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SYNGAP1 相关智力障碍：发育落后在先，全面性癫痫随后出现SYNGAP1-related intellectual disability

SYNGAP1 相关智力障碍由 SYNGAP1 基因的一个拷贝功能丧失引起：发育迟缓与智力障碍见于全部患者，绝大多数随后出现全面性癫痫，约半数合并孤独症谱系障碍。发育落后通常在癫痫之前就已存在，因此孩子常先以「发育迟缓」或「孤独症」就诊，直到癫痫出现或做了基因检测才明确病因。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

SYNGAP1 相关智力障碍概述

病名取自致病基因 SYNGAP1，不是人名命名；OMIM 中对应「常染色体显性智力障碍 5 型」（MRD5），Orphanet 将其归入发育性癫痫性脑病。[3],[8]

2009 年，Hamdan 等在非综合征性智力障碍患者中首次报告 SYNGAP1 的新发截短变异（3 例）；此后陆续积累的病例显示，癫痫与孤独症样表现是本病的组成部分，而不是另外的合并症。[5],[3]

2019 年一项纳入 57 例患者的国际多中心研究（北京大学第一医院儿科参与）系统描述了本病的癫痫特征：以眼睑肌阵挛伴失神和肌阵挛-失张力发作为主，并有由进食诱发发作的倾向。[4]

标识与编码
国家目录未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用
致病基因SYNGAP1，位于 6p21.32，编码突触 Ras/Rap GTP 酶激活蛋白（SynGAP）[3]
遗传方式多数为新发变异
OMIM612621（常染色体显性智力障碍 5 型）、603384（SYNGAP1 基因）
ORPHAcode544254
ICD-10G40.4（其他全身性癫痫和癫痫综合征）
别名SYNGAP1 脑病、SYNGAP1 相关发育性癫痫性脑病、常染色体显性智力障碍 5 型、MRD5
权威条目Orphanet ORPHA:544254OMIM 612621GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q97610297

早期识别信号

下面按出现的先后整理。要点在第一行：发育落后出现在癫痫之前，所以癫痫出现以前，本病与其他原因的发育迟缓或孤独症无法区分。[3]

  • 婴儿期肌张力低下，运动与语言发育落后；在有早期发育记录的患者中，96% 在癫痫起病前就已落后。[4],[3]
  • 1 岁以内全面发育迟缓逐渐明显，国内一组病例全部在 1 岁内出现。[6]
  • 1 至 5 岁独走平均在 26 月龄，最晚可到 5 岁；部分孩子走路摇晃、呈共济失调步态。[3]
  • 6 月龄至 7 岁癫痫起病，中位年龄约 2 岁。眼睑快速抽动伴短暂愣神（眼睑肌阵挛伴失神）最常见，可伴点头、跌倒；约四分之一在进食时诱发。[3],[4]
  • 学龄前语言明显落后，5 岁以上约三分之一仍没有口语。[3]
  • 儿童期约半数符合孤独症谱系障碍；行为问题（73%）、痛阈偏高（72%）与睡眠问题（62%）常见，可有拍手等刻板动作。[4],[3]

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、共济失调。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

SYNGAP1 编码的 SynGAP 蛋白位于神经细胞之间的连接处（突触），参与调节突触随学习与经验发生的可塑性变化，这一作用在早期脑发育的关键期尤为重要。[7]

致病变异使一个拷贝不能产生有功能的蛋白（单倍剂量不足）。SynGAP 活性下降会使突触过早成熟，扰乱学习与记忆所依赖的突触调整，从而导致智力障碍、癫痫与行为方面的问题。[7],[3]

约 89% 的患者是 SYNGAP1 基因内的变异，约 11% 是包含该基因的 6p21.3 微缺失。变异类型与认知水平及共患病之间没有发现明确的对应关系。[3]

