胱氨酸贮积症：喝得多、尿得多、长不高，补钙没用的佝偻病Cystinosis
溶酶体把蛋白质拆成氨基酸之后，要把它们运回细胞里再利用。胱氨酸素负责运的是胱氨酸。它缺陷时胱氨酸出不去，在溶酶体里越积越多并结成晶体，损伤细胞。肾与眼最先受害，肌肉、甲状腺、胰腺与睾丸也可能受累。按严重程度分三型：肾病型最重、婴儿期起病；中间型表现相同但推迟到青春期；眼型只有角膜结晶引起的畏光，肾功能通常不受影响。
胱氨酸贮积症概述
本病按严重程度分三型，依次是肾病型、中间型与非肾病型（眼型）。三型都由同一个基因的变异引起，差别在于残余的转运功能。[2]
未经治疗的肾病型患儿约在十岁时进入完全的肾功能衰竭；青春期之后还可出现肌肉退化、失明、吞咽困难、糖尿病以及甲状腺与神经系统方面的问题。这也是为什么这个病的治疗必须终身、不能因为孩子看起来稳定就停。[2]
| 国家目录 | 《第二批罕见病目录》第 21 项：胱氨酸贮积症[1] |
|---|---|
| 致病基因 | CTNS，位于 17p13.2，编码溶酶体膜上的胱氨酸转运蛋白（胱氨酸素），把胱氨酸运出溶酶体[2],[5] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 219800（肾病型胱氨酸贮积症）、606272（CTNS 基因） |
| ORPHAcode | 213 |
| ICD-10 | E72.0（氨基酸转运紊乱） |
| MeSH | D003554 |
| 别名 | 胱氨酸病、肾病型胱氨酸贮积症、CTNS 相关疾病、胱氨酸蓄积症 |
| 权威条目 | MedlinePlus GeneticsOrphanet ORPHA:213OMIM 219800NCBI Gene CTNS |
早期识别信号
这个病在两个阶段有两张面孔。婴幼儿期是「长不高的孩子」：多饮多尿、体重跟不上、下肢弯曲；学龄期之后加上「怕光的孩子」：角膜里的结晶让阳光变得难以忍受。两张面孔都不指向肾，所以诊断常常要绕一圈。[2]
- 婴儿期生长落后与肾性范科尼综合征：矿物质、盐、水与营养素从尿中丢失，尿量增多、口渴、脱水与血液偏酸。[2]
- 婴幼儿期（骨骼）营养素丢失造成骨头变软弯曲的低磷性佝偻病，下肢尤其明显。补钙与维生素 D 不会让它好转，因为问题不在摄入。[2]
- 约两岁起（眼）胱氨酸结晶沉积在角膜，引起眼痛与畏光。这是最早能在诊室里看到的一条体征。[2]
- 约十岁（未治疗）未经治疗的患儿约在这个年龄进入完全的肾功能衰竭。[2]
- 青春期以后未经治疗或治疗不充分者可出现肌肉退化、失明、吞咽困难、糖尿病、甲状腺与神经系统问题，男性还可出现生育障碍。[2]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：喂养困难、身材矮小、视觉行为异常。
病因与遗传
CTNS 变异使一种叫胱氨酸素的转运蛋白缺乏。这种蛋白正常时把胱氨酸运出溶酶体；它有缺陷或缺失时，胱氨酸在溶酶体内蓄积并形成结晶。结晶损伤肾与眼的细胞，也可能影响其他器官。[2]
肾脏受损的具体形式是肾性范科尼综合征：本该被重吸收回血里的分子改从尿中排出，于是矿物质、盐、水与许多营养素一起丢失。营养素的丢失损害生长，并可造成骨头变软弯曲的低磷性佝偻病，下肢尤其明显。[2]
体内的电解质失衡进一步引起尿量增多、口渴、脱水与血液偏酸。这一串连锁反应解释了为什么孩子「喝得多、尿得多、长不高」这三件事总是一起出现。[2]
再发风险
分型与病程
本病按严重程度分三型。下表并列三型的起病时间、主线与随访重点。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 肾病型 | 婴儿期 | 范科尼综合征、生长落后、低磷性佝偻病，约两岁起角膜结晶。最重的一型；未治疗者约十岁进入肾衰竭[2] |
| 中间型 | 青春期 | 表现与肾病型相同，只是推迟出现。未治疗者在十几岁末至二十多岁进入肾衰竭[2] |
| 非肾病型（眼型） | 不定 | 角膜结晶引起的畏光。通常不出现肾功能障碍与其他系统表现，确诊年龄差异很大[2] |
患病率与人群
诊断路径
诊断的关键是把「长不高」这件事往肾小管的方向想一步。生长落后合并多饮多尿、代谢性酸中毒与佝偻病，这一组就应该查肾小管功能；再加上裂隙灯下的角膜结晶，指向就很明确了。
