儿　童　罕　见　病

Coffin-Siris 综合征：小指（趾）甲发育不良、面容粗糙与语言落后Coffin-Siris syndrome

Coffin-Siris 综合征由 BAF（SWI/SNF）染色质重塑复合体相关的 14 个基因之一的杂合致病变异引起，其中 ARID1B 最常见。经典表现为面容粗糙、头发稀疏、眉毛浓密、睫毛长、体毛多，小指（趾）末节或指甲发育不良，加上发育迟缓与智力障碍（多为中至重度）以及多个器官的异常。多数孩子有喂养困难、肌张力低下与反复感染，约一半有癫痫。基因检测普及后，体征轻微的患者也越来越多被确诊。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

Coffin-Siris 综合征概述

1970 年，Coffin 与 Siris 报告了一组智力障碍伴小指指甲与末节指骨缺如的患儿，病名由此而来。[4]

2012 年起陆续证实，本病的致病基因编码 BAF 染色质重塑复合体的亚单位（ARID1A、ARID1B、SMARCA4、SMARCB1 等），迄今已明确 14 个；ARID1B 的致病变异还见于约 1% 的神经发育障碍患者队列，其中不少没有典型体征。[3]

标识与编码
国家目录未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用
致病基因ARID1B 等 14 个基因（BAF 复合体相关），位于 6q25.3（ARID1B），编码ARID1B 等 BAF 染色质重塑复合体亚单位[3]
遗传方式多数为新发变异
OMIM135900（Coffin-Siris 综合征 1 型（ARID1B））、614556（ARID1B 基因）
ORPHAcode1465
ICD-10Q87.1（主要与身材矮小有关的先天性畸形综合征）
MeSHC536436
别名科芬-西里斯综合征、ARID1B 相关疾病、BAF 复合体病、CSS
权威条目Orphanet ORPHA:1465OMIM 135900GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q2348105

早期识别信号

出生时只有约三成能看出面容特点，面容常随年龄变粗；小指（趾）的特征有的孩子很明显，有的孩子几乎没有，也可能随年龄变得不明显。[3]

  • 新生儿至婴儿期喂养困难（约 90%）与肌张力低下（约 75%）；头发稀疏（尤其两侧颞部），体毛多（约 95%，可见于背部、肩部）。[3]
  • 婴儿期小指（趾）末节或指甲发育不良或缺如（65% 至 80%），脚趾常累及多个；反复上呼吸道感染（约 60%），与低张、分泌物清除差有关。[3]
  • 1 至 3 岁平均 12 月龄独坐、30 月龄独走、24 月龄说第一个词；表达明显差于理解。[3]
  • 幼儿期起眼睑下垂与斜视各约一半；听力损失 15% 至 45%，以反复感染或耳道狭小导致的传导性为主；约四成乳牙与恒牙萌出延迟。[3]
  • 儿童期孤独症的报道比例最高达 44%，注意缺陷多动约 25%；关节松弛（66%）、脊柱侧弯（30% 至 40%），骨龄落后 2 至 3 年。[3]
一名 16 岁、携带 ARID1B 变异的 Coffin-Siris 综合征男孩的正面与侧面
一名 16 岁、携带 ARID1B 变异的 Coffin-Siris 综合征男孩的正面与侧面Jmarchn，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0　来源

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

BAF 复合体（哺乳动物 SWI/SNF 类核小体重塑复合体）利用 ATP 的能量改变组蛋白与 DNA 的结合，决定哪些基因能被读取；SOX11 则在神经发生中作用于 BAF 复合体的下游。[3]

不同基因的致病机制不同：ARID1A、ARID1B、ARID2 等为功能丧失，SMARCA2、SMARCA4、SMARCB1、SMARCE1 等可能是显性负效应或功能获得。统计中，ARID1B 约占 37%，SMARCA4 与 SMARCB1 各约 7%，仍有约 40% 找不到已知基因的变异。[3]

