综合征、宽拇指-宽拇趾综合征、RSTSRubinstein-Taybi 综合征是一种多系统的先天性疾病，由 CREBBP（约 55% 至 60%）或 EP300（约 8% 至 10%）基因的杂合变异引起，另有约三成临床诊断的患者查不到这两个基因的变异。特征是宽大、常成角的拇指与大脚趾（拇指向桡侧偏），特殊面容（高弓眉、下斜睑裂、凸鼻梁伴低垂的鼻小柱、做鬼脸样的笑），出生后生长落后与小头，以及多为中至重度的智力障碍；约九成孩子言语落后。喂养困难、便秘、眼部问题、先天性心脏病、睡眠呼吸暂停与瘢痕疙瘩也较常见。早期识别、诊断路径与康复要点
  • 无单一致病基因　—Lennox-Gastaut 综合征（LGS）Lennox-Gastaut syndrome　LGSLGS、伦诺克斯-加斯托综合征、Lennox 综合征Lennox-Gastaut 综合征是儿童期起病的发育性癫痫性脑病，由多种病因引起，不是单一基因病。诊断建立在三个特点上：多种类型的癫痫发作（强直发作最常见，常在睡眠中出现）、特征性的脑电图改变（广泛性慢棘慢波与全面性阵发快活动），以及智力与行为的逐渐下降。起病年龄从新生儿期到 9 岁都有报道，平均约 35 个月；发作频繁、药物难以完全控制，跌倒发作造成的外伤是家庭最直接的困难。相当一部分孩子由婴儿痉挛症演变而来。早期识别、诊断路径与康复要点
  • 40 余个纤毛相关基因（如 CPLANE1、AHI1、CC2D2A、CEP290、TMEM67、INPP5E）　多个位点Joubert 综合征（臼齿征综合征）Joubert syndrome茹贝尔综合征、臼齿征、Joubert 综合征及相关疾病Joubert 综合征是一组由纤毛相关基因变异引起的神经发育障碍，标志是磁共振上的「臼齿征」——脚间窝异常加深、小脑上脚粗直、小脑蚓部发育不全，横断面看上去像一颗臼齿。婴儿期典型表现是肌张力低下、异常呼吸节律（呼吸暂停与呼吸增快交替）与异常眼动（眼球震颤或眼球运动失用，患儿会以甩头来代偿）；随年龄增长，主要表现转为共济失调与不同程度的认知落后。除脑以外，眼、肾、肝与骨骼也常受累，其中部分问题呈进行性，需要长期随访。早期识别、诊断路径与康复要点
  • PAFAH1B1（LIS1）、DCX，以及 TUBA1A、DYNC1H1 等　17p13.3（PAFAH1B1）、Xq23（DCX）无脑回畸形（光滑脑）Lissencephaly光滑脑、巨脑回畸形、皮质下带状灰质异位无脑回畸形指大脑表面「光滑」——脑回缺如（无脑回）或异常增宽（巨脑回），与皮质下带状灰质异位同属「无脑回-巨脑回-带状异位」谱系，成因是胚胎期神经元迁移障碍。临床表现取决于畸形的范围与厚度：轻的一端可以只是边缘至中度智力障碍与程度不等的癫痫，重的一端表现为极重度智力障碍、难以控制的癫痫与很早出现的喂养、呼吸问题。最常见的病因是 PAFAH1B1（LIS1）与 DCX 基因的变异，17p13.3 较大范围缺失时称为 Miller-Dieker 综合征。早期识别、诊断路径与康复要点
  • FOXG1　14q12FOXG1 综合征FOXG1 syndromeFOXG1 相关疾病、先天型 Rett 综合征（旧称）、FOXG1 单倍剂量不足FOXG1 综合征由 FOXG1 基因的致病变异或缺失引起。FOXG1 是前脑发育的关键转录因子，剂量不足会影响大脑皮质的形成。典型表现是重度全面发育迟缓、出生后生长落后与小头、中至极重度智力障碍且几乎没有口语、癫痫、多动性或运动障碍性动作与刻板动作、睡眠紊乱、不明原因的哭闹与胃食管反流。它过去被称作「先天型 Rett 综合征」，现在是一个独立的诊断。早期识别、诊断路径与康复要点
