Potocki-Lupski 综合征（17p11.2 重复）：孤独症样表现、语言落后与婴儿期喂养困难Potocki-Lupski syndrome
Potocki-Lupski 综合征由 17 号染色体短臂 17p11.2 区段的重复引起，重复区都包含 RAI1 基因。它影响认知、行为与多个器官：多数先表现为发育迟缓，之后符合中度智力障碍，语言落后见于全部患者，孤独症样表现常见；婴儿期可有低张、吞咽困难与体重不增，约四成有心血管畸形。同一段染色体缺失导致的是 Smith-Magenis 综合征。
Potocki-Lupski 综合征概述
2000 年，Potocki 等报告 7 例无亲缘关系的 17p11.2 新发重复患者，重复的恰是 Smith-Magenis 综合征缺失的那一段；研究证实两者是同一次同源重组的「互为镜像」的产物，并指出重复导致的表型比缺失轻。[4]
本病也称 17p11.2 重复综合征、17p11.2 微重复综合征。文献中描述过的病例已超过 1000 例。[3],[8]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | RAI1（17p11.2 区域重复），编码视黄酸诱导蛋白 1（RAI1）[3] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 610883（Potocki-Lupski 综合征）、607642（RAI1 基因） |
| ORPHAcode | 1713 |
| ICD-10 | Q92.3 |
| MeSH | C538355 |
| 别名 | 17p11.2 重复综合征、17p11.2 微重复综合征、dup(17)(p11.2p11.2)、PTLS |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:1713OMIM 610883GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q39656409 |
早期识别信号
表现轻重差别很大。医学方面的问题（喂养、心脏、低血糖）常使孩子在婴儿期就被发现；只有认知与行为表现的，可能到儿童期后期才确诊。[3]
- 新生儿至婴儿期轻至中度肌张力低下，口咽部吞咽困难，喂养差、体重增长不良。[3]
- 婴儿期约 40% 有先天性心血管畸形，如房间隔或室间隔缺损、主动脉瓣二叶畸形、主动脉根部扩张；部分有与生长激素缺乏相关的低血糖。[3],[8]
- 1 至 2 岁大运动落后，但多数在 2 岁前独走，少数晚到 4 岁。[3]
- 幼儿期起语言落后（全部患者），表达与理解都受影响，可有构音困难、语调与韵律异常或言语失用。[3]
- 儿童期注意力问题、多动、退缩与焦虑；孤独症样表现（目光接触少、刻板动作、感觉过敏、转换困难、缺少功能性与象征性游戏）；睡眠监测常发现轻度中枢性或阻塞性睡眠呼吸暂停。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、身材矮小。
病因与遗传
约三分之二的患者携带的是一段 3.7 Mb 的反复性重复，其余三分之一携带的是大小不等（0.41 至 19.7 Mb）的非反复性重复，但所有重复都包含 RAI1。[3]
RAI1 编码的蛋白调节其他基因的表达，在脑发育与昼夜节律相关基因的调控中发挥作用。重复使 RAI1 蛋白增多，扰乱这些基因的表达，被认为是睡眠问题与神经行为表现的主要原因；动物实验显示单是 RAI1 的重复就足以产生这组表现。[8],[3]
这一段两侧有成簇的低拷贝重复序列，容易发生不等交换：同一次重组，一方得到缺失（Smith-Magenis 综合征），另一方得到重复（本病）。[4],[3]
再发风险
分型与病程
下表按重复的类型整理，并与同一段缺失导致的 Smith-Magenis 综合征对照。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 3.7 Mb 反复性重复 | 出生即存在 | 约占三分之二。由两侧低拷贝重复序列之间的非等位同源重组产生[3] |
| 非反复性重复 | 出生即存在 | 约占三分之一，大小 0.41 至 19.7 Mb，都包含 RAI1。较大的重复若同时包含相邻的 17p12（PMP22），可合并周围神经病[3] |
| 对照：Smith-Magenis 综合征 | 出生即存在 | 同一段 17p11.2 缺失。表现通常比重复更重，以褪黑素节律倒转与自伤行为为特点[4],[7] |
患病率与人群
诊断路径
确诊依靠检出包含 RAI1 的 17p11.2 杂合重复。多数患者是在因低张、体重不增、发育迟缓、智力障碍或孤独症做染色体微阵列时发现的。
- 临床怀疑[3]婴儿期低张伴吞咽困难与体重不增、发育迟缓与智力障碍（多为中度）、伴言语失用与韵律异常的沟通障碍、睡眠呼吸问题、孤独症样表现与多动，以及心血管畸形或生长激素缺乏；面容特点轻微、不特异。
- 染色体微阵列[3]首选方法。荧光原位杂交与高分辨率 G 显带核型虽然能看到 3.7 Mb 的重复，但高度依赖制片与技术，敏感性不足。
