结节性硬化症：皮肤白斑加上抽搐，要一起看Tuberous sclerosis complex
结节性硬化症是一种基因病，会在脑、皮肤、肾、心、眼、肺等多个器官长出良性的肿瘤样病变。对儿童来说，最先被注意到的通常是两件事：皮肤上几块比周围浅的白斑，和两岁以内出现的癫痫发作。国际文献里另有 Bourneville 病这一叫法。
结节性硬化症概述
另有 Bourneville 病这一别名。中文里「结节性硬化症」与「结节性硬化」两种说法都在用。[3]
病名里的「结节」指的是脑中形成的错构瘤样病变。它的表现横跨很多科室——皮肤科看白斑与面部血管纤维瘤，神经科看癫痫，肾内科看肾血管肌脂肪瘤——所以国际上用 complex（复合体）这个词强调它是一个整体。[3]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 114 项：结节性硬化症[1] |
|---|---|
| 致病基因 | TSC1 或 TSC2，位于 9q34.13（TSC1）／16p13.3（TSC2），编码错构瘤蛋白（hamartin）／结节蛋白（tuberin）[3] |
| 遗传方式 | 常染色体显性遗传 |
| OMIM | 191100 |
| ORPHAcode | 805 |
| ICD-10 | Q85.1（结节性硬化） |
| MeSH | D014402 |
| 别名 | 结节性硬化、TSC、Bourneville 病 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:805OMIM 191100GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1362721 |
早期识别信号
这个病的表现是一样一样陆续出现的，跨度很长。下面按最早能被注意到的时间排。[3]
- 孕晚期至新生儿期产前超声或出生后心脏超声可见心脏内的良性肿块（横纹肌瘤），通常在新生儿期最大，之后逐渐缩小。[3]
- 婴儿期皮肤上出现三处以上、直径 5 毫米以上的色素脱失斑，约九成患者会有。[3]
- 9 月龄前后可能出现目光对视减少、社交回应变少等孤独症样的早期迹象。[3]
- 12 月龄这时已有语言发育迟缓的孩子，36 月龄时诊断孤独症谱系障碍的风险更高。[3]
- 2 岁以前最多四分之三的患儿出现癫痫发作，婴儿痉挛是常见类型之一。[3]
- 2 至 10 岁面部血管纤维瘤逐渐增多；约八成患儿在平均 10.5 岁前的肾脏影像上能查出病变。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：全面发育迟缓、癫痫发作、手部刻板动作、咖啡牛奶斑、色素脱失斑与鲜红斑痣。
病因与遗传
TSC1 与 TSC2 编码的两种蛋白会结合成一对，通过胰岛素信号通路把 mTOR 这条控制细胞生长的通路压住——相当于给细胞生长踩着一脚刹车。[3]
任何一个基因失去功能，这脚刹车就松了，mTOR 通路持续激活，细胞生长失控，在多个器官形成错构瘤样病变。这也是 mTOR 抑制剂能用于本病的道理。[3]
再发风险
分型与病程
没有正式的分期。下面按各类表现出现的年龄排，帮家长知道每一段要盯什么。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 产前至新生儿期 | 孕晚期至出生后 | 心脏横纹肌瘤。通常新生儿期最大，之后逐渐缩小。[3] |
| 婴儿期 | 0 至 24 月龄 | 皮肤白斑与癫痫。约九成有色素脱失斑；最多四分之三在两岁前出现癫痫；9 月龄起可见孤独症样迹象。[3] |
| 儿童期 | 约 2 至 10 岁 | 面部血管纤维瘤与肾脏病变。约八成患儿 10.5 岁前查出肾脏病变。[3] |
| 青年至成年期 | 成年后 | 肺与肾的长期问题。淋巴管平滑肌瘤以女性为主；肾细胞癌平均诊断年龄 28 至 30 岁。[3] |
患病率与人群
诊断路径
本病有两条并行的确诊路径：一条按临床特征数条目，一条直接查基因。任何一条成立都算确诊。
- 病史与全身查体[3]重点看皮肤、神经与心脏。皮肤检查在专科医生手里能找到家长没注意到的斑块。
- 影像与专科检查[3]头颅磁共振、心脏超声、肾脏超声、眼科检查与脑电图，收集主要与次要特征。
- 对照 2021 年国际共识标准[3]满足 2 项主要特征，或 1 项主要特征加 2 项以上次要特征，临床诊断即成立。
- TSC1／TSC2 基因检测[3]查出致病变异即可确诊，不依赖临床标准是否满足。
- 发育与行为评估[3]评估当前的运动、语言、认知与社交水平，作为干预的基线。本院承担这一部分。
宝秀兰医疗不做影像与基因检测，评的是发育与行为。用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统把七大领域一起量出来，因为这个病的表现分散：有的孩子只是语言慢，有的伴孤独症样表现，有的智力正常但注意力差。怀疑孤独症时加孤独症行为量表与儿童孤独症评定量表，注意力问题明显的加 SNAP-Ⅳ 评定量表。婴儿痉挛控制之后要重新评一次，控制前后的水平常常不是一回事。
鉴别诊断
治疗现状
没有根治的办法。这个病的用药有一点值得家长知道：婴儿痉挛的首选药与其他病因不一样。
- mTOR 抑制剂 依维莫司等[3]已获批用于正在增大的室管膜下巨细胞星形细胞瘤、难治性癫痫、直径超过 4 厘米（或超过 3 厘米且快速增长）的肾血管肌脂肪瘤、淋巴管平滑肌瘤，以及面部血管纤维瘤（局部剂型）。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。
