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异染性脑白质营养不良：本来会走的孩子，又走不稳了Metachromatic leukodystrophy

异染性脑白质营养不良是一种溶酶体贮积病：由于芳基硫酸酯酶 A 缺乏，含硫的脂质（硫脑苷脂）在神经髓鞘中蓄积，进而破坏包裹神经的髓鞘。最常见的晚婴型表现为已经会走路的孩子逐渐步态不稳、走不动，继而语言与认知也逐步倒退。按病因，本病现称芳基硫酸酯酶 A 缺乏症。

医学审核：宝秀兰专家团队审核日期：2026-10-07更新：2026-10-11

异染性脑白质营养不良概述

病名中的「异染性」指本病的组织化学染色特性，「脑白质营养不良」指脑白质受损的病理表现。本病的机制是硫脑苷脂在脑与周围神经的髓鞘中蓄积，破坏少突胶质细胞维持髓鞘的功能。⁠[3]⁠

本病是进行性的。它与脑瘫的根本区别不在于孰轻孰重，而在于脑瘫是一次性的、非进行性的损伤，本病则是持续加重的过程。这一区别决定了康复目标的设定。⁠[3],[6]⁠

标识与编码
国家目录《第二批罕见病目录》第 49 项：异染性脑白质营养不良⁠[1]⁠
致病基因ARSA，位于 22q13.33，编码芳基硫酸酯酶 A⁠[3]⁠
遗传方式常染色体隐性遗传
OMIM250100
ORPHAcode512
ICD-10E75.2（其他鞘脂沉积症）
MeSHD007966
别名MLD、芳基硫酸酯酶 A 缺乏症、异染性脑白质病
权威条目Orphanet ORPHA:512OMIM 250100GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1120682

早期识别信号

以下各条针对晚婴型，即最常见、也最重的一型。识别这一型的关键词只有两个字：倒退。凡是「本来会、现在不会了」的情况，都不属于普通的发育缓慢。⁠[3]⁠

  • 起病之前（多为生后头 1 年至 1 年半）发育大致正常，这一阶段称为「表面正常期」。⁠[3],[8]⁠
  • 约 12 至 30 月龄起最先出现的是肌无力、肌张力低、动作笨拙、频繁摔跤、脚尖走路与构音不清。⁠[3]⁠
  • 病程进展中语言、认知以及粗大和精细运动技能逐渐倒退。⁠[3]⁠
  • 约 3 岁前后患儿相继丧失独坐及自主移动的能力，至 3 岁 4 个月时全部丧失粗大运动功能。上述年龄出自一项晚婴型的自然病程研究。⁠[3],[8]⁠
  • 病程晚期出现强直性痉挛与去大脑强直姿势。晚婴型患儿多在起病后 5 年内死亡。⁠[3]⁠

可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、发育倒退、语言发育迟缓、共济失调。

判读说明。单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果作出判断；是否就诊，不能仅凭症状条数决定。更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

芳基硫酸酯酶 A 负责将含硫的脂质（硫脑苷脂）脱硫降解；酶缺乏时，这些脂质便无法降解。⁠[3]⁠

硫脑苷脂主要蓄积于中枢与周围神经的髓鞘中，继发损害负责维持髓鞘的少突胶质细胞，导致进行性脱髓鞘。髓鞘是神经纤维的绝缘层，髓鞘受损后，信号传导功能随之下降，这正是能力逐步倒退的原因。⁠[3]⁠

罕见情况下，PSAP 基因（编码一种前体蛋白，saposin B 由其裂解而来）缺陷可模拟本病的表型。⁠[3]⁠

代谢通路在芳基硫酸酯酶 A 这一步受阻发生部位：溶酶体，主要在中枢与周围神经的髓鞘硫脑苷脂上游底物芳基硫酸酯酶 A酶活性显著下降半乳糖脑苷脂下游产物堆积硫脑苷脂治疗与饮食管理针对的就是这张图上的两端：减少上游的来源，或补充下游缺少的产物。
发病机制硫脑苷脂在芳基硫酸酯酶 A 这一步受阻而堆积。病变发生在溶酶体，主要在中枢与周围神经的髓鞘。髓鞘随之破坏。患儿往往原本行走正常，之后开始退步——这是本病与「一直没学会」的发育迟缓最重要的区别。
致病基因在基因组上的位置22 号染色体22q13.33ARSAp 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位ARSA 基因位于 22q13.33，即 22 号染色体长臂。
髓鞘结构示意图：少突胶质细胞的突起层层包裹神经轴索，形成髓鞘
髓鞘结构示意图：少突胶质细胞的突起层层包裹神经轴索，形成髓鞘Ralph Walterberg，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0　来源
少突胶质细胞与髓鞘的显微照片
少突胶质细胞与髓鞘的显微照片Michalski J-P and Kothary R，CC BY 4.0　来源
常染色体隐性遗传父　携带者母　携带者患病25%携带者25%携带者25%不携带25%患病携带者，本人不发病不携带父母双方都是携带者时，每一胎的概率都相同、互不影响，男女机会相同。
遗传方式常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。

