Rett 综合征（雷特综合征）：会了又不会了，手为什么总在搓Rett syndrome
Rett 综合征是一种 X 连锁显性遗传的神经发育障碍，几乎只见于女孩，绝大多数由 MECP2 基因的新发变异引起。本病最突出的特点不是「一直落后」，而是「先会后不会」：孩子在最初的半年到一年里发育大致正常，此后在 1 到 4 岁之间迅速丧失已经掌握的语言和手部技能，同时出现绞手、搓手、拍手一类停不下来的手部刻板动作，走路也变得不稳。本病于 2023 年列入《第二批罕见病目录》第 72 项。
Rett 综合征概述
本病以奥地利儿科医师安德烈亚斯·雷特的名字命名。他在诊室中注意到几名女孩有相同的绞手动作和相似的病程，由此将这一组表现描述为一种独立的疾病。国内中文文献写作「雷特综合征」或「瑞特综合征」，二者所指为同一疾病。[2]
致病基因 MECP2 位于 X 染色体长臂末端（Xq28），含 4 个外显子，编码甲基化 CpG 结合蛋白 2。该蛋白参与调控大量其他基因的开关，因此其功能一旦异常，受影响的不是某一个器官，而是整个神经系统的发育与维持。[2],[7]
| 国家目录 | 《第二批罕见病目录》第 72 项：Rett 综合征[1] |
|---|---|
| 致病基因 | MECP2，位于 Xq28，编码甲基化 CpG 结合蛋白 2（MeCP2）[2],[7] |
| 遗传方式 | X 连锁显性遗传 |
| OMIM | 312750 |
| ORPHAcode | 778 |
| ICD-10 | F84.2 |
| MeSH | D015518 |
| 别名 | 雷特综合征、瑞特综合征、RTT |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:778OMIM 312750GeneReviews（MECP2 Disorders）MedlinePlus GeneticsWikidata Q917357 |
早期识别信号
本病最重要的线索是「倒退」——已经掌握的能力又丧失了，而不是始终没有学会。家长最早能察觉的表现可按分期归纳，依据为国家诊疗指南对四个临床分期的描述。[2]
- 6 至 18 月龄眼神接触减少、对玩具的兴趣下降；运动里程碑推迟；头围增长速度减慢。这一阶段的表现容易被看作「性格安静」。[2]
- 1 至 4 岁原本会说的词不再说，原本能用手完成的动作也做不到了：抓握、拿勺、指物这些动作在几个月内丧失。[2]
- 1 至 4 岁双手出现停不下来的刻板动作：绞手、搓手、拍手、叩击、将手放入口中啃咬。清醒时几乎持续存在。[2],[3]
- 1 至 4 岁走路不稳、姿势僵硬，或原本会走，现在行走越来越差。[2]
- 1 至 4 岁清醒时呼吸节律紊乱：一阵过度换气，接着屏气；睡眠中呼吸多正常。[2]
- 2 岁以后倒退减慢，情绪与眼神交流反而好转，但癫痫在这一阶段多见；家长常说「孩子用眼睛跟我说话」。[2]
- 10 岁以后肌张力障碍、脊柱侧凸逐渐明显，活动能力下降；认知、交流与手部技能一般不再继续倒退。[2],[12]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：发育倒退、语言发育迟缓、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常、手部刻板动作。
病因与遗传
经典型患者中超过 95%、非典型患者中约 75% 可以检出 MECP2 基因的致病变异。[2]
绝大多数变异为新发变异，即在精子或卵子形成时新出现，父母双方均不携带。因此本病几乎都是散发的，家中没有第二个人患病。[2],[7]
男孩只有一条 X 染色体，携带 MECP2 致病变异时多表现为严重的新生儿脑病，与女孩的经典型表现不同。少数不典型病例由 CDKL5 基因（Xp22）或 FOXG1 基因（14q12）的变异引起，属于其他疾病实体。[2],[7]
再发风险
分型与病程