- 识别信号[2]婴幼儿期的生长落后＋多饮多尿＋补钙无效的佝偻病，这三条同时出现时查肾小管功能。
- 肾小管功能与血生化[2]看尿中糖、氨基酸、磷与碳酸氢盐的丢失，以及血电解质、血气与血磷。范科尼综合征的模式是这个病的化验骨架。
- 裂隙灯检查[2]角膜内的胱氨酸结晶约两岁起可见，是床旁就能拿到的一条有力证据。
- 白细胞胱氨酸测定[3]白细胞内胱氨酸含量升高是确诊的生化依据，也用于治疗期间的剂量调整。
- CTNS 基因检测[2]确诊依据，也用于分型、家系筛查与产前诊断。
- 生长、骨骼与运动功能评估[4]用生长标准跟踪身高体重曲线，记录下肢力线、步态与活动耐力；青春期后加做肌力评估。本院承担这一部分。
肾小管功能、白细胞胱氨酸与基因检测由肾脏科和代谢专科完成。宝秀兰做的是生长、骨骼与运动功能评估：用 7 岁以下儿童生长标准把身高体重逐次画进曲线，记录下肢力线、走路的耐力与疼痛出现的时机。有一件容易被合并记账的事要分开——这些孩子的运动落后多来自骨痛、肌无力与体能受限，不是中枢原因，评估报告里要写清楚，否则康复目标会定错方向。评估安排在光线柔和的环境里，孩子畏光时配合不了强光。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 营养性佝偻病 | 外观相同，但本病的佝偻病来自肾小管的磷丢失，补钙与维生素 D 不会奏效，而且伴多饮多尿、代谢性酸中毒与生长落后。佝偻病按常规治疗无效时，查一次肾小管功能。[2] |
| 低磷性佝偻病 | 两者都表现为下肢弯曲与生长落后。低磷性佝偻病是单纯的肾脏排磷过多，尿里不会同时丢糖、氨基酸与碳酸氢盐；本病是整套范科尼综合征，还有角膜结晶。[2] |
| 其他原因的范科尼综合征 | 遗传性果糖不耐受、半乳糖血症、线粒体病与某些药物都可以造成范科尼综合征。白细胞胱氨酸测定与角膜结晶是本病特有的。[3] |
| 生长激素缺乏症 | 同样表现为生长落后，但没有多饮多尿、酸中毒与佝偻病。身高落后合并这三条中任何一条时，先查肾小管而不是先查生长激素。[2] |
| 全面发育迟缓 | 生长落后的孩子常常同时被记为运动发育落后。本病的运动落后多与骨骼疼痛、肌无力和体能受限有关，而不是中枢原因，评估时要把这两者分开记。[4] |
治疗现状
治疗分两层：把细胞里的胱氨酸清掉，以及补上从尿里漏掉的东西。两层都是终身的。以下只写处理的构成，具体剂量与目标值由肾脏科与代谢专科决定。
- 半胱胺（口服）[3]针对胱氨酸蓄积本身的治疗，需要长期规律服用，并按白细胞胱氨酸水平调整剂量。有缓释与速释两种剂型。国内的获批与医保情况请以经治医院的信息为准。
- 半胱胺滴眼液[3]角膜里的结晶靠口服药到不了，需要局部用药。用药后畏光可有改善，眼部瘙痒是常见的反应。
- 电解质、水与营养的补充[3]按丢失情况补充碳酸氢盐、钾、磷与水分，并保证足够的热量。这一部分直接决定生长能不能跟上。
- 骨病的管理[4]骨病的处理超出常规的肾性骨营养不良范畴，需要肾脏科、内分泌科与骨科共同随访。
- 肾脏替代治疗与移植[3]进入肾功能衰竭后按肾脏科的方案处理。移植后肾脏不再受累，但其他器官的胱氨酸蓄积仍在，半胱胺不能停。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复在这个病里跟着病程走。婴幼儿期做的是佝偻病造成的下肢功能与运动发育随访；青春期之后如果出现肌肉退化与吞咽困难，重点转向功能维持与进食安全。两个阶段共用两条注意事项：怕光与容易脱水。
- 下肢功能与步态[4]低磷性佝偻病造成下肢弯曲与走路耐力差时做步态训练。负重与冲击性运动的强度由骨科按力线与骨强度的评估个体化确定。运动训练
- 训练环境的光线[2]畏光的孩子在强光下无法配合，训练室避免直射光与高亮度面板，户外活动安排遮阳。这不是舒适度问题，是能不能参与的问题。感觉统合训练
- 补水与时长[3]多尿使孩子容易脱水，训练中要安排足够的饮水与如厕时间，长时间连续的课程要拆开。运动训练
- 肌力维持（青春期后）[2]出现肌肉退化时，训练目标转为维持现有功能与日常活动能力，而不是提高力量上限。运动训练
- 吞咽与进食[2]出现吞咽困难时先做吞咽评估，再调整食物性状、进食体位与时长。言语认知训练