从基因失效到临床表现1SYNGAP1 一个拷贝失效多为新发变异，少数为 6p21.3 微缺失2突触调节蛋白 SynGAP 不足兴奋性突触过早成熟、可塑性受损3发育落后先出现九成以上在癫痫起病前已经落后4全面性癫痫与孤独症样表现眼睑肌阵挛伴失神最常见康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制SYNGAP1 一个拷贝失效 → 突触调节蛋白 SynGAP 不足 → 发育落后先出现 → 全面性癫痫与孤独症样表现。发作频繁时发育可能停滞甚至倒退，所以控制发作与持续训练需要同时进行，二者不能互相替代。
致病基因在基因组上的位置6 号染色体6p21.32SYNGAP1p 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位SYNGAP1 基因位于 6p21.32，即 6 号染色体短臂。
SYNGAP1 编码的 SynGAP 蛋白 C2 与 GAP 结构域的晶体结构（PDB 3BXJ，取自大鼠）
SYNGAP1 编码的 SynGAP 蛋白 C2 与 GAP 结构域的晶体结构（PDB 3BXJ，取自大鼠）Jawahar Swaminathan 与欧洲生物信息研究所（EBI）MSD 团队，公有领域　来源
绝大多数为新发变异父　不携带母　不携带患儿生殖细胞形成时新出现的变异父母双方都不携带，变异是新出现的，因此这样的家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在，再生育前应做遗传咨询。
遗传方式多数为新发变异。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在。

再发风险

  • 常染色体显性遗传。迄今报告的患者绝大多数为新发变异，父母双方都不携带。[3]
  • 已有一个家系报告父亲是症状轻微的嵌合体并把变异传给了孩子。因存在生殖腺嵌合的可能，同胞再发风险虽低，但仍高于一般人群。[3]
  • 再生育前建议到医学遗传科做遗传咨询；家系中的致病变异明确后，可以做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。[3]

分型与病程

下表按临床演变的先后整理，便于理解不同年龄段的重点。

临床演变（按出现先后）
分型／分期起病特征
发育落后期婴儿期肌张力低下，运动与语言落后。九成以上出现在癫痫之前[4]
癫痫起病6 月龄至 7 岁中位起病年龄约 2 岁，以全面性发作为主。眼睑肌阵挛伴失神最常见，部分进展为失张力跌倒[3],[4]
发作活跃期随癫痫出现发育可停滞或倒退，符合发育性癫痫性脑病。约半数一种抗癫痫药即可控制，其余为药物难治[3],[4]
儿童期以后学龄前起多数为中重度智力障碍。语言、行为与睡眠问题是长期管理的重点；成年期资料有限，已有患者报告至 31 岁[3]

患病率与人群

  • 在特定人群中的占比。两项研究：931 例智力障碍儿童中占 0.75%，500 例癫痫性脑病患者中占 1%；占智力障碍病例的 1% 至 2%。这些都是在患病人群中的占比，不是一般人群的出生患病率。[3],[7]
  • 中国数据。国内有病例系列报告：深圳市儿童医院 2021 年报告的 7 例患儿均在 1 岁内出现全面发育迟缓，发育落后早于癫痫起病，7 例均有癫痫且药物控制不理想。[6]

诊断路径

没有正式的临床诊断标准，确诊依靠基因检测。检测顺序是先做染色体微阵列，再做多基因组合或外显子组测序。

  • 临床怀疑[3],[4]建议：发育迟缓或智力障碍的孩子，无论是否伴全面性癫痫或孤独症谱系障碍，都应考虑本病；眼睑肌阵挛伴失神、进食诱发的发作是有提示意义的线索。
  • 脑电图与头颅影像[3]脑电图多为全面性癫痫样放电，常以后头部为主，部分有光敏性与合眼诱发现象；头颅核磁共振多数正常。
  • 染色体微阵列[3]一线检测，可发现包含 SYNGAP1 的 6p21.3 缺失（约占 11%）。
  • 多基因组合或外显子组测序[3]微阵列未见异常时进行，用于检出基因内变异（约占 89%）。不建议一开始就只检测这一个基因。
  • 标准化发育评估[3]确诊前后都需要把运动、语言、认知与社会适应的起点量出来，作为训练目标与复评的依据。本院承担这一部分。
宝秀兰医疗的评估安排