从基因失效到临床表现1BAF 复合体基因杂合变异ARID1B 最常见，约占 37%2染色质重塑失常神经发生与多个器官的基因表达受影响3发育迟缓与语言落后多为中至重度，表达比理解更差4小指（趾）甲、面容与多系统表现面容常随年龄变得更典型康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制BAF 复合体基因杂合变异 → 染色质重塑失常 → 发育迟缓与语言落后 → 小指（趾）甲、面容与多系统表现。致病基因不同，表现与随访重点也不同——确诊时要看清是哪一个基因。
致病基因在基因组上的位置6 号染色体6q25.3ARID1Bp 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位ARID1B 基因位于 6q25.3，即 6 号染色体长臂。
ARID1B 蛋白 AT 富集相互作用结构域（ARID）的晶体结构（PDB 2CXY）
ARID1B 蛋白 AT 富集相互作用结构域（ARID）的晶体结构（PDB 2CXY）Emw，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0　来源
绝大多数为新发变异父　不携带母　不携带患儿生殖细胞形成时新出现的变异父母双方都不携带，变异是新出现的，因此这样的家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在，再生育前应做遗传咨询。
遗传方式多数为新发变异。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在。少数遗传自表现较轻的父母一方，如部分 ARID1B 第 1 外显子变异与 SOX11 变异；也有母亲体细胞嵌合导致同胞再发的家系。

再发风险

  • 常染色体显性遗传，多数为新发变异。[3]
  • 少数遗传自表现较轻的父母一方：已有 SOX11 变异由学习轻度困难的母亲传给两个女儿的报道，也有若干 ARID1B 第 1 外显子变异来自症状轻微的父母。父母白细胞未检出时，仍存在生殖腺嵌合的可能。建议父母做针对孩子这处变异的检测。[3],[5]
  • 家系中的致病变异明确后，可做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。[3]

分型与病程

不同致病基因的表现侧重不同。下表列出最常见或随访上有特殊要求的几个。

按致病基因区分
分型／分期起病特征
ARID1B 型出生即存在约占 37%，多在较轻的一端，生长常正常。约三分之二有中等程度的喂养问题，约三分之一有癫痫或胼胝体发育不良[3]
SMARCA4 型出生即存在约占 7%，吸吮与喂养困难几乎人人都有，行为问题较突出。小指（趾）与指甲发育不良几乎恒定，面容粗糙不明显[3]
ARID1A 型出生即存在不到 5%，肝母细胞瘤风险约 3.6%。建议 4 岁前每 3 个月查一次血甲胎蛋白，可同时做肝脏超声[3]
ARID2 型出生即存在少见，常无明显出生缺陷，轻至中度发育落后。髋关节发育不良较其他类型常见[3]
未找到已知基因出生即存在约 40% 的临床诊断者。临床表现典型时，基因检测阴性不能完全排除[3]

患病率与人群

  • 患病率。按已知病例粗略估计约 1/100000 活产，实际可能更高；登记册中已有 530 余例分子确诊患者。ARID1B 致病变异在不明原因智力障碍中的检出提示，体征轻微的患者可能比目前认识到的更多。[3]
  • 中国数据。香港一组 18 例中国患者（17 例 ARID1B、1 例 SMARCB1）中，喂养问题、孤独症样表现、胼胝体发育不良与头发稀疏的比例低于既往报道，小指（趾）发育不良更常见，但部分孩子的指（趾）特征会随年龄变得不明显；该组还报告了首个母亲体细胞嵌合导致同胞再发的家系。[5]

诊断路径

确诊依靠在 14 个已知基因之一中检出杂合致病变异。临床表现典型的孩子，多基因组合或外显子组测序是常用的检测方式。

  • 临床怀疑[3]面容粗糙、头发稀疏（尤其颞部）、眉毛浓密、睫毛长、鼻梁宽鼻尖大、嘴宽唇厚；小指（趾）末节或指甲发育不良；体毛多；中枢性肌张力低下；不同程度的发育迟缓或智力障碍。
  • 多基因组合或外显子组测序[3]同时覆盖 14 个已知基因；ARID1B 等少数情况为 6q25.3 小片段缺失，需要缺失重复分析或染色体微阵列。ARID1A 的变异常为嵌合，分析时需注意。
  • 确诊后的评估[3]喂养与营养、眼科与视力、听力、心脏（约三分之一有先天性心脏病）、泌尿生殖、脊柱与关节、牙齿；ARID1A 型加做甲胎蛋白。
  • 标准化发育评估[3]确定运动、语言、认知与社会适应的起点，并做孤独症与注意力方面的评估。本院承担这一部分。
宝秀兰医疗的评估安排

