KBG 综合征：语言落后、门齿宽大与身材矮小ANKRD11-related KBG syndrome
KBG 综合征由 ANKRD11 基因的杂合致病变异或包含 ANKRD11 的 16q24.3 缺失引起，特征是恒牙上门齿宽大（巨牙）、有辨识度的面容（三角脸、眼距宽、人中长、眉毛浓密或连眉）、出生后身材矮小、骨骼异常与脑电图异常。九成以上有不同程度的发育落后，尤以语言为主；智力从正常到中度智力障碍，多数为轻度。至少一半伴注意缺陷多动障碍和／或孤独症样问题。
KBG 综合征概述
1975 年，Herrmann 等报告了一组身材矮小、特殊面容、智力障碍、巨牙与骨骼异常同时出现的患者。「KBG」源自最早确认的三个家系姓氏的首字母，而不是人名缩写。[4],[3]
致病基因明确为 ANKRD11 后，本病也按「基因＋表型」的命名方式称为 ANKRD11 相关神经发育障碍；包含 ANKRD11 与相邻基因的较大缺失，偶被称为 16q24.3 微缺失综合征。[3]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | ANKRD11（或含 ANKRD11 的 16q24.3 缺失），编码锚蛋白重复结构域蛋白 11（ANKRD11）[3] |
| 遗传方式 | 常染色体显性遗传 |
| OMIM | 148050（KBG 综合征）、611192（ANKRD11 基因） |
| ORPHAcode | 2332 |
| ICD-10 | Q87.8（其他特指的先天性畸形综合征，不可归类在他处者） |
| MeSH | C537015 |
| 别名 | ANKRD11 相关 KBG 综合征、ANKRD11 相关神经发育障碍、16q24.3 微缺失综合征 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:2332OMIM 148050GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1718432 |
早期识别信号
学龄前的线索以语言为主，门齿与身高的特点要到换牙前后才明显。家长回想孩子的「说话时间表」与牙齿情况，对医生的判断很有帮助。[3]
- 产前约 20% 有宫内生长受限；部分有颈项透明层增厚、轻度脑室扩张或羊水过多。[3],[5]
- 婴儿期部分有喂养问题（呕吐、便秘、胃食管反流）；前囟大、闭合晚；男孩 25% 至 44% 有隐睾。[3]
- 1 至 3 岁平均 21 月龄独走；第一个词平均在 25 至 36 月龄才出现，声音可偏嘶哑。[3]
- 学龄前注意力差、坐不住，约 45% 被诊断或怀疑注意缺陷多动障碍、约 30% 孤独症谱系障碍；焦虑、害羞、难以理解社交情境与对日常改变的抵触常见。[3]
- 换牙后恒牙上中切牙明显宽大（约 80%），也可有牙齿缺失、釉质发育不良等；面容特点（三角脸、眼距宽、连眉、鼻梁高、人中长）更明显。[3]
- 儿童期身材矮小逐渐明显；约四分之一至三成有听力问题，以反复中耳炎导致的传导性听力损失最常见；脊柱侧弯等骨骼异常；约一半脑电图异常。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、身材矮小。
病因与遗传
ANKRD11 编码一种染色质调控辅因子，招募组蛋白乙酰化相关的修饰酶，影响神经发育与颅面、骨骼形成所需的转录程序；它参与神经前体细胞增殖、神经元迁移、树突生长与突触形成。[3]
致病机制是一个拷贝功能丧失（单倍剂量不足）。动物模型显示，大脑皮层发育与颅面、骨骼形态发生对 ANKRD11 的剂量都很敏感，与本病同时累及脑、牙齿与骨骼相一致。[3]
变异类型与表现有一定关系：错义变异者的神经发育问题通常较轻；常见的 c.1903_1907delAAACA 变异者，智力障碍、多动与孤独症的比例也较低；包含相邻基因的较大缺失通常更重。[3]
再发风险
分型与病程
下表按致病变异的类型整理，便于理解同一个病为何轻重差别较大。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| ANKRD11 基因内截短变异 | 出生即存在 | 典型表现：语言为主的发育落后、巨牙、身材矮小。第 9 外显子变异者身材矮小更常见（62.5% 对 27.8%）[3] |
| 常见变异 c.1903_1907delAAACA | 出生即存在 | 智力障碍、多动与孤独症等神经发育问题的比例较低。70.4% 对其他基因内变异的 89.4%[3] |
| 错义变异 | 出生即存在 | 神经发育方面的问题通常较轻[3] |
| 含 ANKRD11 的 16q24.3 缺失 | 出生即存在 | 通常更重：脑结构异常 28%、先天性心脏病 33%、重度散光 28%、血小板减少 22%。缺失不是反复性的，各个家庭的缺失大小不同[3] |
患病率与人群
诊断路径
按已发表的临床诊断建议：有运动或语言落后、智力障碍、注意缺陷多动障碍或孤独症，同时有至少三项表型特征（或不足三项但有至少一项主要合并症），应考虑本病。确诊依靠检出 ANKRD11 致病变异或包含它的 16q24.3 缺失。
- 临床怀疑[3]表型特征：巨牙（恒牙中切牙近远中宽度男孩 ≥10 毫米、女孩 ≥9.7 毫米）、特征性面容、出生后身材矮小、毛发异常、短指、脊柱侧弯；主要合并症：喂养困难、男孩隐睾、传导性听力损失或反复中耳炎、视力问题、先天性心脏病、癫痫、一级亲属确诊。
- 基因检测[3]多基因组合或外显子组测序检出 ANKRD11 变异；染色体微阵列检出 16q24.3 缺失。
- 确诊后的评估[3]听力与眼科检查、牙科评估、脊柱与骨骼检查、心脏评估、生长与青春期发育评估；疑有发作时做脑电图。