  • STXBP1　9q34.11STXBP1 相关发育性癫痫性脑病（STXBP1 脑病）STXBP1 encephalopathy with epilepsySTXBP1 脑病、STXBP1 相关疾病、早发性癫痫性脑病 4 型STXBP1 编码的 MUNC18-1 是突触囊泡释放的关键蛋白，它的剂量不足会同时影响神经环路的发育与兴奋性。临床上表现为三组问题的组合：发育迟缓与智力障碍（几乎所有患者）、早发癫痫（70% 至 95%，起病中位年龄约 6 周），以及运动障碍（成人队列中 87%，包括震颤、共济失调、肌张力障碍与舞蹈手足徐动，成年患者还可见面具脸与动作缓慢）。约 65% 的患者有孤独症谱系障碍、孤独症样表现、多动或自伤行为。发作类型以局灶性发作与婴儿痉挛最常见，脑电图可见局灶放电、暴发抑制、高度失律或全面性棘慢波。早期识别、诊断路径与康复要点
  • CTNNB1　3p22.1CTNNB1 相关神经发育障碍（CTNNB1 综合征）CTNNB1 neurodevelopmental disorderCTNNB1 综合征、β-连环蛋白相关神经发育障碍、CTNNB1-NDDCTNNB1 编码的 β-连环蛋白既是 Wnt 信号通路的核心成分，也参与细胞之间的黏附。杂合致病变异会造成一组稳定的表现：所有患者都有发育迟缓与不同程度的认知损害，语言落后几乎人人都有；运动上表现为躯干肌张力低下合并肢体痉挛，部分伴肌张力障碍与共济失调；约八成有小头。眼睛是另一条主线——约四成有渗出性玻璃体视网膜病变，可导致视网膜脱离，另有斜视与屈光不正。行为方面孤独症样表现与自伤行为都不少见。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SATB2　2q33.1SATB2 相关障碍（Glass 综合征）SATB2-associated syndrome　SASGlass 综合征、SATB2 综合征、2q33.1 缺失综合征SATB2 相关障碍是一个多系统疾病，核心是三件事：明显的神经发育落后、语言严重受限（以儿童言语失用为主，理解相对保留），以及颅面与牙齿的异常。名字本身就是一个记忆法——严重言语异常（Severe speech anomalies）、腭部异常（Abnormalities of the palate）、牙齿异常（Teeth anomalies）、行为问题（Behavioral issues，可伴骨或脑的异常），以及 2 岁前起病。牙齿异常几乎见于所有患者（98%），腭裂约 45%，碱性磷酸酶升高约 62%，骨密度偏低约 26%。多数孩子以手势、手语或沟通设备作为主要沟通方式。早期识别、诊断路径与康复要点
  • PLP1　Xq22.2Pelizaeus-Merzbacher 病（PMD）Pelizaeus-Merzbacher disease　PMDPMD、PLP1 相关障碍、佩梅病蛋白脂蛋白 1 是中枢神经系统髓鞘的主要结构蛋白。PLP1 异常时，髓鞘从一开始就未能正常形成，这与「先长好、后被破坏」的脱髓鞘病不同；因此患儿并非先正常发育、后出现倒退，而是从婴儿期起就发育落后。典型的 Pelizaeus-Merzbacher 病在婴儿期或幼儿早期表现为眼球震颤、肌张力低下与认知受损，之后进展为严重的痉挛与共济失调，患者寿命缩短；较轻的一端是痉挛性截瘫 2 型，表现为痉挛性下肢无力，可伴或不伴中枢神经系统的其他受累，寿命通常正常。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GFAP　17q21.31亚历山大病（GFAP 脑白质病）Alexander diseaseAlexander 病、GFAP 相关脑白质病、亚历山大氏病胶质纤维酸性蛋白是星形胶质细胞的骨架蛋白。GFAP 的杂合致病变异使这种蛋白异常堆积，形成病理上的 Rosenthal 纤维，脑白质进行性受累。本病分成四型：新生儿型、婴儿型、青少年型与成人型，在婴幼儿身上最容易辨认。