儿　童　罕　见　病

四氢生物蝶呤缺乏症：苯丙氨酸升高之外，还缺神经递质Tetrahydrobiopterin deficiency

四氢生物蝶呤缺乏症是四氢生物蝶呤（BH4）合成或再生途径中的酶先天缺陷引起的一组遗传代谢病，常见的是 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症与二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症。四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸与色氨酸三种羟化酶的辅因子：缺了它，血苯丙氨酸升高，出现类似苯丙酮尿症的表现；同时多巴胺与 5-羟色胺合成受阻，出现肌张力异常、运动障碍与智力发育障碍，病情通常比苯丙酮尿症更重。新生儿筛查阳性的孩子，必须在开始低苯丙氨酸饮食之前与苯丙酮尿症鉴别。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

四氢生物蝶呤缺乏症概述

PTPS 缺乏症曾被称为「高苯丙氨酸血症Ⅲ型」，这一名称现已不用；由四氢生物蝶呤缺乏引起的各型高苯丙氨酸血症，现统称 BH4 缺乏型高苯丙氨酸血症。[4]

上海交通大学医学院附属新华医院牵头的多中心研究汇总了 1985 至 2010 年出生的 256 例中国大陆患者：随着新生儿筛查与鉴别诊断的推广，诊断年龄的中位数从 1985 至 1999 年出生者的 12.0 个月，提前到 2005 至 2010 年出生者的 2.0 个月。[6]

2019 年，国家卫生健康委发布的《罕见病诊疗指南（2019 年版）》单列本病一章；2020 年，国际神经递质相关疾病工作组发表了四氢生物蝶呤缺乏症的诊断与治疗共识指南。[3],[5]

标识与编码
国家目录《第一批罕见病目录》第 113 项：四氢生物蝶呤缺乏症[1]
致病基因PTS、QDPR、GCH1、PCBD1 等，位于 11q23.1（PTS）；4p15.32（QDPR）；14q22.2（GCH1），编码6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）、二氢蝶啶还原酶（DHPR）、鸟苷三磷酸环化水解酶 1（GTPCH）等[3],[4],[10]
遗传方式常染色体隐性遗传
OMIM261640（PTPS 缺乏症（BH4 缺乏型高苯丙氨酸血症 A 型））、261630（DHPR 缺乏症（BH4 缺乏型高苯丙氨酸血症 C 型））、233910（隐性 GTPCH 缺乏症（BH4 缺乏型高苯丙氨酸血症 B 型））、612719（PTS 基因）
ORPHAcode238583
ICD-10E70.1（其他高苯丙氨酸血症）
别名BH4 缺乏症、BH4D、四氢生物喋呤缺乏症、PTPS 缺乏症、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症、DHPR 缺乏症、非苯丙酮尿症型高苯丙氨酸血症
权威条目Orphanet ORPHA:238583Orphanet ORPHA:13（PTPS 缺乏症）OMIM 261640GeneReviewsMedlinePlus Genetics

早期识别信号

经新生儿筛查发现的孩子，早期除了血苯丙氨酸升高多没有表现；下面写的是没有及时鉴别、或只按苯丙酮尿症处理时逐渐出现的情况。[4]

  • 出生前后较易早产（程度多较轻）与低出生体重，PTPS 缺乏症在各型中宫内生长受限与小于胎龄最多见；出生时多无症状。[4],[3]
  • 1 至 3 月龄除类似苯丙酮尿症的表现外，出现多巴胺缺乏的症状（运动障碍、肌张力低下、嗜睡、眼球震颤、吞咽困难）、5-羟色胺缺乏的症状（反应迟钝、失眠）与去甲肾上腺素缺乏的症状（躯干肌张力低下、眼睑下垂），可有反复发热；发育落后常在 1 月龄左右就被注意到。[3],[4]
  • 3 月龄以后运动障碍逐渐明显：肌张力障碍、震颤、步态异常、帕金森样表现、运动性抽动，以及眼动危象——眼球突然不自主地持续向上凝视；约 60% 的严重型患者有眼动危象。流涎、出汗与体温不稳也常见。[4]
  • 幼儿至学龄期言语落后最突出，可有构音障碍；可出现注意缺陷多动、焦虑、抑郁、攻击、对立违抗、情绪调节困难与易激惹；睡眠问题；多巴胺作用不足可引起血泌乳素升高、垂体异常与生长激素缺乏。[4]
  • 全程（轻型）轻型（外周型）除血苯丙氨酸升高外通常没有症状，脑脊液神经递质多正常；部分人随年龄出现轻度发育落后与神经递质不足，需要长期随访。[4],[3]

