儿　童　罕　见　病

甲基丙二酸血症：一吃奶就吐、精神差，可能是代谢危象Methylmalonic acidemia

甲基丙二酸血症是一种有机酸代谢病：蛋白质分解产生的甲基丙二酰辅酶 A 不能正常转化成琥珀酰辅酶 A，甲基丙二酸等有机酸在体内蓄积。多数孩子在新生儿期开始吃含蛋白的食物之后，以拒奶、呕吐、嗜睡等急性代谢危象的形式被发现。感染、饥饿与高蛋白饮食都是危象的诱因。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

甲基丙二酸血症概述

病名直接对应蓄积的代谢物——血和尿里升高的甲基丙二酸。[3]

这个病最需要理解的一点是：它平时可以看起来还好，一旦遇上感染、饥饿或者一顿高蛋白，就可能急转直下。所以它的管理是「平时控制饮食、遇事马上就医」两条腿走路。[3]

标识与编码
国家目录《第一批罕见病目录》第 71 项：甲基丙二酸血症[1]
致病基因MMUT（约六成）、MMAA、MMAB、MMADHC、MCEE，位于 6p12.3（MMUT），编码甲基丙二酰辅酶 A 变位酶等[3]
遗传方式常染色体隐性遗传
OMIM251000
ORPHAcode289504
ICD-10E71.1（其他支链氨基酸代谢紊乱）
别名MMA、甲基丙二酸尿症
权威条目Orphanet ORPHA:289504OMIM 251000GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q742500

早期识别信号

这一段和别的病不一样：它写的不只是「早期表现」，更是「什么时候要马上去医院」。[3]

  • 出生时通常正常。[3]
  • 出生后数天开始进食含蛋白的食物之后出现拒奶、呕吐、嗜睡、脱水；重症可迅速进展为高血氨脑病甚至昏迷。这是急症，要马上就医。[3]
  • 数月至幼儿期部分缺陷型或维生素 B12 反应型表现为喂养困难、生长不良、肌张力低与发育迟缓，危象相对较轻。[3]
  • 任何时候感染、饥饿、高蛋白饮食都可以诱发急性危象。这三条是家长要记住的诱因清单。[3]
  • 危象之后可出现基底节损伤导致的运动障碍，长期表现为发育落后甚至技能倒退。[3]

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、发育倒退、喂养困难、癫痫发作、新生儿筛查结果异常、急性代谢危象。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

甲基丙二酰辅酶 A 变位酶等蛋白负责在线粒体里把甲基丙二酰辅酶 A 转化成琥珀酰辅酶 A，让它进入能量代谢的主通路。[3]

基因缺陷之后这一步走不通，丙酸代谢产物蓄积，导致代谢性酸中毒、高血氨脑病与中枢神经系统的损伤。基底节对这种损伤特别敏感，这就是危象之后容易留下运动障碍的原因。[3]

代谢通路在甲基丙二酰辅酶 A 变位酶这一步断了发生部位：线粒体甲基丙二酰辅酶 A上游底物甲基丙二酰辅酶 A 变位酶酶活性显著下降琥珀酰辅酶 A下游产物堆积甲基丙二酸与丙酸类代谢物治疗与饮食管理针对的就是这张图上的两端：减少上游进来的量，或补上下游缺的东西。
发病机制甲基丙二酰辅酶 A在甲基丙二酰辅酶 A 变位酶这一步过不去：甲基丙二酸与丙酸类代谢物在线粒体堆积。堆积的酸性代谢物在感染、饥饿、蛋白摄入过多时会急剧升高，表现为呕吐、嗜睡到昏迷的代谢危象——这是这个病最需要家长认得出来的时刻。
致病基因在基因组上的位置6 号染色体6p12.3MMUTp 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位MMUT 基因位于 6p12.3，即 6 号染色体短臂。
甲基丙二酸血症在代谢通路上的位置：甲基丙二酰辅酶 A 转化为琥珀酰辅酶 A 这一步受阻
甲基丙二酸血症在代谢通路上的位置：甲基丙二酰辅酶 A 转化为琥珀酰辅酶 A 这一步受阻Abvdj，CC BY 4.0　来源
甲基丙二酰辅酶 A 变位酶的三维蛋白结构
甲基丙二酰辅酶 A 变位酶的三维蛋白结构own work，公有领域　来源
常染色体隐性遗传父　携带者母　携带者患病25%携带者25%携带者25%不携带25%患病携带者，本人不发病不携带父母双方都是携带者时，每一胎的概率都是这样重新算一次，男女机会相同。
遗传方式常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。

