儿　童　罕　见　病

Angelman 综合征（天使综合征）：不会说话、爱笑、走路晃Angelman syndrome

Angelman 综合征是一种神经发育障碍，病根在 15 号染色体上一小段区域内的 UBE3A 基因：在脑神经元里，这个基因只有来自母亲的那一份在工作，来自父亲的那一份天生沉默，因此母源那一份一旦缺失或失效，神经元便没有可用的拷贝。孩子表现为严重的发育迟缓、几乎不会说话、走路摇晃不稳，以及颇具辨识度的行为特点——爱笑、容易兴奋、常常拍手。多数孩子在两岁前后确诊，此前常被当作脑瘫或孤独症。本病在《第一批罕见病目录》中列第 5 项。

医学审核：宝秀兰专家团队审核日期：2026-10-07更新：2026-10-11

Angelman 综合征概述

1965 年，英国儿科医师哈里·安格曼报告了三名患儿，他们有相似的发育迟缓、僵硬的步态与频繁的发笑。他后来回忆，正是在意大利见到卡罗托的油画《手持画的少年》时，自己把这几个孩子的样子联系到了一起，于是用了「木偶儿童」这一说法。⁠[3]⁠

「快乐木偶综合征」是本病的旧称，因这一叫法对家庭不够尊重，后来改以发现者的名字命名；中文习惯译作「天使综合征」。《第一批罕见病目录》里的登记用名是「Angelman 氏症候群（天使综合征）」。⁠[1],[5]⁠

卡罗托的油画《手持画的少年》：一名红发少年含笑侧身，手里举着一张儿童涂鸦
卡罗托的油画《手持画的少年》：一名红发少年含笑侧身，手里举着一张儿童涂鸦Giovanni Francesco Caroto（约 1480–1555），公有领域　来源
标识与编码
国家目录《第一批罕见病目录》第 5 项：Angelman 氏症候群（天使综合征）⁠[1]⁠
致病基因UBE3A，位于 15q11.2-q13，编码泛素蛋白连接酶 E3A⁠[5]⁠
遗传方式基因组印记异常
OMIM105830
ORPHAcode72
ICD-10Q93.5
MeSHD017204
别名天使综合征、安格曼综合征、AS、快乐木偶综合征（旧称）
权威条目Orphanet ORPHA:72OMIM 105830GeneReviewsMedlinePlus GeneticsNIH GARDWikidata Q535364

早期识别信号

本病没有一眼可辨的外貌特征，识别要靠几项表现同时出现。家长最早能察觉的线索随月龄而不同，其中「不会说话 + 走路晃 + 特别爱笑」这一组合最具提示意义。⁠[4],[5]⁠

  • 出生后数月吸吮与吞咽不协调，喂养困难；这一表现常被当作普通的吃奶问题。⁠[5]⁠
  • 约 6 月龄发育落后首次引起注意——抬头、翻身、坐都比同龄孩子慢。⁠[5]⁠
  • 6 至 12 月龄不咿呀学语，几乎没有有意义的发音；对人频繁发笑、容易兴奋。⁠[5]⁠
  • 1 岁前后四肢常有细小的震颤样动作；学会坐和走的时间明显推迟。⁠[5]⁠
  • 1 至 3 岁会走以后步态宽基、摇晃不稳（共济失调）；兴奋时反复拍手。⁠[5],[4]⁠
  • 3 岁前多数孩子出现癫痫，脑电图有大波幅慢波与尖波的特征性改变；2 岁前头围增长偏慢，形成相对小头。⁠[5],[4]⁠
  • 整个儿童期睡眠时间偏少、夜间易醒；语言几乎不发展，但对人的兴趣和理解明显好于表达。⁠[5],[6]⁠
一名 5 岁天使综合征女孩的面部与手部照片：眼距宽、内眦赘皮、嘴大，手指偏细
一名 5 岁天使综合征女孩的面部与手部照片：眼距宽、内眦赘皮、嘴大，手指偏细Yokoyama-Rebollar E, Ruiz-Herrera A, Lieberman-Hernández E, Del Castillo-Ruiz V, Sánchez-S，CC BY 4.0　来源