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、新生儿筛查结果异常。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

四氢生物蝶呤由鸟苷三磷酸经 GTPCH、PTPS 与墨蝶呤还原酶三步合成，用过之后再经 PCD 与 DHPR 再生。任何一步的酶缺陷，都会使四氢生物蝶呤生成不足或完全缺乏。[4],[3]

它是苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶与色氨酸羟化酶的辅因子。缺乏时，苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，血苯丙氨酸升高；同时左旋多巴与 5-羟色氨酸生成受阻，脑内多巴胺与 5-羟色胺合成不足——后者与血苯丙氨酸无关，所以单靠降低血苯丙氨酸挡不住神经系统损害。[3],[4]

口服的四氢生物蝶呤能到达肝脏、恢复苯丙氨酸羟化酶的功能，但进入中枢神经系统很有限，不能使酪氨酸与色氨酸羟化酶的活性恢复正常，这就是多数严重型患者还需要补充神经递质前体的原因。[4]

从基因失效到临床表现1四氢生物蝶呤合成或再生障碍PTPS 缺乏最常见，其次是 DHPR 缺乏2三种羟化酶缺少辅因子苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶3血苯丙氨酸升高，神经递质不足多巴胺与 5-羟色胺合成受阻4肌张力异常、运动障碍与发育落后躯干软、四肢硬，眼动危象康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制四氢生物蝶呤合成或再生障碍 → 三种羟化酶缺少辅因子 → 血苯丙氨酸升高，神经递质不足 → 肌张力异常、运动障碍与发育落后。这是它与苯丙酮尿症的根本区别：低苯丙氨酸饮食只能管住血苯丙氨酸，管不住神经递质，所以确诊后多数还需要补充神经递质前体。
三个致病基因的定位4 号染色体4p15.32QDPR11 号染色体11q23.1PTS14 号染色体14q22.2GCH1p 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位本病的三个致病基因分别位于 4p15.32（QDPR）、11q23.1（PTS）、14q22.2（GCH1）。
四氢生物蝶呤（BH4）的合成、再生与辅因子作用：由 GTPCH、PTPS、墨蝶呤还原酶三步合成，经 PCD 与 DHPR 再生；它是苯丙氨酸、酪氨酸与色氨酸羟化酶的辅因子，参与多巴胺与 5-羟色胺的合成
四氢生物蝶呤（BH4）的合成、再生与辅因子作用：由 GTPCH、PTPS、墨蝶呤还原酶三步合成，经 PCD 与 DHPR 再生；它是苯丙氨酸、酪氨酸与色氨酸羟化酶的辅因子，参与多巴胺与 5-羟色胺的合成Opladen T, López-Laso E, Cortès-Saladelafont E, 等，CC BY 4.0　来源
常染色体隐性遗传父　携带者母　携带者患病25%携带者25%携带者25%不携带25%患病携带者，本人不发病不携带父母双方都是携带者时，每一胎的概率都是这样重新算一次，男女机会相同。
遗传方式常染色体隐性遗传。父母双方都是携带者时，每一胎有四分之一的概率患病，男女机会相同。伴高苯丙氨酸血症的各型都是常染色体隐性遗传。GCH1 的杂合变异引起的是另一种病——常染色体显性的多巴反应性肌张力障碍，没有高苯丙氨酸血症，新生儿筛查查不出来。

再发风险

  • 常染色体隐性遗传。父母各携带一个致病变异、本人没有症状；每一胎有 25% 的机会患病、50% 是携带者、25% 既不患病也不携带。[3],[4]
  • 没有做产前诊断的弟弟妹妹，出生后 24 小时左右就应测血苯丙氨酸，以便尽早诊断与治疗；表现可以差别很大，看起来没有症状的哥哥姐姐也要核对筛查结果，没做过筛查的要测血苯丙氨酸。[4]
  • 先证者与父母的致病变异明确后，可在孕 10 至 13 周取绒毛或 16 至 22 周取羊水细胞做产前诊断，也可做胚胎植入前遗传学检测。[3]