脑电图、影像与基因检测由神经科和遗传科完成。宝秀兰医疗做的是标准化发育评估：用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域出结果，这个病的语言落后通常比运动更深，而癫痫起病之后各领域的进度还会再变一次，所以确诊后与发作控制后各评一次，两次的差距是定训练目标的依据。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。
一名儿童戴着电极帽平躺在检查床上做脑电图
一名儿童戴着电极帽平躺在检查床上做脑电图Shixart1985，CC BY 2.0　来源

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
孤独症谱系障碍约半数患者符合孤独症谱系障碍，行为层面无法区分。提示本病的是：几乎都会出现全面性癫痫，发育落后多为中重度且出现在癫痫之前。建议对伴发育迟缓或智力障碍的孤独症患儿考虑本病，确诊依靠基因检测。[3],[4]
全面发育迟缓本病以全面发育迟缓起病，癫痫出现之前与其他原因的发育迟缓无法区分。发育迟缓的孩子出现全面性癫痫，尤其是眼睑肌阵挛伴失神时，应考虑本病。[4],[3]
肌阵挛-失张力癫痫（Doose 综合征）部分患者曾按发作类型诊断为这一癫痫综合征或肌阵挛失神癫痫。本病的不同在于发育落后早于癫痫出现，且多为中重度智力障碍。[3],[4]
其他智力障碍与癫痫性脑病本病与多数智力障碍及癫痫性脑病相关基因的表型重叠，尤其是能独立行走的患者；临床表现本身不能确诊，需要依靠基因检测。[3]

治疗现状

没有针对病因的获批药物。癫痫由神经科按常规方案治疗，其余问题对症处理。

  • 针对病因的治疗[3]目前没有关于抗癫痫药选择的指南；约半数患者一种抗癫痫药即可控制发作，其余为药物难治，有个案报道生酮饮食改善了部分患者的发作。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 癫痫。由有经验的神经科医生按标准方案治疗；建议对家长做常见发作表现的宣教，便于及时识别。[3]
  • 喂养与吞咽。进食困难持续存在时，可能需要鼻饲或胃造口；便秘常见，由消化科按常规处理。[3]
  • 行为问题。可由发育行为儿科指导家庭的行为管理，必要时用药；严重的攻击或破坏行为转儿童精神科。[3]
  • 眼与骨骼。斜视、髋关节发育不良、脊柱后侧凸与扁平足按眼科、骨科的常规方案处理。[3]

康复与长期管理

康复围绕三件事安排：语言与沟通（5 岁以上约三分之一没有口语）、行为与社交（约半数伴孤独症），以及运动与平衡（独走平均晚到 26 月龄，部分有共济失调步态）。癫痫活跃期可能出现发育停滞，训练目标需要随发作控制情况调整。

  • 早期综合训练[3]建议 0 至 3 岁转诊早期干预，包括作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
  • 沟通与替代沟通[3]做言语与语言评估；表达困难明显的孩子，评估图片交换、沟通板或语音输出设备等替代沟通方式。言语认知训练
  • 行为干预[3]可按孤独症谱系障碍的干预方法安排，包括应用行为分析，针对孩子的行为、社交与适应能力定目标。行为矫正训练
  • 运动训练[3]物理治疗以提高移动能力为目标，同时降低挛缩、脊柱侧弯与髋关节脱位等骨科并发症的风险；需要时配轮椅、助行器或矫形器。运动训练
  • 作业训练[3]针对影响进食、梳洗、穿衣与书写的精细动作困难。作业训练
  • 喂养训练[3]口腔运动控制差、进食困难的孩子，在确认经口进食安全的前提下，由作业或言语治疗师做喂养训练。
  • 融合教育支持[3]按孩子的功能水平制定个别化教育计划。融合教育
两条与安全有关的提示。一是约七成患儿痛阈偏高，磕碰受伤后可能表现不明显，训练与日常照护中需要主动检查；二是约四分之一的发作由进食诱发，涉及进食的训练宜在神经科评估发作情况后安排，并由熟悉孩子发作表现的人员在场。
宝秀兰医疗的康复安排