诊断标准来自 RettSearch 国际联盟 2010 年修订的版本，国家诊疗指南据此制定了中文标准：经典型需要满足四条主要标准（手部技能部分或完全丧失、语言功能部分或完全丧失、步态异常、手部刻板动作），非典型需要满足至少两条主要标准和至少五条支持标准。本病的临床病程分为四期。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| Ⅰ 期 早期停滞 | 6 至 18 月龄 | 发育停滞。眼神接触与玩具兴趣下降，运动里程碑迟缓，头围增速减慢。[2] |
| Ⅱ 期 快速倒退 | 1 至 4 岁 | 语言与手部技能丧失。出现手部刻板动作与呼吸节律紊乱。[2] |
| Ⅲ 期 假性稳定 | 2 至 10 岁 | 倒退减慢。孤独症样表现与情绪好转，眼神交流增强，癫痫多见。[2] |
| Ⅳ 期 晚期运动恶化 | 10 岁以后 | 活动能力下降。肌张力障碍与脊柱侧凸明显；认知、交流与手部技能一般不再倒退。[2],[12] |
患病率与人群
诊断路径
诊断依靠临床标准与基因检测两方面：先按四条主要标准与支持标准判断，再做 MECP2 基因检测；表现不典型时加查 CDKL5 与 FOXG1。基因检测由具备资质的实验室完成，本院不开展。
- 临床标准评定[3],[2]按修订后的诊断标准逐条对照：是否有发育倒退期、手部技能与语言功能是否丧失、步态是否异常、是否有手部刻板动作，并核对排除标准。
- MECP2 基因检测[2]经典型中超过 95%、非典型中约 75% 可检出致病变异。检测阴性也不能直接否定临床诊断。
- CDKL5 与 FOXG1 检测[2]出现早发癫痫或先天型等不典型表现时加查；这两个基因对应的是其他疾病实体。
- 脑电图与影像[2]脑电图可见癫痫样改变；头颅影像多无特异性。这些检查用于评估共患问题，不用于确诊。
- 发育与运动功能评估[2]确诊前后均需进行，用于记录倒退的范围与速度、确定康复目标。本院承担这一部分。
在本病中，评估有一项其他疾病所没有的用途：确认倒退是否仍在进行。宝秀兰将历次评估结果按时间顺序排列分析，关注手功能何时丧失、语言何时停滞、行走是趋于稳定还是有所退步；这一变化过程决定训练目标是保住功能还是扩展功能。评估采用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，按七大领域分别出具结果。手部刻板动作出现之后，精细运动领域会与其他领域拉开明显差距，这一差距本身即是分期的参照。MECP2 基因检测由遗传科完成。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| FOXG1 综合征（旧称先天型 Rett 综合征） | 表现不典型，尤其是先天型或早发癫痫的孩子，要加查 FOXG1；该基因对应的是另一个独立的疾病实体，患儿从生后几个月起即全面落后，而不是先正常发育、后出现倒退。[2] |
| 孤独症谱系障碍 | 孤独症与 Rett 综合征均可出现语言或社交倒退，不能仅凭倒退区分。已获得的有目的手部技能丧失、持续手部刻板动作及其他典型病程线索，提示需进一步评估 Rett 综合征。[2],[11] |
| 脑性瘫痪 | 脑瘫源于非进行性脑部损伤，Rett 综合征则有特征性的技能倒退过程。磁共振结果不能单独区分两者，应结合病程、手部功能变化和遗传评估判断。[2],[14] |
| 获得性癫痫性失语（Landau-Kleffner 综合征） | 也表现为语言倒退，但手部技能与步态通常不受累，脑电图有特征性改变。[2] |
| 异染性脑白质营养不良 | 同样有运动与认知的倒退，但头颅磁共振有典型的脑白质改变，酶学与基因检测可区分。[2] |
| Angelman 综合征 | 同样表现为不会说话、走路不稳，但以频繁大笑与易兴奋为特征，没有典型的倒退期，通过甲基化检测与基因检测区分。[13] |
治疗现状
本病目前国内外均无根治方法。管理的重点是控制癫痫、处理呼吸与睡眠问题、保护脊柱与骨骼、保证营养，并尽早开始康复。本病可出现 QT 间期延长，因此每年要检查一次心电图，麻醉前要有近期心电图；应避免使用可延长 QT 间期的药物，用药前请告知医生孩子患有本病。
