Joubert 综合征：磁共振上的臼齿征Joubert syndrome
Joubert 综合征是一组由纤毛相关基因变异引起的神经发育障碍，标志是磁共振上的「臼齿征」——脚间窝异常加深、小脑上脚粗直、小脑蚓部发育不全，横断面看上去像一颗臼齿。婴儿期典型表现是肌张力低下、异常呼吸节律（呼吸暂停与呼吸增快交替）与异常眼动（眼球震颤或眼球运动失用，患儿会以甩头来代偿）；随年龄增长，主要表现转为共济失调与不同程度的认知落后。除脑以外，眼、肾、肝与骨骼也常受累，其中部分问题呈进行性，需要长期随访。
Joubert 综合征概述
本病以最早描述它的 Joubert 命名。诊断的核心是影像学上的臼齿征，借此可将这一大类纤毛病与其他小脑畸形区分开来。[3]
随着基因检测的发展，本病被归入「纤毛病」：致病基因的产物多与初级纤毛的结构与信号有关，这也解释了肾、肝与视网膜为何会一同受累。[4]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | 40 余个纤毛相关基因（如 CPLANE1、AHI1、CC2D2A、CEP290、TMEM67、INPP5E），位于多个位点，编码初级纤毛的结构与信号蛋白[4],[3] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 213300（Joubert 综合征 1 型） |
| ORPHAcode | 475 |
| ICD-10 | Q04.3（脑其他的先天性缺失、发育不全和发育不良） |
| 别名 | 茹贝尔综合征、臼齿征、Joubert 综合征及相关疾病、小脑蚓部发育不全 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:475OMIM 213300GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1101694 |
早期识别信号
婴儿期最易记住的一组表现是「软、呼吸忽快忽慢、眼睛不会跟着看」。患儿为了看清目标会甩头，家长常把这一点描述为「爱甩脑袋」。[3]
- 新生儿与婴儿早期肌张力低下；呼吸节律异常，可出现呼吸暂停与呼吸增快交替；眼球震颤或眼球运动失用（平稳跟随困难、眼动不连贯），常表现为甩头或水平方向的「摇头」样头部震颤。[3]
- 婴幼儿期运动发育落后；喂养困难与流涎多，吞咽问题带来误吸风险；部分孩子需要胃造瘘。[3]
- 幼儿至学龄期共济失调逐渐取代低张成为主要表现；言语失用使表达能力明显落后于理解能力；认知损害的程度个体差异很大。[3]
- 眼部视网膜营养不良（约 30%）可以是婴儿期的先天性视网膜盲（Leber 先天性黑矇），也可以是较晚起病的视网膜色素变性；脉络膜视网膜或视神经缺损约 17%，另有上睑下垂、斜视、屈光不正与弱视。[3],[5]
- 肾与肝肾脏受累见于 23% 至 38%，常在儿童期或青少年期以尿浓缩功能障碍（多尿、多饮）起病，可进展至终末期肾病；肝脏可出现纤维化与胆管异常，需要定期查肝功能与超声。[3]
- 睡眠与呼吸儿童与成人均易出现睡眠呼吸障碍（中枢性与阻塞性），肥胖者风险更高；若不处理，可加重行为与精神方面的问题，并可能导致肺动脉高压。[3]
- 其他多指（趾）8% 至 19%，神经肌肉性脊柱侧凸至少 5%，约 10% 的患儿有癫痫；部分患儿存在体温调节问题，表现为不明原因的发热或怕热。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、共济失调、视觉行为异常。
病因与遗传
致病基因的产物大多参与初级纤毛的结构与功能。初级纤毛是细胞表面的信号「天线」，对脑、肾、肝等器官中多种细胞的发育都很重要，纤毛异常会干扰早期发育中的信号通路。[4]
中脑与小脑的畸形造成了臼齿征以及低张、共济失调、异常眼动与呼吸节律异常这一组表现；纤毛在其他器官中的作用，则解释了肾、肝、视网膜与骨骼的受累。[3],[4]
不同基因对应的器官风险各不相同，明确分子诊断的实际价值正在于此：据此决定随访哪些器官、多久复查一次，以及是否需要避开肾毒性药物。[3]
再发风险
分型与病程
本病没有分期，但各年龄段的关注重点有所不同。肾、肝与视网膜的问题呈进行性，随访不能中断。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 新生儿与婴儿期 | 出生至 1 岁 | 低张、异常呼吸节律与异常眼动；喂养安全是首要问题。这一阶段完成头颅磁共振（薄层扫描）及肾、肝、眼科的基线检查[3] |
| 幼儿期 | 1 至 3 岁 | 运动训练与沟通方式的建立；共济失调逐渐显现。言语失用明显，替代沟通可以先行使用[3] |
| 学龄期 | 3 至 12 岁 | 共济失调与眼球运动失用多有改善，多数孩子能独立行走。肾脏问题常在这一阶段显现，注意多尿多饮[3] |
| 青少年与成年 | 12 岁以后 | 认知与功能方面的影响持续终身，重点是独立生活能力与器官随访。睡眠呼吸障碍与脊柱侧凸仍要持续关注[3] |
患病率与人群
诊断路径
诊断依靠影像，即头颅磁共振上的臼齿征。要显示这一征象，需要经过后颅窝的薄层（3 mm 以内）轴位像，并辅以常规的轴位、冠状位与矢状位像。基因检测用来明确具体病因，进而决定随访方案。
- 临床怀疑[3]婴儿期低张、异常呼吸节律与异常眼动并存；或儿童期的共济失调伴认知落后、表达明显落后于理解。
- 头颅磁共振[3]观察臼齿征，即脚间窝异常加深、小脑上脚粗直、小脑蚓部发育不全。需要做后颅窝薄层扫描，并由熟悉本病的影像医生判读。