分型与病程

PTPS 缺乏症分为严重型、部分型与暂时型；其余各型按缺陷的酶命名，尿蝶呤谱各有特点。

分型与特点
分型／分期起病特征
PTPS 缺乏症·严重型（经典型）新生儿期至 3 月龄PTPS 完全缺乏，脑脊液神经递质代谢物降低，神经系统症状明显。尿新蝶呤明显升高、生物蝶呤比例多低于 5%[3]
PTPS 缺乏症·部分型（外周型）新生儿期仅有高苯丙氨酸血症，脑脊液神经递质代谢物大多正常。部分随年龄出现轻度发育落后，需要随访[3],[4]
PTPS 缺乏症·暂时型新生儿期PTPS 成熟延迟所致。随酶完全成熟，表现逐渐消失[3]
DHPR 缺乏症婴儿期尿生物蝶呤多明显增高，红细胞 DHPR 活性极低。易合并继发性脑叶酸缺乏[3]
GTPCH 与 PCD 缺乏症婴儿期少见；GTPCH 缺乏尿新蝶呤与生物蝶呤均极低，PCD 缺乏尿中出现 7-生物蝶呤。靠尿蝶呤谱与基因检测分型[3]

患病率与人群

  • 患病率。在多数人群中，四氢生物蝶呤缺乏症约占高苯丙氨酸血症的 1% 至 2%（高苯丙氨酸血症约为 1/15000），PTPS 缺乏症约占四氢生物蝶呤缺乏症的 54%；在苯丙酮尿症较少见的人群（如日本、中国台湾），高苯丙氨酸血症由蝶呤代谢障碍引起的比例要高得多。[4]
  • 中国数据。我国 1985 至 2011 年 3500 万新生儿的筛查资料显示，高苯丙氨酸血症的发病率为 1/10397；2000 至 2007 年的筛查资料中，12.9% 的高苯丙氨酸血症为四氢生物蝶呤缺乏症。截至 2015 年，南方地区约占高苯丙氨酸血症的 29%，北方约 6% 至 7%，中部约 14%。[3]
  • 分型构成。中国大陆 256 例患者中，PTPS 缺乏症占 96.0%；4 个热点变异占 PTS 致病变异的 76.6%。c.155A>G、c.259C>T、c.286G>A 导致严重型，c.166G>A 与 IVS1-291A>G 可能与轻型有关。[6],[3]

诊断路径

本病早期除血苯丙氨酸升高外多无明显表现，容易被误诊为苯丙酮尿症；给予低（无）苯丙氨酸奶粉后血苯丙氨酸虽然很快下降，神经系统损害却逐渐出现，主要表现为躯干肌张力低下、四肢肌张力增高。所以所有高苯丙氨酸血症都要在开始低苯丙氨酸饮食之前做尿蝶呤谱分析与 DHPR 活性测定，或联合四氢生物蝶呤负荷试验鉴别，并做基因检测。

  • 新生儿筛查与召回[3]足跟血苯丙氨酸超过 120 μmol/L，或同时苯丙氨酸与酪氨酸之比超过 2.0，为筛查阳性，需召回复查；蛋白质摄入不足可致假阴性。
  • 尿蝶呤谱[3]用高效液相色谱测尿新蝶呤、生物蝶呤并计算生物蝶呤比例，是国内诊断本病的重要方法：PTPS 缺乏症新蝶呤明显增加、生物蝶呤明显降低，比例多低于 5%；DHPR 缺乏症生物蝶呤多明显增高；GTPCH 缺乏症两者都极低；PCD 缺乏症尿中出现 7-生物蝶呤。
  • 红细胞 DHPR 活性[3]用干血滤纸片测定，是 DHPR 缺乏症的确诊方法。
  • 四氢生物蝶呤负荷试验[3]辅助诊断方法，在留取尿蝶呤标本后进行：PTPS 缺乏症患儿服药后数小时内血苯丙氨酸降至正常，DHPR 缺乏症下降缓慢，多数经典型苯丙酮尿症变化不明显。
  • 基因检测[3]确诊病因的方法，建议常规进行，包括 PAH 与四氢生物蝶呤代谢途径的 PTS、QDPR、PCBD1、GCH1、SPR 以及 DNAJC12 等基因。
  • 确诊后的评估[4]转诊有遗传代谢病管理经验的专科中心；神经科评估，必要时查脑脊液神经递质代谢物；血泌乳素；发育评估与物理、作业、言语治疗评估；心理与社工支持。
  • 标准化发育评估[3]建议在 1、2、3、6 岁时评估智能发育，学龄儿童参考学习成绩。本院承担这一部分。
宝秀兰医疗的评估安排