- 曲非奈肽 trofinetide[9],[2]美国食品药品监督管理局于 2023 年 3 月批准该药用于 2 岁及以上的 Rett 综合征患者。国家诊疗指南（2025 年版）写明，该药在我国尚未获得批准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 癫痫。使用抗癫痫药物；药物控制不佳时可考虑生酮饮食或迷走神经刺激。方案由小儿神经科制定。[2]
- 睡眠障碍。规律作息，必要时在医生指导下使用褪黑素。[2]
- 胃食管反流与进食困难。增稠喂养、餐后保持半直立位，用药由经治医生决定（多潘立酮、西沙必利等促胃肠动力药可延长 QT 间期，本病应避免使用）；上述处理无效时可行胃底折叠术，进食困难严重者通过胃造口保证摄入。[2],[7],[5]
- 骨质疏松。补充维生素 D 与钙剂，必要时使用双膦酸盐；活动量下降的孩子尤其要注意骨折风险。[2]
- 脊柱侧凸。定期随访，重度侧凸需要手术评估。[2]
- 遗传咨询。应为家庭提供遗传咨询，并对高风险胎儿开展产前诊断。[2]
康复与长期管理
国家诊疗指南对康复有明确表述：物理治疗、作业治疗、言语治疗等应尽早介入，以增强运动与交流能力；家庭与教育机构的支持对生活质量至关重要。一项纳入 62 篇文献的范围综述显示，大运动、精细动作与沟通三类干预均有功能获益的报告。
- 维持行走与姿势[2],[6]以维持站立和行走能力、控制肌张力障碍、保护脊柱为目标；后期借助站立架、支具与体位摆放减慢挛缩与侧凸的进展。运动训练
- 手功能与减少刻板动作[6]在作业训练中练习够取、抓握与放开，用活动占用双手；范围综述纳入的 24 项精细动作干预中，多数报告刻板与自伤行为减少、手功能改善。作业训练
- 沟通训练与辅助沟通[6],[5]孩子不能说话，并不等于没有想法。借助眼神选择、图片、开关与眼动辅助沟通设备，为孩子建立表达通道；范围综述纳入的 22 项沟通干预中，多数报告选择能力、语言与社交表现改善。言语认知训练
- 音乐治疗[2]音乐治疗对情绪和行为有积极影响，可作为康复方案的一部分。
- 吞咽与进食[2]评估吞咽安全性，调整食物质地与进食姿势，配合胃肠道问题的处理；必要时按医院意见改用管饲。言语认知训练
- 家庭与学校支持[2]向家长传授每天可在家中进行的活动，并与幼儿园或学校协调座位、辅具与沟通方式的安排。融合教育
在宝秀兰，倒退期与稳定期的训练安排不同。倒退期以保住功能与保证安全为主：运动训练维持行走与坐姿，作业训练减少手部刻板动作、把手从口边引开，言语认知训练同步建立辅助沟通。孩子失去口语之后，眼神与图片沟通就是她与外界交流的全部通道，因此这项工作越早开始越好。稳定期再逐步扩展，增加小组课与入园准备。癫痫控制不稳定时，训练安排要与小儿神经科的意见一致。
对应的训练项目：融合教育、言语认知训练、运动训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 家长介导干预：向家长教授每日可在家中进行的活动，并与幼儿园或学校沟通座位、辅具与沟通方式的安排。
- 辅助与替代沟通（AAC）：丧失口语之后，以眼神选择、图片、开关与眼动辅助沟通设备建立表达通道，宜尽早开始。
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[15],[16]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[17]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起，开展罕见病的诊疗协作、研究与政策研究。
- 蔻德罕见病中心[18]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
Rett 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Rett 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：孤独症谱系障碍（自闭症）、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、儿童发育与行为评估。
