同型半胱氨酸血症：发育落后、晶状体脱位与血栓风险Homocystinuria
同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物。经典型同型半胱氨酸血症由胱硫醚 β-合成酶缺乏引起，转硫途径过不去，同型半胱氨酸在血与尿中异常升高。眼、骨骼、血管与中枢神经这四个系统都可能受累，可以只累及其中一个。孩子出生时多无异常，婴儿期只表现为生长与发育迟缓，常在 3 岁以后因为眼部问题（近视、晶状体脱位）才被诊断。要与体检中常见的「同型半胱氨酸偏高」区分开：后者多由生活方式、基础疾病、药物或叶酸代谢的常见多态性引起，不是这个罕见病。
同型半胱氨酸血症概述
广义的高同型半胱氨酸血症指各种原因造成的血同型半胱氨酸升高，包括后天获得型；狭义的同型半胱氨酸血症（同型半胱氨酸尿症）特指 CBS 缺乏所致的经典型。[3]
先天遗传型主要有三类原因：CBS 缺乏、钴胺素代谢障碍与叶酸代谢障碍（如亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷）。它们都使同型半胱氨酸升高，但伴随表现与蛋氨酸水平不同。[3]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 45 项：同型半胱氨酸血症[1] |
|---|---|
| 致病基因 | CBS（经典型）；MMACHC 等（钴胺素代谢障碍），位于 21q22.3，编码胱硫醚 β-合成酶（CBS）[3] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 236200（经典型（CBS 缺乏））、277400（cblC 型（伴甲基丙二酸血症）） |
| ORPHAcode | 394 |
| ICD-10 | E72.1（含硫氨基酸代谢紊乱） |
| MeSH | D006712 |
| 别名 | 同型半胱氨酸尿症、高同型半胱氨酸血症、经典型同型半胱氨酸血症、CBS 缺乏症、胱硫醚 β-合成酶缺乏症 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:394OMIM 236200GeneReviews：CBS 缺乏所致同型半胱氨酸尿症GeneReviews：细胞内钴胺素代谢障碍MedlinePlus Genetics |
早期识别信号
婴儿期只有「长得慢、发育慢」这一条，很难认。真正把诊断带出来的往往是眼睛：3 岁以后近视加深很快，或查出晶状体脱位；再加上类似马方综合征的体型。[3]
- 婴儿期出生时多无异常，表现只有生长与发育迟缓，没有特异性。[3]
- 3 岁以后·眼部晶状体异位引起的近视与虹膜震颤，晚期可合并散光、青光眼、葡萄肿、白内障、视网膜脱离与视神经萎缩。多数未治疗者在 8 岁前出现晶状体脱位。[3],[4]
- 学龄期·神经与精神智力障碍较常见且多为进展性；约半数有精神或行为障碍，约两成合并惊厥。对维生素 B6 治疗敏感的类型智力损害较轻。[3]
- 骨骼类似马方综合征的体型，可合并脊柱侧凸、漏斗胸、鸡胸、膝外翻与弓形足；X 线可见全身性骨质疏松。[3]
- 各年龄·血管血栓事件可发生在各个年龄段、累及各类血管，尤其是脑血管。也有既往无症状者以一次血栓事件起病的情况。[3],[4]
- 少见表现自发性气胸与急性胰腺炎较少见。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：发育倒退、全面发育迟缓、癫痫发作、新生儿筛查结果异常。
病因与遗传
CBS 位于 21q22.3，编码胱硫醚 β-合成酶。酶缺乏时，同型半胱氨酸不能经转硫途径转化为胱硫醚与半胱氨酸，在体内堆积；血蛋氨酸随之升高，胱氨酸降低。[3]
钴胺素代谢障碍（cblC、cblD、cblE、cblG、cblF、cblJ、cblX 等）与叶酸代谢障碍（MTHFR 缺陷）走的是另一条路——再甲基化，这些类型的血蛋氨酸不升反降；其中 cblC 等类型同时伴甲基丙二酸血症。[3]
高水平的同型半胱氨酸会改变血管壁、增加血小板黏附性，这是本病各年龄段都有血栓风险的原因。[3]
再发风险
分型与病程
本病按对维生素 B6 的反应分型，这决定了治疗方案与预后的差别；另按病因分为经典型与其他遗传型。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 经典型·维生素 B6 反应型 | 婴儿期起病、多在 3 岁后诊断 | 智力损害较轻，晶状体脱位出现较晚。靠维生素 B6 负荷试验判断[3],[4] |