- 基因检测[3],[4]已知 40 余个致病基因，62% 至 94% 的患者能找到病因。明确致病基因有助于判断哪些器官风险更高、多久随访一次，以及是否需要避免肾毒性药物。
- 多系统基线评估[3]眼科（含视网膜电图）、肾脏超声与肾功能、肝功能与肝脏超声、脊柱评估、睡眠呼吸评估；有发作时做脑电图。
- 发育与沟通评估[3]分别评估理解与表达、运动与生活自理能力；智力测评时要考虑运动、沟通与视觉障碍带来的影响。这一部分由本院承担。
头颅磁共振与基因检测由神经科和遗传科完成。宝秀兰评估时有两项需要单独记录：一是眼球运动失用——患儿要转头才能移动视线，这会使所有依赖视觉追踪的评估条目失真，因此应先记录、再判读；二是新生儿与婴儿早期的异常呼吸节律，表现为呼吸忽快忽慢或屏气；评估中若出现这种情况，并非配合不佳所致。发育水平以宝秀兰儿童神经发育综合评估系统评估；6 岁以下患儿的运动发育水平（含平衡）以 Peabody 运动发育量表记录。[7]
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 其他小脑发育不全 | 单纯的小脑蚓部发育不全、Dandy-Walker 畸形等也表现为低张与共济失调，但没有臼齿征这一特征性影像组合；鉴别的关键在于薄层磁共振。[3],[5] |
| 与本病重叠的其他纤毛病 | Meckel 综合征、口-面-指综合征、COACH 综合征等与本病在基因与表型上有重叠；Meckel 综合征被认为位于 Joubert–Meckel 谱系中病情最重的一端。[5] |
| 脑性瘫痪 | 婴儿期肌张力低下及后续共济失调可与脑瘫表现相似。异常眼球运动、呼吸节律异常和影像上的臼齿征可提示本病，此时还需进一步关注肾脏、肝脏及视网膜的情况。[5] |
| 全面发育迟缓 | 发育落后合并眼球运动异常、婴儿期呼吸节律异常或共济失调时，应做头颅磁共振并注意后颅窝结构。[5] |
治疗现状
本病没有针对病因的获批治疗，管理以多系统的定期随访与对症处理为核心；其中肾、肝与视网膜的问题会随时间进展。
- 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 呼吸。新生儿期的呼吸节律异常需要监测；儿童与成人要评估睡眠呼吸障碍，肥胖者风险更高，必要时由呼吸或睡眠专科处理。本病属于镇静与麻醉的高风险情况：患儿脑干结构异常、中枢呼吸调控差，加之气道张力低与吞咽障碍，镇静药、麻醉药与阿片类镇痛药可诱发或延长呼吸暂停。安排需要镇静的磁共振、牙科治疗或手术之前，要提前请麻醉医生评估，并向其告知诊断；这些检查与治疗要在有条件处理并发症的医院进行，镇静后要延长观察时间，以便发现呼吸暂停。[3],[5],[6]
- 喂养与吞咽。吞咽困难与流涎按评估结果处理，包括调整食物性状与体位；严重者由消化科评估是否需要胃造瘘。[3]
- 肾脏。定期查肾功能与肾脏超声；具有相应基因型的患者要避免肾毒性药物。出现多尿、多饮、乏力或生长受限时，尽快就诊。[3]
- 肝脏。监测转氨酶、白蛋白、胆红素与凝血酶原时间，并以腹部超声评估肝纤维化与胆管异常；随访由熟悉先天性肝纤维化的消化科医生负责。[3]
- 眼科。视网膜营养不良与缺损需要定期随访；即使视力尚可，眼球运动失用也会影响功能性视觉，学习方式要相应调整。[3]
- 骨骼与癫痫。神经肌肉性脊柱侧凸需要监测，必要时干预；癫痫按常规评估与治疗。[3]
康复与长期管理
物理治疗、作业治疗与言语语言治疗是标准处理的一部分。本病的康复有一个有利条件：共济失调与眼球运动失用往往随年龄改善，多数孩子最终能独立行走。
- 运动与平衡训练[3]训练从头控、坐位稳定逐步过渡到站立与步行，重点是躯干控制与平衡；部分患儿需要借助助行器或轮椅移动。运动训练
- 言语与替代沟通[3]针对言语失用的口部运动与言语训练；口语建立之前，借助手势、图片或沟通设备打开表达通道，因为本病患儿的理解通常好于表达。言语认知训练
- 喂养训练[3]安全进食的体位与食物性状指导，减少呛咳与误吸。言语认知训练
- 作业治疗[3]精细动作与生活自理训练；视觉功能受限时，辅以代偿性训练与环境调整。作业训练
- 早期综合训练与教育支持[3]综合早期干预；入学后按认知与视觉情况安排个别化教育支持。早期综合训练
训练要与器官随访配合：出现多尿多饮、乏力、生长变慢或睡眠中呼吸异常时，先回专科评估，再调整训练计划——本病的肾与肝问题可能在数年后才显现，不能因早期检查正常就停止复查。在训练内容上，宝秀兰将运动与平衡训练归入运动训练，将言语与替代沟通、喂养训练归入言语认知训练；作业治疗针对手功能；一岁以内的患儿纳入早期综合训练与教育支持。
对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- Joubert Syndrome & Related Disorders Foundation[3]Joubert 综合征及相关疾病的国际家庭组织。
- 全国罕见病诊疗协作网[8],[9]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[10]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[11]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
