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KBG 综合征：语言落后、门齿宽大与身材矮小ANKRD11-related KBG syndrome

KBG 综合征由 ANKRD11 基因的杂合致病变异或包含 ANKRD11 的 16q24.3 缺失引起，特征是恒牙上门齿宽大（巨牙）、有辨识度的面容（三角脸、眼距宽、人中长、眉毛浓密或连眉）、出生后身材矮小、骨骼异常与脑电图异常。九成以上有不同程度的发育落后，尤以语言为主；智力从正常到中度智力障碍，多数为轻度。至少一半伴注意缺陷多动障碍和／或孤独症样问题。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

KBG 综合征概述

1975 年，Herrmann 等报告了一组身材矮小、特殊面容、智力障碍、巨牙与骨骼异常同时出现的患者。「KBG」取自最早确认的三个家系姓氏的首字母，而不是人名缩写。[4],[3]

致病基因明确为 ANKRD11 后，本病也按「基因＋表型」的命名方式称为 ANKRD11 相关神经发育障碍；包含 ANKRD11 与相邻基因的较大缺失，偶被称为 16q24.3 微缺失综合征。[3]

标识与编码
国家目录未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用
致病基因ANKRD11（或含 ANKRD11 的 16q24.3 缺失），位于 16q24.3，编码锚蛋白重复结构域蛋白 11（ANKRD11）[3]
遗传方式常染色体显性遗传
OMIM148050（KBG 综合征）、611192（ANKRD11 基因）
ORPHAcode2332
ICD-10Q87.8（其他特指的先天性畸形综合征，不可归类在他处者）
MeSHC537015
别名ANKRD11 相关 KBG 综合征、ANKRD11 相关神经发育障碍、16q24.3 微缺失综合征
权威条目Orphanet ORPHA:2332OMIM 148050GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1718432

早期识别信号

学龄前的线索以语言为主，门齿与身高的特点要到换牙前后才明显。家长回想孩子的「说话时间表」与牙齿情况，对医生的判断很有帮助。[3]

  • 产前约 20% 有宫内生长受限；部分有颈项透明层增厚、轻度脑室扩张或羊水过多。[3],[5]
  • 婴儿期部分有喂养问题（呕吐、便秘、胃食管反流）；前囟大、闭合晚；男孩 25% 至 44% 有隐睾。[3]
  • 1 至 3 岁平均 21 月龄独走；第一个词平均在 25 至 36 月龄才出现，声音可偏嘶哑。[3]
  • 学龄前注意力差、坐不住，约 45% 被诊断或怀疑注意缺陷多动障碍、约 30% 孤独症谱系障碍；焦虑、害羞、难以理解社交情境与对日常改变的抵触常见。[3]
  • 换牙后恒牙上中切牙明显宽大（约 80%），也可有牙齿缺失、釉质发育不良等；面容特点（三角脸、眼距宽、连眉、鼻梁高、人中长）更明显。[3]
  • 儿童期身材矮小逐渐明显；约四分之一至三成有听力问题，以反复中耳炎导致的传导性听力损失最常见；脊柱侧弯等骨骼异常；约一半脑电图异常。[3]
KBG 综合征患者的正面与侧面：前额发际低、眉毛宽而轻度连眉、眼距宽、鼻梁高、鼻孔前倾、人中长、上唇薄
KBG 综合征患者的正面与侧面：前额发际低、眉毛宽而轻度连眉、眼距宽、鼻梁高、鼻孔前倾、人中长、上唇薄Brancati F, Sarkozy A, Dallapiccola B，CC BY 2.0　来源
KBG 综合征患者的牙齿：上颌中切牙明显增大（图 a），是本病恒定的特征
KBG 综合征患者的牙齿：上颌中切牙明显增大（图 a），是本病恒定的特征Brancati F, Sarkozy A, Dallapiccola B，CC BY 2.0　来源

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、身材矮小。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

ANKRD11 编码一种染色质调控辅因子，招募组蛋白乙酰化相关的修饰酶，影响神经发育与颅面、骨骼形成所需的转录程序；它参与神经前体细胞增殖、神经元迁移、树突生长与突触形成。[3]

致病机制是一个拷贝功能丧失（单倍剂量不足）。动物模型显示，ANKRD11 的剂量对大脑皮层发育与颅面、骨骼形态发生都很敏感，与本病同时累及脑、牙齿与骨骼相一致。[3]