关于Rett 综合征
Rett 综合征（雷特综合征）是什么病？
Rett 综合征是一种 X 连锁显性遗传的神经发育障碍，几乎只见于女孩，绝大多数由 MECP2 基因的新发变异引起。其核心特征是在 1 到 4 岁之间迅速丧失已经掌握的语言和手部技能，并出现绞手、搓手一类持续的手部刻板动作。
Rett 综合征和自闭症有什么区别？
两者都可以出现倒退：约三分之一的孤独症孩子有过语言或社交的倒退，因此不能仅凭是否出现倒退来区分。孤独症孩子的体格发育通常正常；Rett 综合征以语言和手部技能的倒退为核心，同时有持续的手部刻板动作与步态异常；到第Ⅲ 期时，其孤独症样表现反而会好转，眼神交流增强。表现重叠时，依靠 MECP2 基因检测加以区分。
了解详情孩子会说的话不说了、会抓的东西抓不住了，是怎么回事？
发育倒退不是正常现象，无论在什么年龄出现，都应当尽快就诊。原因包括癫痫性脑病、代谢病、神经变性病和 Rett 综合征等。第一步是把倒退的范围、时间和速度记录清楚（家中拍摄的视频很有帮助），然后接受发育评估与神经系统检查，并由医生决定需要做哪些检查。
了解详情Rett 综合征怎么确诊？
先按修订后的临床标准判断：是否有倒退期，手部技能与语言功能是否丧失，步态是否异常，是否有手部刻板动作；再做 MECP2 基因检测，经典型中超过 95% 能检出致病变异。表现不典型时加查 CDKL5 与 FOXG1。
男孩会得 Rett 综合征吗？
很少。男孩只有一条 X 染色体，携带 MECP2 致病变异时多表现为严重的新生儿脑病，与女孩的经典型表现不同。
Rett 综合征能治好吗？国内有药吗？
目前国内外都没有根治方法。美国食品药品监督管理局于 2023 年 3 月批准曲非奈肽用于 2 岁及以上患者；国家诊疗指南（2025 年版）写明该药在我国尚未获得批准。现阶段的管理以控制癫痫、处理呼吸与睡眠问题、保护脊柱与骨骼、保证营养和尽早康复为主。
Rett 综合征的孩子能活多久？
中国大陆没有系统的生存数据。香港地区的研究显示，10 岁生存率为 100%，25 岁生存率为 87.5%。呼吸问题、癫痫与营养状况对预后影响较大。
Rett 综合征的康复训练做什么？
物理、作业、言语治疗应尽早介入。具体内容为：维持站立行走、保护脊柱；在作业训练中练习手部动作，并用活动占用双手；借助眼神或辅助设备建立沟通通道；处理吞咽与进食问题。音乐治疗对情绪和行为有积极影响。
了解详情这个病在国家的罕见病目录里吗？
在。本病未列入 2018 年的《第一批罕见病目录》，2023 年列入《第二批罕见病目录》第 72 项；国家卫生健康委《86 个罕见病病种诊疗指南（2025 年版）》第 72 章即为本病的官方诊疗指南。
了解详情图片来源与许可
- 奥地利儿科医师安德烈亚斯·雷特（Andreas Rett）1987 年在维也纳讲座上的照片．Media Wien．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
- Rett 综合征女孩的手部刻板动作：两手在身体中线处交叠、反复绞搓．Ingridplg．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
- 一名 15 岁 Rett 综合征女性的脊柱 X 线片：可见明显的脊柱侧弯．Konstantinos C Soultanis,corresponding author1 Alexandros H Payatakes,2,3 Vasilios T Choul．CC BY 2.5．维基共享资源文件页 原始出处：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2164934/figure/F1/
参考文献与出处
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