- 标准化发育评估[3]重点评估语言、注意力与社交；语言智商常高于操作智商，评估报告要分项解读。本院承担这一部分。
基因检测由遗传科完成。宝秀兰在做语言评估之前先确认听力：约三成患儿有听力问题，而语言训练的进展首先取决于听力水平，听力尚未查清就开始构音训练是在做无用功。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域给出结果，注意力问题突出的加用 SNAP-Ⅳ 评定量表与 Conners 父母症状问卷，语言用 S-S 法语言发育迟缓检查法确定阶段。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 语言发育迟缓 | 本病最常见的就诊原因是说话晚，第一个词平均到 2 至 3 岁才出现。提示本病的是语言以外的线索：身材矮小、面容特点、隐睾、反复中耳炎或听力问题，换牙后门齿宽大。[3] |
| 孤独症谱系障碍 | 本病可伴孤独症相关表现、焦虑或社交困难。身材矮小、特殊面容及上中切牙宽大等体征，可为进一步遗传学评估提供线索。[3] |
| 全面发育迟缓 | 九成以上有不同程度的发育落后，多数为轻度智力障碍，早期表现不特异；伴身材矮小与面容特点时应考虑基因检测。[3] |
| Coffin-Siris 综合征 | 同样有身材矮小、反复中耳炎、喂养困难、发育迟缓与癫痫；Coffin-Siris 综合征面容粗糙，出牙延迟，而不是门齿宽大。[3] |
| Cornelia de Lange 综合征 | 同样有隐睾、发育迟缓、面容特点、生长受限与听力损失；Cornelia de Lange 综合征常有明显的小头畸形，智力障碍通常更重。[3] |
| Kabuki 综合征 | 同样有出生后生长落后、听力损失、隐睾、喂养困难、脊柱异常与癫痫；Kabuki 综合征可有小头畸形、下眼睑外翻、腭裂与眉毛稀疏。[3] |
治疗现状
没有针对病因的获批治疗。多数问题按常规处理，其中听力与身高是需要专科长期参与的两件事。
- 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
这类孩子多为轻度智力障碍，部分智力正常，康复目标可以定得更接近同龄：语言是主线，注意力与社交是第二条线。部分孩子在普通班只需很少的额外支持；成年后的独立程度差别很大，成人调查中约三成有工作、约一成独立居住，多数仍与家人同住或需要支持。
- 言语与语言训练[3]语言落后是最普遍的问题；有腭部异常或腭咽功能不全的，言语治疗要与手术评估衔接。先查清听力再定训练方案。言语认知训练
- 注意力与行为干预[3]约 45% 有注意缺陷多动障碍的诊断或疑似诊断，焦虑、对日常改变的抵触常见；每次随访做行为评估，特别留意多动与孤独症样表现。行为矫正训练
- 早期综合训练[3]接受早期干预，包括作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
- 融合教育支持[3]按个别评估的结果安排：有的孩子在普通班只需少量支持，有的需要特殊教育；语言智商常高于操作智商，学习支持要针对操作与视觉空间方面的弱项。融合教育
- 运动训练[3]平均 21 月龄独走，部分有协调困难；脊柱侧弯或髋关节问题需要骨科意见。运动训练
听力每年检查一次，这是这个病里与训练关系最直接的一条随访；就医时主动告诉医生孩子的诊断，避免使用耳毒性药物。内容上，言语与语言训练是重点，配合注意力与行为干预、运动训练；一岁以内纳入早期综合训练，学龄期由融合教育提供学习支持。宝秀兰不做听力学检查，测听由耳鼻喉科完成，家长带回的结果直接影响语言训练的目标设定。
对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练。
相关的康复方法：
- S-S 法：约三成患儿有听力问题，语言评估之前先确认听力，再以 S-S 法确定阶段。
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- KBG Syndrome Foundation[3]面向 KBG 综合征家庭的组织。同类的还有 KBG Syndrome Association。
- 全国罕见病诊疗协作网[10],[11]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[12]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[13]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
KBG 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。KBG 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：孤独症谱系障碍（自闭症）、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、注意缺陷多动障碍（多动症）。
关于KBG 综合征
孩子两岁多才会说第一个词，个子也小，需要查基因吗？
值得由医生评估。语言落后加身材矮小，是 KBG 综合征常见的组合：第一个词平均在 25 至 36 月龄才出现，40% 至 77% 身高低于同龄第 3 百分位。如果还有隐睾、反复中耳炎或面容特点，基因检测的收益更高。
了解详情门牙特别大，是这个病的特征吗？
是最有辨识度的一条：约 80% 的患者恒牙上中切牙明显宽大。但它要到换牙后才看得出来，所以学龄前的孩子更多是因为说话晚或坐不住来就诊。
这个病的孩子将来能上学、工作吗？