变异类型与表现有一定关系：错义变异者的神经发育问题通常较轻；常见的 c.1903_1907delAAACA 变异者，智力障碍、多动与孤独症的比例也较低；包含相邻基因的较大缺失通常更重。[3]

从基因失效到临床表现1ANKRD11 一个拷贝功能丧失约 85% 为新发，约 15% 来自父母2染色质调控与转录程序失衡影响神经发育与颅面、骨骼形成3语言为主的发育落后多为轻度智力障碍，常伴多动4门齿宽大、身材矮小与骨骼异常恒牙萌出后门齿特征才明显康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制ANKRD11 一个拷贝功能丧失 → 染色质调控与转录程序失衡 → 语言为主的发育落后 → 门齿宽大、身材矮小与骨骼异常。门齿宽大要到换牙后才看得出来，所以学龄前的孩子常先以语言落后或多动就诊。
致病基因在基因组上的位置16 号染色体16q24.3ANKRD11p 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位ANKRD11 基因位于 16q24.3，即 16 号染色体长臂。
常染色体显性遗传父　患病母　不携带患病50%不患病50%患病50%不患病50%遗传到致病变异没有遗传到只要拿到一份致病变异就会发病，所以不存在「携带者」这一档；相当一部分患儿的变异是新出现的，父母双方都不携带。
遗传方式常染色体显性遗传。父母一方患病时，每一胎有一半的概率遗传到致病变异，男女机会相同；相当一部分患儿是新发变异，父母双方都不携带。约 85% 为新发变异，约 15% 遗传自患病的父母一方；有的母亲表现很轻，直到孩子确诊后才被认出来。

再发风险

  • 常染色体显性遗传。约 85% 为新发变异，约 15% 遗传自患病的父母一方——有的母亲表现很轻，是在孩子确诊后才被认出来的。[3]
  • 父母一方携带时，同胞有 50% 的概率遗传到变异，且同一家族内轻重差别可能很大，无法预测；父母都未检出时，同胞风险略高于一般人群（生殖腺嵌合的可能）。[3]
  • 患者本人可以生育，每个孩子有 50% 的概率遗传到变异。再生育前建议做遗传咨询。[3]

分型与病程

下表按致病变异的类型整理，便于理解同一个病为何轻重差别较大。

按致病变异类型区分
分型／分期起病特征
ANKRD11 基因内截短变异出生即存在典型表现：语言为主的发育落后、巨牙、身材矮小。第 9 外显子变异者身材矮小更常见（62.5% 对 27.8%）[3]
常见变异 c.1903_1907delAAACA出生即存在智力障碍、多动与孤独症等神经发育问题的比例较低。70.4% 对其他基因内变异的 89.4%[3]
错义变异出生即存在神经发育方面的问题通常较轻[3]
含 ANKRD11 的 16q24.3 缺失出生即存在通常更重：脑结构异常 28%、先天性心脏病 33%、重度散光 28%、血小板减少 22%。缺失不是反复性的，每个家庭大小不同[3]

患病率与人群

  • 已报道病例。总体患病率不详，诊断正在逐渐增多；文献中已报道 375 例以上，其中约 200 例为成人。[3]
  • 中国数据。郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院）2026 年汇总 65 例中国患者（其中 33 例首次报告），与 519 例非中国患者比较，发现面容、脊柱异常与反复中耳炎等表现的比例存在种族差异；并提示宫内生长受限、羊水过多等产前表现可作为考虑本病的线索。[5]

诊断路径

按已发表的临床诊断建议：有运动或语言落后、智力障碍、注意缺陷多动障碍或孤独症，同时有至少三项表型特征（或不足三项但有至少一项主要合并症），应考虑本病。确诊依靠检出 ANKRD11 致病变异或包含它的 16q24.3 缺失。

  • 临床怀疑[3]表型特征：巨牙（恒牙中切牙近远中宽度男孩 ≥10 毫米、女孩 ≥9.7 毫米）、特征性面容、出生后身材矮小、毛发异常、短指、脊柱侧弯；主要合并症：喂养困难、男孩隐睾、传导性听力损失或反复中耳炎、视力问题、先天性心脏病、癫痫、一级亲属确诊。
  • 基因检测[3]多基因组合或外显子组测序检出 ANKRD11 变异；染色体微阵列检出 16q24.3 缺失。
  • 确诊后的评估[3]听力与眼科检查、牙科评估、脊柱与骨骼检查、心脏评估、生长与青春期发育评估；疑有发作时做脑电图。
  • 标准化发育评估[3]重点评估语言、注意力与社交；语言智商常高于操作智商，评估报告要分项解读。本院承担这一部分。
宝秀兰医疗的评估安排

