原发性肉碱缺乏症：不能饿，也不能长时间猛练Primary carnitine deficiency
肉碱把长链脂肪酸运进线粒体，让身体在禁食时能靠脂肪供能。SLC22A5 变异使细胞膜上的高亲和力肉碱转运蛋白功能缺陷，细胞吸收肉碱发生障碍，血浆肉碱水平明显降低、组织细胞内肉碱缺乏，于是心脏、骨骼肌与肝脏先出问题。它可以在任何年龄发病，多数患儿在 1 个月至 7 岁之间，平均 2 岁左右；表现差异很大——从新生儿筛查发现却毫无症状，到急性能量代谢危象或急性心衰猝死都有。
原发性肉碱缺乏症概述
本病又称肉碱转运障碍或肉碱摄取障碍，是一种脂肪酸 β 氧化代谢病，属常染色体隐性遗传。近十余年来随着串联质谱的发展和应用，越来越多的患者得到诊断及治疗。[3]
要与更常见的继发性肉碱缺乏症区分：后者由摄入不足、合成低下、丢失过多、吸收异常、某些药物或早产引起，不是这个基因病。[3]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 15 项：原发性肉碱缺乏症[1] |
|---|---|
| 致病基因 | SLC22A5，位于 5q31.1，编码细胞膜上与肉碱高亲和力的肉碱转运蛋白（OCTN2）[3],[4] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 212140（原发性肉碱缺乏症）、603377（SLC22A5 基因） |
| ORPHAcode | 158 |
| ICD-10 | E71.3（脂肪酸代谢紊乱） |
| MeSH | C536778 |
| 别名 | PCD、肉碱转运障碍、肉碱摄取障碍、系统性肉碱缺乏 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:158OMIM 212140GeneReviewsWikidata Q3435104 |
早期识别信号
这个病没有一个「典型长相」，它的四种面孔分别落在不同科室：急诊看到的是低血糖抽搐，心内科看到的是心肌病，康复科看到的是肌无力与耐力差，而新生儿筛查看到的是一个完全健康的孩子。[3]
- 任何年龄（急性能量代谢危象）低酮型低血糖、高血氨及代谢性酸中毒，常在长时间禁食或感染后发生。部分患儿急性起病表现为抽搐与进行性意识障碍，常被误诊为瑞氏综合征。[3]
- 婴幼儿期与儿童期（心肌病）心室肥厚、心功能不全、心律失常及肌酸激酶升高。本病是一种潜在的致死性疾病，患儿可因急性能量代谢危象或急性心衰而猝死。[3]
- 婴幼儿期与儿童期（肌病）肌无力、肌张力减退、肌痛、运动耐力差、肌肉型肌酸激酶升高、肌纤维内脂质沉积。这一组最容易被当成单纯的「体质弱」或运动发育落后。[3]
- 肝脏受累肝肿大、脂肪肝、肝功能异常。[3]
- 其他与无症状反复腹痛、呕吐、胃食管反流等消化道症状，反复感染、喘息等呼吸道表现以及贫血也有报道。新生儿筛查确诊的患儿可以完全没有临床表现。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、粗大运动发育落后、血清肌酸激酶升高、新生儿筛查结果异常、急性代谢危象。
病因与遗传
SLC22A5 变异导致细胞膜上与肉碱高亲和力的肉碱转运蛋白功能缺陷，细胞吸收肉碱障碍，血浆肉碱水平明显降低、组织细胞内肉碱缺乏。[3]
肉碱不足时长链脂肪酸进不了线粒体，禁食状态下身体无法靠脂肪供能，于是出现低酮型低血糖——「低酮」是这一类病的特点，与一般的低血糖不同。[3]
受累最明显的是耗能大的组织：心脏出现心室肥厚、心功能不全与心律失常，骨骼肌出现肌无力与肌纤维内脂质沉积，肝脏出现肝肿大与脂肪肝。[3]
再发风险
分型与病程
本病没有正式分期。下表按受累的系统整理，说明每一类的随访重点。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 无症状型 | 新生儿筛查发现 | 无临床表现。仍需终身补充与随访，不能因为没症状就停[3] |
| 代谢危象型 | 多在 1 个月至 7 岁 | 低酮型低血糖、高血氨与酸中毒。诱因多是长时间禁食或感染[3] |
| 心肌病型 | 婴幼儿至儿童期 | 心室肥厚、心功能不全与心律失常。可因急性心衰猝死，心脏随访必须固定[3] |