- 父母检测[3]用能检出这段重复的基因组方法检测父母，明确再发风险。
- 确诊后的评估[3]心电图与心脏超声（包括主动脉根部测量）、肾脏超声、听力与睡眠呼吸评估、眼科检查、生长与低血糖史；体重不增者做吞咽功能评估，身材矮小者查骨龄与生长激素相关指标。
- 标准化发育评估[3]确定运动、语言、认知与社会适应的起点；疑有孤独症时用标准化工具评估。本院承担这一部分。
染色体微阵列与父母检测由遗传科完成。宝秀兰做标准化发育评估，并在建档时单独询问睡眠情况：这个病的睡眠呼吸暂停多在睡眠监测中才被发现，而白天多动、注意力差本身也是这个病常见的行为表现，不能都归因于睡眠，两方面要分别评估。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统评估，语言落后通常最明显；喂养困难用喂养困难分类定位。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 孤独症谱系障碍 | 部分患者符合孤独症诊断，两者可同时存在。婴儿期肌张力低下、吞咽困难、体重增长不良、先天性心脏病及言语失用等表现，可提示进一步评估染色体病因。[3] |
| 语言发育迟缓与言语失用 | 语言落后见于全部患者，部分有言语失用，单看语言表现无法与其他原因区分；伴发育迟缓、低张或心脏畸形时应考虑染色体病因。[3] |
| 全面发育迟缓 | 发育迟缓可由多种遗传及非遗传原因引起，单一表现缺乏特异性；怀疑本病时，可通过染色体微阵列等检查明确相关重复。[3] |
| Smith-Magenis 综合征 | 同一段 17p11.2 的缺失，表现通常更重，特点是褪黑素节律倒转导致的严重睡眠问题与自伤行为。两者靠微阵列上是缺失还是重复区分。[4],[7] |
治疗现状
没有针对病因的获批治疗。按年龄与表现由多学科团队处理：听力、心脏、口腔、发育行为儿科、内分泌、喂养、眼科、骨科、睡眠医学、言语治疗与泌尿科等。
- 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
语言与行为是这类孩子康复的两条主线：语言落后见于全部患者，部分有言语失用，行为方面以注意力问题、多动、焦虑与孤独症样表现为主。虽然缺少系统研究，但语言能力似乎会随年龄增长与言语治疗而改善。
- 早期综合训练[3]接受早期干预，包括作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
- 言语与语言训练[3]针对表达与理解、构音、语调韵律安排训练；有言语失用特点的，按运动性言语障碍的思路训练发音动作的计划与序列。言语认知训练
- 行为干预[3]注意力、多动、退缩与焦虑，以及孤独症样表现，按行为评估的结果安排干预；执行功能中的启动、转换与工作记忆是常见弱项。行为矫正训练
- 运动训练[3]婴幼儿期低张与大运动落后常见，关节过度活动、扁平足与脊柱侧弯需要纳入评估。运动训练
- 融合教育支持[3]按个别评估的结果制定教育计划，每年由发育专科复评。融合教育
孩子出现打鼾或白天多动加重时，要想到睡眠呼吸问题，请家长带孩子做睡眠监测；有心脏畸形或主动脉根部扩张的孩子，大强度运动训练前先征求心脏科的意见。内容上，一岁以内纳入早期综合训练，此后以言语与语言训练为重点，配合行为干预、运动训练与融合教育。宝秀兰不做睡眠监测与心脏评估，这两项由经治医院完成，家长带回的结果会影响训练强度的设定。
对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练。
相关的康复方法：
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- Potocki-Lupski Syndrome Outreach Foundation[3]美国的本病家庭组织。同类的还有 PTLS Hope Research Foundation。
- 全国罕见病诊疗协作网[10],[11]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[12]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[13]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
Potocki-Lupski 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Potocki-Lupski 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：孤独症谱系障碍（自闭症）、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、喂养困难与儿童营养咨询。
关于Potocki-Lupski 综合征
报告上写「17p11.2 重复」，和 Smith-Magenis 综合征是一回事吗？