新生儿型在生后 30 天内起病，最初是神经系统或胃肠道表现，随后是严重的发育落后与倒退、癫痫与巨脑，通常在两年内死亡；婴儿型的病程差异很大；青少年型在儿童期或青春期起病，早期可能只有轻度的语言落后或声音改变。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ASPA　17p13.2Canavan 病（海绵状脑白质营养不良）Canavan disease卡纳万病、海绵状脑白质营养不良、ASPA 缺乏症天冬氨酸酰化酶负责分解脑内的 N-乙酰天冬氨酸。这个酶缺乏时，N-乙酰天冬氨酸在脑内堆积，脑白质出现海绵样变性。临床上有三项核心特征：神经发育落后、巨脑与肌张力异常。本病分为两型——典型型占 85% 至 90%，神经发育损害在 3 至 5 月龄时已经明显，随后出现神经退化与发育倒退；非典型型占 10% 至 15%，病程更多变，发育落后通常在头几年显现，倒退出现得更晚。所有患者的预期寿命都缩短，多数能活到 10 岁，少数活到成年。早期识别、诊断路径与康复要点
  • TREX1、RNASEH2A/B/C、SAMHD1、ADAR、IFIH1、LSM11、RNU7-1　3p21.31（TREX1）Aicardi-Goutières 综合征（AGS）Aicardi-Goutières syndrome　AGSAGS、假性 TORCH 综合征、I 型干扰素病本病的致病基因编码的蛋白参与核酸的处理与天然免疫的调节。它们功能异常时，身体把自己的核酸误当成病毒的核酸，持续产生 I 型干扰素反应——结果就是一幅「像感染但没有病原」的图像。最典型的形式是早发型脑病，通常导致严重的智力与体力障碍。一部分婴儿出生时就有神经系统异常、肝脾大、肝酶升高与血小板减少；更多的是在生后最初几周之后、常常在一段看起来正常的发育之后，亚急性出现严重脑病：极度易激惹、间歇性无菌性发热、技能丢失与头围增长变慢。早期识别、诊断路径与康复要点
  • L1CAM　Xq28L1 综合征（拇指内收综合征）L1 syndromeL1CAM 相关障碍、X 连锁脑积水、MASA 综合征L1 细胞黏附分子帮助发育中的神经元找到位置、让轴突长到该去的地方。它出问题时，大脑的连接与通路建不好，于是出现一组固定的表现：智力障碍、语言落后、痉挛性步态与拇指内收。L1 综合征是从重到轻的一条谱，包含三种表型——伴中脑导水管狭窄的 X 连锁脑积水、MASA 综合征（智力障碍、语言落后、痉挛性截瘫、拇指内收）、以及 X 连锁复杂型胼胝体发育不全。重要的是：同一个家系里可以同时出现这三种表型。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ATM　11q22.3共济失调毛细血管扩张症（A-T）Ataxia-telangiectasia　A-TA-T、Louis-Bar 综合征、毛细血管扩张性共济失调ATM 激酶是细胞修复 DNA 双链断裂时的总调度。它失效后，细胞对 DNA 损伤的反应出问题，于是出现一组看起来彼此无关的表现：小脑退变造成的进行性共济失调、免疫缺陷、肿瘤风险增高，以及对电离辐射的高度敏感。本病是一条连续谱，重的一端是经典型、轻的一端是变异型。要特别说明的一点是：虽然一般认为智力障碍在本病中并不常见，但小脑及非小脑区域与网络的功能紊乱仍可能带来认知方面的困难。早期识别、诊断路径与康复要点
  • KCNQ2　20q13.33KCNQ2 相关障碍（KCNQ2 癫痫）KCNQ2-related disorders自限性家族性新生儿癫痫、KCNQ2 脑病、新生儿惊厥KCNQ2 编码一种钾通道的亚基，钾通道的作用是让兴奋过的神经元安静下来。它出问题时，神经元该停的时候停不住，于是在新生儿期就出现发作。KCNQ2 相关障碍是一条重叠的新生儿癫痫表型谱：轻的一端是自限性家族性新生儿癫痫，重的一端是新生儿起病的发育性癫痫性脑病；此外还有几种较少见的表型，包括伴非癫痫性肌阵挛的新生儿脑病、婴儿或儿童期起病的发育性癫痫性脑病，以及不伴癫痫的孤立性智力障碍。早期识别、诊断路径与康复要点
