22q11.2 缺失综合征：普通染色体检查查不出来22q11.2 deletion syndrome
22q11.2 缺失综合征由 22 号染色体上一段约 3 Mb 的区域缺失引起，表现差异很大，同一个家庭里都可能轻重不同。主要的表现包括先天性心脏病、腭部异常、免疫缺陷、特征性面容与学习困难。它有很多旧名字——DiGeorge 综合征、腭心面综合征等，指的都是同一个分子病因下侧重不同的表现。
22q11.2 缺失综合征概述
好几个旧病名说的是同一个病：DiGeorge 综合征、腭心面综合征、圆锥动脉干异常面容综合征。它们是同一段染色体缺失，只是当年按各自最突出的表现分别命名的。[3]
中文里几个名字并用：按遗传学特征叫「22q11.2 缺失综合征」，音译叫「迪乔治综合征」，按临床表现叫「腭心面综合征」。家长拿到的基因报告上通常写的是第一个。[4]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入不影响诊断，也不影响康复训练；影响的是罕见病相关的用药与保障政策——那些政策以目录为准，本病用不上 |
|---|---|
| 致病基因 | 22q11.2 区域（含 TBX1 等 30 至 40 个基因），位于 22q11.2，编码T-box 转录因子 1（TBX1）等[3],[4] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 188400（DiGeorge 综合征）、192430（腭心面综合征） |
| ORPHAcode | 567 |
| MeSH | D004062 |
| 别名 | DiGeorge 综合征、迪乔治综合征、腭心面综合征、22q11.2DS |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:567OMIM 188400GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q525642 |
早期识别信号
这个病的表现差异极大，同一个家庭里都可能轻重不同。下面按最早能被注意到的时间排。[3]
- 新生儿期低钙血症在这一段最严重，可以表现为惊厥。先天性心脏病与腭部异常在这一期也能被发现。[3]
- 婴儿期多数孩子有肌张力低下；约 36% 有严重的喂养困难。[3]
- 平均 18 月龄开始独走，明显晚于一般孩子。[3]
- 2 至 3 岁相当一部分孩子这时候还不会说话。[3]
- 学龄前全量表智商约 78 加减 12。[3]
- 学龄期全量表智商约 76.8 加减 13.0，表现为「非言语学习障碍」——言语智商明显高于操作智商，66% 的学龄儿童是这个模式。这意味着孩子说得不错，但空间、图形、数学这类任务特别吃力。[3]
- 儿童至青少年期约 20% 有孤独症谱系障碍；约 15% 有无诱因的癫痫发作。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常。
病因与遗传
22 号染色体一份拷贝上约 3 Mb 的区域缺失，这一段里有 30 到 40 个基因。超过 85% 的患者是这个典型区域的缺失，其余是更小的非典型缺失。[3]
这段里的 TBX1 基因缺失被认为是心脏缺陷、腭裂、特征性面容、听力损失与低血钙的主要原因；COMT 基因缺失可能与行为和精神健康方面的风险相关。[4]
再发风险
分型与病程
按缺失的范围分两类。这个区分会影响再发风险与表现的轻重。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 典型缺失 | 出生即存在 | 超过 85%。约 3 Mb。新发超过 90%，遗传自父母约 10%。[3] |
| 远端或嵌套的较小缺失 | 出生即存在 | 少数。约 1.5 Mb。遗传自患病父母的比例高达 60%，外显率降低、表现较轻。[3] |
患病率与人群
诊断路径
最要紧的是第三条。很多家庭做过「染色体检查」被告知正常，就以为排除了遗传病——但常规核型分析根本看不到这段缺失。
- 临床怀疑[3]先天性心脏病（尤其圆锥动脉干畸形）、腭部异常、反复感染、特征性面容、发育迟缓中的任一项或几项。
- 染色体微阵列分析[3]它检出这段缺失的灵敏度接近 100%。这是首选。
- 注意：常规核型查不出[3]常规的 G 显带染色体分析无法识别 22q11.2 的这段反复缺失。做过普通染色体检查、结果正常，不等于排除了本病。
- 家族成员的靶向确认[3]荧光原位杂交、定量 PCR 或多重连接依赖式探针扩增。
- 基线评估[3]心脏、免疫、血钙、听力评估必做；同时做发育与学习能力评估。后一项本院承担。
染色体微阵列由遗传科完成，常规核型查不出这个缺失。宝秀兰医疗评的是语言与学习：这个病的语言问题常与腭咽功能有关，说话带鼻音、吹不响哨子的孩子要先做腭咽功能的专科评估再谈构音训练，否则练的是错的东西。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，学龄期加韦氏儿童智力量表第四版——这个病的典型剖面是语言性与操作性之间有落差，视空间与数学尤其吃力。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| CHARGE 综合征 | 两者重叠很多：先天性心脏病、腭部异常、生长迟缓、耳部异常与听力损失、发育迟缓、免疫缺陷。靠基因检测区分。[3] |
| Alagille 综合征 | 靠蝴蝶椎、先天性心脏病与眼部的后胚胎环等特征加基因检测区分。[3] |
| 母亲糖尿病与维甲酸暴露 | 这两种情况可以造成与本病相似的表型。问清孕期史很重要。[3] |
| 孤独症谱系障碍与全面发育迟缓 | 实务上要注意的是相反方向：孩子先因为说话晚、学习困难来就诊，如果同时有心脏病史或腭部问题，就该往这个病想。[3] |