再发风险

  • 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有 25% 的概率患病、50% 是携带者、25% 完全正常。[3]
  • 再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。[7]

分型与病程

按酶缺陷的程度与起病时间分型。是不是维生素 B12 反应型，直接决定治疗方案。

按起病与酶缺陷程度分型
分型／分期起病特征
新生儿型（酶完全缺陷）出生后数天，进食蛋白质后急性代谢危象。拒奶、呕吐、嗜睡、肌张力低、抽搐，不及时处理可致昏迷。[3]
部分缺陷型／维生素 B12 反应型数月至幼儿期喂养困难、生长落后、发育迟缓。危象相对较轻，补充羟钴胺可能有效。[3]
迟发型儿童期或以后相对少见。可表现为不明原因的发育倒退、共济失调或肾功能损害。[3]

患病率与人群

  • 国际患病率。美国新生儿筛查总体约 1/159614；加拿大魁北克的尿液筛查约 1/80000；另有约 1/50000 至 1/100000 的综合估计。[3],[4]

诊断路径

扩展新生儿筛查能在症状出现之前发现它，这是这个病最值得争取的一件事。

  • 新生儿筛查[3]干血斑丙酰肉碱（C3）升高提示可能。
  • 血尿代谢检查[3]血浆氨基酸与酰基肉碱谱、尿有机酸分析，确认甲基丙二酸、3-羟丙酸等升高。
  • 基因检测[3]检出 MMUT、MMAA、MMAB、MMADHC 或 MCEE 的双等位致病变异，明确分型。
  • 维生素 B12 负荷试验[3]判断是不是 B12 反应型，直接指导治疗方案。
  • 发育与运动评估[3]危象之后要评估基底节损伤造成的运动障碍程度，作为康复的基线。本院承担这一部分。
宝秀兰医疗的评估安排

血尿代谢检查、基因检测与维生素 B12 负荷试验由代谢专科完成。宝秀兰医疗评的是危象之后剩下什么：每次急性失代偿都可能留下新的损伤，所以用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统在危象后重新评一次，与上一次的结果对照——这条曲线比任何单次结果都说明问题。婴儿期用 BXL-INA 0～1 岁神经运动 20 项检查看肌张力，喂养问题用喂养困难分类定位。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
脑性瘫痪（尤其肌张力障碍或手足徐动型）急性代谢危象之后的基底节损伤会造成运动障碍。如果此前的危象没有被识别，很容易被当成缺氧性脑瘫。分开的关键是问病史——起病前有没有诱因下的拒奶、呕吐、嗜睡，以及做血酰基肉碱谱与尿有机酸检测。[3],[6]
全面发育迟缓本病的发育落后常呈「台阶式」——每次危象之后掉一个台阶，而不是匀速地慢。这个模式本身就是线索。[3]
新生儿败血症等急症同样表现为拒奶、嗜睡，需要靠代谢筛查（酰基肉碱谱、尿有机酸）鉴别。新生儿期不明原因的急性恶化都应该同时查代谢。[3]

治疗现状

标准治疗是限制天然蛋白的饮食加特殊配方粉。急性期的处理是另一套，属于急诊范畴。

  • 饮食与药物[3]限制天然蛋白的饮食配合特殊配方粉；维生素 B12 反应型补充羟钴胺；配合左卡尼汀。方案由代谢科与营养科制定，不能自行调整。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 急性期处理。纠正代谢性酸中毒与高血氨，必要时透析。这是急诊处理，不在本院的诊疗科目内。[3]
  • 左卡尼汀。促进有机酸排泄。[3]
  • 肠道菌群管理。间断使用甲硝唑减少肠道细菌产生丙酸。[3]
  • 肾功能监测。所有患者都有肾功能不全的风险，需要定期监测。[3]