  • 病因多样，无单一致病基因　—Dandy-Walker 畸形（后颅窝囊肿）Dandy-Walker malformation丹迪-沃克畸形、Dandy-Walker 综合征、小脑蚓部发育不全Dandy-Walker 畸形影响脑的发育，主要是小脑——大脑里负责协调运动的那一部分。小脑的各个部分发育异常，影像上能看到：小脑中央的蚓部缺如或很小、位置可能异常，左右小脑半球也可能偏小；脑干与小脑之间那个充满液体的腔（第四脑室）以及容纳小脑与脑干的那部分颅腔（后颅窝）异常增大。这些异常常带来运动、协调、智力、情绪与其他神经功能方面的问题。多数患者的表现在出生时或生后一年内出现，但也有 10% 至 20% 的人要到儿童期晚些时候甚至成年才出现表现。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GNAQ　9q21.2Sturge-Weber 综合征（脑颜面血管瘤病）Sturge-Weber syndrome　SWS斯德奇-韦伯综合征、脑三叉神经血管瘤病、葡萄酒色斑Sturge-Weber 综合征影响某些血管的发育，从出生起就在脑、皮肤与眼上造成异常。三大特征是：叫作鲜红斑痣的红色或粉色胎记、脑部的软脑膜血管瘤，以及眼压增高（青光眼）。这三项的严重程度各不相同，也并非每个患者都三项齐全。软脑膜血管瘤会损害脑内的血流，导致血管瘤下方的脑组织萎缩与钙化；血流减少可引起卒中样发作，通常包括一侧肢体的一过性无力、视觉异常与癫痫发作，而且这类发作通常在 2 岁前开始。早期识别、诊断路径与康复要点
  • 病因多样，无单一致病基因　—多小脑回（多小脑回畸形）Polymicrogyria　PMG多微小脑回、皮质发育畸形、PMG正常的大脑表面有许多褶皱（脑回）。多小脑回患儿的大脑在出生前的发育过程中形成了过多的褶皱，而且每一个都异常细小——病名的字面意思就是「太多、太小的脑回」。本病的表现取决于受累区域的大小与位置：只累及一侧的称为单侧型，累及两侧的称为双侧型；双侧型往往造成更严重的神经系统问题。最重的一端是双侧弥漫型，累及整个大脑；最轻的一端是单侧局灶型，只影响一侧的一小片区域，可能只造成用药能控制的轻度癫痫。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ATXN3　14q32.12脊髓小脑性共济失调（SCA）Spinocerebellar ataxia　SCASCA、Machado-Joseph 病、脊髓小脑共济失调小脑负责把动作调准——多大力、多快、停在哪里。这一组病让小脑及其联系通路逐渐退化，于是走路摇晃、动作不准、说话含糊。3 型是全球最常见的一型，致病原因是 ATXN3 基因内一段 CAG 序列重复次数过多：正常人多数少于 31 次，患者超过 50 次。重复次数与起病年龄直接相关——75 次以内的人多在中年起病，约 80 次的人通常在十几岁就出现症状。这一条是这个病进入儿科视野的原因。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SLC9A6　Xq26.3Christianson 综合征（CS）Christianson syndrome　CS克里斯蒂安森综合征、SLC9A6 相关智力障碍、X 连锁智力障碍 Christianson 型细胞里有一类叫内体的小囊泡，负责把蛋白质与其他材料回收再利用。内体内部要维持在一个合适的酸度上，这件事由内体膜上的钠氢交换体 6 来调节。SLC9A6 变异之后这个蛋白通常变得很短、没有功能或者很快被降解，内体的酸度就失控了。它如何一步步导致神经系统的问题，目前还没有完全弄清楚。临床上这是一个从婴儿期就能看出来的病：发育迟缓、说不出话、走不稳、一两岁起癫痫、出生后头围越长越落后。已经学会走路的孩子，一部分会在儿童期到成年期失去这个能力。早期识别、诊断路径与康复要点