Joubert 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Joubert 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：儿童脑瘫康复、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、儿童发育与行为评估。
关于Joubert 综合征
什么是「臼齿征」？
这是头颅磁共振横断面上的一种影像形态：脚间窝异常加深、小脑上脚粗而直、小脑蚓部发育不全，合起来形似一颗臼齿。臼齿征是本病的标志性影像表现，但需要做经过后颅窝的薄层扫描，才能清楚显示。
孩子总甩头、眼睛不会跟着东西看，是怎么回事？
这可能是眼球运动失用：眼睛难以平稳跟随，患儿便以甩头来代偿。眼球运动失用与婴儿期的低张、呼吸节律异常并见，是本病最典型的早期表现组合。这一表现往往会随年龄改善。
为什么要查肾和肝？
本病属于纤毛病，除脑以外，肾、肝与视网膜也常受累，而且这些问题呈进行性。肾脏受累见于 23% 至 38%，常以多尿、多饮起病，早期不易察觉；肝脏可出现纤维化。因此，确诊后要按计划做肾功能、肝功能与超声检查。
孩子听得懂但不会说，训练有用吗？
本病患儿的理解通常好于表达，这至少部分与言语失用有关。康复时，一方面开展针对性的言语训练，一方面先借助手势、图片或沟通设备打开表达通道，不必等到能说话再开始沟通。
了解详情将来能走路吗？
共济失调与眼球运动失用往往随年龄改善，多数患儿最终能够独立行走，也有一部分需要助行器或轮椅辅助移动。运动训练的目标，正是帮助患儿平稳地完成这一过程。
了解详情图片来源与许可
- 儿童物理治疗室：治疗师在训练垫上带孩子做运动训练．P. K. Abdul Kader．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
- Joubert 综合征的头颅磁共振：横断面上小脑上脚粗直、脚间窝加深，形成臼齿征；矢状面可见小脑蚓部发育不全．Jellouli M, 等．CC BY 4.0．维基共享资源文件页 原始出处：Pan African Medical Journal, 2015, 22: 127. DOI: 10.11604/pamj.2015.22.127.7971.
- 头部后面观的三维解剖图：半透明的颅骨与大脑之下是棕色的小脑，正中用红色标出的条带是小脑蚓部，即 Joubert 综合征里发育不全的部位．BodyParts3D，日本生命科学数据库中心（DBCLS）．CC BY-SA 2.1 JP，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页 原始出处：BodyParts3D
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- Glass I A, Dempsey J C, Parisi M, 等. Joubert Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-12). 2003 年 7 月首发，2026 年 2 月修订。
- MedlinePlus Genetics. Joubert syndrome[EB/OL]. 美国国家医学图书馆, 2024. (访问于 2026-09-12).
- Bachmann-Gagescu R, Dempsey JC, Bulgheroni S, 等. Healthcare recommendations for Joubert syndrome[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2020, 182(1): 229–249. DOI: 10.1002/ajmg.a.61399.
- Bhaskar P, John J, Sivamurthy SK, 等. Anesthetic management of an infant with Joubert syndrome for cardiac surgery[J]. Journal of Clinical Anesthesia, 2013, 25(6): 488–490. DOI: 10.1016/j.jclinane.2013.02.013.
- Zanella LW, Valentini NC, Copetti F, 等. Peabody Developmental Motor Scales - Second Edition (PDMS-2): Reliability, content and construct validity evidence for Brazilian children[J]. Research in Developmental Disabilities, 2021, 111: 103871. DOI: 10.1016/j.ridd.2021.103871.
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
- 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07). 2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自宝秀兰并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见图片来源与许可一节，不在本许可范围内。