新生儿筛查召回、尿蝶呤谱与负荷试验由筛查中心和代谢专科完成。宝秀兰医疗做的是治疗开始之后的发育随访：用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按固定间隔连续评，七大领域一起出。这个病与苯丙酮尿症在筛查上看着一样，但治疗完全不同，发育的走向也不同，连续的评估记录是判断治疗是否到位的一条旁证。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。
新生儿足跟血滤纸片：采集的血斑用于苯丙酮尿症等疾病的筛查检测
新生儿足跟血滤纸片：采集的血斑用于苯丙酮尿症等疾病的筛查检测U.S. Air Force photo/Staff Sgt Eric T. Sheler，公有领域　来源

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
苯丙酮尿症新生儿筛查结果完全一样。苯丙酮尿症的尿蝶呤谱与 DHPR 活性正常，多数经典型在四氢生物蝶呤负荷试验中血苯丙氨酸下降不明显；本病则尿蝶呤谱或 DHPR 活性异常。两者的治疗不同，必须在低苯丙氨酸饮食之前鉴别。[3]
脑瘫躯干肌张力低下伴四肢肌张力增高、肌张力障碍与运动障碍，容易被当作脑瘫。本病多有新生儿筛查血苯丙氨酸升高的记录，并常伴眼动危象、流涎与体温不稳；出现这些线索时，要查尿蝶呤谱与 DHPR 活性。[4],[3]
全面发育迟缓新生儿筛查阳性、一直按苯丙酮尿症处理的孩子，血苯丙氨酸控制良好却仍出现发育落后与肌张力异常时，要复核是否做过尿蝶呤谱与 DHPR 活性测定。[3]
多巴反应性肌张力障碍由 GCH1 杂合变异引起，常染色体显性遗传，只有多巴胺缺乏的表现，没有 5-羟色胺缺乏与高苯丙氨酸血症，新生儿筛查查不出来；肢体运动障碍从一侧逐渐扩展，晨起或休息后减轻，呈昼间波动。[3]
暂时性或继发性高苯丙氨酸血症早产儿肝功能不成熟可致暂时性升高；发热、感染、肠外营养或输血也可使血苯丙氨酸升高；酪氨酸血症、希特林蛋白缺乏症等可引起继发性升高。[3]
DNAJC12 缺乏症脑脊液神经递质代谢物降低，像本病；但蝶呤代谢物正常，又像苯丙酮尿症。表现从无症状到严重残疾都有，靠基因检测区分。[4]

治疗现状

治疗由遗传代谢专科中心负责，目标一是降低血苯丙氨酸，二是补充不足的神经递质，国家诊疗指南提倡终生治疗。以下只写获批与保障情况及治疗组成，剂量由专科医生决定。

  • 盐酸沙丙蝶呤片　sapropterin dihydrochloride，四氢生物蝶呤的合成制剂[7],[8],[9]2023 年 6 月获国家药监局批准上市（国药准字 H20233796），适应证为对本品治疗有反应的四氢生物蝶呤缺乏症所致的高苯丙氨酸血症，可用于成人及 4 岁以上儿童；原研药 2010 年在国内上市、2023 年退市。已列入国家医保局、人力资源社会保障部发布的《商业健康保险创新药品目录（2025 年）》，有效期 2026 年 1 月 1 日至 2027 年 12 月 31 日——这份目录收录超出基本医保保障范围的创新药，供商业健康保险等参考使用，不属于基本医保支付。
  • 神经递质前体[3],[4]左旋多巴（配合脱羧酶抑制剂）与 5-羟色氨酸，用于补充多巴胺与 5-羟色胺的前体。绝大多数 PTPS 缺乏症与 DHPR 缺乏症都需要，轻型 PTPS 缺乏症可以不用；剂量由专科医生按脑脊液神经递质代谢物、临床表现与血泌乳素逐步调整。
  • 低苯丙氨酸饮食[3],[4]DHPR 缺乏症以及四氢生物蝶呤治疗困难的患儿，采用低苯丙氨酸特殊奶粉或饮食；DHPR 缺乏症易合并继发性脑叶酸缺乏，需要补充亚叶酸钙。确诊前的新生儿常先按苯丙酮尿症给予低苯丙氨酸饮食，但单靠饮食挡不住本病的神经系统损害。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 运动障碍与帕金森样表现。由专科优化左旋多巴的剂量与服药间隔；肌张力增高或肌张力障碍明显时，由相应专科评估其他药物或骨科处理。[4]
  • 内分泌。血泌乳素升高提示多巴胺作用不足，每次随访都要测，也用于调整药物剂量；确有生长激素缺乏者补充生长激素；成年后定期查甲状旁腺激素与骨密度。[4],[3]
  • 流涎、出汗与反复发热。优化神经递质前体治疗；流涎明显时可考虑抗胆碱药。[4]
  • 睡眠。可考虑褪黑素，必要时转诊睡眠门诊。[4]
  • 食品与药物中的阿斯巴甜。采用低苯丙氨酸饮食的孩子，要避开含阿斯巴甜的饮料、食品与药物（部分抗生素也含），或把其中的苯丙氨酸计入每日总量。[4]
  • 血苯丙氨酸与生长监测。国家诊疗指南的控制目标：PTPS 缺乏症血苯丙氨酸低于 120 μmol/L，DHPR 缺乏症低苯丙氨酸饮食期间 120 至 240 μmol/L；治疗后每 3 至 6 个月评估身高、体重与营养。[3]