可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：粗大运动发育落后、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常、共济失调、日间嗜睡与睡眠节律紊乱。

判读说明。单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果作出判断；是否就诊，不能仅凭症状条数决定。更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

15 号染色体上 15q11.2-q13 这一段是「印记区」：区内有些基因只有父源那一份工作，另一些只有母源那一份工作。UBE3A 在脑神经元里属于后者——父源拷贝天然沉默，全靠母源那一份。⁠[5]⁠

母源那一份失效的途径有四种：母源片段缺失（65% 至 75%）、UBE3A 基因本身发生致病变异（约 11%）、两条 15 号染色体都来自父亲的单亲二倍体（3% 至 7%）、印记缺陷（约 3%）。还有约 10% 的患者找不到明确机制。⁠[5]⁠

同一段染色体上，如果失效的是父源那一份，导致的则是另一种疾病——Prader-Willi 综合征。两种疾病共用同一段染色体而方向相反，这也是甲基化检测能同时将二者区分开来的原因。⁠[5]⁠

从基因失效到临床表现1母源 UBE3A 失效这个基因在脑神经元里只按母亲那一份工作2神经元里没有可用的拷贝父源那一份在神经元中是沉默的3严重发育迟缓与几乎无语言走路摇晃不稳，常伴癫痫4有辨识度的行为特点爱笑、易兴奋、拍手康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制母源 UBE3A 失效 → 神经元里没有可用的拷贝 → 严重发育迟缓与几乎无语言 → 有辨识度的行为特点。父源那一份在其他组织里照常工作，唯独在神经元里沉默，因此本病的表现集中在神经系统。
15q11.2-q13 印记区　母源的那一份失效父源　本就不表达母源　失效p 短臂着丝粒q 长臂15q11.2UBE3A这一段上的部分基因只按一侧亲源的那一份工作，另一侧天生沉默；工作的那一份一旦失效，这些基因就没有可用的拷贝。染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位15q11.2-q13 印记区。该区段内的部分基因只表达一方亲源的那一份，母源的那一份失效后，这些基因便没有可用的拷贝。
Prader-Willi 综合征与天使综合征的通路图：同在 15q11–q13 区域，因甲基化模式不同，两侧亲源失效导致的是两种病
Prader-Willi 综合征与天使综合征的通路图：同在 15q11–q13 区域，因甲基化模式不同，两侧亲源失效导致的是两种病Kelly Janssen, Fehrhart, Egon Willighagen, Alexander Pico, Denise Slenter, Martina Kutmon,，CC0 1.0　来源
15q11–q13 区域父源与母源染色体的对照：印记中心附近，哪些基因只在父源一侧表达、哪些只在母源一侧表达
15q11–q13 区域父源与母源染色体的对照：印记中心附近，哪些基因只在父源一侧表达、哪些只在母源一侧表达Yang, L.; Shu, X.; Mao, S.; Wang, Y.; Du, X.; Zou, C.，CC BY 4.0　来源
基因组印记：同一段染色体，两种病15 号染色体 15q11–q13 区域。同一段上，有的基因只按父源那一份工作，有的只按母源那一份工作。正常父源母源父源基因表达母源基因表达两侧都在工作父源那一份失效父源母源父源基因不表达母源基因表达Prader-Willi 综合征母源那一份失效父源母源父源基因表达母源基因不表达Angelman 综合征沉默的那一份画成灰色带一道横线。同一项甲基化检测能同时区分这两个方向。
遗传方式基因组印记异常。同一段染色体上，父源那一份失效与母源那一份失效分别对应两种不同的疾病。

再发风险

  • 再发风险因机制不同而差别很大，因此确诊后一定要完成分子分型，而不是止步于「是 Angelman 综合征」。⁠[5]⁠
  • 散发的母源缺失型与父源单亲二倍体，再发风险低于 1%。⁠[5]⁠
  • UBE3A 基因变异型若母亲为携带者，再发风险最高可达 50%；印记缺陷中约有两成是家族性的印记中心缺失，再发风险同样可达 50%。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。⁠[5]⁠