| 肌病型 | 婴幼儿至儿童期 | 肌无力、肌张力减退与运动耐力差。康复最常遇到的一型[3] |
患病率与人群
诊断路径
患者表现出肌无力、肝脏肿大、抽搐、嗜睡、智力及运动发育落后等提示脂肪酸氧化代谢病的症状，实验室检查有低酮性低血糖、高血氨、代谢性酸中毒、脂质沉积性肌病或脂肪肝，结合串联质谱显示血浆游离肉碱及各种酰基肉碱降低，即可诊断。
- 常规实验室检查[3]可出现低酮性低血糖、肌酸激酶增高、高血氨、代谢性酸中毒、肝脏转氨酶升高与游离脂肪酸升高。
- 血酰基肉碱谱[3]血游离肉碱水平降低，正常参考值为 10 至 60 µmol/L，患者常低于 5 µmol/L，少部分在 5 至 10 µmol/L，并伴多种酰基肉碱水平降低。
- 查母亲的酰基肉碱谱[3]由于继发性肉碱缺乏症更常见，确诊本病需要检测母亲血的酰基肉碱谱并做基因检测。孩子筛查异常有时反映的是母亲自己未被发现的疾病——这一步不能省。
- 心电图与心脏彩超[3]心电图可见各种心律失常、QT 间期延长与 T 波增高；心脏彩超可见心腔扩张、心室壁或室间隔肥厚、射血分数降低与继发性二尖瓣关闭不全。
- 肌肉活检[3]肌细胞内脂肪沉积、肉碱含量极低，含大量脂滴的纤维以Ⅰ型为主，Ⅱ型肌纤维可能出现萎缩。
- 基因检测[3]SLC22A5 基因变异分析有助于诊断及产前诊断。
- 运动功能与发育评估[3]评估肌力、肌张力、运动耐力与发育水平，并把心脏评估的结果一起纳入，作为训练强度的依据。本院承担这一部分。
血酰基肉碱谱、心脏彩超与基因检测由代谢专科和心内科完成。宝秀兰医疗做运动功能与发育评估，并在评估前先看两样东西：最近一次心脏彩超的结果、孩子最近有没有异常疲劳或肌痛。这个病的孩子外表可以完全正常，问题出在耐力上——同一项动作重复做会一次比一次差，所以评估记录衰减而不只记最好成绩，用徒手肌力评定与 Peabody 运动发育量表配合。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 继发性肉碱缺乏症 | 这是最需要先排除的一类，而且更常见：喂养困难、素食、肝硬化导致合成低下、范科尼综合征或血液透析导致丢失过多、短肠综合征导致吸收异常、应用丙戊酸等药物、早产儿发育尚未成熟，都会造成肉碱降低。查母亲的酰基肉碱谱与基因检测是分开的办法。[3] |
| 其他遗传代谢病 | 脂肪酸氧化代谢病、有机酸血症与线粒体病都可以继发肉碱降低。区别在于本病是游离肉碱显著降低且各种酰基肉碱一起降低，而有机酸血症通常是某一种酰基肉碱升高。[3] |
| 母源性肉碱缺乏 | 母亲本身是本病患者或素食者时，孩子的筛查结果也会异常。这一条单列，所以孩子异常时要顺着查母亲。[3] |
| 瑞氏综合征 | 部分肝损患儿急性起病表现为抽搐与进行性意识障碍，指南写明常被误诊为瑞氏综合征。查血酰基肉碱谱可以区分。[3] |
| 脊髓性肌萎缩症 | 都表现为婴幼儿期的肌无力与肌张力减退。本病常伴心肌受累与低酮性低血糖发作，肌酸激酶可升高；脊髓性肌萎缩症有舌肌震颤与腱反射消失，靠基因检测区分。[3] |
| 全面发育迟缓 | 运动发育落后合并运动耐力差、肌酸激酶升高或有过低血糖发作史时，本病要列入排查。查一次血酰基肉碱谱成本不高。[3] |
治疗现状
治疗原则写成两句话：避免饥饿及长时间高强度运动；终身应用肉碱替代治疗，维持血浆游离肉碱水平正常或接近正常。以下只写治疗的构成，具体剂量由代谢专科决定。
- 避免饥饿与长时间高强度运动[3]这是指南治疗原则的第一条。禁食与长时间高强度运动都会迫使身体动用脂肪供能，而这正是本病做不到的环节。
- 左卡尼汀替代治疗[3]需终身补充。临床根据随访的血浆游离肉碱和酰基肉碱水平、结合病情变化个体化给药，分次服用。左卡尼汀副作用较少，大剂量可能引起腹泻、恶心等胃肠道不适，通常减少剂量待症状改善后再逐步增至治疗剂量。
- 急症处理[3]出现急性能量代谢障碍危象时立即静脉输注足量葡萄糖以维持血糖，并调整左卡尼汀剂量静脉或口服给药。出现急性心衰时，静脉输注左卡尼汀的同时联合洋地黄、利尿剂等对症治疗并限制钠盐摄入；有心律失常者同时给予抗心律失常药物。
- 乙酰肉碱[3]若伴有乙酰肉碱降低，可同时补充乙酰肉碱治疗。