康复与长期管理

言语通常是本病受影响最重的发育领域；运动方面则是躯干肌张力低下与四肢肌张力增高并存，常伴肌张力障碍等运动障碍。康复训练要与代谢科的治疗同步进行：训练中观察到的肌张力、动作变化与眼动危象出现的时间，都可以反馈给专科医生。

  • 运动训练[4]物理治疗针对姿势控制与运动发育，牵伸减少挛缩与跌倒，按需使用体位与移动辅具。运动训练
  • 言语训练与替代沟通[4]言语落后最突出，构音障碍常见；表达困难明显时引入替代与辅助沟通，替代沟通不会妨碍口语发展。言语认知训练
  • 喂养训练[4]吞咽困难与喂养问题在婴儿期常见，出现呛咳、体重增长差时做喂养评估或吞咽造影；多数不需要胃造口。
  • 作业治疗[4]精细动作与日常生活能力的训练，由作业治疗师评估后安排。作业训练
  • 行为与情绪[4]注意缺陷多动、焦虑、情绪调节困难与攻击行为较常见，可借用孤独症与发育障碍的行为干预方法，需要时由发育儿科评估用药。行为矫正训练
  • 早期综合训练[4]0 至 3 岁转诊早期干预，统筹运动、言语、喂养与发育训练。早期综合训练
  • 融合教育支持[3]建议入学后告知学校老师，配合饮食与教育指导，并做好心理辅导。融合教育
随访提示：采用低苯丙氨酸饮食的孩子，训练时的零食与饮料要避开含阿斯巴甜的产品。开始或调整左旋多巴期间，如出现不自主动作、抽动样动作或兴奋失眠，要告诉专科医生——国家诊疗指南提到，这在儿童初始治疗时较易发生。
宝秀兰医疗的康复安排

采用低苯丙氨酸饮食的孩子，训练时的零食与饮料要避开含阿斯巴甜的产品——宝秀兰医疗把这一条写进训练档案并在训练区执行。开始或调整左旋多巴期间，如出现不自主动作、抽动样动作或兴奋失眠，要告诉专科医生，国家诊疗指南提到这在儿童初始治疗时较易发生。内容上运动训练、言语训练与替代沟通、喂养训练、作业治疗、行为与情绪按评估结果排，一岁以内走早期综合训练。

对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、脑瘫患儿康复干预、全面发育落后、言语发音障碍。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于四氢生物蝶呤缺乏症

新生儿筛查说苯丙氨酸高，是不是就是苯丙酮尿症？

不一定。四氢生物蝶呤缺乏症的筛查结果和苯丙酮尿症完全一样，国家诊疗指南要求所有高苯丙氨酸血症都在开始低苯丙氨酸饮食之前做尿蝶呤谱分析与 DHPR 活性测定，并做基因检测，两者的治疗不同。

阅读全文
孩子一直吃特殊奶粉，血苯丙氨酸控制得很好，为什么还是发软、发育慢？

要想到四氢生物蝶呤缺乏症：它同时缺多巴胺与 5-羟色胺，单靠饮食降低血苯丙氨酸挡不住神经系统损害，常表现为躯干软、四肢硬与发育落后。请复核是否做过尿蝶呤谱与 DHPR 活性测定。