再发风险

  • 常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有 25% 的概率患病、50% 是携带者、25% 完全正常。⁠[3]⁠
  • 再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。已有先证者的家庭，同胞的早期检测具有实际意义，因为现有的治疗只对症状前或极早期的患儿有效。⁠[3]⁠

分型与病程

本病按起病年龄分为三型。起病越晚，进展越慢。分型也决定了现有治疗手段适用于哪些患者。

三种类型（按起病年龄）
分型／分期起病特征
晚婴型30 月龄以内（约 1 至 2 岁）最常见也最重，占 50% 至 60%。已会走的孩子逐渐走不稳、走不动，继而语言认知倒退。⁠[3]⁠
少年型30 月龄至 16 岁约占 20% 至 40%。以学习或行为问题起病，进展比晚婴型慢。⁠[3]⁠
成人型16 岁以后约占 10% 至 20%。常以精神行为症状起病，病程可达 20 至 30 年。⁠[3]⁠

患病率与人群

  • 国际患病率。不同人群的报道为 1/40000 至 1/170000；部分人群因存在创始人变异，患病率显著更高。⁠[3],[4]⁠

诊断路径

诊断的方向很明确：已经会走的孩子出现步态倒退时，首先做头颅磁共振。晚婴型起病之初，磁共振可以仍然正常，白质改变随病程逐渐出现；若磁共振正常而退步仍在继续，不能就此排除本病，需要继续检查芳基硫酸酯酶 A 活性、尿硫脑苷脂与基因。

  • 临床怀疑⁠[3]⁠已经会走路的孩子出现步态倒退，或出现语言与认知倒退。「倒退」两个字本身就是指征。
  • 头颅磁共振⁠[3]⁠表现为双侧脑室周围脑白质对称性异常信号，T2 高信号；多数晚婴型患儿早期以顶枕叶为著，起病较晚者早期则以前部病变较多见。
  • 酶活性检测⁠[3],[4],[7]⁠白细胞芳基硫酸酯酶 A 活性低于正常对照的 10%，支持诊断。但酶活性低不等于患病：有一种「假性缺乏」，酶活性很低却不发病。只有同时存在尿硫脑苷脂升高或 ARSA 双等位致病变异，才能确诊；同胞的检测也按这一标准判断。
  • 尿硫脑苷脂检测⁠[3]⁠尿硫脑苷脂升高。
  • 基因检测⁠[3]⁠确认 ARSA（罕见为 PSAP）的双等位致病变异。
宝秀兰的评估安排

本病是进行性的，评估的用途因而与多数疾病不同：不是衡量「进步了多少」，而是记录「何时丧失」。宝秀兰用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按较短的间隔连续评估，将行走、手功能、语言、吞咽各自丧失的时间点标注在同一条时间轴上，以便家长据此了解下一步应准备哪些辅具、何时应讨论照护安排。头颅磁共振、酶活性与基因检测由神经科与代谢专科完成。

转诊方向。需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊的科室。神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，国家级牵头医院为北京协和医院。

鉴别诊断与病因评估

以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。

鉴别与病因评估线索
相关诊断或表现评估线索
脑性瘫痪已获得的行走能力逐渐下降，伴其他领域退步时，应考虑本病等进行性神经系统疾病。脑瘫的原发脑损伤为非进行性，持续且不能解释的退步需重新查明病因。⁠[3],[6]⁠
其他脑白质营养不良X 连锁肾上腺脑白质营养不良、Krabbe 病、Canavan 病、Alexander 病等，需通过磁共振的表现模式、芳基硫酸酯酶 A 活性与基因检测鉴别。⁠[3]⁠
多种硫酸酯酶缺乏症除硫脑苷脂升高外还伴糖胺聚糖升高，可资鉴别。⁠[3]⁠
全面发育迟缓评估时应明确儿童是技能获得缓慢，还是已获得的能力逐渐丧失。后者提示发育退步，需要进一步检查病因。⁠[3]⁠

治疗现状

在治疗上，本病有一个很残酷、却必须说清的事实：现有手段只对症状前或极早期的孩子有效，症状明显之后，治疗选择十分有限。

  • 造血干细胞移植⁠[3]⁠仅推荐用于症状前或早期的少年型与成人型患者。晚婴型即使在症状前接受异基因移植，也已证实无效，因此不推荐。
  • 基因治疗　atidarsagene autotemcel⁠[3]⁠已获欧盟（2020 年 12 月）、英国（2021 年 1 月）与美国（2024 年 3 月）批准；适应证严格限定为症状前的晚婴型或早发型少年型，或已有早期体征、但仍能行走且尚未出现认知倒退的早发型少年型。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 痉挛与肌张力。痉挛与肌张力增高需要康复评估与相应处理。⁠[3]⁠
  • 吞咽与营养。出现吞咽困难时，给予营养支持。⁠[3]⁠
  • 癫痫。按需用药。⁠[3]⁠