分型与病程

本病不作分型，而是依据 2005 年更新的共识，将特征分为三层：几乎所有患者都有的、超过八成患者有的，以及部分患者有的。下表按这一分层排列，末行另列成年期的情况。

Angelman 综合征的临床特征分层
分型／分期起病特征
一致性特征婴幼儿期起严重发育迟缓。几乎所有患者都有：运动与平衡障碍（共济失调、宽基步态）、言语障碍（约 85% 终身几乎无语言）、独特的行为表型（频繁大笑、易兴奋、拍手）。⁠[4],[5]⁠
常见特征（超过 80%）2 至 3 岁前相对小头与癫痫。2 岁前头围增长偏慢，形成相对小头；癫痫多在 3 岁前起病；脑电图有特征性的大波幅慢波与尖波。⁠[4],[5]⁠
相关特征（部分患者）不定睡眠、进食与骨骼问题。睡眠时间少、夜醒多；喂养困难与便秘；斜视；对水与音乐特别着迷；随年龄增长出现脊柱侧弯。⁠[4],[6]⁠
成年期青春期以后功能大致稳定。智力障碍、言语障碍与癫痫多终身存在，预期寿命接近正常人群；脊柱侧弯的发生率随年龄上升，儿童期约一至三成、成年期约三至七成，需要长期随访。⁠[6],[11]⁠

患病率与人群

  • 患病率。患病率为 1/12 000 至 1/20 000。⁠[5],[11]⁠
  • 确诊年龄。多数孩子在两岁前后确诊。在复旦大学附属儿科医院的 695 例队列中，缺失型患儿的平均确诊月龄为 24.19±17.30 个月。⁠[8]⁠
  • 中国队列。同一队列的分子分型构成为缺失型 83.02%、UBE3A 变异 9.35%、父源单亲二倍体 4.46%、印记缺陷 1.44%。这一数据来自单中心转诊人群，不代表全国的构成比。⁠[8]⁠
  • 癫痫。在复旦大学附属儿科医院的 119 例队列中，癫痫的发生率为 79.8%。⁠[9]⁠

诊断路径

确诊分两步：先做 DNA 甲基化分析，能查出约八成的患者；结果阴性时再做 UBE3A 基因测序。确诊之后还要完成分子分型，因为再发风险因机制不同而差别很大。检测由具备资质的实验室完成，本院不开展。

  • DNA 甲基化分析⁠[5]⁠首选检查。母源缺失、父源单亲二倍体与印记缺陷这三类机制都会造成甲基化模式异常，因此一项检查可覆盖约 80% 的患者。同一项检查也能为 Prader-Willi 综合征提供诊断线索。
  • UBE3A 基因测序⁠[5]⁠在甲基化分析正常而临床高度怀疑时进行，用于查找基因内的致病变异（约占患者的 11%）。
  • 染色体微阵列或 FISH⁠[5]⁠用于确认母源片段缺失并确定缺失范围，属于分子分型的一步。
  • 脑电图⁠[4],[5]⁠大波幅慢波与尖波是本病的特征性改变，可以在临床怀疑阶段提供支持，但不能据此确诊。
  • 发育与运动功能评估⁠[6]⁠记录当前的运动、理解、沟通与生活自理水平，作为制定康复目标与复评的基线。这一部分由本院承担。
宝秀兰的评估安排

宝秀兰使用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统评估七大领域，本病的评估剖面特点鲜明：几乎没有语言表达，但语言理解、社交与生活自理明显好于表达。维度级结果显示出这一差距后，训练方向随之明确——需要更换沟通通道，而不是继续训练发音。粗大与精细运动水平用 Peabody 运动发育量表记录。DNA 甲基化分析与 UBE3A 检测由遗传科完成。

转诊方向。需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊的科室。神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，国家级牵头医院为北京协和医院。