两条与安全有关。一是约七成患儿痛阈偏高，磕碰受伤后可能表现不明显，宝秀兰医疗在训练前后会主动检查孩子身上有没有新的伤；二是约四分之一的发作由进食诱发，涉及进食的训练要在神经科评估发作情况之后安排，并由熟悉孩子发作表现的人员在场。内容上一岁以内走早期综合训练，此后替代沟通与言语认知训练、运动与作业训练、行为干预按评估结果排，学龄前走融合教育。

一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么
一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么Eddau，CC0 1.0　来源

对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD、全面发育落后、言语发音障碍、心理行为发育评估。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于SYNGAP1 相关智力障碍

孩子有孤独症样表现，后来又开始抽搐，需要查 SYNGAP1 吗？

值得由医生评估。本病约半数伴孤独症谱系障碍，几乎都会出现全面性癫痫，而且发育落后通常早于癫痫。孤独症或发育迟缓的孩子出现癫痫，尤其是眨眼样的发作时，基因检测的收益明显更高。检测一般先做染色体微阵列，再做多基因组合或外显子组测序。

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眼睑肌阵挛伴失神是什么样的发作？

表现为眼睑快速、有节律地抽动，像连续眨眼，常伴几秒钟的愣神，容易被当成习惯性眨眼或走神。在一项 57 例的研究中，这是本病最常见的发作类型（65%），部分会进展为失张力跌倒。家长把发作录下来带给神经科医生，比口头描述更有帮助。

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为什么孩子吃饭时会发作？

同一研究中约四分之一的患者，发作由进食诱发，这是本病相对特别的一点。进食时出现愣神、眨眼或跌倒，应当告诉神经科医生，喂养训练的安排也要把这一点考虑进去。

癫痫控制住以后，发育能追上来吗？

要分开看。约半数患者一种抗癫痫药即可控制发作，发作频繁时可出现发育停滞或倒退，控制发作有助于保住已有的能力；但本病的智力障碍本身多为中重度，训练目标应放在沟通、行为与生活自理这些功能上。

下一胎还会是这个病吗？

绝大多数是新发变异，父母并不携带，同胞再发风险低；但因为存在生殖腺嵌合的可能，风险仍略高于一般人群，已有一个家系报告父亲是症状轻微的嵌合体。再生育前建议做遗传咨询。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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图片来源与许可

  1. SYNGAP1 编码的 SynGAP 蛋白 C2 与 GAP 结构域的晶体结构（PDB 3BXJ，取自大鼠）．Jawahar Swaminathan 与欧洲生物信息研究所（EBI）MSD 团队．公有领域．维基共享资源文件页　原始出处：PDBe 条目 3BXJ
  2. 一名儿童戴着电极帽平躺在检查床上做脑电图．Shixart1985．CC BY 2.0．维基共享资源文件页
  3. 一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么．Eddau．CC0 1.0．维基共享资源文件页

参考文献与出处

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  2. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
  3. Holder J L Jr, Hamdan F F, Michaud J L. SYNGAP1-Related Intellectual Disability[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-11).　2019 年 2 月首发，2025 年 8 月修订。
  4. Vlaskamp D R M, Shaw B J, Burgess R, 等. SYNGAP1 encephalopathy: a distinctive generalized developmental and epileptic encephalopathy[J]. Neurology, 2019, 92(2): e96-e107. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006729.　57 例国际多中心队列，北京大学第一医院儿科参与。
  5. Hamdan F F, Gauthier J, Spiegelman D, 等. Mutations in SYNGAP1 in autosomal nonsyndromic mental retardation[J]. New England Journal of Medicine, 2009, 360(6): 599-605. DOI: 10.1056/NEJMoa0805392.　首次报告 SYNGAP1 的新发截短变异。
  6. Zhang H, Yang L, Duan J, 等. Phenotypes in children with SYNGAP1 encephalopathy in China[J]. Frontiers in Neuroscience, 2021, 15: 761473. DOI: 10.3389/fnins.2021.761473.　深圳市儿童医院 7 例，合并既往报道共 13 例。
  7. MedlinePlus Genetics. SYNGAP1-related intellectual disability[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).
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  9. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  10. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  11. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  12. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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