康复与长期管理

有一句话不易说出口，却对家庭有益：本病的康复目标是维持功能与舒适，而不是追赶同龄儿童。若把目标定在追赶上，孩子和家长都会更加疲惫，还会错过真正应当做的事——预防挛缩、保住沟通能力、让孩子舒适。

  • 物理治疗⁠[3]⁠康复的目标是维持活动能力，预防挛缩、脊柱侧弯与髋关节脱位。这几项若能做好，孩子日后的生活会舒适得多。运动训练
  • 沟通与替代沟通⁠[3]⁠言语治疗需要及早评估辅助沟通系统。若等到完全不能说话再开始，就来不及了；替代沟通要趁孩子尚有学习能力时开始教。言语认知训练
  • 早期转介⁠[3]⁠建议转介早期干预项目，涵盖作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
  • 日常生活与体位管理⁠[3]⁠随功能变化调整辅具与体位，减少疼痛与并发症。作业训练
本病呈进行性加重，训练目标需要随病程调整为功能维持与舒适护理，而不是追赶性的强化训练。方案需要定期复评：上一次合适的目标，三个月后可能已不再合适。
宝秀兰的康复安排

训练目标需要随病程调整为功能维持与舒适护理，而不是追赶性的强化训练。上一次合适的目标，三个月后可能已不再合适，因此方案需要定期复评。物理治疗归入运动训练，重点是关节活动度、体位摆放与预防挛缩；沟通与替代沟通归入言语认知训练，在孩子尚能表达时建立沟通通道；体位管理与辅具归入作业训练。宝秀兰承担的是这一长期照护过程中的康复部分；造血干细胞移植与基因治疗的时机由经治医院判断。

对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、作业训练。

相关的康复方法：

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。

本院服务

异染性脑白质营养不良的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。异染性脑白质营养不良的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
  • 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
  • 既往发育评估报告与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
  • 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考

相关的诊疗领域：儿童脑瘫康复、全面发育迟缓、儿童发育与行为评估。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。罕见病用药的医保支付与残疾儿童康复补贴见政策与保障。
本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。
常见问题

关于异染性脑白质营养不良

孩子已经会走了，最近又开始走不稳、总摔跤，是怎么回事？

已经会走的孩子新出现走不稳、频繁摔跤，原因很多：较常见的是感染后的急性小脑共济失调、药物或毒物误服，也需要排除颅内感染、肿瘤与吉兰-巴雷综合征。出现这种情况，应尽快到小儿神经科就诊。晚婴型异染性脑白质营养不良虽然少见，但这正是它最典型的起病表现；是否做头颅磁共振等检查，由医生决定。需要强调的是「本来会、现在不会了」这一模式：它与一直发育缓慢性质不同，不能当作普通的运动发育落后来观察。

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这和脑瘫有什么区别？

脑瘫是非进行性的，损伤发生一次后不再加重；本病则呈进行性倒退，原本掌握的技能会逐一丧失。这是二者最根本的区别，也决定了它们的康复目标完全不同。

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国外说有基因治疗药物，国内能用吗？

相关的基因治疗已在欧盟、英国与美国获批，但适应证严格限定在症状前或极早期的患儿。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。

家里还有一个孩子，需要检查吗？

有必要，而且时机十分重要。现有的治疗手段只对症状前或极早期的孩子有效，因此同胞的早期检测不仅是为了知情，还可能直接影响可选的治疗方案。

康复训练还有意义吗？

有意义，但目标需要调整。康复不是为了追赶同龄儿童，而是为了维持功能与舒适：预防关节挛缩、脊柱侧弯与髋关节脱位，并在孩子尚能学习时教会替代沟通的方式。这些方面若能做好，孩子日后的生活会舒适得多。

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图片来源与许可

  1. 髓鞘结构示意图：少突胶质细胞的突起层层包裹神经轴索，形成髓鞘．Ralph Walterberg．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
  2. 少突胶质细胞与髓鞘的显微照片．Michalski J-P and Kothary R．CC BY 4.0．维基共享资源文件页

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会. 86 个罕见病病种诊疗指南（2025 年版）[S]. 国家卫生健康委员会, 2025. (访问于 2026-09-10).　对应第二批罕见病目录的 86 种病，Rett 综合征为第 72 章。
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  13. 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07).　2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
  14. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  15. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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