多数是轻度智力障碍，部分智力正常。有的孩子在普通班只需很少的额外支持；成年后的独立程度差别很大，成人调查中约三成有工作、约一成独立居住，多数仍与家人同住或需要支持，也有患者成家育儿。早期把语言、注意力与学习支持安排好很重要。
为什么要定期查听力？
约四分之一到三成的患者有听力问题，以反复中耳炎引起的传导性听力损失最常见。听力直接影响语言训练的效果，所以每年都要检查；同时要避免使用耳毒性药物。
父母需要检查吗？
需要。约 15% 的患者遗传自父母一方，而有的父母表现很轻，直到孩子确诊后才被发现。父母一方携带时，下一胎有 50% 的概率遗传到变异，且轻重无法预测。
图片来源与许可
- KBG 综合征患者的正面与侧面：前额发际低、眉毛宽而轻度连眉、眼距宽、鼻梁高、鼻孔前倾、人中长、上唇薄．Brancati F, Sarkozy A, Dallapiccola B．CC BY 2.0．维基共享资源文件页 原始出处：Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006, 1: 50. DOI: 10.1186/1750-1172-1-50.
- KBG 综合征患者的牙齿：上颌中切牙明显增大（图 a），是本病恒定的特征．Brancati F, Sarkozy A, Dallapiccola B．CC BY 2.0．维基共享资源文件页 原始出处：Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006, 1: 50. DOI: 10.1186/1750-1172-1-50.
- KBG 综合征常见的骨骼改变：颈肋（a）、颈椎（b）与骶椎（c）后弓裂开，以及一名 10 岁男孩的左手 X 线片（d）．Brancati F, Sarkozy A, Dallapiccola B．CC BY 2.0．维基共享资源文件页 原始出处：Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006, 1: 50. DOI: 10.1186/1750-1172-1-50.
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- Morel Swols D, Tekin M. ANKRD11-Related KBG Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-11). 2018 年 3 月首发，2026 年 6 月更新；临床描述依据 375 例以上已报道患者。
- Herrmann J, Pallister P D, Tiddy W, 等. The KBG syndrome — a syndrome of short stature, characteristic facies, mental retardation, macrodontia and skeletal anomalies[J]. Birth Defects Original Article Series, 1975, 11(5): 7-18. 本病的首次报告。
- Wang S Q, Wu S N, Wei H Y, 等. Clinical and genetic characteristics of and diagnostic insights on KBG syndrome in Chinese patients: a retrospective study and literature review[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2026. DOI: 10.1186/s13023-026-04305-6. 郑州大学附属儿童医院：65 例中国患者与 519 例非中国患者的比较。
- Low KJ, Walker M, Treneman-Evans G, 等. Life Beyond Childhood: Insight Into the Lived Experience of 91 Adults With KBG Syndrome Through an Online Patient/Caregiver-Reported Co-Produced Questionnaire[J]. Brain and Behavior, 2025, 15(5): e70553. DOI: 10.1002/brb3.70553.
- Bayat A, Grimes H, de Boer E, 等. Natural history of adults with KBG syndrome: A physician-reported experience[J]. Genetics in Medicine, 2024, 26(8): 101170. DOI: 10.1016/j.gim.2024.101170.
- MedlinePlus Genetics. KBG syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).
- Orphanet. KBG 综合征（ORPHA:2332）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
- 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07). 2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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