两者并不相同，但关系密切。同一段 17p11.2，缺了一份是 Smith-Magenis 综合征，多了一份是 Potocki-Lupski 综合征，关键基因都是 RAI1。重复导致的表现通常比缺失轻，照护重点也不同。
了解详情孩子有孤独症样表现，还需要查心脏吗？
确诊本病后需要。约四成患者有先天性心血管畸形，包括主动脉瓣二叶畸形与主动脉根部扩张。建议确诊后做心电图与心脏超声，初次正常的也要每 3 年复查一次。
孩子说话晚、发音含糊，将来会好一些吗？
虽然缺少针对青少年与成人的正式研究，但语言能力似乎会随年龄增长与言语治疗而改善。部分孩子有言语失用，训练要针对发音动作的计划与序列，而不只是多说多练。
了解详情孩子晚上打鼾、白天特别好动，要查什么？
要想到睡眠呼吸问题。本病的轻度中枢性或阻塞性睡眠呼吸暂停往往在体检时难以察觉，要靠睡眠监测发现，而睡眠呼吸暂停的孩子可以表现为打鼾或多动。
下一胎还会有吗？
多数是新发重复，父母都未检出时，同胞的再发风险略高于一般人群，但仍低于 1%；父母一方携带时为 50%，而且无法预测孩子表现的轻重。建议父母做检测，再生育前做遗传咨询。
图片来源与许可
- Potocki-Lupski 综合征患者的面容（A–C）：前额宽、下斜睑裂、眼距宽、鼻尖尖、脸型呈三角形．Kolbasin L N, Dubrovskaya T A, Salnikova G B, 等．CC BY 4.0．维基共享资源文件页 原始出处：Molecular Cytogenetics, 2024, 17(1): 6. DOI: 10.1186/s13039-024-00673-5.
- 人类男性的 G 显带核型图：23 对染色体按编号排列，红框标出 17 号染色体；Potocki-Lupski 综合征重复的一段位于它的短臂 17p11.2．National Human Genome Research Institute．公有领域．维基共享资源文件页
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- Potocki L, Neira-Fresneda J, Yuan B. Potocki-Lupski Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2017. (访问于 2026-09-11). 2017 年 8 月首发。
- Potocki L, Chen K S, Park S S, 等. Molecular mechanism for duplication 17p11.2 — the homologous recombination reciprocal of the Smith-Magenis microdeletion[J]. Nature Genetics, 2000, 24(1): 84-87. DOI: 10.1038/71743.
- Zhang Y, Liu X, Gao H, 等. Copy number variations of chromosome 17p11.2 region in children with development delay and in fetuses with abnormal imaging findings[J]. BMC Medical Genomics, 2021, 14(1): 215. DOI: 10.1186/s12920-021-01065-z. 中国医科大学附属盛京医院：7077 例发育迟缓或智力障碍儿童的 17p11.2 拷贝数筛查。
- Kaplan K, McCool C, Lupski JR, 等. Objective measures of sleep disturbances in children with Potocki-Lupski syndrome[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2019, 179(10): 1982–1986. DOI: 10.1002/ajmg.a.61307.
- Smith A C M, Boyd K E, Brennan C, 等. Smith-Magenis Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
- MedlinePlus Genetics. Potocki-Lupski syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).
- Orphanet. 17p11.2 微重复综合征（ORPHA:1713）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
- 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07). 2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自宝秀兰并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见图片来源与许可一节，不在本许可范围内。