儿　童　罕　见　病

CDKL5 缺乏症：出生没多久就开始抽，而且不好控制CDKL5 deficiency disorder

CDKL5 缺乏症是一种神经发育障碍，核心特征是生后早期就出现的、很难控制的癫痫发作。多数孩子在 3 月龄以内起病，最早可在出生第一周。随后出现严重的全面发育落后与手部刻板动作。它过去被称为 Rett 综合征的早发癫痫变异型，现在已确认是独立的疾病。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

CDKL5 缺乏症概述

病名直接来自致病基因 CDKL5——细胞周期蛋白依赖性激酶样 5。国家罕见病目录的用名就是「CDKL5缺乏症」。[1],[3]

它曾被归为 Rett 综合征的「早发性癫痫变异型」（也叫 Hanefeld 变异型），也曾被叫作早发性癫痫性脑病 2 型。因为致病基因与临床表现都与经典 Rett 不同，它现在是独立的疾病。[3]

标识与编码
国家目录《第二批罕见病目录》第 11 项：CDKL5缺乏症[1]
致病基因CDKL5，位于 Xp22.13，编码细胞周期蛋白依赖性激酶样 5[3],[4]
遗传方式X 连锁显性遗传
OMIM300672
ORPHAcode505652
ICD-10G40.4（其他全身性癫痫和癫痫综合征）
别名CDKL5、CDD、早发性癫痫性脑病 2 型
权威条目Orphanet ORPHA:505652OMIM 300672GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q40739448

早期识别信号

这个病的开场很有辨识度：不是「慢慢发现落后」，而是「很小就开始抽，而且怎么都压不住」。[3]

  • 0 至 2 月龄多数在这一阶段起病，最早可在出生第一周内。发作类型多样：强直、局灶、肌阵挛、全面性强直阵挛都可能，近四分之一以癫痫性痉挛起病。[3]
  • 至 12 月龄少数孩子起病可推迟到这个时候。[3]
  • 3 至 6 月龄多数每天都发作，对常规抗癫痫药反应差。[3]
  • 6 至 12 月龄运动、语言、认知的全面落后逐渐显现。[3]
  • 1 岁以后出现手部刻板动作（拍手、舔手、吸吮手指）与皮质视觉障碍——斜视、眼球震颤、对光反应异常。孩子看起来「对东西不太理睬」，问题在脑不在眼睛。[3]
  • 1 至 3 岁约六成能独坐，只有约两成能独走，多数言语极少或没有语言。[3]

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：语言发育迟缓、全面发育迟缓、癫痫发作、手部刻板动作。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

CDKL5 编码的蛋白是一种丝氨酸／苏氨酸激酶，位于兴奋性突触的树突棘及细胞核内，对突触的发育成熟很重要。[3],[4]

变异使有功能的蛋白减少或活性改变，破坏脑发育，进而引起早发癫痫与广泛的发育障碍。确切的因果机制尚不清楚。[3]

从基因失效到临床表现1CDKL5 变异CDKL5 是神经元里的一种激酶2突触发育与信号调控异常皮层网络的兴奋与抑制失衡3生后数月内起病的难治性癫痫多数在 3 个月内出现4严重发育障碍癫痫控制与康复训练要同时推进康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制CDKL5 变异 → 突触发育与信号调控异常 → 生后数月内起病的难治性癫痫 → 严重发育障碍。癫痫起病早、常规抗癫痫药效果有限，是这个病最突出的特点。
致病基因在基因组上的位置X 染色体Xp22.13CDKL5p 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位CDKL5 基因位于 Xp22.13，即 X 染色体短臂。
CDKL5 缺乏对树突微管动态的影响示意：CDKL5 正常时磷酸化 MAP1S 抑制其与微管结合，缺乏时结合增强，微管稳定性改变
CDKL5 缺乏对树突微管动态的影响示意：CDKL5 正常时磷酸化 MAP1S 抑制其与微管结合，缺乏时结合增强，微管稳定性改变Isabella Barbiero, Roberta De Rosa, and Charlotte Kilstrup-Nielsen，CC BY 4.0　来源
X 连锁显性遗传 · 绝大多数为新发变异父　不携带母　不携带患儿生殖细胞形成时新出现的变异父母双方都不携带，变异是新出现的，因此这样的家庭再发风险低；再生育前仍应做遗传咨询。
遗传方式X 连锁显性遗传。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低。