基因检测由遗传科完成。宝秀兰医疗在做语言评估之前先确认听力：约三成患儿有听力问题，而语言训练的进展首先取决于听得见多少，听力没查清楚就练构音是在做无用功。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域出结果，注意力问题突出的加 SNAP-Ⅳ 评定量表与 Conners 父母症状问卷，语言用 S-S 法语言发育迟缓检查法定阶段。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。
KBG 综合征常见的骨骼改变：颈肋（a）、颈椎（b）与骶椎（c）后弓裂开，以及一名 10 岁男孩的左手 X 线片（d）
KBG 综合征常见的骨骼改变：颈肋（a）、颈椎（b）与骶椎（c）后弓裂开，以及一名 10 岁男孩的左手 X 线片（d）Brancati F, Sarkozy A, Dallapiccola B，CC BY 2.0　来源

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
语言发育迟缓本病最常见的就诊原因是说话晚，第一个词平均到 2 至 3 岁才出现。提示本病的是语言以外的线索：身材矮小、面容特点、隐睾、反复中耳炎或听力问题，换牙后门齿宽大。[3]
孤独症谱系障碍约 30% 被诊断或怀疑孤独症谱系障碍，焦虑、害羞与社交理解困难常见。与多数孤独症儿童相比，本病常同时有身材矮小、特殊面容与门齿宽大等躯体线索。[3]
全面发育迟缓九成以上有不同程度的发育落后，多数为轻度智力障碍，早期表现不特异；伴身材矮小与面容特点时应考虑基因检测。[3]
Coffin-Siris 综合征同样有身材矮小、反复中耳炎、喂养困难、发育迟缓与癫痫；Coffin-Siris 综合征面容粗糙，出牙延迟，而不是门齿宽大。[3]
Cornelia de Lange 综合征同样有隐睾、发育迟缓、面容特点、生长受限与听力损失；Cornelia de Lange 综合征常有明显的小头畸形，智力障碍通常更重。[3]
Kabuki 综合征同样有出生后生长落后、听力损失、隐睾、喂养困难、脊柱异常与癫痫；Kabuki 综合征可有小头畸形、下眼睑外翻、腭裂与眉毛稀疏。[3]

治疗现状

没有针对病因的获批治疗。多数问题按常规处理，其中听力与身高是需要专科长期参与的两件事。

  • 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 听力与中耳炎。慢性中耳炎可转耳鼻喉科评估鼓膜置管或腺样体、扁桃体手术；听力损失可配助听器。每年查一次听力。[3]
  • 需要回避的药物。因存在听力损失的风险，应避免使用耳毒性药物。[3]
  • 身材矮小与青春期。身材矮小可由内分泌科评估是否使用生长激素；青春期提前者按内分泌科意见考虑抑制青春期的药物。儿童期与青春期每次随访都评估生长与青春期发育。[3]
  • 牙齿与腭部。牙齿萌出后每 6 个月做一次牙科或正畸评估；有腭部异常者可能需要手术与言语治疗。[3]
  • 癫痫与运动障碍。癫痫由神经科按标准方案治疗，多数可以控制；约四分之一有震颤、肌张力障碍等运动障碍，随访中要留意新出现的表现。[3]

康复与长期管理

这类孩子多为轻度智力障碍，部分智力正常，康复目标可以定得更接近同龄：语言是主线，注意力与社交是第二条线。部分孩子在普通班只需很少的额外支持，一半以上的成年患者有工作、能自立。

  • 言语与语言训练[3]语言落后是最普遍的问题；有腭部异常或腭咽功能不全的，言语治疗要与手术评估衔接。先查清听力再定训练方案。言语认知训练
  • 注意力与行为干预[3]约 45% 有注意缺陷多动障碍的诊断或疑似诊断，焦虑、对日常改变的抵触常见；每次随访做行为评估，特别留意多动与孤独症样表现。行为矫正训练
  • 早期综合训练[3]0 至 3 岁转诊早期干预，包括作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
  • 融合教育支持[3]按个别评估的结果安排：有的孩子在普通班只需少量支持，有的需要特殊教育；语言智商常高于操作智商，学习支持要针对操作与视觉空间方面的弱项。融合教育
  • 运动训练[3]平均 21 月龄独走，部分有协调困难；脊柱侧弯或髋关节问题需要骨科意见。运动训练
两条随访提示：约三成有听力问题，而语言训练的效果首先取决于听力，所以每年都要查；避免使用耳毒性药物，就医时主动告诉医生孩子的诊断。
宝秀兰医疗的康复安排

