Kabuki 综合征（歌舞伎面谱综合征）：发软、长不快、说话晚Kabuki syndrome
Kabuki 综合征是一种影响多个系统的遗传病，以特殊面容、轻至中度智力障碍和出生后的生长落后为特征。它的诊断标准里明写着「婴儿期肌张力低下、发育迟缓和／或智力障碍」，所以家长通常是在婴儿期因为孩子发软、吃奶费力、长得慢而先察觉到异常。
Kabuki 综合征概述
另有两个旧名：Kabuki make-up syndrome 与 Niikawa-Kuroki syndrome。前者指向的是这个病名的来历——「歌舞伎」是日本传统戏剧，病名说的是患者的面容让人想起歌舞伎演员的妆容。[3],[4]
中文里直接沿用了「歌舞伎」这三个汉字，译作「歌舞伎面谱综合征」，口语中也简称「歌舞伎综合征」。这是描述外观的命名，与病因无关。[3]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断，也不影响康复训练；影响的是罕见病相关的用药与保障政策——那些政策以目录为准，本病不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | KMT2D（约七成五）、KDM6A（约百分之三到五），位于 12q13.12（KMT2D）／Xp11.3（KDM6A），编码赖氨酸特异性甲基转移酶 2D／赖氨酸特异性去甲基化酶 6A[3],[4] |
| 遗传方式 | 随分型而定 |
| OMIM | 147920（1 型，KMT2D 相关）、300867（2 型，KDM6A 相关） |
| ORPHAcode | 2322 |
| MeSH | C537705 |
| 别名 | 歌舞伎面谱综合征、歌舞伎综合征、歌舞伎脸谱综合征、Niikawa-Kuroki 综合征 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:2322OMIM 147920GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1538227 |
早期识别信号
下面按年龄列出各阶段的表现。[3]
- 出生时特殊面容：睑裂长、下眼睑外侧外翻、眉毛拱形宽阔、鼻尖低平鼻小柱短、耳大或呈杯状，指尖还留着胎儿期的脂肪垫。[3],[4]
- 新生儿期约七成患儿有先天性心脏病，多由医生检查发现而不是家长自己察觉。[3]
- 婴儿期肌张力低下。这是本病诊断标准里的必要条件之一。[3]
- 婴儿期喂养困难导致体重增长不良。[3]
- 12 月龄时出生后的生长落后已经很明显。[3]
- 婴幼儿期反复中耳炎，最高达五成的患者有听力下降。[3],[4]
- 婴儿期至学龄前关节过度松弛，比例在五成到七成五之间。[3]
- 学龄前后癫痫发作，比例在一成到近四成之间。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、身材矮小。
病因与遗传
KMT2D 与 KDM6A 编码的两个蛋白都作用于组蛋白——DNA 缠绕的那个「线轴」。它们通过给组蛋白加上或去掉化学标记，来控制附近的基因在胚胎发育中什么时候开、什么时候关。[4]
这两个基因出问题，基因表达的节奏就乱了，影响面部、骨骼、心脏等结构的发育，也影响肌张力与神经系统发育——这就是本病表现横跨多个系统的原因。[4],[3]
两个基因合计能解释的病例，估计在约五成七到八成六之间。也就是说仍有相当比例的患者查不到已知致病基因。[3],[4]
再发风险
分型与病程
没有按病程的正式分期，只有按致病基因分的两个分子亚型。
患病率与人群
诊断路径
这个病的临床诊断有一套明确的组合条件，面容与发育两方面都要满足。
- 临床怀疑[3]婴儿期出现肌张力低下、发育迟缓和／或智力障碍。这是必要条件。
- 体格检查[3]睑裂长伴下眼睑外侧外翻，再加下面至少两项：眉毛拱形宽阔、鼻尖低平鼻小柱短、耳大或杯状耳、指尖残留胎儿期脂肪垫。
- 基因检测（表现典型时）[3]做 KMT2D 与 KDM6A 的靶向检测或多基因组合检测。
- 基因检测（表现不典型时）[3]直接做全外显子组等全面基因组检测，不必先锁定候选基因。
- 基线评估[3]心脏超声与听力评估必做；同时做发育评估以定训练目标。后一项本院承担。
基因检测由遗传科完成。宝秀兰承担的是确诊后的基线评估：用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统一并评估七大领域，这个病的孩子智力水平差异很大，从接近正常到明显落后都有，训练安排要以评估结果为依据；婴儿期的松软与喂养问题用 INMA 0～1 岁神经运动 20 项检查与喂养困难分类分别记录。反复中耳炎影响听力的孩子，语言评估的结果要结合听力情况解读。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| CHARGE 综合征 | 两者都有多发结构畸形与听力问题，靠基因检测区分。[3] |
| 22q11.2 缺失综合征 | 同样有心脏畸形与发育问题，靠染色体微阵列区分。[3] |
| 鳃-耳-肾综合征与 Larsen 综合征 | 也需要与本病鉴别，靠各自的基因检测区分。[3] |