外显子组测序由遗传科完成。宝秀兰医疗做标准化发育评估，并在建档时记下是哪一个致病基因——ARID1A 型要按时查甲胎蛋白，这一条与训练无关但与孩子的安全有关。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域出结果，语言表达落后通常最深；吞咽用喂养困难分类评，喂养训练之前必须先确认吞咽安全。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
全面发育迟缓与智力障碍ARID1B 的致病变异在不明原因的神经发育障碍队列中约占 1%，其中不少没有典型的小指与面容特征。发育迟缓伴喂养困难、低张、体毛多或小指（趾）甲发育不良时，值得做包含这些基因的检测。[3]
孤独症谱系障碍孤独症的报道比例最高达 44%。与多数孤独症儿童不同，本病常有喂养困难、低张、面容粗糙与小指（趾）甲发育不良，智力障碍也多为中至重度。[3]
Cornelia de Lange 综合征同样有特殊面容、生长受限、体毛多，上肢缺陷可包括类似的小指发育不良；Cornelia de Lange 综合征的上肢缺陷可重至缺指，面容也不同。[3]
ADNP 综合征同属与 SWI/SNF 复合体有关的神经发育综合征，智力障碍、言语与运动落后和颅面特征与本病重叠；本病常伴面容粗糙、头发稀疏或多毛。[6]
KBG 综合征同样有身材矮小、反复中耳炎、喂养困难、发育迟缓与癫痫；KBG 综合征的特点是恒牙门齿宽大，而本病是面容粗糙与出牙延迟。[7]

治疗现状

没有针对病因的获批治疗。多数问题按常规处理，按致病基因决定是否需要肿瘤筛查。

  • 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 喂养。喂养治疗；持续喂养困难可考虑胃造口，部分孩子以后可以撤掉。每次随访评估营养状况与经口进食的安全性。[3]
  • 感染与听力。反复感染按常规处理；听力损失多为传导性，少数需要助听器。每年查一次听力与视力。[3]
  • 肿瘤筛查（ARID1A 型）。ARID1A 型的肝母细胞瘤风险约 3.6%，建议 4 岁前每 3 个月查一次血甲胎蛋白，并考虑肝脏超声；其他类型不建议常规肿瘤筛查。SMARCB1 型要留意神经鞘瘤的可能。[3]
  • 癫痫与抽动。多数能用常规抗癫痫药控制；抽动按常规处理。[3]
  • 骨骼、眼与牙齿。脊柱侧弯进展快或影响呼吸时转骨科；眼睑下垂、斜视与近视按眼科常规处理；有牙齿者至少每 6 个月看一次牙科。[3]

康复与长期管理

康复围绕三件事：喂养（几乎人人都有困难）、低张与运动，以及语言——表达比理解受影响更重，六成是重度语言落后。关节松弛与低张相关的脊柱侧弯需要在训练中持续关注。

  • 早期综合训练[3]0 至 3 岁转诊早期干预，包括作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
  • 喂养训练[3]口腔厌恶与进食协调差是常见原因，在确认经口进食安全的前提下做喂养训练。
  • 言语与语言训练[3]表达明显差于理解，按言语语言评估安排；语言很少的孩子，引入图片或设备等替代沟通方式。言语认知训练
  • 运动训练[3]低张多持续存在，部分随年龄与训练改善；关节松弛（66%）与膝关节半脱位倾向要在训练中保护，脊柱侧弯定期复查。运动训练
  • 行为干预[3]孤独症、注意缺陷多动与攻击行为按行为评估安排干预；伴孤独症的孩子睡眠问题更常见。行为矫正训练
  • 融合教育支持[3]按功能水平制定个别化教育计划；视力与听力问题要纳入教学安排。融合教育
随访提示：反复呼吸道感染与低张、分泌物清除差有关，训练安排避开感染期；少数儿童死于吸入性肺炎或癫痫，喂养训练前先评估吞咽安全。确诊时记下是哪一个致病基因——ARID1A 型要按时查甲胎蛋白。
宝秀兰医疗的康复安排