听力每年查一次，这是这个病里与训练关系最直接的一条随访；就医时主动告诉医生孩子的诊断，避免使用耳毒性药物。内容上言语与语言训练是重点，配注意力与行为干预、运动训练，一岁以内走早期综合训练，学龄期走融合教育做学习支持。宝秀兰医疗不做听力学检查，测听由耳鼻喉科完成，结果拿回来直接影响语言训练的目标设定。

对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD、全面发育落后、言语发音障碍、多动症 ADHD。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于KBG 综合征

孩子两岁多才会说第一个词，个子也小，需要查基因吗？

值得由医生评估。语言落后加身材矮小，是 KBG 综合征常见的组合：第一个词平均在 25 至 36 月龄才出现，40% 至 77% 身高低于同龄第 3 百分位。如果还有隐睾、反复中耳炎或面容特点，基因检测的收益更高。

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门牙特别大，是这个病的特征吗？

是最有辨识度的一条：约 80% 的患者恒牙上中切牙明显宽大。但它要到换牙后才看得出来，所以学龄前的孩子更多是因为说话晚或坐不住来就诊。

这个病的孩子将来能上学、工作吗？

多数是轻度智力障碍，部分智力正常。有的孩子在普通班只需很少的额外支持，一半以上的成年患者有工作、能自立，也有患者成家育儿。早期把语言、注意力与学习支持安排好很重要。

为什么要定期查听力？

约四分之一到三成的患者有听力问题，以反复中耳炎引起的传导性听力损失最常见。听力直接影响语言训练的效果，所以每年都要查；同时要避免使用耳毒性药物。

父母需要检查吗？

需要。约 15% 的患者遗传自父母一方，而有的父母表现很轻，直到孩子确诊后才被认出来。父母一方携带时，下一胎有 50% 的概率遗传到变异，且轻重无法预测。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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图片来源与许可

  1. KBG 综合征患者的正面与侧面：前额发际低、眉毛宽而轻度连眉、眼距宽、鼻梁高、鼻孔前倾、人中长、上唇薄．Brancati F, Sarkozy A, Dallapiccola B．CC BY 2.0．维基共享资源文件页　原始出处：Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006, 1: 50. DOI: 10.1186/1750-1172-1-50.
  2. KBG 综合征患者的牙齿：上颌中切牙明显增大（图 a），是本病恒定的特征．Brancati F, Sarkozy A, Dallapiccola B．CC BY 2.0．维基共享资源文件页　原始出处：Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006, 1: 50. DOI: 10.1186/1750-1172-1-50.
  3. KBG 综合征常见的骨骼改变：颈肋（a）、颈椎（b）与骶椎（c）后弓裂开，以及一名 10 岁男孩的左手 X 线片（d）．Brancati F, Sarkozy A, Dallapiccola B．CC BY 2.0．维基共享资源文件页　原始出处：Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006, 1: 50. DOI: 10.1186/1750-1172-1-50.

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
  3. Morel Swols D, Tekin M. ANKRD11-Related KBG Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-11).　2018 年 3 月首发，2026 年 6 月更新；临床描述依据 375 例以上已报道患者。
  4. Herrmann J, Pallister P D, Tiddy W, 等. The KBG syndrome — a syndrome of short stature, characteristic facies, mental retardation, macrodontia and skeletal anomalies[J]. Birth Defects Original Article Series, 1975, 11(5): 7-18.　本病的首次报告。
  5. Wang S Q, Wu S N, Wei H Y, 等. Clinical and genetic characteristics of and diagnostic insights on KBG syndrome in Chinese patients: a retrospective study and literature review[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2026. DOI: 10.1186/s13023-026-04305-6.　郑州大学附属儿童医院：65 例中国患者与 519 例非中国患者的比较。
  6. MedlinePlus Genetics. KBG syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).
  7. Orphanet. KBG 综合征（ORPHA:2332）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).
  8. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  9. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  10. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  11. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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