苯丙酮尿症（PKU）：筛查发现得早，就能管住Phenylketonuria
苯丙酮尿症是因为一种酶（苯丙氨酸羟化酶）缺乏，食物里的苯丙氨酸不能正常转化成酪氨酸，在血里越积越多，损害脑发育。它有一个和多数罕见病不同的地方：只要新生儿筛查发现得早、饮食管起来，孩子的发育可以走在正常轨道上。按病因它现在叫作苯丙氨酸羟化酶缺乏症。
苯丙酮尿症概述
病名对应的是患者体内苯丙氨酸代谢副产物——苯丙酮酸等「苯丙酮」类物质在尿里蓄积这一生化特征。[4]
国家罕见病目录里另有「高苯丙氨酸血症」（第一批第 49 项）与「四氢生物蝶呤缺乏症」（第一批第 113 项）两条。高苯丙氨酸血症是血苯丙氨酸升高的总称，本病是其中最主要的一种；四氢生物蝶呤缺乏症的血苯丙氨酸也升高，但病因和治疗都不一样。[1],[4]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 90 项：苯丙酮尿症[1] |
|---|---|
| 致病基因 | PAH，位于 12q23.2，编码苯丙氨酸羟化酶[4] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 261600 |
| ORPHAcode | 716 |
| ICD-10 | E70.0（经典型苯丙酮尿症） |
| MeSH | D010661 |
| 别名 | PKU、苯丙氨酸羟化酶缺乏症、高苯丙氨酸血症 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:716OMIM 261600GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q194041 |
早期识别信号
下面写的都是没有经过新生儿筛查、或者发现后没有及时干预的情况。在现行的筛查制度下，完整的病程已经很少见到——这一段的意义在于说明为什么筛查值得做。[4]
- 出生时外观与正常新生儿没有区别，必须采血筛查才能发现。[4],[5]
- 数月起皮肤湿疹。[4]
- 数月起头发、皮肤比家里人浅，汗液和尿里有特殊的霉味或鼠尿样气味。[4],[5]
- 婴儿期起运动发育逐渐落后。[4]
- 1 岁以后智力发育明显落后，可出现癫痫发作与震颤等运动障碍，头围偏小。[4]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常、新生儿筛查结果异常。
病因与遗传
苯丙氨酸羟化酶负责把苯丙氨酸转化成酪氨酸，是这条通路的限速酶，工作时需要四氢生物蝶呤作辅因子。[4]
酶缺乏之后，苯丙氨酸以及苯丙酮酸、苯乙酸等代谢产物在体内蓄积，对发育中的脑有毒性；同时酪氨酸减少，影响多巴胺等神经递质的合成。这就是为什么控制饮食里的苯丙氨酸能保护脑发育。[4]
再发风险
分型与病程
按血苯丙氨酸的浓度分档。这个分档直接决定饮食控制的严格程度。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 经典型 | 出生即存在 | 血苯丙氨酸超过 1000 μmol/L。酶活性几乎完全缺失。[4] |
| 中度至轻度 | 出生即存在 | 600 至 1000 μmol/L。酶有部分活性。[4] |
| 轻度高苯丙氨酸血症 | 出生即存在 | 120 至 600 μmol/L。多数治疗要求较宽松。[4] |
| 四氢生物蝶呤缺乏症 | 出生即存在 | 血苯丙氨酸同样升高。国家目录第一批第 113 项，不是 PAH 基因缺陷，约占血苯丙氨酸升高病例的 2%，治疗还需处理神经递质。[4],[1] |
患病率与人群
诊断路径
确诊路径里有一步不能省：排除四氢生物蝶呤缺乏症。两者的筛查结果一样，治法却不同。
- 新生儿疾病筛查[4],[3]出生 48 至 72 小时采足跟血测苯丙氨酸，异常的召回复查。
- 血浆氨基酸分析[4]确认血苯丙氨酸超过 120 μmol/L，且苯丙氨酸与酪氨酸的比值达到或超过 3。
- 排除四氢生物蝶呤缺乏症[4]查尿蝶呤谱与二氢蝶啶还原酶活性。这一步必须做——两者的筛查异常一样，但那个病的治疗还要处理神经递质。
- PAH 基因检测[4]检出双等位致病变异确诊，同时能预测对饮食与药物的反应性。
- 发育评估[4]确诊时已有发育落后的孩子，需要做发育评估以确定训练目标。本院承担这一部分。
新生儿筛查、血苯丙氨酸监测与基因检测都在筛查中心与代谢专科完成。宝秀兰医疗评的是发育：筛查确诊、饮食治疗开始之后，用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按固定间隔连续评，七大领域一起出，重点看认知与语言两块。治疗依从性好的孩子发育多在正常范围，连续的评估记录既是训练依据，也是给家长看的一条曲线。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 四氢生物蝶呤缺乏症 | 同样表现为血苯丙氨酸升高，但病因是四氢生物蝶呤的合成或再生障碍，而不是 PAH 酶本身。必须查尿蝶呤谱与二氢蝶啶还原酶活性来区分，因为它的治疗除了控制饮食还要补充神经递质前体。[4] |
| 全面发育迟缓与孤独症谱系障碍 | 诊断延误或未经治疗的孩子可以表现为全面发育落后甚至孤独症样表现，尤其罕见的 DNAJC12 缺陷型。查血氨基酸谱看苯丙氨酸是否升高就能鉴别，这项检查很便宜。[4] |
治疗现状
标准治疗是终身的低苯丙氨酸饮食加医学配方营养品。这不是「忌口」，是治疗本身。