| 经典型·维生素 B6 无反应型 | 同上 | 表现通常更重，晶状体脱位出现更早。需要限制蛋氨酸的饮食治疗[3],[4] |
| 钴胺素代谢障碍（如 cblC 型） | 多在婴儿期 | 智力低下常见，可有肾动脉栓塞、溶血尿毒综合征、肺动脉高压与视神经萎缩。无晶状体脱位与骨骼畸形；部分类型同时伴甲基丙二酸血症[3] |
| 叶酸代谢障碍（MTHFR 缺陷） | 早发型在婴幼儿期，晚发型在儿童期至成年 | 以神经系统表现为主：发育迟缓、小头、共济失调、癫痫，晚发型可有精神障碍与脑血管意外。无骨骼与眼部病变[3] |
患病率与人群
诊断路径
生长发育迟缓加精神神经异常的患者，查血蛋氨酸与同型半胱氨酸升高、血胱氨酸降低、尿同型半胱氨酸升高，结合 CBS 酶活性降低与基因检测，可以确诊经典型。蛋氨酸是升还是降，是区分几条通路的关键。
- 血尿氨基酸检测[3]典型表现是血蛋氨酸与同型半胱氨酸升高、胱氨酸降低甚至测不出。尿中这些化合物不稳定、容易分解，取样要用新鲜尿液。
- 看蛋氨酸的方向[3]经典型的蛋氨酸升高；钴胺素代谢障碍与亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷所致者蛋氨酸降低。钴胺素代谢障碍通常还有巨幼细胞性贫血。
- 眼科检查[3]散瞳查晶状体位置：晶状体脱位是经典型的重要线索，钴胺素与叶酸代谢障碍没有这一条。
- 酶活性与基因检测[3]CBS 酶活性可有不同程度降低；基因检测明确病因、指导家系遗传咨询与产前诊断。已报道 140 余种 CBS 变异。
- 维生素 B6 负荷试验[3],[4]判断是否为维生素 B6 反应型，这决定后续的治疗方案。由代谢专科执行。
- 发育与学习能力评估[3]认知、语言与学习能力的基线评估与定期复评；有视力损害的孩子要一并评估学习通道。本院承担这一部分。
血尿氨基酸检测、酶活性与基因检测由代谢专科完成，眼科检查由眼科完成。宝秀兰医疗做的是发育与学习能力评估：这个病的孩子在学龄期才因为学习吃力被注意到的不少，用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统看整体，学龄期加韦氏儿童智力量表第四版看各分测验的落差。晶状体脱位影响视力时，认知评估的结果要结合视力一起读，否则会把「看不清」误记成「不会」。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 马方综合征 | 体型相似：细长体型、脊柱侧凸、漏斗胸、晶状体脱位。区别在于马方综合征的晶状体多向上脱位、智力正常，本病常有智力障碍、骨质疏松与血同型半胱氨酸升高。查一次血同型半胱氨酸就能分开。[3] |
| 甲基丙二酸血症 | cblC 等钴胺素代谢障碍同时有甲基丙二酸血症与同型半胱氨酸血症，是我国较常见的一类。靠血蛋氨酸方向、尿甲基丙二酸与基因检测区分。[3] |
| 亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷 | 以神经系统表现为主，无骨骼与眼部病变；血蛋氨酸降低。早发型在婴幼儿期起病，可有发育迟缓、小头、共济失调与癫痫。[3] |
| 后天的维生素 B12 与叶酸缺乏 | 也可使同型半胱氨酸升高，发病年龄普遍较晚，与饮食、吸收与药物有关。体检发现同型半胱氨酸偏高时，多数属于这一类或常见多态性，不要直接按罕见病处理。[3] |
| 全面发育迟缓 | 婴儿期本病只表现为生长与发育迟缓。发育落后合并近视快速加深、体型细长或有血栓家族史时，值得查一次血同型半胱氨酸与氨基酸谱。[3] |
治疗现状
治疗目标是降低血同型半胱氨酸水平、支持神经系统发育、延缓并发症。方案取决于是否为维生素 B6 反应型，由代谢专科决定。
- 维生素 B6[3]先做负荷试验分出反应型与无反应型；反应型者按专科方案长期维持，部分患儿因叶酸缺乏而反应不佳，需要同时补充叶酸，并按血维生素 B12 水平补充维生素 B12。
- 饮食治疗[3]对大剂量维生素 B6 无反应者，需严格限制蛋氨酸摄入并补充胱氨酸，同时由营养师保证整体营养。
- 甜菜碱[3]通过把同型半胱氨酸重新甲基化为蛋氨酸来降低血同型半胱氨酸。它在降低同型半胱氨酸的同时会使血蛋氨酸升高，曾有使用后蛋氨酸升高引起脑水肿的个案报道，因此需要监测。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复针对的是已经出现的发育与学习问题，以及视力受限带来的适应问题。训练与代谢治疗并行。