孩子的眼睛会突然往上翻、定住一阵，是抽搐吗？

可能是眼动危象：眼球突然不自主地持续向上凝视，约 60% 的严重型 PTPS 缺乏症患者会出现，属于神经递质不足引起的运动障碍，不是癫痫发作。发作时录下视频，带给神经科或代谢科医生。

盐酸沙丙蝶呤片国内能用吗？医保报销吗？

国内 2023 年获批，适应证是对本品有反应的四氢生物蝶呤缺乏症所致的高苯丙氨酸血症，可用于成人及 4 岁以上儿童。它列入的是《商业健康保险创新药品目录（2025 年）》（有效期 2026 至 2027 年），不属于基本医保目录，能否报销取决于所参加的商业健康保险等。

下一胎还会是这个病吗？

父母都是携带者时，每一胎有 25% 的机会患病。致病变异明确后可做产前诊断；没有做产前诊断的弟弟妹妹，出生后 24 小时左右就应测血苯丙氨酸，尽早诊断与治疗。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

阅读全文
怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

阅读全文
确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

阅读全文

图片来源与许可

  1. 新生儿足跟血滤纸片：采集的血斑用于苯丙酮尿症等疾病的筛查检测．U.S. Air Force photo/Staff Sgt Eric T. Sheler．公有领域．维基共享资源文件页　原始出处：USAF Photographic Archives ( image permalink )
  2. 四氢生物蝶呤（BH4）的合成、再生与辅因子作用：由 GTPCH、PTPS、墨蝶呤还原酶三步合成，经 PCD 与 DHPR 再生；它是苯丙氨酸、酪氨酸与色氨酸羟化酶的辅因子，参与多巴胺与 5-羟色胺的合成．Opladen T, López-Laso E, Cortès-Saladelafont E, 等．CC BY 4.0．维基共享资源文件页　原始出处：Orphanet Journal of Rare Diseases, 2020, 15: 126. DOI: 10.1186/s13023-020-01379-8.

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
  3. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).　对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
  4. Opladen T, Longo N, Blau N. PTS-Related Tetrahydrobiopterin Deficiency (PTPSD)[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-11).　2025 年 7 月首发，2026 年 3 月修订。
  5. Opladen T, López-Laso E, Cortès-Saladelafont E, 等. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiencies[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2020, 15(1): 126. DOI: 10.1186/s13023-020-01379-8.　国际神经递质相关疾病工作组（iNTD）制定的共识指南。
  6. Ye J, Yang Y, Yu W, 等. Demographics, diagnosis and treatment of 256 patients with tetrahydrobiopterin deficiency in mainland China: results of a retrospective, multicentre study[J]. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2013, 36(5): 893-901. DOI: 10.1007/s10545-012-9550-6.　上海交通大学医学院附属新华医院等多中心：1985 至 2010 年出生的 256 例。
  7. 盐酸沙丙蝶呤首仿药获批上市[EB/OL]. 中国医药报, 2023. (访问于 2026-09-11).　2023 年 6 月 29 日获批，山东新时代药业有限公司，国药准字 H20233796。
  8. 山东新时代药业有限公司. 2024 年国家医保药品目录调整申报材料（公示版）：盐酸沙丙蝶呤片[EB/OL]. 国家医疗保障局, 2024. (访问于 2026-09-11).　含说明书适应证与批准文号；原研药 2007 年在美国上市、2010 年在国内上市、2023 年在国内退市。
  9. 国家医疗保障局, 人力资源社会保障部. 关于印发《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》以及《商业健康保险创新药品目录》（2025 年）的通知（医保发〔2025〕33 号）[S]. 国家医疗保障局, 2025. (访问于 2026-09-11).　新版目录自 2026 年 1 月 1 日起执行；《商业健康保险创新药品目录》第 2 项为盐酸沙丙蝶呤片，有效期 2026 年 1 月 1 日至 2027 年 12 月 31 日。
  10. National Center for Biotechnology Information. PTS 6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase [Homo sapiens]（Gene ID 5805）[EB/OL]. NCBI Gene, 2026. (访问于 2026-09-11).　QDPR、GCH1 的定位分别见 Gene ID 5860、2643。
  11. MedlinePlus Genetics. Tetrahydrobiopterin deficiency[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).
  12. Orphanet. 四氢生物蝶呤缺乏所致高苯丙氨酸血症（ORPHA:238583）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).
  13. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  14. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  15. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  16. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见图片来源与许可一节，不在本许可范围内。