康复跟着病程走：婴幼儿期做佝偻病造成的下肢功能与运动发育随访，青春期后如果出现肌肉退化与吞咽困难，重点转向功能维持与进食安全。负重与冲击性运动的强度由骨科按力线与骨强度评估后确定，宝秀兰不自行设定。两条贯穿始终的安排：训练室避免直射光与高亮度面板，课程中留足饮水与如厕时间——这些孩子尿多、容易脱水。康复不能替代终身用药，漏服半胱胺会让胱氨酸重新蓄积。
患者组织与家庭支持
- Cystinosis Research Network面向胱氨酸贮积症家庭的组织，提供疾病资料、家庭互助与研究进展信息。
- 全国罕见病诊疗协作网[6],[7]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[8]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[9]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
本院为罕见病儿童提供发育评估、康复训练与家庭指导。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目包括儿科与康复医学科。8 个训练项目涵盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，康复教学人员按 6 个专业方向分工。由医师评估后制定方案，结合儿童当前的功能水平、疾病阶段及专科意见确定训练目标，并通过阶段复评调整方案。对于尚未明确病因的儿童，本院在发育评估中识别需要进一步检查的情况，并提供转诊建议。本院不开展罕见病的基因检测、病因确诊、专项药物治疗或手术；相关诊疗由具备相应条件的专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院开展，康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、全面发育落后、喂养困难 / 营养咨询、心理行为发育评估。
关于胱氨酸贮积症
孩子佝偻病补钙补维生素 D 没效果，还老是渴、尿多，是怎么回事？
这一组要查肾小管功能。这个病的佝偻病来自肾小管把磷、碳酸氢盐、糖与氨基酸一起漏到尿里，补钙与维生素 D 不会奏效；多饮多尿与生长落后也是同一个原因造成的。再做一次裂隙灯检查看角膜里有没有结晶，指向就很清楚了。
了解详情孩子特别怕光，出门就眯眼睛躲太阳，是眼睛的问题吗？
是，而且与这个病直接相关。约两岁起胱氨酸结晶会沉积在角膜，引起眼痛与畏光。口服药到不了角膜，需要用半胱胺滴眼液局部治疗。日常要安排遮阳与防护，训练与学习环境也要避免强光。
了解详情孩子现在状态挺稳定，药能不能减量或者停？
不能自行调整。这个病的治疗是终身的：漏服会让细胞里的胱氨酸重新蓄积，损伤继续累积。即使做过肾移植，移植的肾脏不再受累，其他器官的蓄积仍在进行，药同样不能停。剂量按白细胞胱氨酸水平由专科调整。
孩子能上体育课、能做康复训练吗？
能，但有三条要安排好：负重与冲击性运动的强度由骨科按下肢力线与骨强度评估后确定；训练场地避免强光；课程中要留足饮水与如厕时间，因为这些孩子尿多、容易脱水。出现异常口渴、尿量突增或精神差时停下来就医。
了解详情长大以后还会出现新问题吗？
会，所以随访不能停。随着治疗改善、寿命延长，肾以外的问题变得更突出：骨病、内分泌问题、肌肉退化与吞咽困难都需要长期随访。出现吞咽困难时要重新评估进食安全，康复的重点也从追赶生长转向维持功能。
罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
了解详情怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
了解详情确诊之后，训练是怎么安排的？
地址：北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼北京宝秀兰爱儿门诊部。周一至周日 08:30–17:30，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
了解详情图片来源与许可
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
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