- 早期综合训练[3]婴幼儿期按发育评估结果安排运动、认知与语言训练。早期综合训练
- 学习支持[3]学龄期关注学习能力与注意力，结合视力情况调整学习通道（放大、听觉材料、座位安排）。融合教育
- 运动训练[3]脊柱侧凸与骨质疏松的孩子以姿势控制与核心稳定训练为主，避免高冲击性项目。运动训练
- 作业治疗[3]精细动作与生活自理训练；视力受限时做适应性训练与环境调整。作业训练
- 行为支持[3]出现情绪与行为问题时，先做评估再安排干预，必要时转专科。行为矫正训练
治疗以饮食与维生素为主，宝秀兰医疗不开展这一部分。训练上一岁以内走早期综合训练，此后运动训练做协调与体能、作业治疗做书写与生活自理、行为支持处理情绪问题、融合教育做学习支持。有一条要对家长说清楚：体检发现「同型半胱氨酸偏高」不等于这个病，先由医生判断是后天因素、常见多态性还是遗传代谢病，再决定要不要进一步查氨基酸谱与基因。
患者组织与家庭支持
- HCU Network America同型半胱氨酸尿症家庭组织，提供饮食管理与家庭支持资料。
- 全国罕见病诊疗协作网[6],[7]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[8]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[9]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
关于同型半胱氨酸血症
体检说同型半胱氨酸偏高，是得了这个罕见病吗？
多数不是。广义的同型半胱氨酸偏高很常见，与饮食、生活方式、基础疾病、药物以及叶酸代谢的常见多态性有关；本页说的经典型是 CBS 缺乏引起的罕见病，活产儿中约 1/20 万至 1/30 万。区分要看伴随表现（晶状体脱位、类马方体型、发育与智力问题）与血蛋氨酸的方向。
孩子近视度数长得特别快，需要查什么吗？
如果同时有发育落后、体型细长、脊柱侧凸或家族中有年轻人血栓病史，建议查一次血同型半胱氨酸与氨基酸谱，并做散瞳眼科检查看晶状体位置。经典型常常正是因为眼部问题才被诊断出来的。
维生素 B6 反应型是什么意思？
一部分患者补充维生素 B6 后血同型半胱氨酸能明显下降，称为反应型，通常表现也相对较轻；判断靠维生素 B6 负荷试验。无反应型则需要严格限制蛋氨酸的饮食并补充胱氨酸，可能还要用甜菜碱。方案由代谢专科决定。
为什么要特别注意血栓？
同型半胱氨酸升高会改变血管壁、增加血小板黏附性，各年龄段都可能发生血栓，尤其是脑血管。手术、长时间制动、脱水都会增加风险，就诊或手术前要主动告知这个诊断。
下一胎还会得吗？
常染色体隐性遗传，每一胎的再发风险是 25%。可以在孕期通过羊水细胞或绒毛做酶活性检测，先证者基因诊断明确的家庭也可以做基因产前诊断。
罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
阅读全文图片来源与许可
- 晶状体脱位：晶状体偏离中央位置，可见被牵拉的悬韧带纤维。图中为马方综合征患者，同型半胱氨酸血症也有类似表现．Imrankabirhossain．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
- Sacharow S J, Levy H L. Homocystinuria due to Cystathionine Beta-Synthase Deficiency[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-12). 2004 年 1 月首发，2025 年 9 月更新。
- Sloan J L, Carrillo N, Adams D, 等. Disorders of Intracellular Cobalamin Metabolism[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2021. (访问于 2026-09-12). 2008 年 2 月首发，2021 年 12 月修订；cblC 等类型同时有甲基丙二酸血症与同型半胱氨酸血症。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见图片来源与许可一节，不在本许可范围内。