鉴别诊断与病因评估

以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。

鉴别与病因评估线索
相关诊断或表现评估线索
脑性瘫痪早期肌张力异常和运动发育迟缓可与脑瘫表现重叠。共济失调步态、震颤样动作、频繁大笑及特征性脑电图可提供线索，确诊需结合甲基化及遗传学检查。⁠[5],[13]⁠
孤独症谱系障碍本病可有严重语言发育迟缓及孤独症相关行为，部分儿童仍有较好的互动兴趣。共济失调、癫痫等表现有助于提示病因，但眼神交流情况不能单独用于排除或确认孤独症。⁠[5]⁠
Rett 综合征几乎只见于女孩，有明确的倒退期与手部刻板动作；本病则是始终落后，而不是先会后不会。⁠[12],[5]⁠
Prader-Willi 综合征同一段染色体，方向相反：本病是母源那一份失效，Prader-Willi 综合征则是父源那一份失效。新生儿期表现也不同，后者以严重肌张力低下与吸吮无力为主。⁠[5]⁠
Pitt-Hopkins 综合征等其他「Angelman 样」综合征Pitt-Hopkins、Mowat-Wilson、MECP2 重复综合征等与本病的表现可以十分相似，需要借助染色体微阵列或基因组测序加以区分。⁠[5]⁠

治疗现状

目前没有根治方法，管理以控制癫痫、改善睡眠、处理喂养与便秘、保护脊柱为主。多种针对 UBE3A 的反义寡核苷酸与基因治疗处于临床试验阶段，尚无获批上市的药物。

  • 在研治疗⁠[5],[6]⁠国际上有多项针对 UBE3A 的反义寡核苷酸与基因治疗临床试验正在进行。是否有可参加的试验、在何处参加，请向经治医院或患者组织了解；不要通过非正规渠道用药。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 癫痫。2022 年多学科共识把氯巴占或左乙拉西坦列为一线用药，并明确应避免苯巴比妥、苯妥英、卡马西平与维加巴林；非惊厥性癫痫持续状态需要专门的处理方案。用药由小儿神经科决定。⁠[6]⁠
  • 睡眠。先建立规律作息、做好睡眠卫生，必要时在医生指导下使用低剂量褪黑素或共识列出的其他药物。⁠[6]⁠
  • 脊柱侧弯。不能行走的孩子应早期评估是否需要胸腰骶矫形器；能行走的孩子定期做前屈试验筛查。手术并发症率不低，是否手术要与骨科充分沟通。⁠[6]⁠
  • 喂养与便秘。建议喂养治疗师早期介入；便秘常见，需要长期的饮食与排便管理。⁠[6]⁠

康复与长期管理

患本病的孩子，理解能力通常明显好于表达能力，因此康复中最关键的一件事，是「给他一个能表达的通道」。2022 年多学科共识建议至少试用三种不同的辅助沟通系统，从中找出最适合孩子的一种。

  • 辅助沟通与言语训练⁠[6],[7]⁠用图片、开关、平板与眼动设备建立表达通道，同时练习理解与共同注意。一项系统评价纳入的 9 项研究均报告辅助沟通对沟通能力有积极作用，但各研究的样本量普遍偏小。言语认知训练
  • 平衡与步行训练⁠[6]⁠针对共济失调与宽基步态，训练躯干控制、重心转移与安全行走，目标是提高活动能力、预防骨科并发症。运动训练
  • 手功能与生活自理⁠[6]⁠通过作业训练提高抓握、够取与工具使用能力，并把进食、穿脱衣物、如厕这类日常动作拆分开来，逐项练习。作业训练
  • 行为干预⁠[6]⁠应用行为分析对适应不良行为与孤独症样特征有帮助，共识建议与辅助沟通联合使用——很多行为问题的根源是「说不出来」。行为矫正训练
  • 喂养与吞咽⁠[6]⁠评估吞咽安全性、调整食物质地与进食姿势，配合便秘管理；有吞咽困难的孩子做吞咽造影评估。言语认知训练
  • 小组课与入园准备⁠[6]⁠在小组环境中练习轮流、等待与遵守规则，并与幼儿园协商沟通方式与座位安排。融合教育
癫痫控制不稳定或近期调整过抗癫痫药物时，训练强度与内容要与小儿神经科的意见一致。患本病的孩子常对水着迷，已有溺水死亡的病例报告。在浴缸、泳池、池塘等有水的地方，必须有成人贴身看护。
宝秀兰的康复安排