反复呼吸道感染与低张、分泌物清除差有关，训练安排要避开感染期。少数孩子死于吸入性肺炎或癫痫，所以涉及进食的训练一律排在吞咽安全评估之后——宝秀兰医疗在这一条上不做变通。内容上一岁以内走早期综合训练，此后言语与语言训练、运动训练、行为干预按评估结果排，学龄前走融合教育。抗癫痫药物与肿瘤筛查由经治医院负责。

对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD、全面发育落后、言语发音障碍、喂养困难 / 营养咨询。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于Coffin-Siris 综合征

孩子的小指甲正常，还可能是 Coffin-Siris 综合征吗？

可能。小指（趾）末节或指甲发育不良是经典线索，但见于 65% 至 80% 的患者，有的孩子几乎没有，也可能随年龄变得不明显。基因检测普及以后，越来越多体征很轻的孩子被确诊。

孩子说话很晚，但好像能听懂，这是这个病的特点吗？

是。本病表达比理解受影响更重：平均 24 月龄才说第一个词，一项登记研究中 60% 为重度语言落后，约 12% 始终没有口语。训练时借助图片、手势与沟通设备，让孩子先有表达的通道。

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为什么要知道是哪一个基因？

因为随访要求不同。比如 ARID1A 型有约 3.6% 的肝母细胞瘤风险，建议 4 岁前每 3 个月查一次血甲胎蛋白；ARID1B 型通常在较轻的一端；SMARCA4 型喂养困难与行为问题更突出。

孩子老是感冒、中耳炎，和这个病有关吗？

有关。约六成患者反复感染，多为上呼吸道病毒感染，与低张、分泌物清除差有关，目前没有发现一致的免疫缺陷；反复中耳炎还可能导致传导性听力损失，所以每年要查听力。

下一胎还会是这个病吗？

多数是新发变异，风险低；但有少数遗传自表现轻微的父母，或来自父母的嵌合。建议父母做针对孩子这处变异的检测，再生育前做遗传咨询。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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图片来源与许可

  1. 一名 16 岁、携带 ARID1B 变异的 Coffin-Siris 综合征男孩的正面与侧面．Jmarchn．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
  2. ARID1B 蛋白 AT 富集相互作用结构域（ARID）的晶体结构（PDB 2CXY）．Emw．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
  3. Schrier Vergano S, Santen G, Wieczorek D, 等. Coffin-Siris Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-11).　2013 年 4 月首发，2025 年 5 月更新。
  4. Coffin G S, Siris E. Mental retardation with absent fifth fingernail and terminal phalanx[J]. American Journal of Diseases of Children, 1970, 119(5): 433-439. DOI: 10.1001/archpedi.1970.02100050435009.　本病的首次报告，病名由此而来。
  5. Cheng S S W, Luk H M, Mok M T, 等. Genotype and phenotype in 18 Chinese patients with Coffin-Siris syndrome[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2021, 185(7): 2250-2261. DOI: 10.1002/ajmg.a.62187.　香港 18 例中国患者。
  6. Harutyunyan L, Kooy R F, D’Incal C P, Van Dijck A. ADNP-Related Helsmoortel-Van der Aa Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-11).　2016 年 4 月首发，2025 年 8 月更新；临床描述依据 78 例队列。
  7. Morel Swols D, Tekin M. ANKRD11-Related KBG Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-11).　2018 年 3 月首发，2026 年 6 月更新；临床描述依据 375 例以上已报道患者。
  8. MedlinePlus Genetics. Coffin-Siris syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).
  9. Orphanet. Coffin-Siris 综合征（ORPHA:1465）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).
  10. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  11. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  12. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  13. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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