- 婴儿痉挛的用药[3],[6]本病所致的婴儿痉挛首选氨己烯酸单药；两周未缓解时加用促肾上腺皮质激素或泼尼松龙。这与非本病所致的婴儿痉挛用药方案不同，所以查清病因会直接影响用药。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
训练的重点跟着两条走：一条是发育与行为，一条是癫痫控制的状态。后者决定训练的强度与安全安排。
- 早期综合训练[3]语言里程碑一落后就建议尽早介入，因为它与后来的孤独症风险相关。不要等到确诊孤独症再开始。早期综合训练
- 行为矫正[3]针对重复动作、多动与社交回应少，按功能行为评估的结果安排。行为矫正训练
- 言语认知训练[3]针对语言迟缓，从理解与主动表达两头做。言语认知训练
- 运动与作业训练[3]癫痫频繁发作影响运动发育时，按当前功能水平安排粗大与精细动作训练。运动训练
- 融合与社交训练[3]为入园入学做准备，重点在集体环境里的社交回应与规则理解。融合教育
训练前治疗师必须知道三件事：发作类型、诱因、近期发作情况。训练全程有人在旁，水中训练与高处器械按发作控制情况另行评估，调药期间的强度与神经科意见一致。内容上一岁以内走早期综合训练，此后按评估结果排言语认知训练、行为矫正训练、运动与作业训练，社交落后的加融合教育。宝秀兰医疗不开展抗癫痫药物与 mTOR 抑制剂治疗。
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[7],[8]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[9]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[10]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD、全面发育落后、心理行为发育评估。
关于结节性硬化症
皮肤上有白斑就是结节性硬化症吗？
不一定。要看数量与大小——三处以上、直径 5 毫米以上才算诊断标准里的一条，还要看有没有其他系统的表现。白癜风、贫血痣外观也可能相似，需要专科鉴别。
阅读全文孩子有孤独症样表现，为什么医生要看皮肤？
因为本病约九成患者有皮肤色素脱失斑，而它的孤独症样表现最早 9 月龄就会出现。看一眼皮肤成本很低，却可能把一个有明确病因、有专门管理方案的孩子从「原发性孤独症」里区分出来。
阅读全文孩子出现成串的点头样抽动，要多着急？
很急。两岁以下疑似或确诊婴儿痉挛的孩子，指南要求 24 小时内紧急转诊到三级儿科神经专科。诊断与开始治疗之间的时间间隔与转归相关，不宜再观察。
阅读全文家里已有一个孩子确诊，再生一个还会得吗？
约三分之二的患儿是新发变异，父母都不携带，这样的家庭同胞再发风险约 1% 至 2%。如果一方父母也确诊，那么每一胎有 50% 的概率。再生育前建议做遗传咨询。
有癫痫还能做康复训练吗？
能，但要有前提：治疗师要知道发作类型、诱因与近期发作情况，训练中全程有人在旁。水中训练与高处器械按发作控制情况另行评估。调药期间的强度与神经科意见保持一致。
阅读全文罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
阅读全文图片来源与许可
- 结节性硬化症的三种皮肤表现，自上而下：色素脱失斑、鲨鱼皮样斑、甲周纤维瘤．Portocarrero LKL, Quental KN, Samorano LP, Oliveira ZNP, Rivitti-Machado MCDM．CC BY 4.0．维基共享资源文件页
- 结节性硬化症患者面部的血管纤维瘤：鼻翼与两颊分布密集的红色丘疹．Mustaqim K, Mohd Ghazi A, Harun Nor Rashid S．CC BY 4.0．维基共享资源文件页
- 雷耶 1835 年皮肤病图谱中的插图，是结节性硬化症面部血管纤维瘤最早的图像记录之一．Pierre François Olive Rayer．公有领域．维基共享资源文件页
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
- Tuberous Sclerosis Complex[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
- MedlinePlus Genetics. Tuberous sclerosis complex[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
- Orphanet. 结节性硬化症（ORPHA:805）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
- National Institute for Health and Care Excellence. Epilepsies in children, young people and adults（NICE guideline NG217）[S]. NICE, 2025. (访问于 2026-09-10).
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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