辅助沟通要尽早建立，这是本病康复的重点。言语认知训练包括图片交换、手势与沟通设备的训练，并继续进行口部功能训练。平衡与步行训练归入运动训练，手功能与生活自理归入作业训练，喂养与吞咽归入言语认知训练，入园准备归入融合教育的小组课。笑与兴奋是本病的常态，宝秀兰的治疗师不会刻意压制，但要防止孩子在兴奋时跌倒。癫痫调药期间，训练强度与小儿神经科的意见保持一致。

对应的训练项目：融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。

相关的康复方法：

  • 应用行为分析（ABA）：行为干预与辅助沟通联合使用：许多行为问题的根源在于无法以言语表达。
  • 辅助与替代沟通（AAC）：患儿的理解能力通常明显好于表达能力，康复的重点是为其建立表达途径；2022 年多学科共识提出至少试用三种不同的辅助沟通系统。
  • 图片交换沟通系统（PECS）：患儿的理解能力通常明显好于表达能力，辅助沟通应尽早建立，方式包括图片交换、手势与沟通设备。
  • 喂养与吞咽治疗：评估吞咽安全性，调整食物质地与进食姿势，配合便秘管理；存在吞咽困难的患儿接受吞咽造影评估。
  • 日常生活活动能力训练：以作业训练提高抓握、够取与工具使用的能力，并将进食、穿脱、如厕等日常动作逐项分解练习。
  • S-S 法：言语认知训练的主要方法
  • 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。

本院服务

Angelman 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Angelman 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
  • 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
  • 既往发育评估报告与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
  • 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考

相关的诊疗领域：儿童脑瘫康复、孤独症谱系障碍（自闭症）、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。罕见病用药的医保支付与残疾儿童康复补贴见政策与保障。
本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。
常见问题

关于Angelman 综合征

天使综合征是什么病？

天使综合征是一种神经发育障碍，由 15 号染色体上母源 UBE3A 基因的表达缺失引起。在脑神经元里，UBE3A 只有来自母亲的那一份在工作，母源那一份一旦失效，便没有可用的拷贝。患儿表现为严重发育迟缓、几乎不会说话、走路摇晃不稳，以及爱笑、易兴奋、拍手这类颇具辨识度的行为特点。

天使综合征和脑瘫有什么区别？

两者早期都有肌张力异常与运动落后，确实容易混淆。本病的特点是共济失调的宽基步态、四肢震颤样动作、阵发性大笑，以及脑电图上大波幅慢波与尖波的特征性改变；脑瘫则是发育中的脑非进行性损伤所致，影像上多能找到对应的病变。最终依靠甲基化检测与基因检测加以区分。

了解详情
天使综合征和自闭症有什么区别？

患本病的孩子语言与社交发育均迟缓，早期常被疑诊为孤独症。区别在于，本病患儿对人的兴趣通常良好，并伴有共济失调的步态和癫痫；眼神交流情况可作参考，但不能单独据以排除孤独症。本病也可以伴有孤独症样行为，二者依靠甲基化检测明确区分。

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孩子不会说话又特别爱笑，是不是天使综合征？

不一定，但值得进一步检查。真正有提示意义的，是以下几项表现同时出现：几乎没有语言、走路宽基摇晃、频繁大笑与易兴奋、3 岁前出现癫痫、2 岁前头围增长偏慢。出现这样的组合时，应尽快做发育评估并转诊。

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天使综合征怎么确诊？

首选 DNA 甲基化分析，能查出约八成的患者；结果阴性时再做 UBE3A 基因测序（基因内致病变异约占患者的 11%）。确诊后还要做染色体微阵列等检查完成分子分型，因为再发风险因机制不同而差别很大。

会遗传给下一胎吗？

取决于致病机制。散发的母源缺失型与父源单亲二倍体，再发风险低于 1%；UBE3A 基因变异型若母亲为携带者，再发风险最高可达 50%；印记缺陷中约有两成是家族性的，再发风险同样可达 50%。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。

天使综合征能治好吗？

目前没有根治方法。管理以控制癫痫、改善睡眠、处理喂养与便秘、保护脊柱为主。国际上有多项针对 UBE3A 的反义寡核苷酸与基因治疗临床试验正在进行，但尚无获批上市的药物。