  • 无致病基因　—自身免疫性脑炎Autoimmune encephalitis　AE免疫性脑炎、抗 NMDA 受体脑炎、抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎这是一组因免疫系统异常攻击中枢神经系统而产生的脑部炎症。孩子在数天到三个月以内出现新的神经与精神症状：认知变慢、语言退步、动作异常、抽搐、情绪与行为大变、失眠。儿童最常见的抗体针对 N-甲基-D-天冬氨酸受体，其次是髓鞘少突胶质细胞糖蛋白与谷氨酸脱羧酶 65；也有一部分孩子的临床表现符合本病，却找不到已知抗体。它不是天生的，也不是进行性的——它是可治的，而且治得越早结果越好。早期识别、诊断路径与康复要点
  • PLA2G6　22q13.1婴儿神经轴索营养不良（INAD）Infantile neuroaxonal dystrophy　INAD婴儿型神经轴索营养不良、婴儿型 PLA2G6 相关神经变性（infantile PLAN）、Seitelberger 病婴儿神经轴索营养不良是 PLA2G6 相关神经变性里起病最早、进展最快的一型。PLA2G6 编码一种维持细胞膜磷脂更新的磷脂酶，功能丧失后神经轴索肿胀变性，中枢与周围神经一并受累。孩子出生时没有异常，多在 6 个月到 3 岁之间被发现：先是站不稳、走不稳或开口晚，随后已经学会的站、爬、坐和词语依次丢失；躯干松软而四肢逐渐僵硬，常有斜视、眼球震颤，之后出现视神经萎缩与吞咽困难。磁共振上的小脑萎缩几乎见于所有有症状的孩子。早期识别、诊断路径与康复要点
  • PANK2　20p13泛酸激酶相关神经变性（PKAN）Pantothenate kinase-associated neurodegeneration　PKANPKAN、泛酸激酶相关性神经变性病、脑组织铁沉积神经变性病 1 型（NBIA1）泛酸激酶相关神经变性是 PANK2 基因双等位变异引起的进行性神经系统疾病，是脑组织铁沉积神经变性病里的一型：辅酶 A 的合成受阻，苍白球受损并有铁沉积。受影响最重的是运动控制——肌张力障碍、构音障碍、强直与舞蹈手足徐动，常伴锥体束征和色素性视网膜变性。经典型多在 6 岁前起病，家长最常注意到的是已经会走的孩子步态变差、容易摔、踮着脚走，或者夜里看不清；非典型在 10 岁以后起病，说话问题和情绪行为改变更突出，进展较慢。早期识别、诊断路径与康复要点
  • TOR1A　9q34.11DYT-TOR1A 肌张力障碍（DYT1）DYT-TOR1A dystonia　DYT1DYT1 型肌张力障碍、早发型扭转性肌张力障碍、Oppenheim 肌张力障碍DYT-TOR1A 肌张力障碍是 TOR1A 基因变异引起的单纯型肌张力障碍：肌肉不自主地持续或间歇收缩，造成扭转样的动作与异常姿势，此外没有其他神经系统表现。孩子的早期发育与智力正常，头颅常规影像通常也正常，起病中位年龄 9 岁，多从一条腿或一只手臂开始——走路时脚内翻，或一写字手就发紧——起初只在特定动作里出现，之后可在数月到数年里扩展到其他肢体与躯干。它是常染色体显性遗传，但遗传到变异的人里只有约 30% 发病，所以父母往往没有症状。早期识别、诊断路径与康复要点
  • ATP1A3　19q13.2儿童交替性偏瘫（AHC）Alternating hemiplegia of childhood　AHC交替性偏瘫、AHC、儿童期交替性偏瘫儿童交替性偏瘫是一种婴儿期起病的发作性神经系统疾病，绝大多数由 ATP1A3 基因的新发变异引起。最早出现的往往是单眼震颤、眼球偏斜这类眼球异常运动，随后是一侧肢体突然瘫软或发僵，可以换边，也可以两侧同时受累；这些发作在入睡后消失，醒来不久又可重现。兴奋、疲劳、冷热、洗澡与强光都可能诱发。发作之外，几乎所有孩子都有发育落后，并逐渐出现共济失调、吐字不清与吞咽困难，约半数出现癫痫。家长多在孩子出生后头半年里先注意到眼球异常运动或一侧身体不会动。早期识别、诊断路径与康复要点