- 监测与评估[3]定期检测血游离肉碱及酰基肉碱水平并据此调整剂量。伴心肌病者定期做超声心动图和心电图检查，出现心肌损伤时及时治疗。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复在这个病里有一条明确的边界：指南把「避免长时间高强度运动」写进了治疗原则。所以训练的设计不是加量，而是在安全区间内维持功能——短时、间歇、餐后、避免耐力型项目。
- 运动训练的强度设计[3]以短时、间歇、低到中等强度为主，训练安排在餐后，避免长时间持续用力与耐力型项目。强度上限要参照最近一次心脏评估的结果。运动训练
- 肌力与耐力维持[3]针对肌无力与肌张力减退做维持性训练，重点是姿势控制与日常活动能力，而不是提高耐力上限。运动训练
- 作业治疗[3]精细动作与日常生活能力训练，用省力的方法与辅具减少疲劳累积。作业训练
- 早期综合训练[3]运动或智力发育落后时按评估结果统筹训练，并把进食间隔与心脏限制写进方案。早期综合训练
- 幼儿园与学校沟通[3]把不能长时间空腹、体育课强度限制、出现异常疲劳时的处理方式写成一页纸交给园所与校方。融合教育
康复不能替代左卡尼汀治疗：训练不能空腹进行，也不做长时间高强度的耐力项目——这两条是指南的治疗原则，不是康复科的偏好。训练中出现异常疲劳、肌痛、面色差或心悸要立即停止并就医，宝秀兰医疗把这一条写在训练档案首页。内容上运动训练按低强度、短时多次设计，作业治疗做省力技巧，一岁以内走早期综合训练，幼儿园与学校沟通走融合教育。
患者组织与家庭支持
- FOD Family Support Group脂肪酸氧化代谢病的患者家庭组织，提供疾病资料、应急方案模板与家庭支持信息。
- 全国罕见病诊疗协作网[5],[6]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[7]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[8]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、全面发育落后、感觉统合障碍、心理行为发育评估。
关于原发性肉碱缺乏症
孩子新生儿筛查游离肉碱低，但一点症状都没有，要治吗？
要。确诊的患儿可以完全没有临床表现，但本病是一种潜在的致死性疾病，患儿可能因急性能量代谢危象或急性心衰猝死。治疗是终身补充左卡尼汀并定期监测血肉碱水平与心脏情况，不能因为没症状就停。
阅读全文为什么医生要抽妈妈的血？
因为继发性肉碱缺乏比这个病更常见，而且母亲本身是患者或素食者时，孩子的筛查结果也会异常。确诊需要检测母亲血的酰基肉碱谱并做基因检测。这一步有时会顺带查出母亲自己未被发现的疾病。
孩子能上体育课、能做康复训练吗？
能，但有明确边界。治疗原则第一条就是避免饥饿及长时间高强度运动。做法是短时、间歇、中低强度，安排在餐后，不做耐力型项目；强度上限参照最近一次心脏评估。出现异常疲劳、肌痛或心悸要立即停止。
阅读全文孩子总说腿酸、走一会儿就要抱，是娇气吗？
不一定。运动耐力差、肌痛与容易疲劳是本病肌病表现的一部分，成年患者也多表现为耐力降低或易疲劳。如果同时有过低血糖发作、肌酸激酶升高或心脏问题，查一次血酰基肉碱谱很有必要。
晚上能不能让孩子睡长觉不吃夜奶？
禁食时间要由代谢专科给上限，不同年龄不一样。这个病的问题正是禁食时不能靠脂肪供能，长时间空腹可能诱发低酮型低血糖。孩子生病吃不下、检查前需要禁食、长途出行时都要提前沟通安排。
阅读全文罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
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参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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- National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12). 基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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