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Smith-Magenis 综合征：白天犯困、夜里醒，是节律倒过来了Smith-Magenis syndrome

Smith-Magenis 综合征由 17 号染色体 17p11.2 区域的微缺失（通常约 3.7 Mb，含 RAI1 基因）或 RAI1 基因本身的变异引起。它影响多个系统，但真正定义这个病的是睡眠：患者体内褪黑素的分泌节律是倒过来的——白天分泌、夜里不分泌。家长最先注意到的通常是婴儿期的松软和喂养困难，以及此后贯穿始终、极其突出的睡眠问题。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

Smith-Magenis 综合征概述

病名来自两位在 1986 年描述这个病的研究者。中文里的译名很不统一，「史密斯-马吉利综合征」相对常见，学术期刊则多半直接写英文原名不译。[3]

很多家庭是拿着基因检测报告来搜的，报告上写的往往不是病名而是「17p11.2 缺失」这个位置记号。这两个说法指的是同一件事。[4]

标识与编码
国家目录未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入不影响诊断，也不影响康复训练；影响的是罕见病相关的用药与保障政策——那些政策以目录为准，本病用不上
致病基因RAI1（17p11.2 区域缺失或基因本身变异），位于 17p11.2，编码视黄酸诱导蛋白 1（RAI1）[3],[4]
遗传方式多数为新发变异
OMIM182290
ORPHAcode819
MeSHD058496
别名史密斯-马吉利综合征、SMS、17p11.2 缺失综合征
权威条目Orphanet ORPHA:819OMIM 182290GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q2295338

早期识别信号

这一段有一条别的病没有的信息：睡眠问题在 6 月龄可能就已经存在了，只是家长通常要到 12 至 18 月龄才意识到「这不正常」。[3]

  • 婴儿期几乎所有患儿都有肌张力低下，八成四伴反射减弱。[3]
  • 婴儿期喂养困难导致体重增长不良，伴明显的口腔运动功能障碍。[3]
  • 约 6 月龄起已经有睡眠片段化、总睡眠时间减少的记录——但这个阶段家长通常还没把它当成问题。[3]
  • 12 至 18 月龄睡眠问题被家长明确察觉：入睡困难、夜间与清晨反复醒来、白天过度嗜睡。[3]
  • 约 18 月龄起撞头等自伤的苗头开始出现。[3]
  • 2 至 3 岁表达性语言明显落后于理解能力——孩子听得懂，说不出。[3]
  • 2 岁以后自伤行为明显增多：自我啃咬 77%、自我击打 71%、抠皮肤 65%。[3]
  • 婴幼儿期反复中耳炎（每年三次以上），超过 79% 的患儿有听力下降的记录。[3]
Smith-Magenis 综合征患者的面部照片：面中部偏平、下颌前突、眉毛浓密相连
Smith-Magenis 综合征患者的面部照片：面中部偏平、下颌前突、眉毛浓密相连Sironi, A., Bestetti, I., Masciadri, M. et al.，CC BY 4.0　来源

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、身材矮小。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

17p11.2 这段染色体上有一个 RAI1 基因，它编码的蛋白负责调节其他基因在什么时候、什么组织里开或关。这一整段缺失，或者 RAI1 本身出问题，一系列下游基因的表达就失衡了。[4]

受影响的包括颅面骨骼发育、神经系统发育，以及管昼夜节律的那一套系统——这就是褪黑素节律倒转的由来。[4],[3]

两种机制的后果不完全一样。整段缺失（连带丢掉 RAI1 以外的基因）的患者认知障碍更重、更常见身材矮小；只是 RAI1 点突变的患者通常没有矮小。说明这段区域里别的基因也在起作用。[3]

从基因失效到临床表现117p11.2 缺失或 RAI1 变异两种情形表现相近2昼夜节律相关基因表达异常褪黑素分泌节律与常人相反3白天困倦、夜间易醒睡眠问题几乎是这个病的标志4自伤与情绪行为与睡眠剥夺互相加重康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制17p11.2 缺失或 RAI1 变异 → 昼夜节律相关基因表达异常 → 白天困倦、夜间易醒 → 自伤与情绪行为。把睡眠作为第一处理目标，往往比单独处理行为问题更有效——这是这个病照护上最要紧的一条。
17p11.2　中间段缺失缺失的一条正常的一条p 短臂着丝粒q 长臂17p11.2含 RAI1缺的是一整段而不是一个字母，所以段内的基因同时只剩一份——这也是这类病表现涉及多个系统的原因。染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位17p11.2 中间段缺失：染色体中间缺掉一段、两端仍在，段内基因同时只剩一份（含 RAI1）。
正常人 24 小时褪黑素分泌节律示意：夜间升高、白天下降
正常人 24 小时褪黑素分泌节律示意：夜间升高、白天下降Rechargeenergy，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0　来源
绝大多数为新发变异父　不携带母　不携带患儿生殖细胞形成时新出现的变异父母双方都不携带，变异是新出现的，因此这样的家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在，再生育前应做遗传咨询。
遗传方式多数为新发变异。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在。