  • EIF2B1、EIF2B2、EIF2B3、EIF2B4、EIF2B5　12q24.31（EIF2B1）、14q24.3（EIF2B2）、1p34.1（EIF2B3）、2p23.3（EIF2B4）、3q27.1（EIF2B5）白质消融性白质脑病（VWM）Leukoencephalopathy with vanishing white matter　VWMVWM、白质消融性脑白质病、CACH 综合征白质消融性白质脑病是一种遗传性脑白质病：EIF2B1–5 五个基因之一出现双等位变异，细胞应对应激的能力下降，大脑白质逐渐稀疏、囊变，在磁共振上被接近脑脊液的信号取代。它在任何年龄都可以起病，最常见的是 1–4 岁——孩子起初发育正常或只是略慢，随后走路越来越不稳、下肢发僵，认知相对保留。病程有一个鲜明的特点：发热感染、轻微的头部外伤或突然受到惊吓之后，运动能力可以急剧下降，甚至嗜睡、昏迷，之后往往只恢复一部分。目前没有针对病因的治疗，预防这些诱因是日常管理的核心。早期识别、诊断路径与康复要点
  • SCN2A　2q24.3SCN2A 相关疾病（SCN2A 基因突变）SCN2A-related disorders　SCN2A-RDSCN2A 相关障碍、SCN2A 脑病、SCN2A 相关发育性癫痫性脑病SCN2A 相关疾病是 SCN2A 基因变异引起的一组癫痫与神经发育障碍。这个基因编码神经元上的钠通道 Nav1.2：变异让通道活动过强时，孩子多在出生后三个月内、常常是头几天就开始抽搐，轻的一型到两岁前自行停止、发育正常，重的一型是发育性癫痫性脑病；变异让通道活动不足时，孩子以孤独症、智力障碍和语言落后为主，约三分之一后来出现癫痫，多在一岁半到四岁之间。家长多在两个时点遇到这个诊断：新生儿抽搐做基因检测，或孤独症、发育迟缓查病因。早期识别、诊断路径与康复要点
  • GRIN2A（见于约 15% 的病例）　16p13.2Landau-Kleffner 综合征（获得性癫痫性失语）Landau-Kleffner syndrome　LKS获得性癫痫性失语、LKS、获得性失语伴癫痫Landau-Kleffner 综合征是一种少见的儿童癫痫性脑病：原本语言发育正常的孩子，多在 3 至 9 岁之间丢掉已经学会的语言——先是听不懂别人说话，随后自己也说得越来越少。问题不在耳朵，听力检查是正常的；异常在睡眠里，入睡后语言相关脑区出现大量棘慢波放电。七八成孩子伴有癫痫发作，也有孩子从未抽搐过。家长最常在孩子「叫不应、像聋了」时带去查听力，或因说话倒退被怀疑孤独症。它现在归入伴睡眠期棘慢波激活的癫痫性脑病。早期识别、诊断路径与康复要点
  • KMT2A　11q23.3Wiedemann-Steiner 综合征Wiedemann-Steiner syndrome　WSSWSS、KMT2A 相关神经发育障碍、肘部多毛综合征Wiedemann-Steiner 综合征是 KMT2A 基因杂合致病变异引起的多系统发育综合征，以发育落后或智力障碍、有辨识度的面容和多毛为特征：眉毛浓、睫毛长、眼距宽、睑裂窄，背部、肘部与下肢汗毛重。半数以上身材矮小，约三分之二在婴儿期有喂养困难、体重不增与肌张力低下，还可伴便秘、睡眠呼吸暂停，以及椎体、心脏、肾脏的结构异常。家长多是因为孩子吃奶费力、长得慢、坐和走都晚而就诊。早期识别、诊断路径与康复要点