再发风险

  • 约 99% 是新发（散发）病例，父母双方都不携带。[3]
  • 如果检测证实变异来自母亲（母亲携带或存在种系嵌合），每次妊娠的再发风险为 50%。已有母系生殖腺嵌合导致同胞再发的报道。[3]
  • 建议常规给先证者的母亲做 CDKL5 检测来评估再发风险。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。[3]

分型与病程

本病没有公认的分期。下面按病程的自然阶段整理，帮家长理解每一段的重点。

病程阶段
分型／分期起病特征
癫痫起病期0 至 2 月龄，最晚至 12 月龄频繁难控的发作是首发表现[3]
发育停滞期婴儿期各能区发育明显落后[3]
表现定型期1 岁以后手部刻板、皮质视觉障碍。多数不能独走。[3]
长期阶段儿童期以后严重智力运动障碍持续。癫痫多迁延。[3]

患病率与人群

  • 国际患病率。约 1/40000 至 1/60000，女性占约九成；苏格兰队列估计发病率为每 10 万人 2.36 例，女男比约 4 比 1。两组性别比例的数值不完全一致。[4],[3]

诊断路径

路径很短：3 月龄以内频繁、难控的癫痫加上明显的发育落后，就该做基因检测。

  • 识别信号[3]3 月龄以内频繁发作、常规方案难以控制的癫痫，伴明显发育落后。
  • 脑电图[3]评估发作类型与背景活动。
  • 基因检测[3]优先选含 CDKL5 的癫痫多基因组合检测，或直接做全外显子组／全基因组测序。
  • 确诊[3]女性检出杂合致病变异、男性检出半合子致病变异即可确诊。
  • 母亲检测[3]给母亲做 CDKL5 检测评估变异来源，指导再发风险咨询。
宝秀兰医疗的评估安排

癫痫在这个病里起得很早，常在出生后两个月内，所以宝秀兰医疗遇到的多是已经确诊、来做康复的孩子。评估用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，七大领域一起出；视觉行为异常是这个病容易被漏掉的一条，评估时会单独记录孩子追不追物、看不看人，因为皮层视觉损害会让所有需要看的训练都事倍功半，得先调输入方式。手功能按精细运动那一领域的维度级结果定切入点。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
Rett 综合征这是最需要分开的一个，因为本病过去就被当作 Rett 的一个变异型。三条区别：一是致病基因不同（CDKL5 对 MECP2）；二是病程模式不同——Rett 是先发育大致正常、1 至 4 岁之间才出现倒退，本病从生后早期就是癫痫加持续落后，没有那段「先正常」；三是本病的极早发癫痫与皮质视觉障碍在经典 Rett 通常不出现。两病都有手部刻板动作，但性质不同：Rett 以绞手、拍打、触口为主且随时间演变，本病以口部动作与扑动为主。[3]
孤独症谱系障碍孤独症一般不会在生后数月内就出现每天发作的难治性癫痫。本病的极早发癫痫是重要的区分点。[3]
Angelman 综合征表现有重叠，最终靠基因检测区分。[3]
其他癫痫性脑病基因FOXG1 综合征，以及 ARX、GRIN2A、KCNQ2、SCN1A、STXBP1 等基因相关的癫痫性脑病表现有重叠，最终依赖基因检测区分。[3]

治疗现状

以抗癫痫药的个体化管理为主。近年有一个专门针对本病癫痫的药获批，国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。

  • 加纳骝酮　ganaxolone[3],[6]已获美国批准，用于 2 岁及以上本病相关癫痫的辅助治疗，是首个专门针对本病癫痫的获批治疗。英国 NICE 在 2025 年 2 月发布的技术评估中承认其上市许可覆盖 2 至 17 岁及 18 岁前起用药的成人，但因成本效益证据不足未推荐纳入国民保健服务常规使用——这是医保决策，不是对疗效的否定。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。
  • 抗癫痫药的一般原则[3]原则上尽量把抗癫痫药控制在两种以内。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 多学科评估。建议由小儿神经或癫痫、喂养营养、睡眠、行为、骨科、物理与作业及言语治疗、遗传咨询组成的团队共同评估，有条件的建议转诊专病中心。[3]
  • 睡眠与喂养。睡眠问题与喂养困难都需要专门处理，不是等癫痫好了自然会好的事情。[3]
  • 视觉功能评估。皮质视觉障碍要单独评估——问题在脑而不在眼球，配眼镜解决不了，需要相应的视觉刺激与环境调整。[3]