癫痫怎么用药？有需要避开的药吗？

2022 年多学科共识把氯巴占或左乙拉西坦列为一线用药，并明确应避免苯巴比妥、苯妥英、卡马西平与维加巴林。用药由小儿神经科决定，本页不提供用药建议。

孩子不会说话，康复训练还有意义吗？

有意义，而且沟通训练正是重点。患本病的孩子，理解能力通常明显好于表达能力；共识建议至少试用三种不同的辅助沟通系统（图片、开关、平板、眼动设备），从中找出适合的一种。一项系统评价纳入的研究均报告辅助沟通对沟通能力有积极作用。很多行为问题的根源正是「说不出来」。

了解详情
成年以后会怎么样？

智力障碍、言语障碍与癫痫多数终身存在，预期寿命接近正常人群。需要长期关注的是脊柱侧弯（发生率随年龄上升）、体重管理与癫痫的长期控制。

图片来源与许可

  1. 卡罗托的油画《手持画的少年》：一名红发少年含笑侧身，手里举着一张儿童涂鸦．Giovanni Francesco Caroto（约 1480–1555）．公有领域．维基共享资源文件页　原始出处：意大利维罗纳老城堡博物馆藏，16 世纪上半叶
  2. Prader-Willi 综合征与天使综合征的通路图：同在 15q11–q13 区域，因甲基化模式不同，两侧亲源失效导致的是两种病．Kelly Janssen, Fehrhart, Egon Willighagen, Alexander Pico, Denise Slenter, Martina Kutmon,．CC0 1.0．维基共享资源文件页　原始出处：https://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:WP3998
  3. 一名 5 岁天使综合征女孩的面部与手部照片：眼距宽、内眦赘皮、嘴大，手指偏细．Yokoyama-Rebollar E, Ruiz-Herrera A, Lieberman-Hernández E, Del Castillo-Ruiz V, Sánchez-S．CC BY 4.0．维基共享资源文件页　原始出处：Angelman Syndrome due to familial translocation: unexpected additional results characterized by Microarray-based Comparative Genomic Hybridization.
  4. 15q11–q13 区域父源与母源染色体的对照：印记中心附近，哪些基因只在父源一侧表达、哪些只在母源一侧表达．Yang, L.; Shu, X.; Mao, S.; Wang, Y.; Du, X.; Zou, C.．CC BY 4.0．维基共享资源文件页　原始出处：https://www.mdpi.com/2073-4425/12/7/987

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10).　对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
  3. Angelman H. 'Puppet' children: a report on three cases[J]. Developmental Medicine & Child Neurology, 1965, 7(6): 681-688. DOI: 10.1111/j.1469-8749.1965.tb07844.x.　首次报告三例，本病由此得名。
  4. Williams C A, Beaudet A L, Clayton-Smith J, 等. Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2006, 140(5): 413-418. DOI: 10.1002/ajmg.a.31074.
  5. Dagli A I, Mathews J, Williams C A. Angelman Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-10).
  6. Duis J, Nespeca M, Summers J, 等. A multidisciplinary approach and consensus statement to establish standards of care for Angelman syndrome[J]. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 2022, 10(3): e1843. DOI: 10.1002/mgg3.1843.
  7. Roche L, Sigafoos J, Trembath D. Augmentative and alternative communication intervention for people with Angelman syndrome: a systematic review[J]. Current Developmental Disorders Reports, 2020, 7(1): 28-34. DOI: 10.1007/s40474-020-00187-w.
  8. Du X, Wang Y, Zhang W, 等. An analysis of phenotype and genotype in a large cohort of Chinese children with Angelman syndrome[J]. Genes, 2022, 13(8): 1447. DOI: 10.3390/genes13081447.　复旦大学附属儿科医院 695 例，中国目前规模较大的单中心队列。
  9. Li S, Wang Y, Zhang W, 等. Epilepsy and molecular phenotype affect the neurodevelopment of pediatric Angelman syndrome patients in China[J]. Frontiers in Psychiatry, 2022, 13: 886028. DOI: 10.3389/fpsyt.2022.886028.
  10. Orphanet. Angelman syndrome（ORPHA:72）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-10).
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