康复与长期管理

这个病的康复有一条别的病没有的顾虑：训练本身可能成为诱因。过度疲劳、长时间不进食都可能引起代谢失代偿，所以排课的时间和加餐的安排要跟着代谢方案走。

  • 早期综合训练[3]监测运动发育，及时发现危象之后的功能变化。早期综合训练
  • 喂养与吞咽训练[3]喂养困难与吞咽问题需要专门介入。言语认知训练
  • 运动训练[3]危象后出现基底节受累相关的运动障碍时，做针对性的运动训练。目标是功能，不是强度。运动训练
  • 日常生活能力训练[3]运动障碍影响进食、穿衣时，训练代偿方法并配辅具。作业训练
训练要避免长时间空腹与过度疲劳，两者都可能诱发代谢失代偿。排课时间要避开长时间不进食的时段，训练强度需与代谢科共同把控。孩子发热或感染期间停训——这时候最要紧的事是就医，不是练。
宝秀兰医疗的康复安排

排课时间要避开长时间不进食的时段，训练要避免长时间空腹与过度疲劳——这两件事都可能诱发代谢失代偿，在这个病里比训练内容本身更要紧。孩子发热或感染期间停训，这时候最要紧的事是就医，不是练。内容上一岁以内走宝秀兰医疗的早期综合训练，此后运动训练做姿势与移动、言语认知训练做喂养与吞咽、作业训练做日常生活能力。训练强度需与代谢科共同把控。

对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、脑瘫患儿康复干预、全面发育落后、喂养困难 / 营养咨询。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于甲基丙二酸血症

孩子出生检查一切正常，怎么后来又说代谢有问题？

因为部分类型是在开始吃奶、摄入蛋白质之后才发病的。新生儿筛查通过血酰基肉碱谱能在症状出现之前发现异常，这也是扩展筛查的意义所在。

阅读全文
感冒发烧为什么对这个病特别危险？

感染、饥饿、高蛋白饮食都可能诱发急性代谢危象。发热时身体分解自身蛋白供能，代谢负担突然加重。所以确诊的孩子发热、呕吐、精神差时要及时就医，不能按普通感冒在家观察。

补充维生素 B12 有用吗？

部分患儿（比如 cblA 型）对 B12 反应良好，但并非所有类型都有效，需要通过负荷试验来判断。这一步的结果直接决定治疗方案。

孩子危象之后运动出了问题，是脑瘫吗？

不是脑瘫，是代谢危象造成的基底节损伤。两者的运动表现可以很像，但病因与管理完全不同——本病最要紧的是防止下一次危象。如果此前的危象没被识别，确实容易被当成缺氧性脑瘫。

阅读全文
来做康复训练，有什么要提前告诉治疗师的？

两件事：一是不能长时间空腹，排课要避开这样的时段，必要时安排符合饮食方案的加餐；二是不能练到过度疲劳。发热或感染期间要停训。这两条都可能诱发代谢失代偿。

阅读全文
罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

阅读全文
怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

阅读全文
确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

阅读全文

图片来源与许可

  1. 甲基丙二酸血症在代谢通路上的位置：甲基丙二酰辅酶 A 转化为琥珀酰辅酶 A 这一步受阻．Abvdj．CC BY 4.0．维基共享资源文件页
  2. 甲基丙二酰辅酶 A 变位酶的三维蛋白结构．own work．公有领域．维基共享资源文件页　原始出处：adapted from http://www.pdb.org/pdb/files/3bic.pdb using Accelrys DS Visualizer 2.01

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).　对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
  3. Isolated Methylmalonic Acidemia[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
  4. MedlinePlus Genetics. Methylmalonic acidemia[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
  5. Orphanet. 甲基丙二酸血症（ORPHA:289504）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
  6. 李晓捷, 唐久来, 马丙祥, 等. 脑性瘫痪的定义、诊断标准及临床分型[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2014, 29(19): 1520. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2014.19.024.
  7. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  8. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  9. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  10. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见图片来源与许可一节，不在本许可范围内。