康复与长期管理

本病的康复要在两个现实里安排：发育落后来得早且重，皮质视觉障碍改变了所有教学的输入方式。目标是功能与舒适，而不是追赶同龄。

  • 早期综合训练[3]发育落后出现得早且重，确诊后就该开始，不要等发作完全控制。早期综合训练
  • 运动训练与移动辅具[3]多数孩子不能独走，训练重点是坐位与转移的稳定性，以及移动辅具的使用。运动训练
  • 沟通与替代沟通[3]以理解和替代沟通为主——图片、开关、眼动设备。多数孩子言语极少，等口语是等不来的。言语认知训练
  • 手功能训练[3]手部刻板动作影响功能性抓握，训练重点是把手用起来做有意义的事。作业训练
  • 感觉与视觉输入调整[3]合并皮质视觉障碍时，感统与视觉刺激的安排要相应调整——高对比、简化背景、给足反应时间。感觉统合训练
  • 行为与睡眠管理[3]处理刻板动作、睡眠与喂养相关的行为问题。行为矫正训练
癫痫控制不稳定或近期正在调药的阶段，训练强度与小儿神经科的意见一致。这是癫痫类罕见病的通行做法，不是本病专门的条款。
宝秀兰医疗的康复安排

一岁以内走早期综合训练。此后运动训练做姿势控制与移动，需要时配移动辅具；言语认知训练同步建立替代沟通，不等口语；作业训练做手功能；视觉与感觉输入的调整走感觉统合训练——把视觉材料换成高对比、大尺寸、慢速移动的，孩子才接得住。睡眠与行为问题突出的加行为干预。视觉材料的调整方式写进训练档案，宝秀兰医疗换治疗师也不会漏掉。癫痫控制不稳定或近期调药期间，训练强度与小儿神经科意见一致。

对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、感觉统合训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、全面发育落后、心理行为发育评估。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于CDKL5 缺乏症

刚出生没多久就抽搐，是缺钙还是热惊厥？

都需要先排除。但如果每天反复发作、常规方案控制不佳，就要考虑 CDKL5 缺乏症等早发癫痫性脑病，建议尽快做脑电图与基因检测。这个年龄段的难治性癫痫不宜观察等待。

这个和 Rett 综合征是同一个病吗？

不是。本病过去被当作 Rett 的早发癫痫变异型，现在已确认致病基因（CDKL5 而非 MECP2）与表现都不同。最主要的区别是本病的癫痫更早更突出，而且没有 Rett 那段「先发育正常、再倒退」的过程。

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男孩会得这个病吗？

会，但女孩更常见——女男比约 4 比 1，不同研究的数据略有差异。男女的发病严重程度可以相近。

孩子好像看不见东西，是眼睛的问题吗？

多数不是。本病常合并皮质视觉障碍——问题在脑处理视觉信息的环节，不在眼球，所以配眼镜解决不了。需要的是高对比、简化背景的视觉输入方式，以及给孩子足够的反应时间。

国内有没有专门治这个病癫痫的药？

加纳骝酮已在美国获批，专用于 2 岁及以上本病相关癫痫的辅助治疗。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。英国出于成本效益考虑未把它纳入公立医保常规使用，这是医保决策，不代表药物无效。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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图片来源与许可

  1. CDKL5 缺乏对树突微管动态的影响示意：CDKL5 正常时磷酸化 MAP1S 抑制其与微管结合，缺乏时结合增强，微管稳定性改变．Isabella Barbiero, Roberta De Rosa, and Charlotte Kilstrup-Nielsen．CC BY 4.0．维基共享资源文件页　原始出处：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6747382/

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会. 86 个罕见病病种诊疗指南（2025 年版）[S]. 国家卫生健康委员会, 2025. (访问于 2026-09-10).　对应第二批罕见病目录的 86 种病，Rett 综合征为第 72 章。
  3. Benke T A, Demarest S, Angione K, 等. CDKL5 Deficiency Disorder[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-10).
  4. MedlinePlus Genetics. CDKL5 deficiency disorder[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
  5. Orphanet. CDKL5 缺乏症（ORPHA:505652）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
  6. National Institute for Health and Care Excellence. Ganaxolone for treating seizures caused by CDKL5 deficiency disorder in people 2 years and over（TA1033）[S]. NICE, 2025. (访问于 2026-09-10).
  7. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  8. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  9. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  10. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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