- 饮食治疗[4]终身低苯丙氨酸饮食配合医学配方营养品。饮食方案由营养科按血苯丙氨酸的监测结果调整，不能自行增减。
- 药物[4],[7],[8]sapropterin dihydrochloride、pegvaliase、sepiapterin 均为美国已获批的药物治疗，其中 pegvaliase 的适应证为美国成人、现有管理下血苯丙氨酸仍超过 600 μmol/L 者。国内 2023 年获批的盐酸沙丙蝶呤片，适应证是四氢生物蝶呤缺乏症所致的高苯丙氨酸血症，不包括本病；pegvaliase 与 sepiapterin 的国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
饮食控制是治疗，康复训练是另一回事。确诊时已经出现语言、行为或运动落后的孩子，光靠控制饮食追不回来那一段，训练要同步做。
- 早期综合监测与训练[4]婴儿期确诊的孩子同步做 0 至 1 岁的早期综合发育监测，及时发现偏离。早期综合训练
- 言语认知训练[4]已经出现语言落后的孩子做言语与认知训练。言语认知训练
- 行为矫正[4]出现多动、情绪行为问题时介入行为训练。行为矫正训练
- 运动训练[4]有运动发育落后的孩子按评估结果安排粗大与精细动作训练。运动训练
这个病没有与训练直接相关的运动禁忌，要紧的是另一件事：训练加餐。点心、奖励用的食物都可能含蛋白，必须和营养科的饮食方案对上——宝秀兰医疗在建档时就把孩子的饮食限制写进训练档案，所有接触孩子的治疗师都要知道，不用食物做奖励。内容上一岁以内走早期综合训练，此后按评估结果排言语认知训练、运动训练，行为问题突出的加行为矫正。
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[9],[10]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[11]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[12]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、全面发育落后、言语发音障碍、心理行为发育评估。
关于苯丙酮尿症
筛查报告说苯丙氨酸偏高，就是苯丙酮尿症吗？
不一定。需要复查确认，并且要排除四氢生物蝶呤缺乏症等其他类型的高苯丙氨酸血症——它们的筛查结果一样，但治疗方案不同。确诊要靠血浆氨基酸分析、尿蝶呤谱与基因检测。
阅读全文吃低苯丙氨酸奶粉后还需要做康复训练吗？
如果确诊时已经有发育落后或者语言、行为问题，饮食控制之外仍然建议同步做评估与训练。饮食管的是往后的损害，已经落下的那一段要靠训练补。
以后再生一胎会不会也得病？
常染色体隐性遗传，同一对父母再生育时每一胎有 25% 的患病风险、50% 是无症状的携带者。建议再生育前做遗传咨询。
孩子来做训练，吃的方面要注意什么？
要提前告诉治疗师孩子在做饮食治疗。训练中的加餐、奖励用的食物都可能含蛋白，必须和营养科给的饮食方案对上，不能临时随便给。
这个病能治好吗？
不能根治，需要终身的饮食管理。但和多数罕见病不同的是：只要发现得早、控制得住，孩子的发育可以走在正常轨道上。这也是新生儿筛查值得做的原因。
罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
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参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
- 中华人民共和国卫生部. 新生儿疾病筛查管理办法（卫生部令第 64 号）[S]. 中国政府网, 2009. (访问于 2026-09-10). 全国统一筛查先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病和听力障碍。
- Phenylalanine Hydroxylase Deficiency[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
- MedlinePlus Genetics. Phenylketonuria[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
- Orphanet. 苯丙酮尿症（ORPHA:716）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
- 盐酸沙丙蝶呤首仿药获批上市[EB/OL]. 中国医药报, 2023. (访问于 2026-09-11). 2023 年 6 月 29 日获批，山东新时代药业有限公司，国药准字 H20233796。
- 山东新时代药业有限公司. 2024 年国家医保药品目录调整申报材料（公示版）：盐酸沙丙蝶呤片[EB/OL]. 国家医疗保障局, 2024. (访问于 2026-09-11). 含说明书适应证与批准文号；原研药 2007 年在美国上市、2010 年在国内上市、2023 年在国内退市。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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