治疗现状
没有针对病因的药物。这个病有三条明文写出来的回避事项，在罕见病里少见，家长要记住。
- 针对病因的治疗[3]目前没有专门针对本病的获批药物。各系统的治疗都是相应症状已获批的常规疗法。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复上有一条本病特有的判断：孩子的言语智商往往高于操作智商——他说得挺好，但空间、图形这类任务特别吃力。别被「会说话」迷惑，评估要分能区看。
- 早期综合训练[3]建议 1 岁前就做言语语言评估并转介早期干预。早期综合训练
- 言语训练[3]言语治疗是本病的重点，1 岁起就可以引入手语作为过渡的沟通方式。腭部异常带来的鼻音问题要与耳鼻喉科的处理配合。言语认知训练
- 作业与运动训练[3]针对精细与粗大动作的落后，独走平均要到 18 月龄。作业训练
- 视空间与学习能力训练[3]非言语学习障碍是本病的典型模式，空间、图形与数学这一块要专门练，不能因为孩子会说话就跳过。运动训练
- 行为与教育支持[3]教育与行为治疗，配合社区与学区的特殊教育服务。精神方面的问题早诊断早干预对长期结局有意义。行为矫正训练
- 融合教育支持[3]为入园入学做准备，按非言语学习障碍的特点安排课堂支持策略。融合教育
三条回避事项要告诉所有照看孩子的人：淋巴细胞异常的婴儿不接种活疫苗；碳酸饮料与酒可能加重低钙血症；咖啡因可能加重焦虑。宝秀兰医疗训练区提供的饮料也照这个标准，不给含咖啡因与碳酸的饮品。内容上一岁以内走早期综合训练，此后言语训练走言语认知训练，作业与运动训练做手功能与姿势，视空间与学习能力训练走运动与融合教育，焦虑与行为问题走行为干预。有心脏结构异常的，运动强度先经心脏专科评估。
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[6],[7]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[8]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[9]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：全面发育落后、言语发音障碍、学习障碍、喂养困难 / 营养咨询。
关于22q11.2 缺失综合征
孩子做过染色体检查，说是正常的，能排除吗？
不能。常规的 G 显带染色体核型分析无法识别 22q11.2 的这段缺失。要查它必须做染色体微阵列分析，那项检查对这段缺失的灵敏度接近 100%。
孩子心脏有问题、说话又带鼻音，会是这个病吗？
这两条凑在一起确实值得查。先天性心脏病（尤其圆锥动脉干畸形）与腭部异常是本病最常见的两类表现。要通过染色体微阵列检测确诊，不是靠临床判断。
哪些疫苗不能打？
如果孩子有淋巴细胞异常，不应接种活疫苗，比如口服脊灰疫苗与麻腮风疫苗。打疫苗前要告知医生已确诊本病，并出示免疫功能的检查结果。
孩子会说话，为什么学习还是很吃力？
这是本病很典型的模式。66% 的学龄儿童属于「非言语学习障碍」——言语智商明显高于操作智商，也就是说得不错，但空间、图形、数学这类任务特别吃力。评估要分能区看，训练要专门补空间这一块。
阅读全文会遗传给下一胎吗？
典型缺失中超过 90% 是新发的，遗传自父母的约 10%。但较小的嵌套缺失里有 60% 遗传自患病的父母，而且那些父母自己症状可能很轻、从没被诊断过。所以建议父母也做检测再评估风险。
罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
阅读全文图片来源与许可
- 荧光原位杂交结果：正常的一条 22 号染色体上能看到橙色探针信号，另一条上信号缺失，提示 22q11.2 区段缺失．Adriano R Tonelli1 , Kalyan Kosuri1 , Sainan Wei2 and Davoren Chick1．CC BY 2.0．维基共享资源文件页 原始出处：Seizures as the first manifestation of chromosome 22q11.2 deletion syndrome in a 40-year old man: a case report
- 一名 15 岁 22q11.2 缺失综合征女孩的照片．Anna Frąckowiak-Kaczmarek．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
- 波兰 22q11 协会 2023 年家庭年会现场，家长与孩子在户外活动．Anna Frąckowiak-Kaczmarek．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- McDonald-McGinn D M, Hain H S, Emanuel B S, 等. 22q11.2 Deletion Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
- MedlinePlus Genetics. 22q11.2 deletion syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
- Orphanet. 22q11.2 缺失综合征（ORPHA:567）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
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- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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