再发风险

  • 迄今报告的、父母做过基因检测的患者中，几乎全部是新发变异；精确的百分比尚无定论。[3]
  • 如果父母双方都没查出先证者的那个变异、染色体分析也正常，同胞的再发风险很可能低于 1%。[3]
  • 但生殖腺嵌合的可能仍在：有一例母亲淋巴细胞 62% 嵌合、导致两个同胞先后患病的报道。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。[3]

分型与病程

不按年龄分期，按分子机制分两个亚型。两型的表现差别不小，确诊后要问清是哪一型。

两种分子亚型
分型／分期起病特征
17p11.2 区域缺失型出生即存在染色体微阵列检出约 80% 至 90%。认知障碍更重，常见身材矮小。拔甲癖与塞异物癖的比例约 40%。[3]
RAI1 基因点突变型出生即存在测序分析检出约 10% 至 20%。认知障碍相对较轻，通常没有身材矮小，但肥胖风险更高。拔甲癖与塞异物癖的比例高达 90%。[3]

患病率与人群

  • 国际患病率。出生发生率估计约 1/25000；因许多人未被诊断，真实患病率可能接近 1/15000。[3],[4]

诊断路径

检出率很高，两步基本能定。关键还是先想到——把「睡颠倒」和「发育落后」联系起来。

  • 临床怀疑[3]发育迟缓、婴儿期肌张力低下、身材矮小、特殊面容，加上突出的睡眠障碍与自伤行为。
  • 染色体微阵列分析[3]检测 17p11.2 区域有没有缺失，检出率约 80% 至 90%。
  • RAI1 基因测序[3]微阵列阴性但临床高度怀疑时做，检出率约 10% 至 20%。
  • 确诊[3]检出 17p11.2 杂合缺失（含 RAI1）或 RAI1 杂合致病变异，结合临床表现确诊。
  • 家系验证与睡眠评估[3]给父母做相应检测评估再发风险；同时记录孩子的作息、夜醒次数与白天嗜睡情况，作为干预的基线。后一项本院承担。
宝秀兰医疗的评估安排

染色体微阵列与 RAI1 测序由遗传科完成。这个病的评估有一个别处没有的前提：孩子的睡眠是昼夜颠倒的，白天犯困、夜里清醒，在最困的时段评出来的结果不是他的真实水平。宝秀兰医疗把评估安排在家长反映孩子状态最好的时段，并在报告里注明当天的睡眠情况。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，行为用 Conners 父母症状问卷与孤独症行为量表补家长观察。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
Prader-Willi 综合征两者重叠的地方很多：婴儿期肌张力低下、嗜睡、早期生长异常、儿童期肥胖、斜视、行为问题（发脾气、孤独症样表现、多动、焦虑）与睡眠障碍。靠甲基化检测与染色体微阵列区分。[3]
孤独症谱系障碍几个鉴别对象都与本病共有孤独症样表现。实际的分辨点是那组本病特有的表现：褪黑素节律倒转造成的白天嗜睡、以及拔甲、塞异物这几种自伤方式。[3]
22q11.2 缺失综合征同样有发育迟缓与孤独症样表现，靠染色体微阵列区分缺失的区域。[3]
Kleefstra 综合征与其他智力障碍综合征CHD2 相关疾病、IQSEC2 相关智力障碍等都有重叠表现，最终靠基因检测区分。[3]

治疗现状

这个病有一件事在罕见病里少见：有一个专门针对它的药获批了，针对的正是睡眠。

  • 他司美琼　tasimelteon，商品名 HETLIOZ[6],[3]美国食品药品监督管理局于 2020 年 12 月 1 日批准补充适应证，用于 Smith-Magenis 综合征相关的夜间睡眠紊乱。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。
  • 褪黑素[3]它在美国按膳食补充剂管理，没有作为药品获批用于本病的适应证；国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 夜间安全。明确建议使用封闭式床具，用途是夜间看护以预防游荡、觅食与自伤。这不是约束，是安全围挡。[3]
  • 行为支持计划。原则是：在适应不良行为刚出现的时候，就为家庭和学校制定一份完整的行为支持计划，而不是等行为固化了再处理。[3]
  • 听力随访。反复中耳炎与听力下降常见，超过 79% 的患儿有听力下降记录，需要定期做听力评估。[3]