| 全面发育迟缓 | 婴儿期肌张力低下与发育迟缓缺乏特异性。若同时有特殊面容、生长迟缓或其他系统异常，应进一步评估歌舞伎综合征等遗传性病因。[3] |
治疗现状
没有针对病因的药物。管理集中在几个并发症的随访上。
- 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。先天性心脏病等并发症由相应专科处理。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
本病的康复建议比多数罕见病具体，转介早期干预与各类治疗都有明确的建议。本院承接的正是这一段。
- 早期综合训练[3]建议转介早期干预项目，获取作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
- 运动训练[3]针对运动功能障碍做物理治疗，目标是把移动能力做到最大。运动训练
- 作业训练[3]针对精细动作困难；口腔运动与喂养困难的训练通常也由作业或言语治疗师承担。作业训练
- 言语认知训练[3]3 至 5 岁的神经发育治疗应针对语言与运动能力，以提高日常生活技能与行为表现。言语认知训练
- 行为筛查与干预[3],[6],[7]12 月龄以上筛查睡眠、多动、焦虑与孤独症样表现，有问题时相应介入。行为矫正训练
两条要先确认：约七成患儿有先天性心脏病，运动训练前先经心脏科评估心功能；五成到七成五有关节过度松弛，训练中避免把关节牵拉到过伸位。训练内容方面，一岁以内安排早期综合训练，此后运动训练针对姿势与力量、作业训练针对手功能与生活自理、言语认知训练针对语言，行为筛查有阳性发现的增加行为干预。反复感染期间宝秀兰会主动减量或改期。
对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[8],[9]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[10]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[11]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
Kabuki 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Kabuki 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预、全面发育迟缓、喂养困难与儿童营养咨询、儿童发育与行为评估。
关于Kabuki 综合征
为什么这个病叫「歌舞伎」？
「歌舞伎」是日本传统戏剧。旧名 Kabuki make-up syndrome 说明了这个病名的来历——患者的面容让人想起歌舞伎演员的妆容。中文直接沿用了这三个汉字。这是描述外观的命名，与病因无关。
孩子需要做心脏检查吗？
需要。约七成患儿伴先天性心脏病，确诊后建议常规做心脏评估。做运动训练之前也要先拿到心脏科的意见。
孩子以后会耳聋吗？
最高达五成的患者有听力下降，多与反复中耳炎有关。建议至少每年做一次听力检查。听力问题会直接拖慢语言发育，所以要早查早处理。
孩子发软、长得慢，是不是只是发育迟缓？
婴儿期发软加发育落后确实最常先被归到「全面发育迟缓」这个描述性诊断。但如果同时有长睑裂、下眼睑外侧外翻、耳朵大，以及一岁时明显的生长落后，就值得按这个方向进一步检查。
了解详情这个病会遗传给二胎吗？
如果父母一方也携带同一变异，同胞再发风险 50%；如果确认是新发变异，风险推测略高于普通人群但仍低于 1%。KDM6A 相关型是 X 连锁，母亲携带时每次妊娠传给孩子的概率为 50%。
图片来源与许可
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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- MedlinePlus Genetics. Kabuki syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-10).
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- Rapp T, Kalinousky AJ, Johnson J, 等. Sleep disturbance is a common feature of Kabuki syndrome[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2022, 188(10): 3041–3048. DOI: 10.1002/ajmg.a.62921.
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
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- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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