  • HRAS　11p15.5Costello 综合征Costello syndrome　CS科斯特洛综合征、HRAS 相关 Costello 综合征、面皮肤骨骼综合征（FCS 综合征）Costello 综合征是 HRAS 基因激活性变异引起的多系统疾病，与 Noonan 综合征、心面皮肤综合征同属 RAS 通路病。它影响喂养与生长、心脏、皮肤、骨骼肌肉和神经发育，并使某些肿瘤的风险升高。家长最常在两个时点发现异常：孕期羊水过多、胎儿偏大或心率过快；出生后头几个月吸吮吞咽无力、反复呕吐、体重几乎不长，多数要靠管饲，到 2 至 4 岁才开始经口进食。皮肤松软、手掌足底纹路深、手腕向小指一侧偏，是有辨识度的外观线索。早期识别、诊断路径与康复要点
  • BRAF、MAP2K1、MAP2K2、KRAS　7q34（BRAF）、15q22.31（MAP2K1）、19p13.3（MAP2K2）、12p12.1（KRAS）心-面-皮肤综合征（CFC 综合征）Cardiofaciocutaneous syndrome　CFCCFC 综合征、心面皮肤综合征、心脸皮肤综合征心-面-皮肤综合征是 RAS-MAPK 信号通路上的基因变异引起的多系统遗传病，名字里的三个词对应最常受累的心脏、面容与皮肤毛发。孩子多有先天性心脏病（肺动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病）、头发稀疏卷曲、眉毛稀少与皮肤干燥角化；神经系统几乎都受累，表现为肌张力低下、运动与语言落后、不同程度的智力障碍，一半以上有癫痫。家长最早注意到的通常是新生儿期就开始的喂养困难与体重不增，孕期常有羊水过多。早期识别、诊断路径与康复要点
  • RNF213（易感基因，不是致病基因）　17q25.3烟雾病（moyamoya 病）Moyamoya disease　MMDmoyamoya 病、脑底异常血管网病、Willis 环自发性闭塞症烟雾病是一种慢性进行性的脑血管病：颈内动脉末端（多为双侧）逐渐狭窄以至闭塞，颅底代偿性地长出一团细小脆弱的血管网，在脑血管造影上像一缕烟雾，病名由此而来。本病在东亚相对多见，起病有儿童期与成年期两个高峰。儿童多以缺血起病：大哭、吹奏乐器、吃热汤面之后，突然一侧手脚无力或说不出话，随后又恢复；反复发作或发生脑梗死之后，可留下偏瘫与认知下降。以颅内出血起病者，成人多于儿童。早期识别、诊断路径与康复要点

诊疗与康复要点

  • 及时评估发育倒退。已经稳定掌握的语言、动作或生活技能丧失，与发育进度较慢不同，应及时评估其原因。⁠[1]⁠
  • 检查与临床表现相结合。脑电图有助于评估癫痫，遗传学检查可用于特定疾病的病因诊断。是否安排这些检查、结果如何解读，均需结合病史、临床表现与检查适应证。⁠[1],[2]⁠
  • 沟通支持与功能管理。根据儿童的理解、表达和运动能力制定康复目标。口语表达受限时，可评估是否采用辅助与替代沟通方式；姿势、运动及脊柱管理按病种与专科意见安排。⁠[3],[4]⁠
  • 急性变化需及时就医。短期内出现明显行为改变、能力倒退、抽搐或异常动作时，应及时就医。抽搐持续 5 分钟以上或接连发作而其间意识未恢复，突然出现一侧肢体无力或说不出话（即使很快恢复），或伴有意识、呼吸异常时，需急诊处理，由医师排查脑炎、脑血管病及其他原因；已确诊且医师已制定发作预案的，按预案处理。⁠[5],[7],[8]⁠

相关症状与体征

本类疾病可能出现以下症状或体征。家长可结合儿童的具体表现，了解各项表现的常见原因、评估要点及就诊建议；但单一表现不能确定病因。

相关诊疗领域

常见问题

关于神经发育障碍与癫痫性脑病

这类病和孤独症怎么分？

区分两者，需结合发育过程、社交沟通、运动功能、神经系统体征及相关检查综合判断。孤独症也可能伴语言或社交能力倒退，并可与遗传性疾病同时存在，因此不能仅凭倒退或某项基因检测加以区分。出现运动技能丧失、明显无力或新发癫痫等表现时，需要进一步接受专科评估。

了解详情