康复与长期管理

本院在这个病里最能接住的是行为这一块。有一条要先说清：孩子白天怎么都困，不是懒也不是没睡够，是体内的节律本身倒了——训练时间怎么排，要跟着这个事实走。

  • 行为矫正[3]这是本病的核心训练。按功能行为评估处理自伤、撞头与发脾气，重点在找出行为背后的功能并给出替代方式。要在行为刚出现时就介入。行为矫正训练
  • 言语认知训练[3]孩子的理解好于表达，训练重点放在把「说」这一头带起来，同时在还说不出的阶段给替代沟通的方式。言语认知训练
  • 喂养与口肌训练[3]婴儿期喂养困难伴口腔运动功能障碍，需要专门介入。作业训练
  • 早期综合训练[3]婴儿期肌张力低下与发育落后，按当前功能水平安排早期干预。早期综合训练
两条实操建议。一是排课时间要考虑孩子的睡眠状况——夜里没睡好的孩子，白天的参与度与情绪调节能力都会下降，硬排在最困的时段是浪费。二是自伤行为在两岁后可能加重，设计脱敏或消退类的行为程序时要有处理自伤经验的人在场并配好防护，不宜由不熟悉的人单独实施。这两条是基于已核实的表现频率所做的安排，不是原文条款。
宝秀兰医疗的康复安排

排课时间要考虑孩子的睡眠状况——夜里没睡好的孩子，白天的参与度与情绪调节能力都会下降，硬排在最困的时段是浪费。自伤行为在两岁后可能加重，设计脱敏或消退类的行为程序时要有处理自伤经验的人在场并配好防护，不宜由不熟悉的人单独实施。内容上行为矫正是宝秀兰医疗在这个病上的重点，配言语认知训练做语言、作业训练做喂养与口肌、早期综合训练做婴儿期。褪黑素与其他药物由经治医院负责。

对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、行为矫正训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD、全面发育落后、言语发音障碍、多动症 ADHD。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于Smith-Magenis 综合征

孩子晚上总睡不好、白天怎么都困，跟这个病有关吗？

有关，而且这是本病最核心的一条。褪黑素昼夜节律倒转（白天分泌、夜里不分泌）列为本病近乎诊断特征性的表现，在做过相关检测的患者里超过九成有这个记录。表现就是入睡困难、夜里和清晨反复醒、白天过度嗜睡。

孩子总咬自己、抠皮肤、往耳朵鼻子里塞东西，是怎么回事？

这些是本病比较特有的自伤行为，两岁以后在大多数患者身上出现。数字是自我啃咬 77%、自我击打 71%、抠皮肤 65%，拔指甲与往身体孔道里塞异物这两种在 RAI1 点突变型里可达 90%。不是孩子调皮，需要专门的行为干预。

有没有药能改善睡眠？

美国食品药品监督管理局已于 2020 年 12 月 1 日批准他司美琼用于本病相关的夜间睡眠紊乱；褪黑素也是选项之一。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。

孩子听得懂，就是不说话，这是智力问题吗？

不完全是。本病的特点是表达性语言明显落后于理解能力——孩子听得懂比说得出多。所以训练要把「说」这一头带起来，同时在还说不出的阶段给替代沟通的方式，别让孩子因为表达不出而用行为来沟通。

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来做训练，时间怎么排比较好？

要看孩子夜里睡得怎么样。夜里没睡好的孩子，白天的参与度与情绪调节能力都会下降，排在最困的时段等于白练。建议家长把一周的作息与夜醒情况记下来带给评估的医生。

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罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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图片来源与许可

  1. Smith-Magenis 综合征患者的面部照片：面中部偏平、下颌前突、眉毛浓密相连．Sironi, A., Bestetti, I., Masciadri, M. et al.．CC BY 4.0．维基共享资源文件页　原始出处：https://www.nature.com/articles/s41431-022-01143-5#Abs1
  2. 正常人 24 小时褪黑素分泌节律示意：夜间升高、白天下降．Rechargeenergy．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页

参考文献与出处

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  2. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
  3. Smith A C M, Boyd K E, Brennan C, 等. Smith-Magenis Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
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  5. Orphanet. Smith-Magenis 综合征（ORPHA:819）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
  6. U.S. Food and Drug Administration. HETLIOZ（tasimelteon）· Drugs@FDA 药品档案（申请号 205677）[S]. 美国食品药品监督管理局, 2020. (访问于 2026-09-10).　2020 年 12 月 1 日批准补充适应证：Smith-Magenis 综合征相关的夜间睡眠紊乱。
  7. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  8. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  9. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  10. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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