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会. 86 个罕见病病种诊疗指南（2025 年版）[S]. 国家卫生健康委员会, 2025. (访问于 2026-09-10).　对应第二批罕见病目录的 86 种病，Rett 综合征为第 72 章。
  2. Kaur S, Christodoulou J. MECP2 Disorders[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-10).
  3. Lim J, Greenspoon D, Hunt A, 等. Rehabilitation interventions in Rett syndrome: a scoping review[J]. Developmental Medicine & Child Neurology, 2020, 62(8): 906-916. DOI: 10.1111/dmcn.14565.　纳入 62 篇文献的范围综述：大运动、精细动作与沟通三类干预均有获益报告。
  4. Duis J, Nespeca M, Summers J, 等. A multidisciplinary approach and consensus statement to establish standards of care for Angelman syndrome[J]. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 2022, 10(3): e1843. DOI: 10.1002/mgg3.1843.
  5. Cellucci T, Van Mater H, Graus F, 等. Clinical approach to the diagnosis of autoimmune encephalitis in the pediatric patient[J]. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation, 2020, 7(2): e663. DOI: 10.1212/NXI.0000000000000663.　儿童自身免疫性脑炎的国际共识性诊断路径：可能与确诊的判据、必须排除的感染与其他病因。
  6. Autism spectrum disorder in under 19s: recognition, referral and diagnosis (CG128)[EB/OL]. National Institute for Health and Care Excellence, 2011. (访问于 2026-09-25).　孤独症的识别、临床诊断、伴随疾病与有指征的病因检查；语言或社交能力倒退也可见于孤独症。
  7. Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, 等. A definition and classification of status epilepticus--Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus[J]. Epilepsia, 2015, 56(10): 1515–1523. DOI: 10.1111/epi.13121.
  8. Amlie-Lefond C, Gill JC. Approach to acute ischemic stroke in childhood[J]. Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine, 2014, 16(1): 276. DOI: 10.1007/s11936-013-0276-z.